促纖維增生性小圓細胞腫瘤11例病理及免疫組化觀察

1、促纖維增生性小圓細胞腫瘤11例病理及免疫組化觀察                作者：賈旭春，晏培松，盧新明 【摘要】  目的 探討促纖維增生性小圓細胞腫瘤的臨床病理特征及腫瘤與周圍增生的纖維組織的關(guān)系。方法 對11例促纖維增生性小圓細胞腫瘤進行HE光鏡觀察和免疫組化染色分析。結(jié)果 腫瘤由巢團狀小圓細胞組成，間質(zhì)為分化程度不同的寬大的纖維結(jié)締組織，與瘤組織界限清楚且無明顯炎細胞浸潤，免疫組化顯示多向分化。結(jié)論 促纖維增生性小圓細胞腫瘤的

2、纖維結(jié)締組織可能不屬于反應(yīng)性增生而屬于腫瘤性增生，有待進一步做克隆分析研究證實。 【關(guān)鍵詞】  促纖維增生性；小圓細胞腫瘤；纖維組織；反應(yīng)性增生；腫瘤性增生   Abstract  Objective  To detect the clinicopathological features of   desmoplastic small cell tumor（DSRCT）and relation of tumor and the hyperplastic fibrous tissue around.Methods 

3、11 cases of DSRCT were studied using usual histologic（HE staining） and immunohistochemical method.Results  The tumor was consisted of nests of small round cells with aplenty differentiation fibrous tissue，immunohistochemical reactivity for multi-directional differentiation.Conclusion  Fibr

4、ous tissue of DSRCT may be not reactive，but neoplastic.We expect to study and certify by clonal analysis.   Key words  desmoplastic small round cell tumor;Fibrous tissue;reactive hyperplasia;neoplastic hyperplasia   促纖維增生性小圓細胞腫瘤是一種少見的小細胞惡性腫瘤，由Gerald等于1991年首次報道1。最初報道僅見于腹腔內(nèi)，青少

5、年男性多見，最近文獻報道可發(fā)生于多部位或臟器，本文報道發(fā)生在不同部位的11例，經(jīng)光鏡及免疫組化觀察，并結(jié)合文獻，探討其臨床病理特征及腫瘤與周圍增生的纖維組織的關(guān)系。    1  資料與方法   1.1  一般資料  本組11例，年齡1058歲，平均32歲；男6例，女5例。見表1。   1.2  方法  標(biāo)本系陜西超英病理研究院近年從全國各醫(yī)院組織庫收集，標(biāo)本均經(jīng)10中性福爾馬林固定，常規(guī)石蠟包埋，切片厚度5 m，HE染色、光鏡觀察，免疫組化染色一抗CK、CEA、EMA、Vim

6、、Des、MG、SMA、NSE、Syn、CgA、Ki-67、P53和Bcl-2。SP法（抗體購自福州邁新生物公司）。   2  結(jié)果   2.1  巨檢  4例腫瘤大小28 cm，平均直徑4.6 cm，呈單個或多個結(jié)節(jié)狀，除2例腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、2例發(fā)生在盆腔及腹腔有包膜外，其余7例均無明顯包膜或帶部分包膜，切面灰黃灰白色，細膩質(zhì)中，侵及周圍組織。1例有明顯壞死，病例3伴有支氣管腔內(nèi)腫物和周邊淋巴結(jié)腫大，病例4局部略透明，質(zhì)中偏韌。   2.2  鏡檢  11例腫瘤細胞均呈境界較清楚的巢

7、團狀，少部分區(qū)域與周圍纖維組織界限不清，病例3部分瘤細胞邊緣呈柵欄狀，有的呈假菊形團狀，病例1部分瘤細胞排列成乳頭狀。病例4部分瘤細胞有腺樣分化。病例6及病例11為淋巴結(jié)內(nèi)轉(zhuǎn)移性腫瘤。瘤巢內(nèi)的瘤細胞有的圍繞血管排列。瘤細胞呈圓形、卵圓形或梭形，細胞排列緊密，界限不清。胞漿少，嗜酸或略透明，核圓形或卵圓形，染色深，染色質(zhì)細顆粒狀，核仁不清，核分裂像多見。瘤巢間大量增生的較致密的梭形纖維細胞或纖維母細胞與小圓瘤細胞巢之間形成較寬大的纖維隔和瘤細胞巢界限非常清楚（圖1），有些病例瘤巢之間的纖維間隔較狹窄與瘤巢界限不清。本文病例4瘤巢之間纖維間隔部分呈玻璃變及黏液變性。部分區(qū)域瘤細胞巢與間質(zhì)界限不清，

8、瘤細胞與間質(zhì)似有移行（圖24），例3間質(zhì)不甚致密且幼稚，增生活躍，其內(nèi)可見核分裂像，甚至有病理性核分裂像。表1  11例促纖維增生性小圓細胞腫瘤的臨床資料   2.3  免疫組化  11例中7例分別做CK、CEA、EMA、Vim、Des、MG、SMA、NSE、Syn、CgA、Ki-67、P53和Bcl-2免疫組化染色，結(jié)果顯示見表2，圖521。表2  7例促纖維增生性小圓細胞腫瘤的免疫組化表達             3

