精品資料（2021-2022年收藏的）美羅培南檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作程序俄羅斯

1、注射用美羅培南（俄羅斯）檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作程序【性狀】 本品為白色至微黃色結(jié)晶性粉末。【鑒別】 （1）在含量測定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。（2）取鉑絲，用鹽酸濕潤后，蘸取供試品，在無色火焰中燃燒，火焰應(yīng)呈鮮黃色。（3）當(dāng)用1mol/L的鹽酸溶液溶解樣品時(shí)會(huì)產(chǎn)生無色的氣體，將此氣體通入氫氧化鈣溶液中會(huì)產(chǎn)生白色沉淀?！緳z查】 堿度 取本品，加水制成每1ml中約含50mg的溶液，依法測定（EP2.2.3）二次，取平均值，pH值應(yīng)為7.38.3。干燥失重 取本品約0.5g，精密稱定，在65減壓干燥6小時(shí)，減失重量應(yīng)為9.0%12.0%（USP731）。溶液

2、的澄清度與顏色 取本品5瓶，分別加水制成每1ml中含美羅培南0.1g的溶液，溶液應(yīng)澄清無色。如顯色，與黃色3號(hào)（見EP2.2.2）標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，均不得更深?？梢姰愇?取本品5瓶，加適量的澄明水使藥粉全部溶解，輕輕旋轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)容器（注意不使藥液產(chǎn)生氣泡），置供試品于遮光板邊緣處，分別在黑色和白色背景下，手持供試品頸部使藥液輕輕翻轉(zhuǎn)，用目檢視，應(yīng)符合規(guī)定。不溶性微粒 取3瓶供試品，在凈化臺(tái)上用水將容器外壁洗凈，小心開啟瓶蓋，分別精密加入適量微粒檢查用水，緩緩振搖使內(nèi)容物溶解，小心合并瓶中的溶液，用檢查用水清洗瓶內(nèi)壁，全部轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中，超聲處理30秒脫氣后，用微粒檢查水稀釋至刻度，搖勻。按

3、不溶性微粒檢查法（EP），依法測定3次，第一次數(shù)據(jù)不計(jì)，取后續(xù)兩次測定結(jié)果的平均值，計(jì)算供試品中所含的微粒數(shù)。含10m以上的微粒應(yīng)4000粒/瓶，25m以上的微粒應(yīng)400粒/瓶。細(xì)菌內(nèi)毒素 取本品適量，依法檢查（USP85），每1mg美羅培南中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.125EU。無菌 取本品，加適量溶劑溶解后，轉(zhuǎn)移至不少于500ml的0.9%無菌氯化鈉溶液中，用薄膜過濾法處理后，依法檢查（USP<71>），應(yīng)符合規(guī)定。有關(guān)物質(zhì) 照高效液相色譜法（USP<621>）檢測。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，色譜柱4.6mm×25cm，粒度5m

4、，柱溫40，以三乙胺緩沖液（取1.0ml三乙胺，加水900ml，用磷酸溶液（110）調(diào)節(jié)pH值至5.0±0.1；用水稀釋至1000ml）-乙腈（1000：70）為流動(dòng)相，檢測波長為220nm，調(diào)節(jié)流速約為1.6ml/min，使美羅培南主峰的保留時(shí)間為57分鐘，理論板數(shù)按美羅培南峰計(jì)算應(yīng)不低于2500；拖尾因子應(yīng)小于1.5，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不大于2.0%。三乙胺緩沖液 取1.0ml三乙胺，加水900ml，用磷酸溶液（110）調(diào)節(jié)pH值至5.0±0.1，用水稀釋至1000ml。對(duì)照品溶液的制備：取美羅培南對(duì)照品約14.5mg，精密稱定，置10ml量瓶中，加三乙胺緩沖液溶解并稀釋至

5、刻度，搖勻。再精密量取1ml，置100ml量瓶中，加三乙胺緩沖液稀釋至刻度，搖勻。（配制后立即使用或放置在冰箱內(nèi)24小時(shí)內(nèi)使用）供試品溶液的制備：取供試品約35mg，精密稱定，置10ml容量瓶中，用三乙胺緩沖液溶解并稀釋至刻度，搖勻。（配制后立即進(jìn)樣分析）測定法 取上述對(duì)照品溶液和供試品溶液各20l，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的3倍，按干燥品計(jì)，相對(duì)主峰保留時(shí)間0.45倍的雜質(zhì)不得過0.8%；相對(duì)主峰保留時(shí)間1.9倍的雜質(zhì)不得過0.6%。其他單雜不得過0.5%，其他總雜不得過1.0%。計(jì)算：相對(duì)主峰保留時(shí)間0.45倍或1.9倍雜質(zhì)(%) = W對(duì)×P對(duì)×

