α受體激動藥ppt課件

1、1.阿托品對眼的作用是： A 擴瞳，視近物清楚 B 擴瞳，調(diào)節(jié)痙攣 C 擴瞳，降低眼內(nèi)壓 D 擴瞳，調(diào)節(jié)麻痹 E 縮瞳，調(diào)節(jié)麻痹2.阿托品對內(nèi)臟平滑肌松馳作用最顯著的是： A 子宮平滑肌 B 膽管輸尿管平滑肌 C 支氣管平滑肌 D 胃腸道平滑肌強烈痙攣時 E 胃腸道括約肌 腎上腺素腎上腺素ADAD）舒縮血管興心臟，過敏休克首選用。舒縮血管興心臟，過敏休克首選用。松弛氣管促代謝，心跳驟停哮喘靈。松弛氣管促代謝，心跳驟停哮喘靈。 受體激動藥受體激動藥 去甲腎上腺素去甲腎上腺素(noradrenaline、norepinephrine) 去甲腎上腺素去甲腎上腺素noradrenaline norad

2、renaline ） 體內(nèi)來源：體內(nèi)來源：N N末梢、腎上腺髓質(zhì)。藥用品，人工末梢、腎上腺髓質(zhì)。藥用品，人工合成，不穩(wěn)定遇光或堿、氧化變成粉紅色，藥用合成，不穩(wěn)定遇光或堿、氧化變成粉紅色，藥用為重酒石酸鹽。為重酒石酸鹽。 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 1.給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥，為什么？ 口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分 解。解。 皮下注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。皮下注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。 靜脈推注，引起靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂急劇升高，心律紊亂 12.分布：心、腎上腺髓質(zhì)、血管等3.攝取1和攝取2代謝：經(jīng)COMT(兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶)、MAO單胺氧化

3、酶轉(zhuǎn)化，最后的代謝產(chǎn)物為3甲氧4羥扁桃酸VMA,90%),或間甲腎上腺素。統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物。 排泄：尿中以排泄：尿中以VMA為主為主90）。少量原形）。少量原形416，結(jié)合型間甲，結(jié)合型間甲NA和間甲和間甲NA. 【藥理作用】對受體有強大激動作用；對1受體激動作用弱；對2 受體幾乎無作用。1. 血管：主要是小動脈和小靜脈收縮。皮膚黏膜血管收縮最明顯，腎血管次之。此外腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管均呈收縮狀態(tài)。冠狀血管擴張。2. 心臟：激動心臟 1受體，使心臟興奮。但在整體情況下，由于血壓升高，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢。心搏出量變化不大，這是由于外周阻力增加，增加心臟的射血阻力所致。3

4、. 血壓：有較強升壓作用，避免用大劑量。 冠狀動脈舒張冠狀動脈舒張 灌注壓增加灌注壓增加 冠脈冠脈 流量流量 a a 間接作用：心臟興奮間接作用：心臟興奮 腺苷增加腺苷增加 冠脈擴張冠脈擴張 冠脈流量冠脈流量 b 血壓血壓 灌注壓灌注壓 冠脈流量冠脈流量 腎上腺素和去甲腎上腺素的區(qū)別：腎上腺素和去甲腎上腺素的區(qū)別：血液中的腎上腺素和去甲腎上腺素主要由腎上腺髓質(zhì)血液中的腎上腺素和去甲腎上腺素主要由腎上腺髓質(zhì)所分泌，兩者對心和血管的作用，既有共性，又有特殊所分泌，兩者對心和血管的作用，既有共性，又有特殊性，這是因為它們與心肌和血管平滑肌細(xì)胞膜上不同的性，這是因為它們與心肌和血管平滑肌細(xì)胞膜上不同的

5、腎上腺素能受體，結(jié)合能力不同所致。腎上腺素能受體，結(jié)合能力不同所致。 腎上腺素與心肌細(xì)胞膜上相應(yīng)受體結(jié)合后，使心率增腎上腺素與心肌細(xì)胞膜上相應(yīng)受體結(jié)合后，使心率增快，心肌收縮力增強，心輸出量增多，臨床常作為強心快，心肌收縮力增強，心輸出量增多，臨床常作為強心急救藥；與血管平滑肌細(xì)胞膜上相應(yīng)受體結(jié)合后，使皮急救藥；與血管平滑肌細(xì)胞膜上相應(yīng)受體結(jié)合后，使皮膚、腎、胃腸的血管收縮，但對骨骼肌和肝的血管，生膚、腎、胃腸的血管收縮，但對骨骼肌和肝的血管，生理濃度使其舒張，大劑量時使其收縮，故正常生理濃度理濃度使其舒張，大劑量時使其收縮，故正常生理濃度的腎上腺素，對外周阻力影響不大。的腎上腺素，對外周阻力

