阿托伐他汀治療對急性冠脈綜合征患者血清sCD40、sCD40L與MMP―9影響

1、阿托伐他汀治療對急性冠脈綜合征患者血清 scd40、scd40l 與 mmp9 影響摘要：目的探討急性冠脈綜合征患者血清血清 scd40、scd40l和mmp-9的變化，以及阿托伐他汀治療對其 的影響，初步探討阿托伐他汀對急性冠脈綜合征的預(yù)防與治 療機(jī)制。方法將120例急性冠脈綜合征患者隨機(jī)分為a組 (n=60)和b組(n=60), a組常規(guī)治療，b組在常規(guī)治療基 礎(chǔ)上加服阿托伐他汀，在治療前后分別測定每組患者血清 scd40、scd40l和mmp-9水平。結(jié)果 急性冠脈綜合征血清 scd40、scd40l和mmp-9水平較對照組顯著升高(p0. 05)。 結(jié)論 血清scd40、scd40l和

2、mmp-9可能與急性冠脈綜合征 發(fā)生發(fā)展有關(guān)，阿托伐他汀能顯著降低急性冠脈綜合征患者 scd40、scd40l和mmp-9水平，治療急性冠脈綜合征的機(jī)制 可能與調(diào)節(jié)血清scd40、scd40l和mmp-9水平有關(guān)。關(guān)鍵詞：阿托伐他??；急性冠脈綜合征；scd40l； scd40l； mmp-9effect of atorvastatin on the levels of scd40l, scd40l and mmp-9 in patients with acute coronary syndromechen fang(departmerit of cardiology , yiyang cent

3、ralhospital, yiyang 413000, hunan, china)abstract : objective to explore the change of atorvastatin on acute coronary syndrome patients and the impacts on the expressions of scd40l, scd40l and mmp-9, to study the mechanism for its prevention and treatment of acute coronary syndrome methods the clini

4、cal observation of using randomized controled method, 120 cases of acute coronary syndrome patients were divided into a and b group. the group a were treated only with conventional therapy, the group b was given atorvastatin besides conventional therapy. and the concentrations of scd40l, scd40l and

5、mmp-9 in serum were detected before and after therapy. results the level of serum scd40l、scd40l and mmp-9 in acs patients were significant increase as to control group (all p0 05) conclusion there may be a relevant between serum scd40l, scd40l, mmp-9 and the incidence of acute coronary syndrome , at

6、orvastatin can significantly reduce the levels of scd40l, scd40l, mmp-9 in acute coronary syndrome patients , the mechanism of atorvastatin treat acute coronary syndrome may be related to regulating the serum level of scd40l, scd40l and mmp-9.key words： atorvastatin； acute coronary syndrome； scd40l；

7、 scd40l； mmp-9急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome, acs）是 急性嚴(yán)重的心肌缺血性心臟猝死的一種臨床綜合征，以冠 狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕，繼發(fā)完全或不完全閉塞性 血栓形成為病理基礎(chǔ)。近年來，越來越多的證據(jù)證明，動(dòng)脈 粥樣硬化斑塊破裂的纖維帽局部有大量活化的巨噬細(xì)胞、泡 沫細(xì)胞浸潤，炎癥反應(yīng)加劇了斑塊的不穩(wěn)定性，炎癥反應(yīng)過 程在acs的發(fā)病機(jī)制中起重要作用1。研究發(fā)現(xiàn)，cd40與 cd40l是一對互補(bǔ)跨膜糖蛋白，cd40與cd40l是免疫和炎性 反應(yīng)中的重要信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)，介導(dǎo)一系列生物學(xué)效應(yīng)如分泌 細(xì)胞因子、黏附分子、基質(zhì)金屬蛋白酶和組織因子等可

8、能參 與急性冠狀動(dòng)脈綜合征（acs）的發(fā)生和發(fā)展，是炎癥免疫 反應(yīng)的樞紐和炎癥調(diào)節(jié)的信號通路2。在acs斑塊局部活 化的mmps,可特異地結(jié)合并降解細(xì)胞外基質(zhì)（ecm）,能降解 動(dòng)脈粥樣斑塊纖維帽，導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定，mmp-9參與as斑塊 局部炎性細(xì)胞的浸潤3。本研究旨在探討acs中血清scd40、 scd40l和mmp-9水平變化的意義，并用阿托伐他汀干預(yù)處理, 觀察阿托伐他汀對上述指標(biāo)的影響，探討阿托伐他汀治療 acs病變的機(jī)制，為早期防治acs提供依據(jù)。1資料與方法1. 1 一般資料2013年1月12月入住我院的acs患者 120例(男68例，女52例)，年齡3374歲，平均(58. 5&

