卡維地洛在心肌缺血再灌注損傷中的作用 - 副本

1、同濟大學附屬同濟醫(yī)院科研課題計劃任務書（2012版）課題編號 課題名稱 卡維地洛在心肌缺血再灌注損傷中的作用 課題性質 應用基礎研究+多學科交叉臨床研究 起止年月 2004年11月2005年9月 所在科室 同濟大學附屬同濟醫(yī)院心內科CCU 課題負責人 蔣 金 法 手 機E-Mail jiangjinfa 填表日期 ： 2004年10月 7日填表說明一、本課題計劃任務書系同濟大學附屬同濟醫(yī)院為所組織的科研課題研究而設計。二、本課題任務書編寫請使用A4普通紙張雙面打印填報，各欄空格不夠時，請自行加頁。左側裝訂成冊（不要采用膠圈、文件夾等帶有突出棱邊的裝訂方式）。三、本課題

2、計劃任務書各項內容要實事求是，逐條認真填寫，外來語同時用原文和中文表達。四、本課題計劃任務書一式三份，經正式審定后，即作為合同的附件附于合同的正副文本之中。五、標書后須附申請項目相關關鍵詞在CBMDISC和MEDLINE的檢索結果。一、 簡表課 題 負 責 人姓名蔣金法性別男出生年月1958.4.29學歷研究生學位碩士職稱主任醫(yī)師職務導管室主任工作單位同濟大學附屬同濟醫(yī)院科室心內科從事專業(yè) 冠狀動脈疾病的診斷與治療（主要從事介入治療） 研 究 課 題項目名稱：卡維地洛在心肌缺血再灌注損傷中的作用類別： 基礎研究 應用研究 開發(fā)研究 其它（ 臨床研究 ）所屬學科心血管內科申請金額（萬元）2萬元研

3、究內容和預期成果摘要（限400字）運用分子生物學方法，通過多個單克隆抗體免疫熒光標記流式細胞儀技術定性與定量分析急性心肌梗死患者介入治療前、后體內某些黏附分子表達水平的變化，明確AMI患者在應激狀態(tài)下細胞免疫功能的變化。通過比較應用卡維地洛前、后心肌梗死面積和左室功能恢復以及心肌酶譜動態(tài)變化情況，探討卡維地洛對緩解左室功能不全,減弱冠脈阻力和冠脈收縮方面的作用，并對其機制進行分析，明確卡維地洛在心肌缺血再灌注損傷中的多種生理和藥理作用。本項目完成后可定性與定量闡明應用卡維地洛改善心肌頓抑、縮小心肌梗死面積和改善左室功能恢復的情況，從而提出新的方法和理論。闡明急性心肌梗死介入治療前、后體內免疫系

4、統(tǒng)特征性改變情況，篩選出與心肌缺血再灌注損傷有關的幾個黏附分子，明確其表達水平的變化。本研究的完成將有助于從分子學水平闡明影響多種黏附分子的表達規(guī)律，有助于深入研究和指導臨床。 二、立題依據包括國內外研究現狀、水平和發(fā)展趨勢（含知識產權和技術標準狀況）、經濟建設和社會發(fā)展需求，當前須解決的主要問題、學術價值等。一、國內外研究現狀、水平和發(fā)展趨勢卡維地洛(carvedilol，Car,商品名Kredex) 是種親脂性芳香氧化丙醇類化合物。其化學名稱為l-咔唑-4-氧基-3-2-（2-甲氧基苯氧基）乙氨基-2-丙醇，是一種新合成的擴血管藥物。其結構式如下圖。（一）卡維地洛與心肌缺血再灌注損傷1、腎