6、影響不大。 去甲腎上腺素也能顯著地增強心肌收縮力，使心率增快，心輸出量增多；使除冠狀動脈以外的小動脈強烈收縮，引起外周阻力明顯增大而血壓升高，故臨床常作為升壓藥應(yīng)用。可是，在完整機體給予靜脈注射去甲腎上腺素后，通常會出現(xiàn)心率減慢。這是由于去甲腎上腺素能使外周阻力明顯增大而升高血壓的這一效應(yīng)，通過壓力感受器反射而使心率減慢，從而掩蓋了去甲腎上腺素對心的直接作用之故。4.對代謝的影響：對代謝的影響：（糖原分解和異生，（糖原分解和異生，a1 、 b1）游離脂肪酸游離脂肪酸a2 、 b1 、 b3)血糖血糖【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 1. 1.休克休克 （1 1休克出血性休克不用早期血休克出血性休克不用

7、早期血壓明顯下降時，小劑量、短時壓明顯下降時，小劑量、短時 間應(yīng)用，以保證心腦等重要器間應(yīng)用，以保證心腦等重要器官血液供應(yīng)。官血液供應(yīng)。 （2 2另外可用于：休克經(jīng)補充血容量另外可用于：休克經(jīng)補充血容量而血壓仍不回升或外周阻力降低而血壓仍不回升或外周阻力降低 及心排出量減少者。及心排出量減少者。 留意：休克的關(guān)鍵是微循環(huán)障礙和有效循環(huán)量下降，所以休克治療的留意：休克的關(guān)鍵是微循環(huán)障礙和有效循環(huán)量下降，所以休克治療的 關(guān)鍵在于改善微循環(huán)和補充血容量。關(guān)鍵在于改善微循環(huán)和補充血容量。 2. 2.上消化道出血：上消化道出血：1 - 3mg1 - 3mg稀釋后口服稀釋后口服 3 3、藥物中毒引起的低血

8、壓：尤其是氯丙嗪中毒、藥物中毒引起的低血壓：尤其是氯丙嗪中毒維持血壓，保證維持血壓，保證心、腦、腎血心、腦、腎血 流供應(yīng)。流供應(yīng)。 補足血容量后，血壓仍不補足血容量后，血壓仍不 能回升者。能回升者。 應(yīng)用原則應(yīng)用原則 目的目的 早期、小劑量、短期用；早期、小劑量、短期用；急性低血壓癥狀急性低血壓癥狀【不良反應(yīng)及禁忌癥】【不良反應(yīng)及禁忌癥】 1. 1. 局部組織缺血壞死。局部組織缺血壞死。 如發(fā)現(xiàn)藥液外漏或滴注部位皮膚如發(fā)現(xiàn)藥液外漏或滴注部位皮膚變白應(yīng)如何處變白應(yīng)如何處 理？理？（1 1停止注射或更換部位。停止注射或更換部位。（2 2熱敷。熱敷。（3 30.25%0.25%普魯卡因局部封閉。普魯

9、卡因局部封閉。（4 4受體阻斷劑。受體阻斷劑。2. 2. 急性腎功能衰竭急性腎功能衰竭可使腎血管強烈收縮，腎血流量減少，產(chǎn)生少尿、無尿甚至腎實可使腎血管強烈收縮，腎血流量減少，產(chǎn)生少尿、無尿甚至腎實質(zhì)損害。質(zhì)損害。3. 3. 禁忌證：高血壓，動脈硬化癥，器質(zhì)性心臟病及少尿、無禁忌證：高血壓，動脈硬化癥，器質(zhì)性心臟病及少尿、無 尿，嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人。尿，嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人。間羥胺間羥胺metaraminol又名阿拉明又名阿拉明 激動激動受體，對受體，對受體作用弱受體作用弱 促使促使NA釋放，有快速耐受性釋放，有快速耐受性 作用持久作用持久 替代替代NA用于休克早期用于休克早期與與NANA比