9、#177;12. 6) 歲，均接受選擇性冠狀動(dòng)脈造影檢查，急性冠脈綜合征的診 斷以美國心臟病學(xué)會(huì)(acc)、美國心臟病協(xié)會(huì)(aha)制定 的診斷標(biāo)準(zhǔn)為標(biāo)準(zhǔn)。人選標(biāo)準(zhǔn)：冠狀動(dòng)脈造影顯示至少有 1支以上血管超過50%狹窄；有典型的臨床癥狀、心電圖 和心肌酶譜的動(dòng)態(tài)變化。正常對照組100例，均為正常健康 體檢者，男52人，女48人，年齡3773歲，平均(58. 6±13. 6) 歲。經(jīng)過詳細(xì)詢問病史、體查、及冠脈造影術(shù)予排除cado 所有對象排除外科手術(shù)、創(chuàng)傷，急性與慢性炎癥、心肌炎、 風(fēng)濕性心臟病、心臟移植免疫性疾病、惡性腫瘤及近期服用 抗生素類藥物。各組年齡、性別均顯著差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意

10、義, 具有可比性(p>0. 05)。1.2方法a、b兩組均給予常規(guī)治療方法處理：包括給 予吸氧、抗血小板聚集、調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊、擴(kuò)張冠脈血管等 治療。b組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加服阿托伐他汀(商品名: 立普妥，輝瑞制藥有限公司)，40mg/d,治療16w后檢測相 關(guān)血清指標(biāo)。acs患者在胸痛發(fā)生后24h內(nèi)清晨空腹抽取靜 脈血5ml,對照組在清晨空腹抽取靜脈血5ml, 2h內(nèi) 3000r/min離心lomin取得血清，置于-209冰箱中待用。采 用elisa測定血清scd40、scd40l和mmp-9含量，試劑盒均 由美國ind (r&d systems inc)公司提供，嚴(yán)格按說明書

11、進(jìn) 行測定。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析2結(jié)果2.3急性冠脈綜合征患者組和正常對照組血清scd40、scd40l和mmp-9水平比較急性冠脈綜合征患者組血清 scd40、scd40l和mmp-9水平較對照組明顯升高，差別有顯 著性(p0. 05)； b組患者治療后血清scd40、scd40l和mmp-9 的含量較治療前顯著降低(p0. 05),治療后b組scd40、scd40l 和mmp-9水平較治療前均明顯下降(p0. 05)；兩組的治療后 結(jié)果比較，炎性因子預(yù)測指標(biāo)scd40、scd40l和mmp-9水平 差異有顯著性(p 綜上所述，scd40、scd40l和mmp-9 水平可能反映冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑

12、塊性質(zhì)，阿托伐他汀可明 顯降低acs患者血清炎性因子scd40、scd40l和mmp-9水平, 此為其治療acs的主要作用機(jī)制，是治療acs的一種安全、 有效的藥物，值得臨床推廣。參考文獻(xiàn)：1 楊杰，郭小梅，周詠明，等急性冠脈綜合征患者血 漿scd 40l水平及其與il-6關(guān)系研究j.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜 志，2005, 15 (12)： 1774-1777.2 王寧，馬靜基質(zhì)金屬蛋白酶mmp-2、mmp-9及scd40l 對急性冠脈綜合征的影響j中國社區(qū)醫(yī)師，15 (12)： 163-164.3 陳錦峰，徐新，馬紹椿.急性冠脈綜合征患者lp-pla2 與mmp-9血漿水平及臨床意義j廣東醫(yī)學(xué)，20

13、11, 32(10)： 1263-1266.4 koenig w, sund m, fr? hlich m, et a 1. refinementof the association of serum creactive protein concentration and coronary heart disease risk by correction for within-subject variation over time： the monica augsburg studies ,1984 and 1987j. am jepidemiol, 2003, 158 (4)： 357-36

14、4.5 abu el-makrem ma, mahmoud yz, sayed d, et al. the role of platelets cd40 ligand (cd154) in acute coronary syndromes j. thromb res, 2009, 124(6)： 683-688.6 kobayashi n, hata n, kume n, et al. ma/trix metalloproteinase-9 for the earliest stage acute coronary syndrome j. circ j, 2011, 75 (12)： 2853-2861.7 陳卓，呂美平.不同劑量阿托伐他汀治療急性冠脈綜 合征80例臨床分析j海南醫(yī)學(xué),24 (15)： 2202-2204.8 王寧，馬靜.基質(zhì)金屬蛋白酶mmp-2. mmp-9及scd40l 對急性冠脈綜合征的影響j.中國社區(qū)醫(yī)師,2010, 12(15)： 163-164.9 姜立萍，黃雯，劉寧.尿毒癥維持性血液透析患者血 漿可溶性cd40配體的變化及臨床意義j.中國全科醫(yī)學(xué)，2008, 11 (16)： 1455-1457.10 wang l, zhang x, liu l, et al. atorvastatin protects rat brains