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文檔簡(jiǎn)介

1、嬰兒肝炎綜合癥延安大學(xué)附屬醫(yī)院 兒科一病區(qū) 盧蓉定義v 一歲以內(nèi)嬰兒(包括新生兒) 因各種原因引起的以黃疸、肝腫大或肝脾腫大、肝功能異常為主要表現(xiàn)的臨床癥候群。v(1984年全國(guó)病毒性肝炎專題學(xué)術(shù)會(huì)議)v明確病因后冠以具體診斷,不再稱嬰兒肝炎綜合癥。 病因v一感染:病毒、細(xì)菌及其他感染v二先天性遺傳代謝性疾?。?1.糖代謝障礙 如半乳糖血癥等。 2.氨基酸代謝障礙 如酪氨酸血癥等。 3.脂類代謝障礙 如尼曼-匹克病、高雪病 4.其他代謝障礙 如a1抗胰蛋白酶缺乏病v三先天性肝內(nèi)外膽道阻塞或畸形v四其他:如組織細(xì)胞增生癥、中毒 感染v病毒感染v細(xì)菌感染v其他感染v病毒感染 已知有10多種病毒可經(jīng)

2、胎盤感染胎兒,或在嬰兒期感染嬰兒引起肝炎癥狀 肝炎病毒甲型肝炎病毒v不通過(guò)胎盤,不存在宮內(nèi)感染 1988年甲肝大流行期間43例甲肝孕婦(妊娠中期18例,后期25例),分娩后新生兒42例正常,1例死產(chǎn)(原因不明)v可經(jīng)產(chǎn)道或生后密切接觸感染 1例孕婦分娩前患重肝,分娩后死亡 新生兒出生后3周患重肝,后治愈 甲肝潛伏期2-6周 肝炎病毒乙型肝炎病毒 80年代初期為嬰肝主要原因占45% 乙肝疫苗和HBIG應(yīng)用,發(fā)病率下降,占10-20% 傳播途徑:v1.宮內(nèi)傳播v2.分娩過(guò)程中傳播(主要)v3.母乳及密切生活接觸 肝炎病毒乙型肝炎病毒v宮內(nèi)傳播 通過(guò)生殖細(xì)胞、胎盤組織等感染胎兒 感染率16-20%,

3、妊娠后期感染率高v影響因素 母親感染程度 單項(xiàng)HBsAg陽(yáng)性10-20% “大三陽(yáng)” 80-90% 胎盤屏障 妊娠后期及臨產(chǎn)前 患發(fā)熱性疾病可致胎盤通透性增加 肝炎病毒乙型肝炎病毒v分娩過(guò)程中傳播 新生兒吞入母血、羊水或其他體液 新生兒破損的皮膚、粘膜、結(jié)膜vHBV攜帶母親所生新生兒 外周血HBV DNA陽(yáng)性率60%胎兒期 感染者生后35月HBsAg陽(yáng)性(乙肝潛伏期2-5月) 肝炎病毒乙型肝炎病毒v母乳喂養(yǎng)及密切接觸 母親初乳、唾液 初乳中可測(cè)得乙肝病毒標(biāo)志物 乳頭破損 肝炎病毒乙型肝炎病毒 母嬰傳播感染的嬰兒v暫時(shí)或持久攜帶者v亞臨床型或急性乙型肝炎v慢性乙型肝炎及肝硬化 7例肝穿刺診斷慢性

4、活動(dòng)性乙型肝炎嬰兒(外院) 6例為乙型肝炎,2例伴肝硬化(25月) ,母親均為乙肝攜帶者v宮內(nèi)或母嬰傳播HBV與成人慢性肝炎及肝癌有關(guān) 肝炎病毒丙型肝炎v主要傳播途徑 血液傳播,母嬰傳播 廣東90例嬰兒肝炎綜合征中 11例(12.2%) HCV 感染 5例有輸血制品史,12月后肝功能異常 3例無(wú)輸血史,生后不久起病,2例母親HCV抗體陽(yáng)性,證實(shí)為母嬰傳播 巨細(xì)胞病毒v 由于血制品的嚴(yán)格篩選及母嬰乙肝病毒阻斷措施的實(shí)施、CMV監(jiān)測(cè)手段的增多,巨細(xì)胞病毒感染成為嬰兒肝炎綜合癥的主要原因,國(guó)內(nèi)報(bào)道43.9%78.3%,國(guó)外報(bào)道不是很多。 巨細(xì)胞病毒v人皰疹病毒屬亞群,皰疹病毒5型v具有高度種屬特異性