10、較：收縮血管、比較：收縮血管、升高血壓的作用較弱而持升高血壓的作用較弱而持久；腎血管收縮作用較久；腎血管收縮作用較弱；興奮心臟的作用較弱；興奮心臟的作用較弱，可使休克患者的心排弱，可使休克患者的心排出量增加；對心率影響出量增加；對心率影響不明顯；化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定不明顯；化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定運用：運用： 1 .替代替代NA用于休用于休克早期克早期 2.2.手術(shù)后或脊椎手術(shù)后或脊椎麻醉時引起的低麻醉時引起的低血壓或休克血壓或休克本品對本品對11受體具有選擇性興奮作用，產(chǎn)生與去甲受體具有選擇性興奮作用，產(chǎn)生與去甲腎上腺素相似的收縮血管、升高血壓的作用。由腎上腺素相似的收縮血管、升高血壓的作用。由于本品能明顯減少

11、腎血流量，現(xiàn)很少用于抗休克于本品能明顯減少腎血流量，現(xiàn)很少用于抗休克，可用于脊椎麻醉、全身麻醉及某些藥物如吩噻，可用于脊椎麻醉、全身麻醉及某些藥物如吩噻嗪類所致的低血壓；由于血壓升高，反射性地興嗪類所致的低血壓；由于血壓升高，反射性地興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢，用于治療陣發(fā)性室上奮迷走神經(jīng)，使心率減慢，用于治療陣發(fā)性室上性心動過速。性心動過速。本品尚能激動瞳孔開大肌上的本品尚能激動瞳孔開大肌上的11受體，使之收受體，使之收縮，產(chǎn)生擴瞳作用，滴眼時用于眼底檢查。與縮，產(chǎn)生擴瞳作用，滴眼時用于眼底檢查。與阿托品相比，本品擴瞳作用弱，起效快而維持阿托品相比，本品擴瞳作用弱，起效快而維持時間短，且不影響

12、視調(diào)節(jié)，為臨床上快速短效時間短，且不影響視調(diào)節(jié)，為臨床上快速短效的擴瞳藥。的擴瞳藥。用途用途 1.抗休克，或麻醉引起的低血壓，抗休克，或麻醉引起的低血壓，基本作用同間羥胺，靜脈或肌肉基本作用同間羥胺，靜脈或肌肉注射注射 2. 陣發(fā)性室上性心動過速陣發(fā)性室上性心動過速 1%-2.5% 滴眼滴眼 3. 擴瞳，查眼底適合于擴瞳，查眼底適合于45人人)機理？機理？ 優(yōu)點：作用小于阿托品，維持短，優(yōu)點：作用小于阿托品，維持短， 少眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹。少眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹。三、三、受體激動藥受體激動藥 異丙腎上腺素異丙腎上腺素(isoprenaline）異丙腎上腺素異丙腎上腺素isoprenaline

13、isoprenaline） 【體內(nèi)過程】口服易在腸道破壞而失效，【體內(nèi)過程】口服易在腸道破壞而失效，氣霧劑吸入給藥吸收較快。不易透過腦屏障。氣霧劑吸入給藥吸收較快。不易透過腦屏障。COMTCOMT代謝異丙腎上腺素的速度較慢，故作代謝異丙腎上腺素的速度較慢，故作用維持時間交用維持時間交ADAD和去甲腎上腺素長。和去甲腎上腺素長。 【藥理作用】【藥理作用】 激動激動 受體作用強，對受體作用強，對11和和22受體選擇性低，對受體選擇性低，對 受體幾乎無作用。受體幾乎無作用。 異丙腎上腺素異丙腎上腺素(isoprenaline)【藥理作用】【藥理作用】1. 心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) 心臟心臟 正性肌力和正

14、性傳導(dǎo)，強于正性肌力和正性傳導(dǎo)，強于AD 對正位起搏點興奮作用強對正位起搏點興奮作用強 血管血管 舒張血管舒張血管 骨骼肌血管舒張骨骼肌血管舒張(2)，腎、腸系膜血管作，腎、腸系膜血管作用較弱用較弱 冠狀血管冠狀血管 舒張舒張 血壓血壓 小劑量小劑量 心臟興奮、外周血管舒張，心臟興奮、外周血管舒張，使收縮壓升高而舒使收縮壓升高而舒 張壓略下降，冠脈流量增加張壓略下降，冠脈流量增加 大劑量大劑量 收縮壓、舒張壓明顯下降收縮壓、舒張壓明顯下降 2. 緩解支氣管平滑肌痙攣緩解支氣管平滑肌痙攣 激動激動2 受體，舒張支氣管平滑肌比受體，舒張支氣管平滑肌比AD略強，抑制略強，抑制過敏性物質(zhì)釋放過敏性物質(zhì)

