GMP半成品、成品檢驗操作規(guī)程

1、GMP WEN JIAN BAN CHENG PIN CHENGPIN JIANYAN GUICHENG題目酒石酸吉他霉素可溶性粉半成品可溶性粉半成品檢驗操作規(guī)程編碼：ZL-CZZ-001-00共3頁制定審核批準制定日期審核日期批準日期頒發(fā)部門行政部生效日期分發(fā)單位質保部 一、目 的：為規(guī)定酒石酸吉他霉素可溶性粉半成品的測定方法和操作要求，特制定本操作規(guī)程。二、適用范圍：適用于QC檢驗的操作。三、責 任 者：質保部全體人員。四、內 容：1.質量標準：見酒石酸吉他霉素可溶性粉半成品質量標準。2、性狀 取本品適量，置載玻片上，目視觀察應為白或類白色粉末。3、檢查 水分3.1 取本品，照水分測定法測

2、定，含水分不得過6.0%。3.2 儀器 3.21 ZSD-2型自動水分測定儀 編號：H22-001 3.2.2 AB135-S型電子天平 感量：0.1mg/0.01mg 編號：H04-0013.3試劑與試液 無水甲醇 卡爾費休氏溶液3.3.1 操作方法 3.3.1.1吸液 打開電源開關，三通轉換閥置吸液位（順時針旋轉到底，吸液燈亮）按“吸液”鍵，此時泵體活塞下移，開始吸液，下移到極限時自動停止，再扭三通閥到注液位（反時針旋到底，注液燈亮）按注液鍵，泵管活塞上移，趕走泵體中的氣泡，到上移極限位后自動停止，然后再至吸液位吸液，一般反復二，三次，就能趕走液路部分所有的氣泡，而泵管和聚乙烯管路中吸滿卡

3、爾費休氏溶液。通過加料孔加入新鮮的無水甲醇1520ml，打開攪拌器開關，調節(jié)攪拌速度電位器使攪拌速度適中。3.3.1.2 除空白 三通轉換閥置注液位，按滴定開始鍵儀器開始滴定，先除空白，開始時快滴，接近終點時慢滴，到達終點時停止滴定，1015秒后終點指示燈亮，同時蜂鳴器響，如初次使用，最后過數分鐘后再除一次空白，以徹底消除甲醇和反應杯中的水分（按滴定開始鍵前都要先按復零鍵，否則儀器處于終點鎖定狀態(tài)）。33.1.3 費休氏試劑的標定精密稱量10mg（10µl）重蒸餾水（一般用10µl注射器吸入）通過加料孔加入反應池中，按滴定開始鍵儀器開始自動滴定，到達終點，蜂鳴器響，終點指示

4、燈亮，此時數碼管顯示的就是10mg水所消耗的費休氏液的ml量，重復多次，即可計算出每ml費休氏相當于水的mg量。F=w/A式中：F每ml費休氏相當于水的mg量w稱取水的重量A滴定所消耗的費休氏的ml量3.3.1.4樣品的測試 將精密稱定的被測樣品通過加料孔，加入反應池中，按滴定開始鍵盤，進行滴定，其結果按下式計算：水分%=A×F/w×100%式中：A樣品所消耗的費休氏溶液的ml量F每ml費休氏相當于水的mg量w樣品的重量mg數。3.4注意事項 3.4.1儀器在工作過程中，泵體活塞接近上限位時，應及時在吸液位吸滿溶液再滴，如果在滴定開始鍵工作過程中泵體活塞到達上限位停滴時，應

5、先按復零鍵后再在吸液位吸液。3.4.2 測試樣品間隔過長，應重新去除空白，同時儀器要避免在濕度較大的環(huán)境中使用。3.4.3 儀器使用完畢在吸液位吸入甲醇溶液反復吸及注甲醇溶液來稀釋原管路中的卡氏液，直至溶液顏色恢復透明，旋下泵管接頭，放空吸液及注液兩路中的甲醇，旋下紅色有機玻璃外罩，用吸紙吸掉泵管中殘留的溶液，以便下次再用。4、含量測定 4.1儀器4.1.1 AB135-S型電子天平 感量：0.1 mg/0.01mg 編號：H04-001 4.1.2 YXQG02型電熱式蒸氣消毒器 編號：H15-001 4.1.3 DH360A型電熱恒溫培養(yǎng)箱 編號 H18-001 4.1.4 CHB-1型效

6、價測量儀 編號：H17-0014.2 試劑 4.2.1 磷酸緩沖液（PH7.8） 取磷酸氫二鉀5.59g與磷酸二氫鉀0.41g，加水使成1000ml，濾過，分裝，滅菌。4.3 試驗菌 枯草芽孢桿菌（63501）4.4 號培養(yǎng)基（PH8.08.2）4.5 標準品 酒石酸吉他霉素標準品4.6操作方法4.6.1稀釋步驟： 100ml容量瓶20u/ml 標準品溶液 1000u/ml 取2ml 50ml容量瓶40u/ml 100ml容量瓶20u/ml 供試品溶液 1000u/ml 取2ml 50ml容量瓶40u/ml 精密稱取本品適量，加滅菌水定量制成每1ml中約含1000單位的溶液。照抗生素微生物檢定