5、上腺素受體阻滯作用卡維地洛具有非選擇性受體阻滯作用和選擇性1受體阻斷活性。心臟功能調節(jié)中，腎上腺素受體亞型起關鍵性作用。心肌缺血時，交感系統(tǒng)處于高激活狀態(tài)，心肌局部和全身兒茶酚胺釋放增加，增加心肌耗氧量，使患者死亡率增加。同時，血漿兒茶酚胺濃度增加，還可誘導心肌細胞凋亡?？ňS地洛的腎上腺素受體阻滯作用特點為：(1) Stoschitzky等在研究中發(fā)現卡維地洛不上調受體，而是通過阻滯1、2和1受體，抵抗血循環(huán)中的兒苯酚胺，使末梢血管擴張，減輕心臟前后負荷和室壁張力?？ňS地洛可阻止腎上腺素能信號傳導通路的恢復，從而阻抑交感神經激活對心肌所產生的不良效應起重要作用。此外，還可抑制某些胎兒基因和細胞

6、因子的激活，抑制非梗死區(qū)的膠原沉積，從而抑制左室肥厚；(2) 卡維地洛可降低心臟去甲腎上腺素釋放，抑制去甲腎上腺素對心肌細胞的毒性作用，降低心肌細胞耗氧的同時增加其ATP的供給，增加心肌細胞肌漿網ATP酶的活性，從而改善心功能。(3)阻滯1受體，使外周血管擴張，可抵消繼發(fā)于2受體阻斷后所產生的外周阻力增加，降低心肌耗氧量、直接或間接阻斷兒茶酚胺和血管緊張素對心臟的毒性作用，有利于抑制惡性心律失常的發(fā)生。2、抗氧化和自由基清除作用盡管目前對于卡維地洛是通過金屬螯合作用還是通過清除自由基而發(fā)揮抗氧化作用尚存在一些爭議，但大多數學者認為卡維地洛具有較強的抗氧化作用，是一種強效自由基清除劑。實驗研究發(fā)

7、現，卡維地洛直接清除氧自由基，并抑制細胞膜脂質過氧化、保護完整細胞免受氧自由基誘導的細胞死亡?？ňS地洛可顯著抑制維生素E的消耗，從而保護內源性抗氧化系統(tǒng)的作用。另外，卡維地洛的代謝產物為含羥基的化合物,其在體內的代謝產物SB209995及SB211475是強大的抗氧化劑和自由基清除劑。它們能抑制氧自由基介導的脂質過氧化和細胞毒性，防止白細胞粘附到血管平滑肌細胞，保護血管內皮不受黃膘吟氧化酶及中性粒細胞的損傷，并可防止去甲腎上腺素的氧化和氧化后毒性遞質的形成。在經ADP/FeSO4誘導的嚴重損傷的大鼠離體心臟線粒體實驗模型中，卡維地洛及其代謝產物BM910228具有明顯的抗氧化活性。因此，卡維地

8、洛的抗氧化作用，是卡維地洛本身及其各種體內代謝產物的共同效應。3、心肌保護作用卡維地洛的心肌保護作用主要體現在減輕缺血再灌注所致的心肌壞死，減少中性粒細胞在受損心肌組織處聚集，縮小梗死面積及減少血壓-心率變異性。 實驗研究發(fā)現，卡維地洛能縮小高膽固醇血癥兔的心肌梗死面積。在冠狀動脈閉塞40分鐘后再灌注180分鐘的貓模型中卡維地洛明顯縮小了心肌梗死面積，減少了心律失常發(fā)生率，改善了心功能?？ňS地洛微小劑量即能有效防止大鼠急性心肌梗死左室重構，改善血流動力學和左室功能，降低心肌梗死死亡率。卡維地洛可增加缺氧期間心肌細胞一氧化氮（NO）的產量，而后者可以減少缺氧時心肌的損傷。 Karle等首先通過實

9、驗研究證實卡維地洛可抑制HERG鉀通道，從而發(fā)揮了潛在的抗心律失常的作用。Takusagawa等發(fā)現卡維地洛在麻醉大鼠的冠脈再通中有良好的抗心律失常作用，并提示卡維地洛的該作用可能與其受體阻滯作用和抗氧化活性有關。4、鈣拮抗作用高濃度的卡維地洛(血藥濃度1mol/l)具有鈣通道拮抗作用，抑制鈣向細胞內流，減慢房室傳導，延長有效不應期，降低心肌收縮力，減少心臟作功和心肌耗氧量。對切斷脊髓的大鼠，卡維地洛能抑制鈣通道激動劑誘發(fā)的血管加壓反應，也能抑制鈣通道激動劑BAYK8644引起的狗冠狀動脈血管收縮反應。在犬的離體冠脈實驗中提示，卡維地洛能拮抗由高鉀和BAYK8644引起的血管收縮效應。30-5