15、釋放 對支氣管粘膜的血管無收縮作用，消除粘膜水腫對支氣管粘膜的血管無收縮作用，消除粘膜水腫差久用可產(chǎn)生耐受性。差久用可產(chǎn)生耐受性。 3. 其他其他 增加組織的耗氧量增加組織的耗氧量. 升高血糖弱升高血糖弱 中樞興奮作用微弱：不易透過血腦屏障。中樞興奮作用微弱：不易透過血腦屏障。 【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 1. 1.支氣管哮喘急性發(fā)作：舌下或噴霧給藥。支氣管哮喘急性發(fā)作：舌下或噴霧給藥。 2. 2.房室傳導(dǎo)阻滯。房室傳導(dǎo)阻滯。 3. 3.心臟驟停：心室自身節(jié)律緩慢、高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房心臟驟停：心室自身節(jié)律緩慢、高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭導(dǎo)致的心臟驟停，常與去甲腎上腺素或間羥結(jié)功能衰竭導(dǎo)

16、致的心臟驟停，常與去甲腎上腺素或間羥胺合用作心室內(nèi)注射。胺合用作心室內(nèi)注射。 4. 4.感染性休克目前少用）。感染性休克目前少用）。【應(yīng)用注意】【應(yīng)用注意】 1. 1.心絞痛、心肌炎、甲亢不用。心絞痛、心肌炎、甲亢不用。 2. 2.易發(fā)生心動過速及室顫。易發(fā)生心動過速及室顫。多巴酚丁胺多巴酚丁胺dobutamine） 對對1受體作用強于受體作用強于2受體，故此藥屬于受體，故此藥屬于1受體受體激動藥。與異丙腎上腺素相比，正性肌力作用比正性激動藥。與異丙腎上腺素相比，正性肌力作用比正性頻率作用顯著。這可能與外周阻力變化不大和心臟頻率作用顯著。這可能與外周阻力變化不大和心臟1受體激動時正性肌力作用有

17、關(guān)。受體激動時正性肌力作用有關(guān)。 多巴酚丁胺對腸系膜血管等無直接擴張作用，藥多巴酚丁胺對腸系膜血管等無直接擴張作用，藥物引起的腎血流量增加源于心排出量增多。物引起的腎血流量增加源于心排出量增多。 主要作用于心臟，加強心肌收縮力，適用于治主要作用于心臟，加強心肌收縮力，適用于治療心力衰竭。療心力衰竭。沙丁胺醇沙丁胺醇salbutamol） 2受體激動藥，主要用于哮喘的治療，見呼吸系受體激動藥，主要用于哮喘的治療，見呼吸系統(tǒng)藥統(tǒng)藥 又稱腎上腺素受體拮抗劑又稱腎上腺素受體拮抗劑adrenoceptor antagonistsadrenoceptor antagonists能能阻斷腎上腺素受體從而拮抗

18、去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動藥的作用腺素受體激動藥的作用 分為分為: :受體阻斷藥受體阻斷藥受體阻斷藥受體阻斷藥、受體阻斷藥三大類受體阻斷藥三大類 第五節(jié) 抗腎上腺素藥腎上腺素受體分類及阻斷藥腎上腺素受體腎上腺素受體 受體 受體受體 1受體 2受體1受體受體2受體受體血管血管收縮收縮心臟心臟氣管氣管代謝代謝1、2受體阻斷藥受體阻斷藥 1、2受體阻斷藥受體阻斷藥 、受體阻斷藥受體阻斷藥1受體阻斷藥受體阻斷藥 1受體阻斷藥受體阻斷藥 一、 腎上腺素受體阻斷藥 能選擇性地與能選擇性地與腎上腺素受體結(jié)合，其本身不激動或較腎上腺素受體結(jié)合，

19、其本身不激動或較少激動腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞少激動腎上腺素受體，卻能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動藥與質(zhì)及腎上腺素受體激動藥與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗腎上腺素作用。上腺素作用。“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”（adrenaline reversaladrenaline reversal） : : 受體阻斷藥選擇性地阻斷了與血管收縮有關(guān)的受體阻斷藥選擇性地阻斷了與血管收縮有關(guān)的受體，受體，與血管舒張有關(guān)的與血管舒張有關(guān)的受體未被阻斷，所以腎上腺素的血受體未被阻斷，所以腎上腺素的血管收縮作用被取消，而血管舒張作用得以充分地表現(xiàn)出管收縮作用