7、法測定。4.6.2雙碟的制備取平底雙碟分別注入加熱融化的培養(yǎng)基20ml，使在碟底內均勻分布，放置水平臺上使凝固，作為底層。另取加熱融化的培養(yǎng)基適量，放冷至4850，加入規(guī)定的試驗菌懸液適量（標準品溶液的高濃度所致的抑菌圈直徑在1822mm），搖勻，在每1雙碟中分別加入5ml，使在底層均勻攤布，作為菌層。放置水平臺上冷卻后，在每1雙碟中以等距離均勻安置不銹鋼小管4個，分別滴加高、低濃度劑距為2：1的標準品、供試品溶液，用陶瓦圓蓋覆蓋，放入溫度為3537的生化培養(yǎng)箱中培養(yǎng)1516小時。4.6.3 將雙碟取出放入CHB-1型效價測量儀進行抑菌圈測量。 4.7記錄與計算記錄抑菌圈測量結果（見附圖）含量

8、計算 實測效價（單位）=估計效價×效價比值題目酒石酸吉他霉素可溶性粉可溶性粉檢驗操作規(guī)程編碼：ZL-CZC-001-00共4頁制定審核批準制定日期審核日期批準日期頒發(fā)部門行政部生效日期分發(fā)單位質保部 一、目 的：為規(guī)定酒石酸吉他霉素可溶性粉的測定方法和操作要求，特制定本操作規(guī)程。二、適用范圍：適用于QC檢驗的操作。三、責 任 者：質保部全體人員。四、內 容：1.質量標準：見酒石酸吉他霉素可溶性粉質量標準。2、性狀 取本品適量，置載玻片上，目視觀察應為白色或類白色粉末。3、鑒別 31鑒別（1）3.1.1溶液與試液 硫酸溶液 3.1.2操作方法 取本品10mg，加硫酸5ml，緩緩搖勻，溶

9、液顯紅褐色。3.2 鑒別（2）3.2.1 儀器 LC-20AT型高效液相色譜儀 編號：H13-0013.2.2 在吉他霉素組分測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液出現(xiàn)4個與吉他霉素標準品中A5、A4、A1、A13峰保留時間一致的色譜峰。3.3鑒別（3）3.3.1 溶液與試液 氨制硝酸銀試液 取硝酸銀1g，加水20ml溶解后，滴加氨試液，隨加隨攪拌，置初起的沉淀將近全溶。濾過，即得。本液應置棕色瓶內，在暗處保存。硫酸亞鐵試液 取硫酸亞鐵結晶8g，加新沸過的冷水100ml使溶解，記得。本應臨用新配。氫氧化鈉試液 取氫氧化鈉4.3g，加水使溶解成100ml，即得。醋酸3.3.2 操作方法3.3.2.1

10、 取供試品的中性溶液，置潔凈的試管中，加氨制硝酸銀試液數滴，置水浴中加熱，銀即游離并附著在試管內壁成銀鏡。3.3.2.2 取供試品溶液，加醋酸成酸性后，加硫酸亞鐵試液1滴和過氧化氫試液1滴，等溶液褪色后，用氫氧化鈉試液堿化，溶液即顯紫色。4、檢查4.1水分 4.1.1 儀器 4.1.1.1 ZSD-2型自動水分測定儀 編號：H22-0014.1.1.2 AB135-S 電子天平 感量:0.1mg /0.01mg 編號:H04-0014.1.2 試劑與試液 無水甲醇 卡爾費休氏溶液4.1.3 操作方法 取本品，照水分測定法測定，含水分不得過5.0%。4.1.3.1吸液 打開電源開關，三通轉換閥置

11、吸液位（順時針旋轉到底，吸液燈亮）按“吸液”鍵，此時泵體活塞下移，開始吸液，下移到極限時自動停止，再扭三通閥到注液位（反時針旋到底，注液燈亮）按注液鍵，泵管活塞上移，趕走泵體中的氣泡，到上移極限位后自動停止，然后再至吸液位吸液，一般反復二，三次，就能趕走液路部分所有的氣泡，而泵管和聚乙烯管路中吸滿卡爾費休氏溶液。通過加料孔加入新鮮的無水甲醇1520ml，打開攪拌器開關，調節(jié)攪拌速度電位器使攪拌速度適中。4.1.3.2 除空白 三通轉換閥置注液位，按滴定開始鍵儀器開始滴定，先除空白，開始時快滴，接近終點時慢滴，到達終點時停止滴定，1015秒后終點指示燈亮，同時蜂鳴器響，如初次使用，最后過數分鐘后

12、再除一次空白，以徹底消除甲醇和反應杯中的水分（按滴定開始鍵前都要先按復零鍵，否則儀器處于終點鎖定狀態(tài)）。4.1.3.3 費休氏試劑的標定精密稱量10mg（10µl）重蒸餾水（一般用10µl注射器吸入）通過加料孔加入反應池中，按滴定開始鍵儀器開始自動滴定，到達終點，蜂鳴器響，終點指示燈亮，此時數碼管顯示的就是10mg水所消耗的費休氏液的ml量，重復多次，即可計算出每ml費休氏相當于水的mg量。F=w/A式中：F每ml費休氏相當于水的mg量w稱取水的重量A滴定所消耗的費休氏的ml量4.1.3.4樣品的測試 將精密稱定的被測樣品通過加料孔，加入反應池中，按滴定開始鍵盤，進行滴定，

13、其結果按下式計算：水分%=A×F/w×100%式中：A樣品所消耗的費休氏溶液的ml量F每ml費休氏相當于水的mg量w樣品的重量mg數。4.1.4注意事項4.1.4.1 儀器在工作過程中，泵體活塞接近上限位時，應及時在吸液位吸滿溶液再滴，如果在滴定開始鍵工作過程中泵體活塞到達上限位停滴時，應先按復零鍵后再在吸液位吸液。4.1.4.2 測試樣品間隔過長，應重新去除空白，同時儀器要避免在濕度較大的環(huán)境中使用。4.1.4.3 儀器使用完畢在吸液位吸入甲醇溶液反復吸及注甲醇溶液來稀釋原管路中的卡氏液，直至溶液顏色恢復透明，旋下泵管接頭，放空吸液及注液兩路中的甲醇，旋下紅色有機玻璃外罩