10、0，其主要病理變化即是受損局部中層平滑肌細胞遷移至內膜并增殖?？ňS地洛可劑量依賴性地抑制血小板源性生長因子所致的人肺平滑肌細胞的增殖、遷移，可抑制大鼠主動脈球囊擴張術后新血管內皮過度形成。Tardif等研究發(fā)現某些抗氧化劑具有抗氧化血管保護功能，具有很好的血管生物學作用，能夠防治動脈粥祥硬化和PTCA后冠脈再狹窄的發(fā)生?？ňS地洛抗平滑肌細胞增殖和遷移的確切分子機理尚有待進一步闡明。目前的研究結果表明，該藥可抑制離體和在體血管平滑肌細跑增殖，效果優(yōu)于已試用過的其它藥物。一些學者認為，卡維地洛防治PTCA或PCI后冠脈再狹窄的作用還有待進一步研究。（二） 粘附分子與急性心肌梗死介入治療粘附分子是白

11、細胞聚集至炎癥部位的介導成分之一。細胞粘附分子(CAMs)是指由細胞產生，存在于細胞表面，介導細胞與細胞間或細胞與基質問相互接觸和結合的一類分子，大多為糖蛋白，少數為糖脂，分布于細胞表面與細胞外基質。與心肌缺血再灌注損傷有密切關系的粘附分子可分為3類：選擇素超家族、整合素家族以及免疫球蛋白超家族。機體免疫功能紊亂可能參與急性心肌梗死的發(fā)生,間接或直接引起梗死面積擴大或并發(fā)癥的發(fā)生。研究表明,急性心肌梗死患者急性期單核細胞和中性粒細胞CD11b表達顯著增加，與缺血區(qū)內皮細胞粘附增加。近年來隨著支架植入技術的廣泛應用，提高了經皮冠狀動脈成形（PTCA）術的安全性和成功率，但術后再狹窄的發(fā)生仍是目前

12、困擾人們的主要問題。對再狹窄機制的研究雖多，但尚無定論，其中炎癥反應在再狹窄形成中的作用日益得到重視。血管內皮細胞能表達多種黏附分子，像ICAM1等。白細胞表面黏附分子CD11bCD18正是ICAMl的配體，故ICAMl可識別單核和中性粒細胞等白細胞，介導白細胞與內皮黏附的各個環(huán)節(jié)。但完整的血管內皮與血液中的白細胞、血小板并不結合。病理條件下，由于各種因子的作用，使白細胞表面黏附分子的表達發(fā)生改變，引起白細胞與內皮黏附并導致其跨內皮遷移等一系列炎癥反應。PCI手術損傷了血管內皮，引起炎癥介質和趨化因子的釋放，這就提供了白細胞進入炎癥組織的信號并同時激活血小板。于是促進了血小板、白細胞和血管內皮

13、細胞之間的相互作用。（三）卡維地洛對黏附分子表達的影響冠狀動脈病損在病理生理學上可分為活動性及非活動性病變，非活動性病變轉變?yōu)榛顒有圆∽兛蓪е录毙怨诿}綜合征發(fā)生，此過程有炎癥參與，其中，不穩(wěn)定斑塊中的炎癥細胞(包括單核巨噬細胞)激活起重要作用。急性心梗的發(fā)生與斑塊破裂、血小扳激活有關，血小扳激活的過程有Neu參與，此過程存在CD11b及CD49d的表達。在動脈粥樣硬化（AS）斑塊的組織學研究中，可見到巨噬細胞、T淋巴細胞的浸渦。而且越不穩(wěn)定的斑塊，其中巨噬細胞、T淋巴細胞的浸潤就越明顯。氧自由基對內皮的損傷在AS中起重要作用。血液中的氧化脂質、藥物等產生的氧自由基易通過脂質過氧化等多種機制破壞