5、和潛伏活化的特性v為弱致病因子,在免疫抑制個(gè)體或胎兒和新生兒可引起多系統(tǒng)播散性疾病或單一器官損害v嗜細(xì)胞性:上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、白細(xì)胞及腦、視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞和肝細(xì)胞等v人類CMV感染極為普遍,發(fā)展中國(guó)家人群CMV抗體陽(yáng)性率90100% v母親抗體不能使嬰兒免受感染,但可減輕癥狀 傳播途徑v經(jīng)胎盤宮內(nèi)感染 母親CMV感染普遍,常引起宮頸炎v分娩時(shí)感染v生后母乳喂養(yǎng)和密切接觸 巨細(xì)胞病毒vBarbi等 38例原發(fā)性CMV感染孕婦 v孕1827周取羊水、胎血檢測(cè) -宮內(nèi)感染16例 超聲檢查 4例異常(腦積水、腦室擴(kuò)張、腹水、宮內(nèi)發(fā)育遲緩),8例正常 : 2例終止妊娠 、3例癥狀感染、3例正

6、常 -宮內(nèi)未感染 20例 生后無(wú)癥狀感染3例 巨細(xì)胞病毒CMV感染分類 根據(jù)在宿主體內(nèi)復(fù)制情況v產(chǎn)毒性或活動(dòng)性感染 病毒在宿主體內(nèi)完成復(fù)制并擴(kuò)散v非產(chǎn)毒性或潛伏性 CMV進(jìn)入宿主細(xì)胞后,沒(méi)有子代病毒產(chǎn)生,不引起宿主細(xì)胞病變,但受感染的細(xì)胞內(nèi)有CMV DNA存在 巨細(xì)胞病毒CMV感染分類 根據(jù)感染次序分為v原發(fā)感染 指初次感染,感染前缺乏對(duì)CMV的任何特異性抗體v再發(fā)感染 宿主體內(nèi)的病毒被重新激活而復(fù)制增殖 或再次感染外源性不同的病毒株或更大劑量的同種病毒株 巨細(xì)胞病毒CMV感染分類v根據(jù)感染時(shí)間分為v先天性感染 由CMV感染的母親所生育的子女于出生14天內(nèi)證實(shí)有CMV感染為宮內(nèi)感染v圍生期感染

7、 出生14天內(nèi)沒(méi)有CMV感染,而于生后第312周內(nèi)證實(shí)有CMV感染,出生過(guò)程或母乳感染v生后或獲得性感染 生后12周后才發(fā)現(xiàn)CMV感染,可以是原發(fā)或再發(fā)感染 巨細(xì)胞病毒v先天性感染 510%先天感染患兒出現(xiàn)典型全身播散性疾病(巨細(xì)胞包涵體病CID),3/4有黃疸、肝或肝脾腫大,肝功能異常 5%較輕或非典型性臨床癥狀 國(guó)內(nèi) 27例先天性CMV肝炎,黃疸、肝脾腫大,膽汁淤積,6例死于肝衰竭 巨細(xì)胞病毒v圍生期和生后感染 多數(shù)無(wú)癥狀,肝炎是常見的顯性感染,癥狀輕于先天性感染,黃疸型或無(wú)黃疸型,也可以是亞臨床型 巨細(xì)胞病毒CMV感染分類 根據(jù)臨床征象分v癥狀性感染 出現(xiàn)與CMV感染有關(guān)的癥狀和體征。