14、，用吸紙吸掉泵管中殘留的溶液，以便下次再用。4.2 外觀均勻度取供試品適量，置光滑紙上，平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮的背景下觀察，應呈均勻的色澤，無花紋與色斑。4.3裝量 取供試品3個，除去標簽，容器外壁用適宜的方法清潔并干燥，分別稱定重量，除去內容物，容器用適宜的溶劑洗凈并干燥，再分別稱定空容器的重量，求出每個容器內容物的裝量與平均裝量，裝量差異限度應符合規(guī)定。4.4溶解性 取本品1.0g，加水50ml，攪拌，應全部溶解。5、含量測定 5.1儀器5.1.1 AB135-S電子天平 感量：0.1 mg/0.01mg 編號：H04-001 5.1.2 YXQG02型電熱式蒸氣消毒器 編號：

15、H16-001 5.1.3 DH360A型電熱恒溫培養(yǎng)箱 編號 H11-001 5.1.4 CHB-1型效價測量儀 編號：H19-0015.2 試劑 5.2.1 磷酸緩沖液（PH7.8） 取磷酸氫二鉀5.59g與磷酸二氫鉀0.41g，加水使成1000ml，濾過，分裝，滅菌。5.3 試驗菌 枯草芽孢桿菌（63501）5.4 號培養(yǎng)基（PH8.08.2）5.5 標準品 酒石酸吉他霉素標準品5.6操作方法5.6.1稀釋步驟： 100ml容量瓶20u/ml 標準品溶液 1000u/ml 取2ml 50ml容量瓶40u/ml 100ml容量瓶20u/ml 供試品溶液 1000u/ml 取2ml 50ml

16、容量瓶40u/ml 精密稱取本品適量，加滅菌水定量制成每1ml中約含1000單位的溶液。照抗生素微生物檢定法測定。5.6.2雙碟的制備取平底雙碟分別注入加熱融化的培養(yǎng)基20ml，使在碟底內均勻分布，放置水平臺上使凝固，作為底層。另取加熱融化的培養(yǎng)基適量，放冷至4850，加入規(guī)定的試驗菌懸液適量（標準品溶液的高濃度所致的抑菌圈直徑在1822mm），搖勻，在每1雙碟中分別加入5ml，使在底層均勻攤布，作為菌層。放置水平臺上冷卻后，在每1雙碟中以等距離均勻安置不銹鋼小管4個，分別滴加高、低濃度劑距為2：1的標準品、供試品溶液，用陶瓦圓蓋覆蓋，放入溫度為3537的生化培養(yǎng)箱中培養(yǎng)1516小時。5.6.

17、3 將雙碟取出放入CHB-1型效價測量儀進行抑菌圈測量。 5.7記錄與計算記錄抑菌圈測量結果（見附圖）含量計算 實測效價（單位）=估計效價×效價比值題目硫氰酸紅霉素可溶性粉半成品內控質量標準編碼：ZL-CZZ-002-00共3頁制定審核批準制定日期審核日期批準日期頒發(fā)部門行政部生效日期分發(fā)單位質保部 一、目 的：為規(guī)定硫氰酸紅霉素可溶性粉半成品的測定方法和操作要求，特制定本操作規(guī)程。二、適用范圍：適用于QC檢驗的操作。三、責 任 者：質保部全體人員。四、內 容：1、質量標準：見硫氰酸紅霉素可溶性粉半成品質量標準2、性狀 取本品適量，置載玻片上，目視觀察應為黃褐色粉末。3、檢查3.1干

18、燥失重 取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在60減壓干燥4小時，減失重量不得過9.0%。3.1.1 儀器ZK30AS型真空干燥箱 編號： H07-001AB135-S電子天平 感量：0.1mg/0.01mg 編號：H04-0013.1.2 操作方法3.1.2.1取供試品，混合均勻。分取約1g置與供試品同樣條件下干燥至恒重的扁形稱量瓶中(供試品平鋪厚度不可超過5mm，如為疏松物質，厚度不可超過10mm)，精密稱定。3.1.2.2以五氧化二磷為干燥劑，在60減壓干燥4小時。干燥時，應將瓶蓋取下，置稱量瓶旁，或將瓶蓋半開。取出時須將稱量瓶蓋好。3.1.2.3供試品干燥后取出置干燥器中放冷至室溫(一般約需

19、3060分鐘)，再稱定重量。3.1.3 注意事項干燥失重測定，往往幾個供試品同時進行，因此稱量瓶宜先用適宜的方法編碼標記，瓶與瓶蓋的編碼一致；稱量瓶放入干燥箱的位置，取出冷卻、稱重的順序，應先后一致，則較易獲得恒重。3.1.4 記錄與計算3.1.4.1 記錄干燥時的溫度，稱量及恒重數據，計算和結果等3.1.5 計算W1+W2-W3干燥失重%= ×100%W1式中 W1為供試品的重量(g)；W2為稱量瓶恒重的重量(g)；W3為(稱量瓶+供試品)干燥后的重量(g)。3.2外觀均勻度 取供試品適量，置光滑紙上，平鋪約成5cm2,將其表面壓平，在亮的背景下觀察，應呈均勻的色澤、無花紋與色斑。