14、內皮細胞的結構與功能，損傷血管內皮。氧自由基是缺血再灌注心臟的白細胞內皮反應的重要介質。它不僅觸發(fā)白細胞表面黏附分子CDl8、CDllb的產生，從而觸發(fā)再灌注介導的白細胞黏附，而且增加內皮表達ICAM1及P選擇家(GMP140)。另外一個可能的機制是通過抑制NO，一種兼具白細胞內皮黏附作用的內源性血管擴張劑的產生而實現?？ňS地絡是一種新型受體阻斷劑，能抑制由多種氧自由基激活系統(tǒng)，產生的自由基對血管內皮細胞的損傷，離體長期在含卡維地絡培養(yǎng)液中培養(yǎng)的細胞對氧自由基的耐受更為顯著，分析卡維地絡降低Neu表面CDllb及CD49d表達的主要機制是減少了Neu活化。通過對再灌注損傷中不同粘附分子表達上調

15、及卡維地洛對黏附分子表達的影響機制研究，表明控制心肌缺血再灌注損傷急性和亞急性的各種粘附分子的表達成為治療心肌再灌注損傷的一種新策略，可為臨床防治缺血再灌注損傷提供一條新途徑。二、經濟建設和社會發(fā)展需求隨著我國經濟建設的快速發(fā)展，人民生活物質文化水平的不斷提高，現代人的生活習慣、飲食結構也在悄然發(fā)生改變，工作競爭的壓力引起精神緊張，這些均成為疾病譜排序變化的影響因素。目前，我國心血管疾病已成為危及生命的第一殺手，這與西方發(fā)達國家差距日益趨近。患者死亡率及致殘率的增加，生活質量的下降，長年累月不間斷的藥物治療，不僅增加了國家的負擔，也使得醫(yī)療資源產生了不平均的分配，由此而產生了一系列的社會問題。

16、隨著院前急救和各醫(yī)院綠色通道的開通，“時間就是生命”已得到大多數醫(yī)生的認可。目前，急性心肌梗死有冠脈溶栓、冠脈搭橋以及冠脈介入等治療方法。但臨床上實施這幾種治療方法后，不可避免地要遇到同樣一個問題心肌缺血再灌注損傷。心肌缺血再灌注損傷是心血管醫(yī)生面臨的嚴峻挑戰(zhàn)，這個問題處理的好可以大大提高患者生存率，改善生活質量。反之，則死亡率增加，使得前階段的各項努力“功虧一簣”，造成醫(yī)療資源的極大浪費（特別是手術和介入支架治療患者）。Carvedilol是新型第3代腎上腺素受體阻滯劑，是一種國際各大型醫(yī)療中心已證實可以用于對抗心肌缺血再灌注損傷的有效藥物。本研究旨在用Carvedilol對心血管介入治療前

17、后進行藥物干預，觀察其治療效果。綜上所述，本研究適應經濟建設和社會發(fā)展的要求，研究成功可獲得巨大社會、經濟效益。三、須解決的主要問題目前，有關Carvedilol的研究報道多見于動物實驗。相關的基礎研究表明，Carvedilol可縮小實驗動物心肌梗死面積，減少了心律失常發(fā)生率，改善心功能等。國內大型臨床研究也正在進行，已見有相關階段性成果，特別是Carvedilol對CD11b/CD18兩種黏附分子（整合素家族成員）的影響。但是，心肌梗死產生的免疫系統(tǒng)紊亂是全身性的，必須對其他黏附分子（如L-seletin、 ICAM-1等選擇素超家族和免疫球蛋白超家族）也同樣予以定量分析，從而篩選病變過程中