20、被取消，而血管舒張作用得以充分地表現(xiàn)出來來 臨床上遇到臨床上遇到受體阻斷劑引起的血壓下降，不能用腎受體阻斷劑引起的血壓下降，不能用腎上腺素治療，否則可引起血壓更低，此時可用上腺素治療，否則可引起血壓更低，此時可用受體激受體激動藥。動藥。 未給阻斷藥給受體阻斷藥 給受體阻斷藥 腎上腺素去甲腎上腺素異丙腎上腺素圖 10-1 給不同腎上腺素受體阻斷劑前后，兒茶酚胺對血壓影響示意圖：給藥分類：分類：根據(jù)受體阻滯劑對受體的選擇性不同，可將其分為：非選擇性受體阻滯藥即1、 2受體阻滯劑），如酚妥拉明。 選擇性1受體阻滯藥，如哌唑嗪。 選擇性2受體阻滯藥，如育亨賓，主要用作科研的工具藥。第一節(jié)第一節(jié)腎上腺素

21、受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 【體內(nèi)過程】【體內(nèi)過程】 口服口服F F低低(20%)(20%)。常作肌內(nèi)或靜脈注射，代謝。常作肌內(nèi)或靜脈注射，代謝和排泄快，口服和排泄快，口服30min30min后血濃達峰，作用維持后血濃達峰，作用維持1.5 h1.5 h?！咎攸c】【特點】 對對11、2-R2-R選擇性不高；選擇性不高； 2. 2. 與與-R-R結(jié)合較疏松，可逆性結(jié)合；結(jié)合較疏松，可逆性結(jié)合； 3. 3. 治療量時，阻斷受體作用不完全；治療量時，阻斷受體作用不完全；【藥藥理作用】理作用】1. 1. 血管與血壓：擴張血管，降低血壓。血管與血壓：擴張血管，降低血壓。 機制：阻斷機制：阻斷-R-R作用

22、；直接擴張血管作用?？煞D(zhuǎn)作用；直接擴張血管作用?？煞D(zhuǎn)ADAD升壓作用。升壓作用。2. 2. 興奮心臟興奮心臟 機制：機制： 血壓下降反射性引起心率血壓下降反射性引起心率 ； 阻斷突觸前膜阻斷突觸前膜2-R2-R，從而促進，從而促進NANA釋放。釋放。3. 3. 其他：其他：擬擬膽膽堿堿作用，提高胃作用，提高胃腸腸平滑肌平滑肌張張力。力。擬組胺擬組胺作用，作用，胃酸分泌增加。胃酸分泌增加?！九R臨床床應(yīng)應(yīng)用用 】1 1外周血管外周血管痙攣痙攣性疾病性疾病 ：如肢端：如肢端動動脈脈痙痙攣攣性疾病雷性疾病雷諾諾病及血栓病及血栓閉閉塞性脈管炎。塞性脈管炎。2 2對對抗抗NANA引起局部引起局部組織組

23、織缺血壞死缺血壞死3 3抗休克：抗休克：補補足血容量基足血容量基礎(chǔ)礎(chǔ)上使用上使用4 4頑頑固性充血性心力衰竭固性充血性心力衰竭 ：心力衰竭：心力衰竭時時，因心肌收因心肌收縮縮力力減減弱，心排出量弱，心排出量減減少，反射少，反射性性興奮興奮交感神交感神經(jīng)經(jīng)，使血管收，使血管收縮縮，外周阻力，外周阻力增加。增加。1外周血管痙攣性疾病 如肢端動脈痙攣性病(雷諾氏病)、手足發(fā)紺和血栓閉塞性脈管炎?！九R臨床床應(yīng)應(yīng)用用 】1 1外周血管外周血管痙攣痙攣性疾病性疾病 ：如肢端：如肢端動動脈脈痙痙攣攣性疾病雷性疾病雷諾諾病及血栓病及血栓閉閉塞性脈管炎。塞性脈管炎。2 2對對抗抗NANA引起局部引起局部組織組織

