T淋巴細胞和B淋巴細胞

1、1會計學T淋巴細胞和淋巴細胞和B淋巴細胞淋巴細胞早期早期T 細胞發(fā)育階段細胞發(fā)育階段獲得功能性獲得功能性TCR 的表達的表達HSC雙陰性雙陰性T細胞細胞DN(double negative cell)雙陽性雙陽性T細胞細胞DP(double positive cell)CD4+CD8+TCR+CD3+T祖細胞祖細胞進入進入胸腺胸腺CD8CD4TCR陽性選擇階段陽性選擇階段胸腺上皮細胞胸腺上皮細胞MHC-IIMHC-ICD8CD4TCRCD4+、CD8-CD8+、CD4-凋亡凋亡獲得獲得T T細胞對細胞對MHCMHC分子的限制性分子的限制性未結合未結合的的T T細胞細胞陰性選擇階段陰性選擇階段C

2、D4+、CD8-遷移至外周血及淋巴器官遷移至外周血及淋巴器官CD8+、CD4-樹突狀細胞樹突狀細胞凋凋亡亡獲得自身耐受的特性獲得自身耐受的特性MHC-IIMHC-I T細胞分化過程細胞分化過程T T祖細胞祖細胞 CD4 CD8 TCR及及CD3低表達低表達胸腺外組織胸腺外組織（胚肝，骨髓）（胚肝，骨髓）皮髓質交界處皮髓質交界處CD4 CD8-TCR-CD3-CD4+CD8+胸腺髓質胸腺髓質周圍淋巴組織陽性選擇陽性選擇獲得獲得MHC限制性限制性陰性選擇陰性選擇獲得自身耐受獲得自身耐受CD4+CD8+胸腺皮質胸腺皮質獲得MHC限制性獲得自身耐受Pro-BPre-B漿細胞漿細胞不成熟不成熟B細胞細胞

3、初始初始B細胞細胞 抗原特異抗原特異性性B細胞細胞記憶記憶B細胞細胞IgG抗原抗原IgMIgD骨髓骨髓IgMB細胞的發(fā)育細胞的發(fā)育抗原非依賴期抗原非依賴期抗原依賴期抗原依賴期一一. T. T細胞表面標志細胞表面標志TCRTCR識別識別特異性特異性 胞內(nèi)段短（胞內(nèi)段短（1-61-6個個aaaa）不傳導信號）不傳導信號T T細胞抗原受體（細胞抗原受體（ T cell antigen T cell antigen receptorreceptor TCRTCR）結構模式圖）結構模式圖VV、VV具有多樣性具有多樣性 TCR TCR共受體共受體Inhibition of T cell activatio

4、n by CTLA-4 08/13/96多種細胞因子參與T T細胞活化增殖分化的過程，這些細胞因子就是通過通過與細胞因子受體細胞因子受體結合而發(fā)揮作用的。IL-2IL-2的受體的受體IL-2R IL-2R T細胞細胞靜止的靜止的T T細胞僅表細胞僅表達低親和力受體達低親和力受體活化的活化的T T細胞表細胞表達高親和力受體達高親和力受體低親和力低親和力 中親和力中親和力高親和力高親和力絲裂原受體絲裂原受體絲裂原絲裂原 TCRT淋巴母細胞淋巴母細胞T T細胞表面上存細胞表面上存在絲裂原受體，在絲裂原受體，絲裂原與之結合絲裂原與之結合后可刺激后可刺激T T細胞細胞轉化為淋巴母細轉化為淋巴母細胞，誘導

5、胞，誘導T T細胞細胞的增殖。的增殖。TTT常見的常見的T T細胞絲裂原有細胞絲裂原有刀豆素刀豆素A A（ConAConA）、）、植物血凝素（植物血凝素（PHAPHA）、）、美洲商陸（美洲商陸（PWMPWM）絲裂原受體絲裂原受體 分類分類 CD4CD4+ +T T與與CD8CD8+ +T T細胞的比較細胞的比較 CD4CD4+ +T T細胞細胞 CD8CD8+ +T T細胞細胞表型表型 CD3CD3+ +CD4CD4+ +CD8CD8- - CD3 CD3+ +CD8CD8+ +CD4CD4- -識別抗原肽識別抗原肽 1313 18AA 818AA 8 11AA11AAMHCMHC限制性限制性

6、 MHC-IIMHC-II類分子類分子 MHC-IMHC-I類分子類分子Th + Th + - -Tc + Tc + +CD8CD8MHC-ICD4CD4MHC-IICD4CD4MHC-II- - - CD8CD8+ + T T細胞細胞主要功能是特異性殺傷靶細胞主要功能是特異性殺傷靶細胞CD8殺傷殺傷CD8殺傷機制殺傷機制 1、細胞裂解：、細胞裂解： 穿孔素、顆粒酶穿孔素、顆粒酶 2、細胞凋亡：、細胞凋亡： 死亡受體死亡受體Cytokine profile of helper T lymphocyte subsetsTh1Th2Th0IL-3GM-CSFIL-4IL-5IL-6IL-10TGF