20、 3.3溶解性 取供試品適量，置納氏比色管中，加水50ml，使?jié)舛葹榕R床使用時高劑濃度的2倍，在25±2上下翻轉10次,供試品應全部溶解，靜置30分鐘，不得有渾濁和沉淀生成。4.含量測定 4.1儀器4.1.1 AB135-S電子天平 感量：0.1mg/0.01mg 編號：H04-001 4.1.2 YXQG02型電熱式蒸氣消毒器 編號：H15-001 4.1.3 DH360A型電熱恒溫培養(yǎng)箱 編號： H18-001 4.1.4 CHB-1型效價測量儀 編號：H17-0014.2 試劑 磷酸鹽緩沖液（PH7.8） 取磷酸氫二鉀5.59g與磷酸二氫鉀0.41g，加水使成1000ml，濾過

21、，分裝，滅菌。4.3 試驗菌 短小芽孢桿菌（63202）4.4 I號培養(yǎng)基（PH7.8-8.0）4.5 標準品 紅霉素標準品4.6操作方法4.6.1稀釋步驟：標準品溶液 50ml容量瓶10.0u/ml 1000u/ml 取5ml50ml容量瓶（100u/ml）取5ml供試品溶液 100ml容量瓶5.0u/ml 精密稱取本品適量，按紅霉素每10mg加乙醇1ml使溶解，加滅菌水定量稀釋成每1ml中約含1000單位的溶液。精密稱取本品適量，按紅霉素每10mg加乙醇1ml使溶解，加滅菌水定量稀釋成每1ml中約含1000單位的溶液。照抗生素微生物檢定法測定。1000紅霉素單位相當于1mg的C37H67N

22、O13。4.6.2雙碟的制備取平底雙碟分別注入加熱融化的培養(yǎng)基20ml，使在碟底內均勻分布，放置水平臺上使凝固，作為底層。另取加熱融化的培養(yǎng)基適量，放冷至4850，加入規(guī)定的試驗菌懸液適量（標準品溶液的高濃度所致的抑菌圈直徑在1822mm），搖勻，在每1雙碟中分別加入5ml，使在底層均勻攤布，作為菌層。放置水平臺上冷卻后，在每1雙碟中以等距離均勻安置不銹鋼小管4個，分別滴加高、低濃度劑距為2：1的標準品、供試品溶液，用陶瓦圓蓋覆蓋，放入溫度為3537的生化培養(yǎng)箱中培養(yǎng)1416小時。4.6.3 將雙碟取出放入CHB-1型效價測量儀進行抑菌圈測量。 4.7記錄與計算記錄抑菌圈測量結果（見附圖）含量

23、計算相當于標示量（%）=×100%題目硫氰酸紅霉素可溶性粉檢驗操作規(guī)程編碼：ZL-CZC-002-00共3頁制定審核批準制定日期審核日期批準日期頒發(fā)部門行政部生效日期分發(fā)單位質保部 一、目 的：為規(guī)定硫氰酸紅霉素可溶性粉的測定方法和操作要求，制定本操作規(guī)程。二、適用范圍：適用于QC檢驗的操作。三、責 任 者：質保部全體人員。四、內 容：1、質量標準：見硫氰酸紅霉素可溶性粉質量標準2、性狀 取本品適量，置載玻片上，目視觀察應為白色或類白色粉末。3、鑒別（1）取本品約0.1g，加硫酸10ml，緩緩搖勻，即顯紅棕色。（2）取本品0.1g，加丙酮2 ml振搖后，加鹽酸2 ml，即顯橙黃色，漸

24、變?yōu)樽霞t色；再加三氯甲烷2 ml，充分振搖，靜置，三氯甲烷層顯紫藍色。（3）取本品0.1g，加水10ml，加三氯化鐵試液2ml，搖勻，溶液應漸變?yōu)橹旒t色。4、檢查4.1干燥失重 取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在60減壓干燥4小時，減失重量不得過9.0%。4.1.1 儀器AB135-S電子天平 感量：0.1mg/0.01mg 編號：H04-0014.1.2 操作方法4.1.2.1取供試品，混合均勻。分取約1g置與供試品同樣條件下干燥至恒重的扁形稱量瓶中(供試品平鋪厚度不可超過5mm，如為疏松物質，厚度不可超過10mm)，精密稱定。4.1.2.2以五氧化二磷為干燥劑，在60減壓干燥4小時。干燥時，

25、應將瓶蓋取下，置稱量瓶旁，或將瓶蓋半開。取出時須將稱量瓶蓋好。4.1.2.3供試品干燥后取出置干燥器中放冷至室溫(一般約需3060分鐘)，再稱定重量。4.1.3 注意事項干燥失重測定，往往幾個供試品同時進行，因此稱量瓶宜先用適宜的方法編碼標記，瓶與瓶蓋的編碼一致；稱量瓶放入干燥箱的位置，取出冷卻、稱重的順序，應先后一致，則較易獲得恒重。4.1.4 記錄與計算4.1.4.1 記錄干燥時的溫度，稱量及恒重數據，計算和結果等4.1.5 計算W1+W2-W3干燥失重%= ×100%W1式中 W1為供試品的重量(g)；W2為稱量瓶恒重的重量(g)；W3為(稱量瓶+供試品)干燥后的重量(g)。4