9、60; 討論   促纖維增生性小圓細胞腫瘤具有高度侵襲性，是小圓細胞腫瘤家族中的另一成員。其特點是具有多向分化潛能1，臨床好發(fā)于青少年和兒童，平均年齡21歲，男性多見，男女比率512，大部分發(fā)生于腹腔或盆腔，本文發(fā)生在肺、下頜骨及手背等，根據(jù)文獻報道屬少見部位。組織學(xué)表現(xiàn)瘤細胞體積較小，圓形、卵圓形或梭形，胞漿少，界限不清，核呈圓形、卵圓形，染色深，核仁不明顯，核分裂像易見，瘤細胞排列緊密呈巢團狀，少數(shù)可出現(xiàn)乳頭狀、腺管狀分化，亦可形成菊形團樣結(jié)構(gòu)。其間質(zhì)不同病例略有差異，大部分為較成熟的梭形細胞，由纖維母細胞及較成熟的纖維細胞構(gòu)成。免疫組化：本文收集的11例其中7例做了免

10、疫組化，結(jié)果顯示瘤細胞向上皮、間葉、神經(jīng)內(nèi)分泌等多向分化，但本組有個別病例免疫組化上皮表型為陰性，與文獻報道類似3，而圓形細胞及梭形細胞表達P53及Bcl-2尚未見文獻報道，眾多文獻報道P53、Bcl-2的表型對衡量其良惡性有一定的參考意義，為了進一步探討小圓細胞及梭形細胞的良惡性，我們將本組7例做了Ki-67免疫組化，染色結(jié)果全部為陽性。隨機抽出1例（病例3），經(jīng)普通顯微鏡高倍鏡（×40）隨機取5個視野數(shù)細胞總數(shù)，然后再數(shù)陽性細胞數(shù)，將5個視野細胞數(shù)之和除以5，取其均值代表該例細胞總數(shù)和Ki-67陽性細胞數(shù)，再計算其百分比，結(jié)果小圓形瘤細胞陽性率為 73.2，梭形纖維樣細胞陽性率為

11、17.1，從而提示小圓細胞分化低、惡性程度高，而增生的梭形纖維樣細胞分化程度較高，惡性程度可能低一些。關(guān)于促纖維增生性小圓細胞腫瘤的鑒別診斷一般不困難，文獻報道細胞遺傳學(xué)基因?qū)W檢查對臨床病理診斷和鑒別診斷有可靠幫助4。至于該瘤預(yù)后問題，一般認(rèn)為該腫瘤惡性度高，病程演進迅速，極易發(fā)生局部播散及遠處轉(zhuǎn)移，預(yù)后極差5，平均存活期僅為1年余6，本組病例3腫瘤發(fā)生在肺部，于術(shù)后10個月在子宮及卵巢發(fā)生轉(zhuǎn)移，繼3個月后全身多處轉(zhuǎn)移（頸部、腹部及肋骨等），最后衰竭死亡。   值得注意的是本組腫瘤的間質(zhì)一般認(rèn)為是由腫瘤細胞促其增生的結(jié)果。筆者曾仔細觀察由腫瘤組織引起的間質(zhì)纖維組織增生的其他

12、腫瘤病例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這類病例增生的間質(zhì)一般都不是很寬大，而且與瘤巢的界限不清，往往可以看見瘤細胞與增生的間質(zhì)細胞相互穿插，并且有明顯炎細胞浸潤，顯然這是機體對瘤組織的一種免疫反應(yīng)，而促纖維增生性小圓細胞腫瘤卻不同，瘤巢與寬大的分化程度不一的纖維結(jié)締組織一般來說界限十分清楚，增生的纖維組織梭形細胞大多數(shù)病例無淋巴細胞、單核巨噬細胞或漿細胞浸潤。為此，我們認(rèn)為這些增生的纖維梭形細胞很可能是腫瘤的一部分，屬于不同分化的腫瘤性增生，從免疫組化染色結(jié)果中也得到佐證，如圖6、9、11中小圓細胞及梭形纖維樣細胞均有相同免疫組化染色陽性表型。我們還觀察到這些增生的梭形纖維結(jié)締組織樣細胞有的病例比較幼稚，且能查到

13、核分裂像，甚至病理性核分裂像7，而且核分裂相不是處在瘤巢的邊緣，而是在增生的梭形纖維結(jié)締組織細胞的中央，遠離小圓形瘤細胞巢7，提示可能不屬于瘤細胞浸潤所致。據(jù)此，我們初步分析認(rèn)為促纖維組織增生性小圓細胞腫瘤的纖維組織增生不屬于一般的反應(yīng)性纖維結(jié)締組織增生，而是腫瘤成分的一部分，只不過向不同方向分化而已，究竟屬于何種性質(zhì)的增生，有待做克隆分析進一步研究澄清?！緟⒖嘉墨I】  1 Gerald WL，Miller HK，Battifora H，et al.Intra-abdominal desmo-plastic small round-cell tumor.Report of 19 cases of a distinctive type of high grade polyphenotypic malignancy affecting young individuals.Am J Surg pathol，1991，15（6）:499-513.2 楊吉龍，徐維萍，王堅，等.促結(jié)締組織增生性小圓細胞腫瘤的臨床病理學(xué)研究.中華病理學(xué)雜志，2005，34（10）：650-655.3 林輝，倪俊.腹腔內(nèi)促纖維性小圓細胞腫瘤的診斷.國外醫(yī)學(xué)·外科學(xué)分冊，2004，31（3）：172-176.4 楊郁，王華，王玉萍，等.促纖維增生性小圓細胞腫瘤石蠟