24、缺血壞死缺血壞死3 3抗休克：抗休克：補補足血容量基足血容量基礎(chǔ)礎(chǔ)上使用上使用4 4頑頑固性充血性心力衰竭固性充血性心力衰竭 ：心力衰竭：心力衰竭時時，因心肌收因心肌收縮縮力力減減弱，心排出量弱，心排出量減減少，反射少，反射性性興奮興奮交感神交感神經(jīng)經(jīng)，使血管收，使血管收縮縮，外周阻力，外周阻力增加。增加。 酚妥拉明加強心收縮加強心收縮心排出量心排出量擴張小靜脈擴張小靜脈擴張小動脈擴張小動脈回心血量回心血量外周阻力外周阻力心前負(fù)荷心前負(fù)荷心后負(fù)荷心后負(fù)荷心衰癥狀心衰癥狀肺水腫肺水腫肺毛細(xì)血管壓肺毛細(xì)血管壓【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用 】1 1外周血管痙攣性疾病外周血管痙攣性疾病 ：如肢端動脈痙：如肢端

25、動脈痙攣性疾病雷諾病及血栓閉塞性脈管炎。攣性疾病雷諾病及血栓閉塞性脈管炎。2 2對抗對抗NANA引起局部組織缺血壞死引起局部組織缺血壞死3 3抗休克：補足血容量基礎(chǔ)上使用抗休克：補足血容量基礎(chǔ)上使用4 4頑固性充血性心力衰竭頑固性充血性心力衰竭 5. 5. 腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷【不良反應(yīng)【不良反應(yīng) 】 體位性低血壓、腹瀉、腹痛、心悸、誘發(fā)體位性低血壓、腹瀉、腹痛、心悸、誘發(fā)消化性潰瘍。消化性潰瘍。 (二)長效類a受體阻斷藥 酚芐明(phenoxybenzamine，苯芐胺) 【體內(nèi)過程】 口服有20%30%吸收。因刺激性強，不作肌內(nèi)或皮下注射僅作靜脈注射。靜脈注射1小時

26、后可達最大效應(yīng)。本品的脂溶性高，大劑量用藥可積蓄于脂肪組織中，然后緩慢釋放。12小時排泄50%，24小時排泄80%，一周后尚有少量存留在體內(nèi)。 酚芐明長效類）1. 1. 作用與用途與酚妥拉明相似；作用與用途與酚妥拉明相似；2. 2. 與與-R-R結(jié)合牢固；結(jié)合牢固；3. 3. 作用強大、耐久，能維持作用強大、耐久，能維持3 34 4日。日。4.4.用于外周血管痙攣性疾病、各種休克及嗜鉻用于外周血管痙攣性疾病、各種休克及嗜鉻細(xì)胞瘤患者。細(xì)胞瘤患者。5. 5. 體位性低血壓、反射性心動過速為常見副體位性低血壓、反射性心動過速為常見副作用。作用。藥理作用藥理作用1腎上腺素受體阻斷劑腎上腺素受體阻斷劑

27、 哌唑嗪哌唑嗪 又稱脈寧平又稱脈寧平 為選擇性突觸后膜為選擇性突觸后膜1受體阻斷藥，能受體阻斷藥，能顯著擴張小動脈，降低外周阻力；擴張小靜顯著擴張小動脈，降低外周阻力；擴張小靜脈，減少回心血量，因此可降低立位和臥位脈，減少回心血量，因此可降低立位和臥位血壓。因不影響血壓。因不影響2受體，一般不引起明顯受體，一般不引起明顯的反射性心動過速，也不增加腎素的分泌。的反射性心動過速，也不增加腎素的分泌。主要用于高血壓、慢性充血性心力衰竭。主要用于高血壓、慢性充血性心力衰竭。2腎上腺素受體阻斷劑腎上腺素受體阻斷劑 育亨賓育亨賓 能選擇性地阻斷能選擇性地阻斷2受體，主要受體，主要用作科研工具藥。用作科研工

28、具藥。二、二、受體阻斷藥受體阻斷藥 1非選擇性非選擇性受體阻斷藥受體阻斷藥 對對l和和2受體選擇性不高，受體選擇性不高，具有類似程度的阻斷作用，如普萘洛爾、吲哚洛爾、阿具有類似程度的阻斷作用，如普萘洛爾、吲哚洛爾、阿普洛爾、氧烯洛爾、索他洛爾、噻嗎洛爾和納多洛爾等。普洛爾、氧烯洛爾、索他洛爾、噻嗎洛爾和納多洛爾等。 2選擇性選擇性 l受體阻斷藥受體阻斷藥 對對l受體具有選擇性阻斷作受體具有選擇性阻斷作用，而對用，而對2受體的阻斷作用很弱或無受體的阻斷作用很弱或無 。如美托洛爾。如美托洛爾 ，阿替洛爾和醋丁洛爾阿替洛爾和醋丁洛爾 。 【分類】 根據(jù)對受體的選擇性，藥物可分為：1.1、2受體阻斷藥

