慢性阻塞性肺疾病患者氣道粘液纖毛清除功能的測定及臨床意義

1、    慢性阻塞性肺疾病患者氣道粘液纖毛清除功能的測定及臨床意義        為探討氣道粘液纖毛清除功能(MCC）的測定方法及臨床意義，對 正常人與慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者的MCC進行了測定，并初步探討了改善COPD患者MCC 的治療措施。對象與方法(1)正常對照組：18名健康人，年齡3871歲，平均年 齡（54.5±11.9）歲。(2 )COPD組：共70例，平均年齡（57.5±12.2）歲，其中輕度23例，中度21例，重度26例。 從 COP

2、D組中抽取27例隨機分為2組：試驗組：14例，給予抗感染治療及口服特布他林（2.5 mg ，3次/d）、稀化粘素（300 mg，3次/d），治療7 d。對照組：13例，除不用稀化粘素外 ，其他治 療措施及療程均與試驗組相同。所有受試者均用Sensormedics 6200型體描儀進行常規(guī)肺通 氣功能測定，并用核素氣溶膠吸入肺掃描測定MCC。表1正常組及COPD各組C區(qū)與P區(qū)的Ct 測值（±s）組別例數(shù)Ct(%)30 min60 min90 minC區(qū)P區(qū)C區(qū)P區(qū)C區(qū)P區(qū)正常對照組1836±728±948±1040± 859±951&#

3、177;7輕度COPD組2328±818±939±7 28±748±937±10中度COPD組2121±514±731±7 *24±740±6*32±5*重度COPD組2613±6*11±6*23±8* 21±7*31±10*29±9*注：與正常對照組比較P<0.05，P<0.01，*P<0.005 表2COPD試驗組與對照組治療前后 FEV1占預(yù)計值%、Raw、Ct的變化（±s）組別例數(shù)

4、FEV1占預(yù)計值%Raw(實/預(yù)%)Ct (%)30 min60 min90 minC區(qū)P區(qū)C區(qū)P區(qū)C區(qū)P區(qū)試驗組治療前1452±9244±7921±1018±830±827±841±736±9治療后1456±9221±9434±1027±1047±936±958±946±9改善率(%)7±59±644±934±853±835±840±728±9對照組治療前

5、1356±10258±8421±818±930±826±1041±834±9治療后1358±9229±10126±1021±937±1030±10 39±9改善率(%)6±411±624±920±923±1014±1013±813±9注：FEV1占預(yù)計值%為一秒鐘用力呼氣容積占預(yù)計值百分比，Raw為氣道阻力MCC的測定方法：將99mTc標(biāo)記的人血清白蛋白（99mTc-

6、HSA）置入醫(yī)用氣溶膠 發(fā)生器中制成 平均動態(tài)直徑為（1.9±1.6） m顆粒的氣溶膠?；颊咭猿睔夂粑绞轿霘馊苣z5 8 min， 通過與計算機相連的Siemens 3700型SPECT對雙肺進行監(jiān)測，獲得足夠的放射活性（約5 000 cpm）后，受試者仰臥于SPECT機探頭下，視野包括喉至雙肺底，計算機以幀/30 s 的速度連續(xù) 對肺部掃描90 min，將掃描像儲存于計算機磁盤上，以備分析處理。掃描像分析包括： （1）直觀像觀察：計算機可清晰顯示出肺內(nèi)放射活性的分布及氣溶膠顆粒與氣道粘液形 成“熱團”的運動情況。（2）定量分析：應(yīng)用Power Macintosh 7100/80A

7、V像處理系統(tǒng)畫 出右肺輪廓，以右肺面積的1/3在肺門旁畫出中央感興趣區(qū)（C區(qū)），C區(qū)以外為外周感興趣 區(qū)（P區(qū)）。根據(jù)放射活性與時間的關(guān)系，可得到C區(qū)與P區(qū)的滯留曲線，由此計算出某時刻 的放射活性清除率(Ct)，用其作為MCC的定量指標(biāo)。統(tǒng)計學(xué)分析：各項測值用±s表示，組間測值比較用t檢驗。結(jié)果試驗組及對照組治療前后自身比較表明：治療后試驗組C區(qū) 和P區(qū)及對照組C區(qū)的Ct值均較治 療前明顯增加（P<0.05），對照組P區(qū)的Ct值較治療前有所增加，但差異無顯著性（P>0.05）。治療后試驗組C區(qū)和P區(qū)的 Ct值改善率明顯高于對照組（P<0.05） ，見表1，2。討論我