8、損害宿主2個(gè)或2個(gè)以上器官、系統(tǒng)時(shí)稱全身性感染,多見于先天性感染。 損害集中于宿主某一器官或系統(tǒng),如肝或肺,稱CMV肝炎或CMV肺炎。CMV 巨細(xì)胞病毒CMV感染分類 根據(jù)臨床征象分v無(wú)癥狀性感染 -癥狀、體征全無(wú),未引起靶器官損害 病毒處于潛伏狀態(tài)或呈不全感染 -無(wú)癥狀,卻有受損器官的體征和/實(shí)驗(yàn)室檢查異常,又稱亞臨床感染 巨細(xì)胞病毒臨床表現(xiàn)特點(diǎn) 病程呈亞急性v黃疸 大多在生后1月內(nèi)出現(xiàn)黃疸或生后黃疸持續(xù)不退,糞便顏色可變淡或間斷白陶土色v肝脾腫大 肝肋下45cm,可達(dá)7 8cm,常伴有脾腫大v肝功能 ALT、AST輕中度升高, ALT AST , -GT多升高,總膽紅素可170umol/L

9、,直接膽紅素升高為主 巨細(xì)胞病毒臨床表現(xiàn)特點(diǎn) 其他系統(tǒng)表現(xiàn)v中樞神經(jīng)系統(tǒng) 腦炎、小頭畸形、顱內(nèi)腦室周圍鈣化、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎、聽力障礙、運(yùn)動(dòng)智力障礙、癲癇等 v血液系統(tǒng) 血小板減少(先天感染者80% )v呼吸系統(tǒng) 間質(zhì)性肺炎v先天畸形 腹股溝斜疝、先心、臍疝等 個(gè)別腎盂積水、尿路畸形 巨細(xì)胞病毒 CMV感染與膽道閉鎖(BA) CMV引起肝臟間質(zhì)炎癥 和肝細(xì)胞壞死,膽管發(fā)生炎性改變 ,炎性細(xì)胞浸潤(rùn),膽管纖維組織增生,炎性病變導(dǎo)致膽管發(fā)生管腔閉塞、硬化或部分消失,病變可進(jìn)展至出生后,肝外膽管可全部、部分或一段閉塞。 巨細(xì)胞病毒臨床表現(xiàn)特點(diǎn) CMV感染與膽道閉鎖(BA)v上海42例嬰兒肝炎綜合征中 膽

10、道閉鎖7例,其中6例確診為CMV肝炎 膽總管梭形擴(kuò)張1例,為CMV肝炎vHart等CMV先天感染雙胎1例肝炎1例BAvTarr等膽道閉鎖患兒CMV感染率高達(dá)24%vFischler 肝外膽道閉鎖38%CMVIgM(+) 膽道閉鎖50%肝組織 CMVDNA (+) 巨細(xì)胞病毒CMV檢測(cè) 病毒分離(復(fù)雜)v傳統(tǒng)試管培養(yǎng)法 金標(biāo)準(zhǔn),需4-5周,陽(yáng)性率、敏感率較低v微量培養(yǎng)法 接種于玻片上成纖維母細(xì)胞,12h后測(cè)早期抗原v定量培養(yǎng)法 固定量的白細(xì)胞接種于玻片上培養(yǎng)細(xì)胞,計(jì)數(shù)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù) 巨細(xì)胞病毒CMV檢測(cè) PCR或原位雜交方法 檢測(cè)不同標(biāo)本CMV DNA 定量PCR(可作為治療監(jiān)測(cè)指標(biāo)) 免疫抑制患者

11、CMV感染 無(wú)癥狀 1500 CMV DNA copies/ml 癥狀出現(xiàn)前 5087 CMV DNA copies/ml 癥狀出現(xiàn)時(shí) 32000 CMV DNA copies/ml 巨細(xì)胞病毒CMV檢測(cè) PP65抗原檢測(cè)敏感、 特異、 快速 癥狀性感染組 亞臨床感染組 v國(guó)內(nèi)報(bào)道 93% 50%v國(guó)外報(bào)道 100% 79%v敏感性 93% 67%v特異性 100% 100%v (相對(duì)于PCR)vPP65 93% 50%vIgM 80% 38% 巨細(xì)胞病毒-CMV檢測(cè)v抗原血癥監(jiān)測(cè)法 最常用PP65抗原血癥監(jiān)測(cè) PP65屬晚期抗原(6-24h),活動(dòng)性感染時(shí)表達(dá)于中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和血管內(nèi)皮