29、 如普萘洛爾。2.選擇性1受體阻斷藥 如阿替洛爾。3.兼有受體阻斷作用的受體阻斷藥 如拉貝洛爾。 內(nèi)在擬交感活性：有些受體阻斷藥除阻斷受體外，還對受體有一定的激動作用。一般認(rèn)為具有內(nèi)在擬交感活性的受體阻斷作用較弱，但可以減少由于受體阻斷而致的支氣管收縮、心衰和房室傳導(dǎo)阻滯等不良反應(yīng)。【體內(nèi)過程】 受體阻斷藥口服后自小腸吸收，因受脂溶性高低和首關(guān)受體阻斷藥口服后自小腸吸收，因受脂溶性高低和首關(guān)消除的影響，其生物利用度差異較大。消除的影響，其生物利用度差異較大。 脂溶性高的藥物主要在肝臟代謝，脂溶性低的藥物主要脂溶性高的藥物主要在肝臟代謝，脂溶性低的藥物主要經(jīng)腎原形排泄。經(jīng)腎原形排泄。 本類藥物的

30、半衰期多在本類藥物的半衰期多在3-6小時，納多洛爾可達小時，納多洛爾可達10-12小時。小時。 由于藥物主要由肝代謝，經(jīng)腎排泄，故肝、腎功能減退由于藥物主要由肝代謝，經(jīng)腎排泄，故肝、腎功能減退時應(yīng)慎重或調(diào)整劑量。時應(yīng)慎重或調(diào)整劑量。 【藥理作用】【藥理作用】 1. 1.受體阻斷作用受體阻斷作用 （1 1心臟：對心臟的作用是心臟：對心臟的作用是受體阻斷藥最主要的作用。受體阻斷藥最主要的作用。 （2 2血管：阻斷血管上血管：阻斷血管上22受體較弱），加上心臟功能被抑制，受體較弱），加上心臟功能被抑制，可反射性興奮交感神經(jīng)，引起血管收縮和外周阻力增加?？煞瓷湫耘d奮交感神經(jīng)，引起血管收縮和外周阻力增加

31、。 （3 3抑制腎素釋放：可阻斷腎小球旁器上的抑制腎素釋放：可阻斷腎小球旁器上的受體，使腎素分泌下受體，使腎素分泌下降。降。 （4 4支氣管：可阻斷支氣管平滑肌支氣管：可阻斷支氣管平滑肌22受體，支氣管收縮，增加呼受體，支氣管收縮，增加呼吸道阻力。吸道阻力。 （5 5代謝：脂肪代謝代謝：脂肪代謝; ; 糖代謝糖代謝; ; 抑制外周抑制外周T4 T4 T3 T3。 2.2.內(nèi)在擬交感活性內(nèi)在擬交感活性 有些有些受體阻斷劑除具有受體阻斷劑除具有受體阻斷作用外，還有部分的受體阻斷作用外，還有部分的微弱的微弱的受體激動作用，受體激動作用， 稱為內(nèi)在擬交感活性。稱為內(nèi)在擬交感活性。3.3.膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)

32、定作用 具有降低細(xì)胞膜對離子通透性作用，稱膜穩(wěn)定作用，由于具有降低細(xì)胞膜對離子通透性作用，稱膜穩(wěn)定作用，由于在高濃度時才有作用，與治療關(guān)系不大。在高濃度時才有作用，與治療關(guān)系不大。4.4.其它：其它： 降低眼壓與抑制房水形成有關(guān)）降低眼壓與抑制房水形成有關(guān)） 普萘洛爾有抗血小板聚集作用普萘洛爾有抗血小板聚集作用 【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 1. 1.心律失常：對多種原因引起的過速型心律失常有心律失常：對多種原因引起的過速型心律失常有效。效。 2. 2.心絞痛，心肌梗死心絞痛，心肌梗死 3. 3.高血壓高血壓 4. 4.充血性心力衰竭：用于早期，因能對抗交感神經(jīng)，充血性心力衰竭：用于早期，因能對抗