18、有意義的黏附分子。另外，在現有臨床研究中，不同家族的黏附分子表達水平變化的相關性研究，有關的分子生物學基礎研究和臨床研究的相關性分析尚未見報道，這些問題急需解決。為此，本研究還有以下特點：1.彩色多普勒超聲心動圖檢查觀察卡維地洛在心肌梗死后左室功能恢復中的作用；2.心肌酶譜系列動態(tài)分析，重點對肌鈣蛋白I進行定性與定量分析，明確卡維地洛對缺血再灌注中細胞鈣超載的影響；3.利用心肌核素顯像技術半定量測定心肌梗死面積，觀察卡維地洛對心梗后改善心肌頓抑、縮小心肌梗死面積的作用；4.隨訪心肌梗死患者心電圖隨時間的動態(tài)改變，明確卡維地洛對再灌注性心律失常發(fā)生率的影響。這些對于同一批觀察對象的多元性研究將有

19、助于深入研究和指導臨床。四、學術價值本研究是同濟醫(yī)院與中科院上海分院的協(xié)作項目，立意新穎，實用價值高。實驗設計立足于國內外相關研究的前沿，既有在現實研究基礎上的考證，又有理論和實踐方面的延伸和深化，達到國內研究先進水平，具有較高的學術價值。本研究為急性心肌梗死后介入治療實現心肌再灌注用藥提供科學依據，從多層面、多角度探討心肌缺血再灌注過程中的一系列生物學改變特征，為心肌缺血再灌注損傷的理論研究提供基礎和臨床資料。三、課題研究的總目標和特色、創(chuàng)新點，主要研究內容及所需要解決的技術難點（一）課題研究的總目標1. 探討新型第3代腎上腺素受體阻滯劑卡維地洛在心肌缺血再灌注損傷中的作用，明確應用該藥對心

20、肌梗死面積以及再灌注心律失常的影響；2. 運用分子生物學方法，初步篩選與心肌缺血再灌注損傷有密切關系的幾個黏附分子，觀察卡維地洛對其表達水平的干預效果； 3. 明確卡維地洛在心肌再灌注后左室功能恢復中的作用，為臨床介入治療后獲得左室功能理想恢復提供科學依據；4. 評估卡維地洛預防冠狀動脈支架植入術后再狹窄的作用，并對其分子機制進行探討。（二）創(chuàng)新點1. 探索不同家族黏附分子在介入治療前后隨時間變化的規(guī)律，明確藥物對其的干預；2. 運用流式細胞儀技術對多種可能黏附分子進行分析，篩選陽性結果（按圖索驥法）；3. 進行介入治療前后黏附分子之間、基礎和臨床研究之間的相關性分析。（三）主要研究內容1.

21、在心肌梗死患者行PCI術前后分別對細胞表面黏附分子L-seletin、CD11b/CD18和ICAM-1的表達水平進行定量分析，觀察卡維地洛對心肌缺血再灌注損傷和支架植入術后體內免疫改變情況；2. 隨訪心肌梗死患者心電圖隨時間的動態(tài)改變，明確卡維地洛對再灌注性心律失常發(fā)生率的影響；3. 選用VIVID 7型超聲顯像系統(tǒng)在PCI術前后行彩色多普勒超聲心動圖檢查，采用國際心臟病聯合會及WHO推薦的方法分別對左室舒張末期內徑（LVIDD）、左室收縮末期內徑（LVISD）、二尖瓣舒張早期和晚期血流速度峰值比（E/A）、左室短軸縮短率（LVFS）、左室射血分數（LVEF）等各指標進行定量分析，觀察卡維地

22、洛在心肌梗死后左室功能恢復中的作用；4. 心肌酶譜系列動態(tài)分析，重點對肌鈣蛋白I進行定性與定量分析，明確卡維地洛對缺血再灌注中細胞鈣超載的影響；5. 利用心肌核素顯像技術半定量測定心肌梗死面積，觀察卡維地洛對心梗后改善心肌頓抑、縮小心肌梗死面積的作用。（四）擬解決的技術難點1. PCI 手術；2. 利用流式細胞儀間接免疫熒光法檢測一些粘附分子的表達水平；3. 介入治療術前后多普勒彩色超聲心動圖對左室功能的客觀評價；4. 99Tcm-MIBI門控心肌斷層顯像及圖像半定量分析。（五）技術路線1. PCI術前、后黏附分子表達和肌鈣蛋白變化規(guī)律急性心肌梗死患者60例 試驗組20例 對照組20例 空白對

