帕尼培南倍他米隆的臨床評價_楊帆

1、#論著#作者單位:200040上海醫(yī)科大學(xué)華山醫(yī)院抗生素研究所(楊帆、張嬰元、吳衛(wèi)紅、汪復(fù);上海第二醫(yī)科大學(xué)瑞金醫(yī)院內(nèi)科(鄭麗葉、陳楠、羅邦堯;上海市第一人民醫(yī)院內(nèi)科(周新、周柱、普外科(花天放帕尼培南-倍他米隆的臨床評價楊帆 張嬰元 鄭麗葉 陳楠 周新 花天放 周柱 羅邦堯 吳衛(wèi)紅 汪復(fù)=摘要> 目的 評價碳青霉烯類新藥帕尼培南-倍他米隆的療效與安全性。方法 以亞胺培南-西司他丁為對照藥,對兩種藥物治療重癥下呼吸道、尿路和腹腔細(xì)菌性感染共246例的療效和安全性進(jìn)行隨機(jī)對照觀察。另以帕尼培南-倍他米隆開放治療其他感染10例。結(jié)果 帕尼培南-倍他米隆組和亞胺培南-西司他丁組的有效率分別為8

2、910%(113/127和8919%(107/119,細(xì)菌清除率分別為7814%(98/125和8010%(100/125;治療組和對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率各為518%(8/137和913%(12/129,所致實驗室檢查異常各占518%(8/137和319%(5/128。上述結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理,兩組差異均無顯著性。10例開放病例8例痊愈,2例進(jìn)步。結(jié)論 帕尼培南-倍他米隆治療重癥下呼吸道、尿路和腹腔等細(xì)菌性感染療效確切且安全。=關(guān)鍵詞> 細(xì)菌感染; 帕尼培南; 亞胺培南Clinical evaluation o f panipenem -betamipron Y ANG Fan *,Z HA

3、NG Yin gyuan,Z HENG Liye,et a l.*I nstitute o f Antibiotics ,Huashan H ospita l ,Shangha i Medical University ,Shan ghai 200040,China =Abstract > Objective To evaluate the efficacy and safety of panipenem -betamipron,a new carbapenem.Methods A randomized controlled study of panipenem -betamipron

4、vs i mipenem -cilastatin in the treatment of 246patients wi th severe bacterial infection of lower respiratory tract,urinary tract and abdomen was carried out.Panipenem -betamipron was also admi nistered non -comparatively to 10patients with septicemia and infection of central nervous system.Results

5、 The total effecti ve rates of panipenem -betamipron and imipenem -cilastatin were 89.0%(113/127and 89.9%(107/119,and bacterial eradication rates were 78.4%(98/125and 80.0%(100/125,respectively.Adverse reacti on rates of panipenem -betamipron and imipenem -cilastatin were 5.8%(8/137and 9.3%(12/129,a

6、nd the rates of laboratory abnormali ty caused by the two drugs were 5.8%(8/137and 3.9%(5/128.There was no significant statistical difference between the two groups.The clinical response of non -comparative cases was cure in 8and i mprovement in 2.C onclusion Panipenem -betamipron is effective and s

7、afe in the treating severe infections of lower respiratory tract,urinary tract and abdomen.=Key w ords > Bacterial infections; Panipenem; Imipenem帕尼培南-倍他米隆中的帕尼培南為碳青霉烯類抗生素,具有抗菌譜廣,抗菌作用強(qiáng),對B -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高的特點。倍他米隆是近端腎小管有機(jī)陰離子輸送系統(tǒng)抑制劑,通過抑制帕尼培南向腎皮質(zhì)轉(zhuǎn)移而減少后者在腎組織中蓄積1。經(jīng)衛(wèi)生部藥政局批準(zhǔn),1996年6月至1997年12月在國內(nèi)首次對其療效和安全性進(jìn)行了臨床評價

8、。病例與方法一、試驗設(shè)計以亞胺培南-西司他丁為對照藥,與試驗藥帕尼培南-倍他米隆進(jìn)行隨機(jī)非盲法平行對照多中心臨床觀察。入選標(biāo)準(zhǔn)為1670歲的下呼吸道、尿路、腹腔等重癥細(xì)菌感染患者,排除標(biāo)準(zhǔn)為B -內(nèi)酰胺類藥物嚴(yán)重過敏者、垂?；颊呒霸?、乳婦等。入選病例按隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)入治療組或?qū)φ战M。此外,尚以帕尼培南-倍他米隆開放治療敗血癥和中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。二、藥品及給藥方案帕尼培南-倍他米隆系日本三共株式會社產(chǎn)品(商品名克倍寧,Carbenin,每瓶含帕尼培南、倍他米隆各015g,批號W153Y 。亞胺培南-西司他丁系美國默沙東公司產(chǎn)品(商品名泰能,Tienam,每瓶含亞胺培南、西司他丁各015g,批號T4