33、交感神經(jīng)，使心率減慢；并可抑制腎素使心率減慢；并可抑制腎素血管緊張素血管緊張素醛固醛固酮系統(tǒng)，降低心臟的前、后負(fù)荷，使心肌耗氧量酮系統(tǒng)，降低心臟的前、后負(fù)荷，使心肌耗氧量減少，故能緩解癥狀及改善預(yù)后。減少，故能緩解癥狀及改善預(yù)后。 5. 5.其他：偏頭痛；青光眼；甲亢等其他：偏頭痛；青光眼；甲亢等【不良反應(yīng)及禁忌證】【不良反應(yīng)及禁忌證】 1.心血管反應(yīng)：過量可致心力衰竭，心動過緩，房心血管反應(yīng)：過量可致心力衰竭，心動過緩，房室傳室傳 導(dǎo)阻滯，心臟停博等。導(dǎo)阻滯，心臟停博等。 2.誘發(fā)支氣管哮喘。誘發(fā)支氣管哮喘。 3.反跳現(xiàn)象：長期應(yīng)用突然停藥，引起病情惡化。反跳現(xiàn)象：長期應(yīng)用突然停藥，引起病情

34、惡化。 緣由：與受體向上調(diào)節(jié)有關(guān)緣由：與受體向上調(diào)節(jié)有關(guān)受體數(shù)目增加，受體數(shù)目增加，受體受體 對遞質(zhì)敏感性增加。對遞質(zhì)敏感性增加。 4.其他：少數(shù)人可出現(xiàn)低血糖，這是加強降血糖作其他：少數(shù)人可出現(xiàn)低血糖，這是加強降血糖作用，用， 掩蓋低血糖而出現(xiàn)嚴(yán)重后果。掩蓋低血糖而出現(xiàn)嚴(yán)重后果。禁忌證：禁用于嚴(yán)重左室心功能不全、竇性心動過禁忌證：禁用于嚴(yán)重左室心功能不全、竇性心動過緩、重緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘的病人。心肌梗死病度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘的病人。心肌梗死病人及肝功人及肝功能不良者應(yīng)慎用。能不良者應(yīng)慎用。 普萘洛爾普萘洛爾(非選擇性非選擇性受體阻斷受體阻斷藥藥) 【體內(nèi)過程】具有高脂溶

35、性，藥動學(xué)特點： 口服吸收快而完全 肝代謝率高，首關(guān)消除明顯，口服生物利用度低；當(dāng)長期或大劑量給藥時，肝代謝功能被飽和，其生物利用度可提高 血漿蛋白結(jié)合率高，約90% 體內(nèi)分布廣，易于透過腦屏障 半衰期較短，3-4小時 口服血漿高峰濃度存在明顯的個體差異。 【藥理作用】普萘洛爾屬于非選擇性受體阻斷藥11受體阻斷作用受體阻斷作用 抑制心臟功能抑制心臟功能 減少腎素分泌減少腎素分泌2. 22. 2受體阻斷作用受體阻斷作用 減少心、肝、腎血流量減少心、肝、腎血流量 收縮支氣管平滑肌收縮支氣管平滑肌膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用 普萘洛爾可使心肌動作電位普萘洛爾可使心肌動作電位O O相上升速度和相上升速度和幅度明顯降低，降低竇房結(jié)自律性，抑制房室結(jié)傳導(dǎo)，幅度明顯降低，降低竇房結(jié)自律性，抑制房室結(jié)傳導(dǎo)，延長不應(yīng)期，其作用性質(zhì)與抗心律失常藥奎尼丁相似，延長不應(yīng)期，其作用性質(zhì)與抗心律失常藥奎尼丁相似，故稱奎尼丁樣作用。故稱奎尼丁樣作用。抗血小板聚集作用抗血小板聚集作用 作用機制可能與膜穩(wěn)定作用相關(guān)。作用機制可能與膜穩(wěn)定作用相關(guān)?！九R床用途】1.高血壓高血壓 使高血壓病人的血壓下降，伴有心率減使高血壓病人的血壓下降，伴有心率減慢慢2.心絞痛心絞痛 對心絞痛有良好的療效，可減少發(fā)作次對心絞痛有良好的療效，可減少發(fā)作次數(shù)，提高運動試驗?zāi)褪芰?，改善心臟功能。數(shù)，提高運動試