12、細(xì)胞,是活動(dòng)性感染的早期指標(biāo)。一定數(shù)量以上的陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)說(shuō)明活動(dòng)感染,陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)與病毒負(fù)荷有關(guān)。PP65 陽(yáng)性可早于臨床癥狀,陽(yáng)性率高于病毒血癥。 巨細(xì)胞病毒實(shí)驗(yàn)室診斷依據(jù) 病毒學(xué)檢查v血、尿、唾液或組織等任何一種中分離出CMVv受檢組織細(xì)胞中見到典型的巨細(xì)胞包涵體v用特異的單克隆抗體從受檢的組織或細(xì)胞中檢測(cè)到CMV抗原(IEA、EA或PP65等),從外周血白細(xì)胞中查得CMV抗原,稱CMV抗原血癥 以上3項(xiàng)中有任何1項(xiàng)陽(yáng)性時(shí),診斷為產(chǎn)毒性感染v用分子雜交或PCR法從受檢組織中檢出CMVmRNA表明產(chǎn)毒性感染,檢出CMVDNA只能表明CMV感染,不能區(qū)分產(chǎn)毒性或潛伏性感染 巨細(xì)胞病毒-實(shí)驗(yàn)室診斷依

13、據(jù) 血清學(xué)檢測(cè) CMV-IgGv陽(yáng)性 表明CMV感染(除外胎傳抗體)v陰性 轉(zhuǎn)陽(yáng)性 原發(fā)感染v雙份抗體滴度4倍,表明產(chǎn)毒性感染v嚴(yán)重免疫缺陷者,可假陰性。 巨細(xì)胞病毒-實(shí)驗(yàn)室診斷依據(jù) 血清學(xué)檢測(cè) CMV-IgMv陽(yáng)性 活動(dòng)性感染,同時(shí)IgG陰性,原發(fā) 感染v新生兒、幼小嬰兒產(chǎn)生IgM能力較弱,可假陰性v可受體內(nèi)高水平IgG和類風(fēng)濕因子等干擾出現(xiàn)假陽(yáng)性 風(fēng)疹病毒 嬰兒肝炎綜合征中占2.6%v國(guó)內(nèi)城市育齡婦女風(fēng)疹病毒抗體陽(yáng)性率97%-99.7%,對(duì)胎兒有一定保護(hù)力v先天性風(fēng)疹綜合征,妊娠早期感染胎兒約20%有肝炎,表現(xiàn): -生后12天內(nèi)即可出現(xiàn)黃疸、肝脾腫大、肝功能異常 -先心、白內(nèi)障、耳聾、血小

14、板減少、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、骨病等 診斷依賴病毒分離和血清學(xué)檢測(cè) EB病毒v通過(guò)胎盤感染或生后感染v多發(fā)生在EB病毒流行期間,孕婦被感染v臨床特點(diǎn) 常累及肝臟,一般臨床表現(xiàn)輕,病程自限,重者可表現(xiàn)為暴發(fā)型肝炎,血液系統(tǒng)可存在輕-重度貧血、血小板減少、異型淋巴細(xì)胞v血清學(xué)檢測(cè)有助診斷: EBV-IgM 腸道病毒v柯薩奇和??刹《揪赏ㄟ^(guò)胎盤(孕末期宮內(nèi)傳播)或生后感染嬰兒v新生兒感染往往(CVB1、B4、B5,,,Echo3、9、11、19等),起病急,類似敗血癥表現(xiàn),出現(xiàn)黃疸、肝脾腫大及肝功能異常,重者發(fā)生肝功能衰竭,累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)心肌等,全身感染者病死率極高v嬰幼兒期感染,常呈輕型肝炎表現(xiàn),