26、.2外觀均勻度 取供試品適量，置光滑紙上，平鋪約成5cm2,將其表面壓平，在亮的背景下觀察，應呈均勻的色澤、無花紋與色斑。4.3溶解性 取供試品適量，置納氏比色管中，加水50ml，使?jié)舛葹榕R床使用時高劑濃度的2倍，在25±2上下翻轉10次,供試品應全部溶解，靜置30分鐘，不得有渾濁和沉淀生成。4.4裝量 取供試品3個，除去標簽，容器外壁用適宜的方法清潔并干燥，分別稱定重量，除去內容物，容器用適宜的溶劑洗凈并干燥，再分別稱定空容器的重量，求出每個容器內容物的裝量與平均裝量，裝量差異限度應符合規(guī)定。5.含量測定 5.1儀器5.1.1 AB135-S電子天平 感量：0.1mg/0.01mg

27、 編號：H04-001 5.1.2 YXQG02型電熱式蒸氣消毒器 編號：H15-001 5.1.3 DH360A型電熱恒溫培養(yǎng)箱 編號： H18-001 5.1.4 CHB-1型效價測量儀 編號：H17-0015.2 試劑 磷酸鹽緩沖液（PH7.8） 取磷酸氫二鉀5.59g與磷酸二氫鉀0.41g，加水使成1000ml，濾過，分裝，滅菌。5.3 試驗菌 短小芽孢桿菌（63202）5.4 I號培養(yǎng)基（PH7.8-8.0）5.5 標準品 紅霉素標準品5.6操作方法5.6.1稀釋步驟：標準品溶液 50ml容量瓶10.0u/ml 1000u/ml 取5ml50ml容量瓶（100u/ml）取5ml供試品

28、溶液 100ml容量瓶5.0u/ml精密稱取本品適量，按紅霉素每10mg加乙醇1ml使溶解，加滅菌水定量稀釋成每1ml中約含1000單位的溶液。精密稱取本品適量，按紅霉素每10mg加乙醇1ml使溶解，加滅菌水定量稀釋成每1ml中約含1000單位的溶液。照抗生素微生物檢定法測定。1000紅霉素單位相當于1mg的C37H67NO13。5.6.2雙碟的制備取平底雙碟分別注入加熱融化的培養(yǎng)基20ml，使在碟底內均勻分布，放置水平臺上使凝固，作為底層。另取加熱融化的培養(yǎng)基適量，放冷至4850，加入規(guī)定的試驗菌懸液適量（標準品溶液的高濃度所致的抑菌圈直徑在1822mm），搖勻，在每1雙碟中分別加入5ml，

29、使在底層均勻攤布，作為菌層。放置水平臺上冷卻后，在每1雙碟中以等距離均勻安置不銹鋼小管4個，分別滴加高、低濃度劑距為2：1的標準品、供試品溶液，用陶瓦圓蓋覆蓋，放入溫度為3537的生化培養(yǎng)箱中培養(yǎng)1416小時。5.6.3 將雙碟取出放入CHB-1型效價測量儀進行抑菌圈測量。 5.7記錄與計算記錄抑菌圈測量結果（見附圖）含量計算相當于標示量（%）=×100%題目甲磺酸培氟沙星可溶性粉半成品檢驗操作規(guī)程編碼：ZL-CZZ-003-00共2頁制定審核批準制定日期審核日期批準日期頒發(fā)部門行政部生效日期分發(fā)單位質保部 一、目 的：為規(guī)定甲磺酸培氟沙星可溶性粉半成品的測定方法和操作要求，特制定本

30、操作規(guī)程。二、適用范圍：適用于QC檢驗的操作。三、責 任 者：質保部全體人員。四、內 容：1.質量標準：見甲磺酸培氟沙星可溶性粉半成品質量標準。2、性狀 取本品適量，置載玻片上，目視觀察應為白色或微黃色粉末。3.檢查3.1溶解性 取本品1.0g，加水50ml，攪拌，應全部溶解。3.2干燥失重 取本品，在105干燥至恒重，減失重量不得過10.0%.3.2.1 儀器3.2.1.1 101-1A型電熱鼓風干燥箱 編號：H06-0013.2.1.2 AB135-S型電子天平 感量：0.1mg/0.01mg 編號：H04-0013.2.2 操作方法3.2.2.1取供試品，混合均勻。分取約1g置與供試品同

31、樣條件下干燥至恒重的扁形稱量瓶中(供試品平鋪厚度不可超過5mm，如為疏松物質，厚度不可超過10mm)，精密稱定。3.2.2.2在105干燥至恒重。干燥時，應將瓶蓋取下，置稱量瓶旁，或將瓶蓋半開。取出時須將稱量瓶蓋好。3.2.2.3供試品干燥后取出置干燥器中放冷至室溫(一般約需3060分鐘)，再稱定重量。3.2.2.4稱定后的供試品按(3.2.2.23.2.2.3)操作，直至恒重。3.2.3 注意事項干燥失重測定，往往幾個供試品同時進行，因此稱量瓶宜先用適宜的方法編碼標記，瓶與瓶蓋的編碼一致；稱量瓶放入干燥箱的位置，取出冷卻、稱重的順序，應先后一致，則較易獲得恒重。3.2.4 記錄與計算3.2.