9、153、V4309。兩者劑量均以抗菌成分含量計。兩種藥物給藥方案均為每日12g,分2次靜脈滴注;療程一般為714d 。表1 帕尼培南-倍他米隆和亞胺培南-西司他丁臨床療效比較感染類別帕尼培南-倍他米隆例數(shù)痊愈顯效進(jìn)步無效有效率(%痊愈率(%亞胺培南-西司他丁例數(shù)痊愈顯效進(jìn)步無效有效率(%痊愈率(%Radit 檢驗V 2值P 值下呼吸道683919468513571365352271871753180101230191135286019711801033266019710781801007501931急性腎盂腎炎142417421871570182117121851780190123330162

10、9化膿性腹膜炎138* 腹腔膿腫3210020110 膽道感染871001010000合計127842968891066111197829938919661901000401984三、療效判斷療效按衛(wèi)生部/抗菌藥物臨床指導(dǎo)原則0分痊愈、顯效、進(jìn)步、無效四級,據(jù)痊愈和顯效計算有效率;不良事件與藥物因果關(guān)系分為有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)和可能無關(guān),據(jù)前二者計藥物不良反應(yīng)。四、臨床分離菌藥敏測定試驗結(jié)束后以頭孢硝噻吩紙片(BB L對臨床分離菌作B -內(nèi)酰胺酶定性測定,同時以瓊脂對倍稀釋法測定帕尼培南、亞胺培南等15種抗菌藥物對上述細(xì)菌的最低抑菌濃度(MIC。以上結(jié)果均按1997年NCC LS 標(biāo)準(zhǔn)判

11、斷。五、統(tǒng)計學(xué)處理四格表卡方檢驗、Radit 檢驗和t 檢驗。結(jié)果一、帕尼培南-倍他米隆和亞胺培南-西司他丁隨機(jī)對照治療細(xì)菌性感染246例療效和安全性11臨床療效:帕尼培南-倍他米隆組127例,其中男57例,女70例;亞胺培南-西司他丁組119例,其中男66例,女53例。兩組平均年齡分別為(5319?1212歲和(5111?1411歲,合并基礎(chǔ)疾病例數(shù)分別為95例和85例,發(fā)熱患者分別為77例和79例,白細(xì)胞升高例數(shù)分別為113例和102例。兩組以上基本情況經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理,差異無顯著性。治后帕尼培南-倍他米隆組和亞胺培南-西司他丁組有效率分別為8910%和8919%,痊愈率為6611%和6619

12、%。兩組療效經(jīng)Radit 檢驗差異無顯著性(表1。兩組患者的治療反應(yīng)除在尿路感染中帕尼培南-倍他米隆組平均退熱天數(shù)較亞胺培南-西司他丁組略短外,其余差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。246例受試病例中細(xì)菌培養(yǎng)陽性219例,包括31例復(fù)數(shù)菌感染,共獲細(xì)菌250株(表2,其中帕尼培南-倍他米隆組111例細(xì)菌培養(yǎng)陽性,獲細(xì)菌125株,治后細(xì)菌清除率為7814%(98/125,出現(xiàn)交替菌15株;亞胺培南-西司他丁組108例細(xì)菌培養(yǎng)陽性,獲細(xì)菌125株,治后細(xì)菌清除率為8010%(100/125,出現(xiàn)交替菌16株。兩組細(xì)菌清除率差異無顯著性(V 2=010971,P =017553。(1下呼吸道感染:其中帕尼培南-倍

13、他米隆組68例,亞胺培南-西司他丁組65例,兩組分別有60例和54例伴有1種或1種以上呼吸道慢性疾病、腫瘤、糖尿病以及外科手術(shù)后等基礎(chǔ)疾病或免疫功能低下情況,發(fā)熱者為55例和49例。治療后有效率分別為8513%(58/68和8717%(57/65,痊愈率為5713%(39/68和5318%(35/65,細(xì)菌清除率為6819%(50/72和7213%(55/76。(2尿路感染:其中帕尼培南-倍他米隆組35例,亞胺培南-西司他丁組33例,分別有30例和26例伴尿路畸形、尿路梗阻、泌尿系統(tǒng)手術(shù)后或留置導(dǎo)尿管以及腫瘤、糖尿病等基礎(chǔ)疾病,發(fā)熱者分別為16例和14例。治后有效率分別為9711%(34/35

14、和9710%(32/33,痊愈率為8010%(28/35和7818%(26/33,細(xì)菌清除率為9411%(32/34和9619%(31/32。31腹腔感染:其中帕尼培南-倍他米隆組24例,表3 帕尼培南和亞胺培南對225株臨床分離菌的體外抗菌作用(MIC,mg/L細(xì)菌株數(shù)帕尼培南MIC 范圍MIC 50MIC 90亞胺培南510106>1284160106>128216其他革蘭陰性菌7015>128-1>128- - 葡萄球菌屬200106>12811280106>1282128 表2 帕尼培南-倍他米隆和亞胺培南-西司他丁細(xì)菌清除情況比較細(xì)菌帕尼培南-倍他