8、們采用99mTc-HSA氣溶膠吸入肺掃描法測定MCC，這 是目前唯一能從人體直觀肺內(nèi) 粘液纖毛清除的非侵入性檢測方法。由于HSA分子量大，故具有相對不滲透性，不易通過氣 道粘膜，且生物性能穩(wěn)定，標(biāo)記率高（>97%）。氣溶膠在肺內(nèi)的清除率與其最初沉積部位有 關(guān)，而氣溶膠顆粒的大小是決定其沉積部位的重要因素之一。我們使用不帶濾倉的霧化器， 根據(jù)其質(zhì)控標(biāo)準，采用8 L/min空氣流量進行霧化，產(chǎn)生氣溶膠顆粒的平均動態(tài)直徑為(1.9 ± 1.6) m。該霧化器制成的氣溶膠為非均一彌散型，不同大小的氣溶膠顆?？沙练e于整個 支 氣管樹及肺泡。氣溶膠的吸入方式是影響其肺內(nèi)沉積的另一個重要因素

9、，文獻報道的傳統(tǒng)吸 入方式為緩慢深吸氣后屏氣，以增加外周區(qū)的氣溶膠沉積1。而對于重度COPD患 者難以控 制其呼吸方式，因此我們對所有受檢者均采用平靜狀態(tài)下潮氣呼吸方式，這樣可使氣溶膠相 對均勻地分布在整個支氣管樹和肺泡。連續(xù)掃描90 min基本上可充分反映氣道的粘液纖毛清 除功能。本研究結(jié)果表明，正常人氣溶膠吸入肺掃描像顯示初始氣溶膠分布均勻，隨時間推移 ，“熱團”自下而上穩(wěn)定、勻速移動。而COPD患者的肺掃描像顯示氣溶膠分布不均勻，以 中央沉積為主，肺內(nèi)有較多的“熱團”及核素稀疏區(qū)，“熱團”運動慢而不規(guī)則，甚至停滯 。本研究結(jié)果與King2報道的動物實驗研究結(jié)果基本一致。本研究以Ct作為M

10、CC的定量指標(biāo)，正常人C區(qū)Ct（30 min）約36%，Ct(90 min)約59%。P區(qū)清 除較慢，30 min 和90 min分別為28%和51%。COPD患者C區(qū)的Ct明顯降低，表明中央大氣道的 MC C受損；P區(qū)的Ct也明顯降低，表明外周小氣道的MCC也受損。文獻報道COPD患者纖毛數(shù)目減 少、纖毛超微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變、活動異常、擺動方向紊亂，使整個氣道纖毛運送粘液的效率降 低3，加之氣道分泌物增多且粘滯度增大，導(dǎo)致COPD患者的MCC降低。本研究結(jié)果還表明，抗感染時聯(lián)合使用2受體激動劑（特布他林）治療的對照組，C區(qū)Ct （ 60 min）的改善率約23%，P區(qū)為14%；同時加用粘液溶解劑

11、（稀化粘素）治療的試驗組，C區(qū) Ct（60 min）改善率約53%，P區(qū)為35%。由于抗生素可防止細菌及其代謝產(chǎn)物（彈性蛋白酶 ）對 纖毛的毒性作用，2受體激動劑可增強纖毛的擺動，稀化粘素兼有降低粘液粘滯度和增 強纖毛擺動的作用，故可提高COPD患者的MCC。 作者單位：李霞（010041 成都，華西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院現(xiàn)在上海市肺科醫(yī)院，200433）羅炎杰（010041 成都，華西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）李林（010041 成都，華西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）袁玉如（010041 成都，華西醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）參考文獻1，Lioyd JJ, James JM, Shieds RA, et al. The influence of inhalation technique o n particle deposition and image appearance in normal volunteers. Eur J Nucl Med , 1994，21:394-398.2，King M. Experimental models for studing mucociliary clearance. Eur Respir J, 1998，11