7、- IL-3GM-CSFIL-2IFN- TNF TNF- High IL-2Low IL-4IFN- CCR3CCR5IL-4IL-12IFN- Th1 細胞功能細胞功能pCTLCTLLysis of targetCTL 分化分化IFN-Inflammatory Th1T cellTh1MacrophageActivated macrophage殺傷病原體殺傷病原體IL-12IFN-IL-2Th2Th0V D J C CIg isotype switch factorIgGV D J CIgECD40L-CD40 + IL-4B Th2 細胞功能細胞功能IL-4 also enhances

8、IgM, huIgG4 and muIgG1特征：特征：-抑制抑制CD4T和和CD8T 細胞細胞 活化與增殖活化與增殖-直接接觸性抑制；直接接觸性抑制；-CTLA-4, mTGF- ;-下調(diào)下調(diào)APC的的B7一一. B. B細胞表面標志細胞表面標志BCR復合體復合體B絲裂原母B 細胞淋巴母細胞美洲商陸（美洲商陸（PWM）對對T、B細胞均有致有絲分裂作用細胞均有致有絲分裂作用脂多糖（脂多糖（LPS）是常用的小鼠是常用的小鼠B細胞絲裂原細胞絲裂原 根據(jù)根據(jù)CD5CD5表達與否，分為表達與否，分為 B1B1細胞（表達細胞（表達CD5CD5分子）分子） B2 B2細胞細胞 （不表達（不表達CD5CD5

9、分子）分子）CD5Two B cell lineagesBB cell precursorBMature B cellB2 cellsPlasma cellYYYYYYYYYPCIgGBYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgM - no other isotypesBDistinct B cellprecursor?B1 cellsPrimitive B cells found in pleura and peritoneumCD5BYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgM B-1細胞的主要生物學功能細胞的主要生物學功能-主要識別主要識別TI-2TI-2抗原的多糖類物質，如抗原的多

10、糖類物質，如莢膜多糖，聚合鞭毛素等；莢膜多糖，聚合鞭毛素等；- - 參與對多種細菌（尤其體腔中）的參與對多種細菌（尤其體腔中）的抗感染免疫；抗感染免疫；- - 產(chǎn)生產(chǎn)生低親和力低親和力IgMIgM類的生理性自身抗類的生理性自身抗體，參與對衰老、蛻變自身細胞的清體，參與對衰老、蛻變自身細胞的清除；除；- - 通過產(chǎn)生通過產(chǎn)生IgMIgM類自身抗體參與某些自類自身抗體參與某些自身免疫病的發(fā)生身免疫病的發(fā)生BMature B-2 B cell B-2 細胞的主要生物學功能細胞的主要生物學功能- 參與體液免疫應答：參與體液免疫應答： BC+Ag在在Th輔助下輔助下 活化增殖活化增殖 分化漿細胞分化漿細

11、胞 產(chǎn)生高親和力抗體產(chǎn)生高親和力抗體- 抗原提呈：抗原提呈： BC用用BCR攝取攝取Ag 處理肽處理肽+MHCII 提呈抗原給提呈抗原給CD4T細胞，提供協(xié)同信號細胞，提供協(xié)同信號- 免疫調(diào)節(jié)：免疫調(diào)節(jié)： 活化活化BC產(chǎn)生多種細胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)產(chǎn)生多種細胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)Y YYYYYIgG 性性質質B B- -1 1B B- -2 2產(chǎn)產(chǎn)生生時時間間更更新新方方式式自自發(fā)發(fā)性性 I Ig g 產(chǎn)產(chǎn)生生特特異異性性分分泌泌的的 I Ig g 類類別別體體細細胞胞突突變變頻頻率率對對 T TI I 抗抗原原的的應應答答對對 T TD D 抗抗原原的的應應答答胎胎兒兒期期自自我我更更新新高高

12、低低I Ig gM M 為為主主低低/ /無無是是可可能能出出生生后后骨骨髓髓產(chǎn)產(chǎn)生生低低高高I Ig gG G 為為主主高高可可能能是是T B抗原受體抗原受體 TCR BCR復合受體帶復合受體帶ITAM成分成分CD3 Ig Ig 輔助受體輔助受體 CD4或或CD8 CD19/21/81/225 協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子 CD28 CD40配體配體 B7 CD40L識別識別Ag形式形式 MHC-抗原肽抗原肽 游離游離表位性質表位性質 線性線性 構象構象/線性線性12 T細胞分化過程細胞分化過程T T祖細胞祖細胞 CD4 CD8 TCR及及CD3低表達低表達胸腺外組織胸腺外組織（胚肝，骨髓）（胚肝，骨髓）皮髓質交界處皮髓質交界處CD4 CD8-TCR-CD3-CD4+CD8+胸腺髓質胸腺髓質周圍淋巴組織陽性選擇陽性選擇獲得獲得