6、;Area0.45倍雜質(zhì)(1.9倍雜質(zhì))×100%W供×Area對(duì)×100×（1-干燥失重%）鈉離子含量 氯化鉀溶液的制備：稱取氯化鉀38.1g，置1000ml量瓶中，用水溶解并稀釋至刻度，搖勻。標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液的制備：精密稱取經(jīng)105干燥2小時(shí)的氯化鈉25.42mg，加水制成每1ml中含25.42g氯化鈉的溶液，再精密量取5.0ml，置50ml量瓶中，再精密加入5.0ml氯化鉀溶液，用水稀釋至刻度，搖勻。供試品溶液的制備： 取本品適量（約相當(dāng)于美羅培南25mg），精密稱定，置200ml量瓶中，用水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5.0ml，置50ml的量

7、瓶中，精密加入5.0ml氯化鉀溶液，用水稀釋至刻度，搖勻。空白溶液：精密量取氯化鉀溶液5.0ml，置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。測定法 采用原子吸收分光光度法（USP<851>）用鈉元素作為陰極的空心陰極燈，鈉譜線波長為589.6nm，用火焰原子化器，燃燒火焰用空氣-乙炔火焰，以氯化鉀溶液作為空白對(duì)照，通過測定對(duì)照品溶液和供試品溶液的吸光度，計(jì)算供試品中鈉元素的含量。裝量差異 開瓶前，對(duì)20瓶樣品進(jìn)行單獨(dú)稱量，精確到0.001g。用適量溶劑沖洗內(nèi)容物，把內(nèi)容物移走，在100 - 105干燥小瓶1小時(shí)。稱量小瓶和塞子。計(jì)算20瓶樣品的平均裝量和每1小瓶里內(nèi)容物的重量。20瓶

8、樣品的重量偏差不應(yīng)超過平均裝量的+ 5%。如果有兩瓶偏差是大于+ 5%，但小于+ 15%,則重新檢測40瓶樣品?！竞繙y定】照高效液相色譜法測定。 供試品溶液的制備 ：從不少于5瓶制劑中稱約612.4mg內(nèi)容物，置100ml量瓶中，用水溶解，并稀釋至刻度，搖勻，再精密量取1ml，置50ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻。（供試品溶液配好后應(yīng)立即使用。）對(duì)照品溶液的制備：取美羅培南對(duì)照品（USP）約57mg，精密稱定，置100ml量瓶中，用流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻。再精密量取10ml，置50ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻。（該溶液應(yīng)臨用新制。該溶液在4°C儲(chǔ)存可保質(zhì)24小時(shí)

9、。）流動(dòng)相的制備：取9.9ml 40%的四丁基氫氧化銨溶液，加水至750ml，用磷酸溶液（110）調(diào)節(jié)pH值至7.5±0.1，加乙腈150ml，再加100ml甲醇混合均勻，用孔徑為1.45µm的薄膜過濾。系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：精密量取對(duì)照品溶液20l注入液相色譜儀，記錄色譜圖。理論板數(shù)按美羅培南峰計(jì)算應(yīng)不低于2500；拖尾因子應(yīng)小于1.5，相對(duì)偏差應(yīng)小于2.0%。測定法：高效液相色譜儀配紫外吸收檢測器，用色譜法逐步分析20µl檢測液和美羅培南標(biāo)準(zhǔn)液，每種溶液得不小于3份色譜圖。美羅培南峰保留時(shí)間約為68分鐘。色譜條件： 色譜柱：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，色譜柱4.

10、6mm×25cm，粒度5um。 流動(dòng)相：0.02mol/L的氫氧化四丁基銨溶液-乙腈-甲醇（15：3：2）。流速：1.5 ml/min；檢測波長：300 nm；柱溫：25± 5 。根據(jù)以下公式計(jì)算每瓶美羅培南的含量，mg,(X):X=S1×a0×100×50×10×b×p=S1×a0×b×pS0×a1×100×50×100S0×a1×10S1 : 供試品溶液主峰面積；S0 ：對(duì)照品溶液主峰面積；a0 ：對(duì)照品重量（mg）；a1 ：供試品重量（mg）；b：平均裝量（mg）；P：美羅培南對(duì)照品的含量（%）。丙酮 用氣相色譜法（USP621）測定。儀器條件及系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn) 以S2為固定相，柱子長2m，直徑3mm，柱溫約為150，進(jìn)樣口溫度為170，以氮?dú)鉃檩d氣，并調(diào)節(jié)流速使丙酮的保留時(shí)間大約在3分鐘左右。測定法 內(nèi)標(biāo)溶液制備 精密吸取乙酸乙酯內(nèi)標(biāo)物5.0l，置100ml容量瓶中，用N，N-二甲基甲酰胺溶解并稀釋至刻度，搖勻。丙酮對(duì)照品溶液的制備 取丙酮約50mg，精密稱定，置100ml容量瓶中，用N，N-二甲基甲酰胺溶解