15、伴或不伴有黃疸 單純皰疹病毒v新生兒感染主要為HSV2, 主要經(jīng)產(chǎn)道感染(70%),宮內(nèi)感染少見(原發(fā)感染率低,母存在HSV1抗體,交叉保護(hù))v產(chǎn)婦產(chǎn)時(shí)存在感染者,破膜4-6小時(shí)增加上行感染機(jī)會(huì),2/3發(fā)生致死性疾病v新生兒播散型感染,生后1周內(nèi)起病,累及肝臟及其他器官系統(tǒng),20%可無(wú)皰疹,病死率高v嬰兒HSV1感染,通過(guò)接觸口唇皰疹患者所致 病毒感染肝臟病理v肝細(xì)胞內(nèi)膽汁淤積,嚴(yán)重者在毛細(xì)膽管及小膽管中有膽栓形成v肝細(xì)胞有不同程度轉(zhuǎn)化為多核巨細(xì)胞的現(xiàn)象v肝細(xì)胞不同程度壞死v肝實(shí)質(zhì)及門脈區(qū)有彌漫性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),枯否細(xì)胞增生v慢性肝炎的組織學(xué)變化同成人,并有貯脂細(xì)胞及膠原組織增生v卵圓細(xì)胞增生活

16、躍,甲胎蛋白明顯增加 病毒感染病理vCMV肝炎 膽管上皮細(xì)胞和肝細(xì)胞胞核內(nèi)或胞質(zhì)中見到特殊的包涵體,肝細(xì)胞變性壞死不明顯,突出的是大量的多核巨細(xì)胞。vHSV肝炎 肝細(xì)胞凝固性壞死突出,可見到病毒包涵體,多核巨細(xì)胞不明顯v腸道病毒肝炎 主要為單個(gè)肝細(xì)胞凝固性壞死和灶性壞死,光鏡下一般見不到病毒包涵體 細(xì)菌感染v全身性細(xì)菌性感染時(shí)可累及肝臟,導(dǎo)致中毒性肝炎;局部感染如肝膿瘍v病原 葡萄球菌、大腸桿菌、沙門菌、鏈球菌、李斯特菌等v臨床特點(diǎn) 起病急, 有原發(fā)感染的表現(xiàn)和體征,全身中毒癥狀可不明顯,隨感染控制而恢復(fù) 弓形蟲感染v母孕期有與寵物密切接觸史,母親感染后通過(guò)胎盤感染胎兒,也可攝入羊水或經(jīng)產(chǎn)道感

17、染v妊娠早期感染致流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎;中、晚期感染,出生時(shí)或生后不久出現(xiàn)癥狀v以中樞神經(jīng)系統(tǒng)和眼受損為主,可伴黃疸和肝脾腫大等v特異性IgM抗體陽(yáng)性 生化、內(nèi)分泌、免疫 氨基酸v肝臟病變影響氨基酸代謝,合成分解紊亂v急性期4種氨基酸值發(fā)生變化, 5種下降, 9種升高,谷氨酸和天門冬氨酸降低明顯v提示補(bǔ)充氨基酸將有利于病情恢復(fù)v重癥肝炎時(shí)血清氨基酸變化同成人 生化、內(nèi)分泌、免疫 甲胎蛋白v半數(shù)以上患兒1000ng/ml,高于成人急肝v反映嬰兒肝細(xì)胞再生能力強(qiáng),預(yù)后較成人為佳v12月內(nèi)恢復(fù), 若持續(xù)升高數(shù)月以上,進(jìn)展為慢性肝炎 生化、內(nèi)分泌、免疫 內(nèi)分泌v腎上腺皮質(zhì)醇濃度高于正常值20%55% ,肝

18、臟降解能力減弱v甲狀腺激素紊亂,T3明顯降低, T3明顯升高 ,肝功能恢復(fù)后趨于正常 生化、內(nèi)分泌、免疫 免疫v59%85% T細(xì)胞功能紊亂,CD3及CD4降低, CD8明顯升高,肝功能恢復(fù)后CD3恢復(fù), CD8維持高水平數(shù)月才恢復(fù)正常v免疫調(diào)節(jié)劑可能協(xié)助病情恢復(fù), 先天性遺傳代謝性疾病v遺傳性果糖不耐受癥v隱性遺傳,1-磷酸果糖醛酸酶缺陷v臨床特點(diǎn)v人工喂養(yǎng)或喂食加蔗糖的乳汁品后出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、低血糖、黃疸、肝脾腫大、肝功能異常、肝衰竭而出現(xiàn)出血傾向、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩v尿果糖測(cè)定、果糖耐量試驗(yàn)、酶學(xué)檢測(cè) 先天性遺傳代謝性疾病 半乳糖血癥v隱性遺傳,半乳糖代謝途中酶遺傳缺陷v臨床特點(diǎn) 喂乳類數(shù)日即