32、4.1 記錄干燥時的溫度，稱量及恒重數據，計算和結果等。3.2.5 計算W1+W2-W3干燥失重%= ×100%W1式中 W1為供試品的重量(g)；W2為稱量瓶恒重的重量(g)；W3為(稱量瓶+供試品)恒重的重量(g)。4.含量測定4.1 儀器與用具4.1.1 UV7500紫外分光光度計 編號:H01-0014.1.2 AB135-S電子天平 感量:0.1mg /0.01mg 編號：H04-0014.1.3 101-1A型電熱鼓風干燥箱 編號：H06-0014.2 試液與試劑 0.1mol/L鹽酸液 取鹽酸9ml，加水適量使成1000ml。搖勻。5.3 操作方法取本品適量（約相當于甲

33、磺酸培氟沙星12.5mg），精密稱定，置50ml量瓶中，加鹽酸液（0.1mol/L）適量，振搖使溶解，用鹽酸液稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用鹽酸液稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法在276nm波長處測定吸收度，另取在105干燥至恒重的甲磺酸培氟沙星對照品約50mg，精密稱定，置200ml量瓶中，加鹽酸液適量，振搖使溶解，用鹽酸液稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置100ml量瓶中，按上法同樣操作，根據二者的吸收度比值計算，即得。5.4 計算公式 A 樣 × W對 ×對照品含量含量 （%）= × 100% A 對 × W樣 ×

34、;規(guī)格 式中：A 樣：供試品溶液的吸光度A 對：對照品溶液的吸光度 W對：對照品的稱樣量W樣：供試品的稱樣量題目甲磺酸培氟沙星可溶性粉檢驗操作規(guī)程編碼：ZL-CZC-003-00共4頁制定審核批準制定日期審核日期批準日期頒發(fā)部門行政部生效日期分發(fā)單位質保部 一、目 的：為規(guī)定甲磺酸培氟沙星可溶性粉的測定方法和操作要求，特制定本操作規(guī)程。二、適用范圍：適用于QC檢驗的操作。三、責 任 者：質保部全體人員。四、內 容：1.質量標準：見甲磺酸培氟沙星可溶性粉質量標準。2、性狀 取本品適量，置載玻片上，目視觀察應為白色或微黃色粉末。3.檢查3.1溶解性 取本品1.0g，加水50ml，攪拌，應全部溶解。

35、3.2干燥失重 取本品，在105干燥至恒重，減失重量不得過10.0%.3.2.1 儀器3.2.1.1 101-1A型電熱鼓風干燥箱 編號：H06-0013.2.1.2 AB135-S電子天平 感量：0.1mg/0.01mg 編號：H04-0013.2.2 操作方法3.2.2.1取供試品，混合均勻。分取約1g置與供試品同樣條件下干燥至恒重的扁形稱量瓶中(供試品平鋪厚度不可超過5mm，如為疏松物質，厚度不可超過10mm)，精密稱定。3.2.2.2在105干燥至恒重。干燥時，應將瓶蓋取下，置稱量瓶旁，或將瓶蓋半開。取出時須將稱量瓶蓋好。3.2.2.3供試品干燥后取出置干燥器中放冷至室溫(一般約需30

36、60分鐘)，再稱定重量。3.2.2.4稱定后的供試品按(3.2.2.23.2.2.3)操作，直至恒重。3.2.3 注意事項干燥失重測定，往往幾個供試品同時進行，因此稱量瓶宜先用適宜的方法編碼標記，瓶與瓶蓋的編碼一致；稱量瓶放入干燥箱的位置，取出冷卻、稱重的順序，應先后一致，則較易獲得恒重。3.2.4 記錄與計算3.2.4.1 記錄干燥時的溫度，稱量及恒重數據，計算和結果等。3.2.5 計算W1+W2-W3干燥失重%= ×100%W1式中 W1為供試品的重量(g)；W2為稱量瓶恒重的重量(g)；W3為(稱量瓶+供試品)恒重的重量(g)。4鑒別4.2干燥失重 取本品適量，在105干燥至恒

37、重，減失重量不得過9.0%。4.2.1 儀器 4.2.1.1 101-1A型電熱鼓風干燥箱 編號：H06-0014.2.1.2 AB135-S型電子天平 感量：0.1mg/0.01mg 編號：H04-001 4.2.2 操作方法4.2.2.1 取供試品，混合均勻。分取約1g置與供試品同樣條件下干燥至恒重的扁形稱量瓶中(供試品平鋪厚度不可超過5mm，如為疏松物質，厚度不可超過10mm)，精密稱定。4.2.2.2 在105干燥至恒重。干燥時，應將瓶蓋取下，置稱量瓶旁，或將瓶蓋半開。取出時須將稱量瓶蓋好。4.2.2.3 供試品干燥后取出置干燥器中放冷至室溫(一般約需3060分鐘)，再稱定重量。4.2

38、.2.4 稱定后的供試品按(4.2.2.24.2.2.3)操作，直至恒重。4.2.3 注意事項干燥失重測定，往往幾個供試品同時進行，因此稱量瓶宜先用適宜的方法編碼標記，瓶與瓶蓋的編碼一致；稱量瓶放入干燥箱的位置，取出冷卻、稱重的順序，應先后一致，則較易獲得恒重。4.2.4 記錄與計算4.2.4.1 記錄干燥時的溫度，稱量及恒重數據，計算和結果等。4.2.5 計算W1+W2-W3干燥失重%= ×100%W1式中 W1為供試品的重量(g)；W2為稱量瓶恒重的重量(g)；W3為(稱量瓶+供試品)恒重的重量(g)。4.2溶解性 取供試品適量，置納氏比色管中，加水50ml，使?jié)舛葹榕R床使用時高