15、米隆總株數(shù)清除未清亞胺培南-西司他丁125982712510025亞胺培南-西司他丁組21例,各有5例伴有腫瘤、急性出血壞死性胰腺炎等疾病,發(fā)熱者分別為23例和21例。治后有效率8715%(21/24和8517%(18/21,痊愈率為7018%(17/24和8019%(17/21,細(xì)菌清除率為8412%(16/19和8214%(14/17。21安全性評價:兩組各有10例因不良反應(yīng)等原因中?；虿荒茉u價療效,僅作安全性評價,因而共計對帕尼培南-倍他米隆組137例,亞胺培南-西司他丁組129例進(jìn)行了安全性評價。帕尼培南-倍他米隆組8例共11例次出現(xiàn)皮疹、胃腸道等不良反應(yīng),發(fā)生率518%(8/137,

16、其中因胃腸道反應(yīng),皮疹中停各1例。亞胺培南-西司他丁組12例共17例次出現(xiàn)皮疹、胃腸道反應(yīng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等不良反應(yīng),發(fā)生率913%(12/129,其中因不良反應(yīng)中停5例,包括抽搐1例,胸悶、氣促伴紫紺1例,胃腸道反應(yīng)2例,皮疹1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無顯著性(V 2=111458,P =012844。兩組病例實驗室檢查異常均以肝功能輕度異常為多見,帕尼培南-倍他米隆組8例,占518%(8/137;亞胺培南-西司他丁組5例,占319%(5/128。兩組差異亦無顯著性(V 2=015301,P =014666。異常者未經(jīng)處理均在治療結(jié)束后1周內(nèi)恢復(fù)正常。二、帕尼培南-倍他米隆開放治療10例

17、細(xì)菌性感染臨床療效帕尼培南-倍他米隆治療敗血癥6例和中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染4例。敗血癥患者分別有靜脈留置導(dǎo)管、腫瘤、糖尿病、粒細(xì)胞減少及免疫抑制劑應(yīng)用等基礎(chǔ)情況,治療后5例痊愈,1例進(jìn)步。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染者均為腦腫瘤切除術(shù)后感染,治療后3例痊愈,1例進(jìn)步。10例患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。三、細(xì)菌藥敏對225株存活臨床分離菌進(jìn)行了B -內(nèi)酰胺酶定性測定,除22株糞腸球菌、2株葡萄球菌和3株大腸桿菌外均產(chǎn)酶,帕尼培南-倍他米隆組產(chǎn)酶株占8716%(99/113,亞胺培南-西司他丁組為8814%(99/112,經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理兩組差異無顯著性(V 2=01001,P =019804。對225株存活臨床分離菌MIC

18、 測定結(jié)果顯示,181株革蘭陰性菌4316%(79/181為對頭孢他啶、氨曲南、哌拉西林-三唑巴坦、環(huán)丙沙星和慶大霉素等3種以上藥物耐藥的多重耐藥株。帕尼培南對腸桿菌科細(xì)菌具高度抗菌活性,抑菌率為100%,對銅綠假單胞菌、不動桿菌屬、糞腸球菌等亦具良好抗菌作用。帕尼培南體外抗菌作用與亞胺培南相仿(表3,對肺炎克雷白桿菌、腸桿菌屬等革蘭陰性桿菌作用優(yōu)于頭孢他啶、B -內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑、氟喹諾酮類等受試藥物。討論本研究中入選病例均系重癥感染且難治,這表現(xiàn)在:(1基礎(chǔ)疾病及免疫功能低下者多見,在帕尼培南-倍他米隆組和亞胺培南-西司他丁組分別占7714%(95/127和7114%(85/119;

19、(2病原菌以產(chǎn)酶株為主,且其中銅綠假單胞菌、肺炎克雷白桿菌和腸桿菌屬等常呈多重耐藥;(3多數(shù)為醫(yī)院內(nèi)感染。然經(jīng)帕尼培南-倍他米隆和亞胺培南-西司他丁治療后均取得了滿意療效。兩種藥物的安全性相比,雖兩組差異經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗無顯著性,但帕尼培南-倍他米隆組因不良反應(yīng)中停者僅2例,亞胺培南-西司他丁組為5例且有1例發(fā)生抽搐。文獻(xiàn)亦報道亞胺培南-西司他丁可引起嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng),如抽搐的發(fā)生率可達(dá)019%112%2,3,因此其應(yīng)用范圍受到了限制,不宜用于原有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者,也不可用于化膿性腦膜炎的治療。日本對帕尼培南-倍他米隆的不良反應(yīng)監(jiān)測結(jié)果顯示,抽搐發(fā)生率約為0103% (3/86821,遠(yuǎn)低于前者。本研究中雖僅以帕尼培南-倍他米隆治療4例中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染,但亦可見其有效且安全。日本化療學(xué)