19、出現(xiàn)嘔吐、繼而出現(xiàn)黃疸、肝腫大,2-5周內(nèi)發(fā)生腹水、出血等肝衰表現(xiàn),有晶體白內(nèi)障形成v生后數(shù)周內(nèi), 肝臟彌漫性脂肪變性和膽汁淤積,進(jìn)展至纖維化、肝硬化v血滴紙片篩選, 尿還原糖測(cè)定, 酶學(xué)診斷 先天性遺傳代謝性疾病 糖原累積病v隱性遺傳 1型累及肝腎, 重者新生兒期可出現(xiàn)低血糖, 酸中毒, 呼吸困難和肝腫大v4型生后3-15月時(shí)逐漸出現(xiàn)肝脾腫大,進(jìn)展至肝硬化, 門脈高壓; 3-4歲死于肝衰,常無(wú)低血糖表現(xiàn)v做肝穿確診 先天性遺傳代謝性疾病 遺傳性酪氨酸血癥v隱性遺傳,肝、腎組織缺乏延胡索酸乙酰乙酸水解酶v臨床特點(diǎn) 起病可急可緩,急性者新生兒期發(fā)病,嘔吐、腹瀉、肝脾腫大、黃疸、出血等;3-9 月

20、死于肝衰;慢性者1歲后發(fā)病v尿琥珀酸丙酮定量及組織、紅細(xì)胞中酶活性測(cè)定診斷 先天性遺傳代謝性疾病 膽固醇酯沉積病(Wolman病)v罕見隱性遺傳病, 細(xì)胞溶媒體缺乏一種磷酸脂肪酶, 膽固醇和甘油三酯不能水解,沉積v臨床特點(diǎn)v出生1周內(nèi)即可出現(xiàn)肝脾增大, 病情進(jìn)展迅速,嚴(yán)重嘔吐、腹瀉、黃疸、營(yíng)養(yǎng)不良;3 6 月死亡。雙腎上腺明顯腫大鈣化影v酸性脂肪酶活性測(cè)定 先天性遺傳代謝性疾病 膽汁酸代謝障礙v罕見隱性遺傳病vZellweger綜合癥(腦肝腎綜合征)v特殊面容、重度肌張力低下、智能落后,30%-50%黃疸,生后2-3 月肝脾腫大,半歲死亡vByler病(進(jìn)行性肝內(nèi)膽汁淤積癥) 肝細(xì)胞分泌膽汁功

21、能障礙,新生兒出現(xiàn)黃疸、大便灰白、皮膚瘙癢、脂肪吸收不良、肝臟進(jìn)行性增大、肝硬化 先天性遺傳代謝性疾病 1-抗胰蛋白酶缺乏癥v隱性遺傳性疾病 少見,有人種差異,白種人多v新生兒或嬰兒期發(fā)病, 膽汁淤積性黃疸和肝腫大, 70%-80%發(fā)展為肝硬化,門脈高壓v1-球蛋白測(cè)定篩選、血清1-AT測(cè)定 先天性肝內(nèi)外膽道阻塞或畸形 先天性膽道閉鎖v病因尚未確定,大多認(rèn)為是圍產(chǎn)期發(fā)生的炎癥病變,與病毒感染關(guān)系密切(CMV、呼腸病毒、輪狀病毒) -第一次胎糞常正常色澤 -組織學(xué)特征具有多核巨細(xì)胞形變 -膽管閉鎖者殘存膽管組織有炎性病變 -病毒學(xué)檢測(cè)陽(yáng)性率高于對(duì)照組 先天性肝內(nèi)外膽道阻塞或畸形 先天性膽道閉鎖v新生兒肝炎與膽道閉鎖屬同一病原, 同一病理過(guò)程, 可同時(shí)存在或先肝炎繼而發(fā)展為膽道閉鎖v炎癥原因造成的膽道閉鎖占80% , 純屬先天發(fā)育異常僅占10% ,后者常伴有其他先天性畸形(心血管、消化道、肝靜脈和門靜脈異常、內(nèi)

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