39、劑濃度的2倍，在25±2上下翻轉10次,供試品應全部溶解，靜置30分鐘，不得有渾濁和沉淀生成。4.3裝量 取供試品3個，除去標簽，容器外壁用適宜的方法清潔并干燥，分別稱定重量，除去內容物，容器用適宜的溶劑洗凈并干燥，再分別稱定空容器的重量，求出每個容器內容物的裝量與平均裝量，裝量差異限度應符合規(guī)定。5.含量測定5.1 儀器與用具5.1.1 UV7500紫外分光光度計 編號:H01-0015.1.2 AB135-S型電子天平 感量:0.1mg /0.01mg 編號：H04-0015.1.3 101-1A型電熱鼓風干燥箱 編號：H06-0015.2 試液與試劑0.1mol/L鹽酸液 取鹽

40、酸9ml，加水適量使成1000ml。搖勻。5.3 操作方法取本品適量（約相當于甲磺酸培氟沙星12.5mg），精密稱定，置50ml量瓶中，加鹽酸液（0.1mol/L）適量，振搖使溶解，用鹽酸液稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用鹽酸液稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法在276nm波長處測定吸收度，另取在105干燥至恒重的甲磺酸培氟沙星對照品約50mg，精密稱定，置200ml量瓶中，加鹽酸液適量，振搖使溶解，用鹽酸液稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置100ml量瓶中，按上法同樣操作，根據二者的吸收度比值計算，即得。5.4 計算公式 W對×稀釋倍數×對照品含量

41、f= A對A 樣 × f含量 （%）= × 100% W樣 ×規(guī)格×樣品稀釋倍數 式中：A 樣：供試品溶液的吸光度A 對：對照品溶液的吸光度 W對：對照品的稱樣量W樣：供試品的稱樣量題目硫酸新霉素可溶性粉半成品檢驗操作規(guī)程編碼：ZL-CZZ-003-00共4頁制定審核批準制定日期審核日期批準日期頒發(fā)部門行政部生效日期分發(fā)單位質保部 一、目 的：為規(guī)定硫酸新霉素可溶性粉半成品的測定方法和操作要求，特制定本操作規(guī)程。二、適用范圍：適用于QC檢驗的操作。三、責 任 者：質保部全體人員。四、內 容：1、 質量標準：見硫酸新霉素可溶性粉半成品質量標準。2、性狀 取

42、本品適量，置載玻片上，目視觀察應為類白色至淡黃色粉末。3.檢查3.1酸堿度 取本品，加水制成每1ml中含新霉素10mg的溶液，依法測定,PH值應為4.07.5。3.1.1 儀器與設備 PHS3C型酸度計 編號： H03-001 AB135-S電子天平 感量：0.1mg/0.01mg 編號：H04-0013.1.2標準緩沖液3.1.2.1苯二甲酸鹽標準緩沖液（PH4.00）：精密稱取在115±5干燥23小時的鄰苯二甲酸氫鉀10.12g,加水使溶解并稀釋至1000ml。3.1.2.2混合磷酸鹽標準緩沖液（PH6.86）：精密稱取在115±5干燥23小時的無水磷酸氫二鈉3.533

43、g與磷酸二氫鉀3.387g，加水使溶解并稀釋至1000ml。3.1.3 操作步驟：3.1.3.1打開酸度計電源，調節(jié)溫控旋鈕。3.1.3.2用苯二甲酸鹽標準緩沖液定位，再用混合磷酸鹽標準緩沖液校正，偏差不應超過±0.1pH。3.1.3.3將復合電極浸入供試液，輕輕搖動，待穩(wěn)定后讀數，反復測定2次，取平均值。3.1.4 注意事項3.1.4.1酸度計精密度和準確度應符合要求，每年檢定一次。3.1.4.2用新沸過的冷蒸餾水配制標準緩沖液 ，每次更換標準緩沖液和供試液前應用水充分洗滌電極，然后用濾紙將水吸盡。3.1.4.3標準緩沖液配制后可使用23個月，但發(fā)現(xiàn)有渾濁、發(fā)霉或沉淀現(xiàn)象時，不能繼

44、續(xù)使用。3.1.4.4復合電極使用期限一年。3.2干燥失重 取本品，以五氧化二磷為干燥劑，在60減壓干燥至恒重，減失重量不得過5.0%。3.2.1 儀器 ZK30AS型真空干燥箱 編號： H07-001AB135-S電子天平 感量：0.1mg/0.01mg 編號：H04-0013.2.2 操作方法3.2.2.1取供試品，混合均勻。分取約1g置與供試品同樣條件下干燥至恒重的扁形稱量瓶中(供試品平鋪厚度不可超過5mm，如為疏松物質，厚度不可超過10mm)，精密稱定。3.2.2.2在60減壓干燥至恒重。干燥時，應將瓶蓋取下，置稱量瓶旁，或將瓶蓋半開。取出時須將稱量瓶蓋好。3.2.2.3供試品干燥后取

45、出置干燥器中放冷至室溫(一般約需3060分鐘)，再稱定重量。3.2.2.4稱定后的供試品按(3.2.2.23.2.2.3)操作，直至恒重。3.2.3 注意事項干燥失重測定，往往幾個供試品同時進行，因此稱量瓶宜先用適宜的方法編碼標記，瓶與瓶蓋的編碼一致；稱量瓶放入干燥箱的位置，取出冷卻、稱重的順序，應先后一致，則較易獲得恒重。3.2.4 記錄與計算3.2.4.1 記錄干燥時的溫度，稱量及恒重數據，計算和結果等。3.2.4 記錄與計算3.2.4.1 記錄干燥時的溫度，稱量及恒重數據，計算和結果等。3.2.5 計算W1+W2-W3干燥失重%= ×100%W1式中 W1為供試品的重量(g)；

46、W2為稱量瓶恒重的重量(g)；W3為(稱量瓶+供試品)恒重的重量(g)。3.3外觀均勻度 取供試品適量，置光滑紙上，平鋪約成5cm2,將其表面壓平，再亮的背景下觀察，應呈均勻的色澤、無花紋與色斑。3.4溶解性 取供試品適量，置納氏比色管中，加水50ml，使?jié)舛葹榕R床使用時高劑濃度的2倍，在25±2上下翻轉10次,供試品應全部溶解，靜置30分鐘，不得有渾濁和沉淀生成。4.含量測定4.1儀器4.1.1 AB135-S電子天平 感量：0.1mg/0.01mg 編號：H04-001 4.1.2 YXQG02型電熱式蒸氣消毒器 編號：H15-001 4.1.3 DH360A型電熱恒溫培養(yǎng)箱 編

47、號： H18-001 4.1.4 CHB-1型效價測量儀 編號：H17-0014.2 試劑 磷酸鹽緩沖液（PH7.8） 取磷酸氫二鉀5.59g與磷酸二氫鉀0.41g，加水使成1000ml，濾過，分裝，滅菌。（此緩沖液含3%氯化鈉）4.3 試驗菌 金黃色葡萄球菌（ 26003）4.4 II號培養(yǎng)基（PH7.8-8.0）4.5 標準品 新霉素標準品4.6操作方法4.6.1稀釋步驟： 標準品溶液 100ml容量瓶20.0u/ml 1000u/ml 取2ml 供試品溶液 200ml容量瓶10.0u/ml 精密稱取本品適量，加滅菌水溶解并定量制成每1ml中約含1000單位的溶液，照抗生素微生物檢定法測定

48、。1000新霉素單位相當于1mg的新霉素。4.6.2雙碟的制備取平底雙碟分別注入加熱融化的培養(yǎng)基20ml，使在碟底內均勻分布，放置水平臺上使凝固，作為底層。另取加熱融化的培養(yǎng)基適量，放冷至4850，加入規(guī)定的試驗菌懸液適量（標準品溶液的高濃度所致的抑菌圈直徑在1822mm），搖勻，在每1雙碟中分別加入5ml，使在底層均勻攤布，作為菌層。放置水平臺上冷卻后，在每1雙碟中以等距離均勻安置不銹鋼小管4個，分別滴加高、低濃度劑距為2：1的標準品、供試品溶液，用陶瓦圓蓋覆蓋，放入溫度為3537的生化培養(yǎng)箱中培養(yǎng)1416小時。4.6.3 將雙碟取出放入CHB-1型效價測量儀進行抑菌圈測量。 4.7記錄與計

49、算記錄抑菌圈測量結果（見附圖）含量計算相當于標示量（%）=×100%題目硫酸新霉素可溶性粉檢驗操作規(guī)程編碼：ZL-CZC-004-00共4頁制定審核批準制定日期審核日期批準日期頒發(fā)部門行政部生效日期分發(fā)單位質保部 一、目 的：為規(guī)定硫酸新霉素可溶性粉的測定方法和操作要求，制定本操作規(guī)程。二、適用范圍：適用于QC檢驗的操作。三、責 任 者：質保部全體人員。四、內 容：1、質量標準：見硫酸新霉素可溶性粉質量標準2、 性狀 取本品適量，置載玻片上，目視觀察應為類白色至淡黃色粉末。3.鑒別 3.1鑒別（1）取本品加水制成每1ml中含新霉素13mg的溶液，加鹽酸溶液（9100）2ml，在水浴中

50、加熱10分鐘，加8%氫氧化鈉溶液2ml與2%乙酰丙酮水溶液1ml，置水浴中加熱5分鐘，放冷后，加對二甲氨基苯甲醛試液1ml，即顯櫻桃紅色。3.2鑒別（2）3.2.1 設備與儀器 硅膠H薄層板 展開缸 微量進樣器3.3.2溶液與展開劑 3.3.2.1甲醇-乙酸乙酯-丙酮-8.8%醋酸銨溶液（25:15:10:40）3.3.2.2 10%次氯酸鈉溶液 碘化鉀淀粉溶液：（0.5%淀粉溶液100ml中含碘化鉀0.5g）3.3.3操作方法取本品與新霉素標準品分別加水制成每1ml中含新霉素13mg的溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各1µl，分別點于同一硅膠H薄層板（硅膠H1.5g，用0.

51、25%羧甲基纖維素鈉溶液6m調漿制板）上，以甲醇-乙酸乙酯-丙酮-8.8%醋酸銨溶液（25:15:10:40）為展開劑，展開，晾干，在110干燥20分鐘，趁熱噴以10%次氯酸鈉溶液，將薄層板于通風處冷卻片刻，再噴碘化鉀淀粉溶液（0.5%淀粉溶液100ml中含碘化鉀0.5g），立即檢視。供試品溶液所顯主斑點的顏色和位置應與標準品溶液的主斑點相同。4.檢查4.1酸堿度 取本品，加水制成每1ml中含新霉素10mg的溶液，依法測定,PH值應為4.07.5。4.1.1 儀器與設備 PHS3C型酸度計 編號： H03-001 AB135-S電子天平 感量：0.1mg/0.01mg 編號：H04-0014.1.2標準緩沖液4.1.2.1苯二甲酸鹽標準緩沖液（PH4.00）：精密稱取在115±5干燥23小時的鄰苯二甲酸氫鉀10.12g,加水使溶解并稀釋至1000ml。4.1.2.2硼砂標準緩沖液（PH9.18）：精密稱取硼砂3.81g（注意避免風化），加水使溶