23、照組20例 PCI術及Carvedilol p.o組 PCI術及Metoprolol p.o組 單純PCI術 試驗組患者服藥前/對照組患者術前、所有患者術后1d、7d、3m采肘靜脈血4ml 2ml血樣注入肝素抗凝管中，4冰箱保存 2ml血樣常規(guī)保存 用流式細胞儀間接免疫熒光法檢檢測 肌鈣蛋白I定量L-seletin、CD11b/CD18和ICAM-1的表達 分析各不同時間點肌鈣蛋白I分析各不同時間點各種黏附分子隨時間變化的規(guī)律 隨時間變化的規(guī)律 Carvedilol用量：術前給與試驗組患者卡維地洛5mg p.o，頓服；術后5mg，Bid p.o,連續(xù)服藥3個月。如有低血壓、嚴重心動過緩和急性左

24、心衰竭及支氣管哮喘時，可以暫停口服或減量，待病情平穩(wěn)后續(xù)用。注意血壓、心率及心功能變化； Metoprolol用量：術前給與對照組患者美托洛爾12.5mg p.o，頓服；術后12.5mg，Bid p.o,連續(xù)服藥3個月。如有低血壓、嚴重心動過緩和急性左心衰竭及支氣管哮喘時，可以暫?？诜驕p量，待病情平穩(wěn)后續(xù)用。注意血壓、心率及心功能變化； 有受體阻滯劑禁忌者為對照組，單純行PCI組，術中、術后除常規(guī)治療外不予任何形式受體阻滯劑干預； L-seletin、CD11b/CD18和ICAM-1分別為選擇素超家族、整合素家族、免疫球蛋白超家族成員，其中CD11b/CD18為ICAM-1配體，三者在心梗

25、或支架植入后介導免疫反應； 所有研究對象血樣內容檢測均在規(guī)定時間內完成。2. 心肌梗死面積大小評價急性心肌梗死患者60例 試驗組20例 對照組20例 空白對照組20例 PCI術及Carvedilol p.o組 PCI術及Metoprolol p.o組 單純PCI術 PCI術后7d、3m分別對每個患者行99Tcm-MIBI標記的核素心肌顯像對所獲得的圖像進行半定量分析 分析手術前后心肌梗死面積大小變化 試驗分組與給藥情況同上； 通過99Tcm-甲氧基異丁基異腈（MIBI）心肌斷層顯像進行圖像分析：將左室短軸、水平長軸和垂直長軸3個軸向的斷層圖像分為9個節(jié)段（心尖、前壁、前壁基底、下壁、后壁、前側

26、壁、后側壁、前間壁和間后壁），采用半定量打分法。3.左心室功能評價急性心肌梗死患者60例 試驗組20例 對照組20例 空白對照組20例 PCI術及Carvedilol p.o組 PCI術及Metoprolol p.o組 單純PCI術 PCI術前、術后7d、3m分別對每個患者行超聲心動圖檢查比較不同時間左室各指標恢復情況對左室功能恢復情況進行總體評價注： 觀察指標為：左室舒張末期內徑（LVIDD）、左室收縮末期內徑（LVISD）、二尖瓣舒張早期和晚期血流速度峰值比（E/A）、左室短軸縮短率（LVFS）以及左室射血分數（LVEF）。四、課題完成形式和考核指標主要技術指標、形成的專利、標準、新技術、

27、新產品、新裝置、論文（具體刊物的名稱）、專著等數量、指標及其水平等；社會、經濟效益考核指標；一、預期研究成果1.觀察卡維地洛對心肌缺血再灌注損傷和支架植入術后體內黏附分子表達水平的改變情況，明確其與患者預后的關系；2.明確卡維地洛在介入治療前后對再灌注性心律失常發(fā)生率的影響，在心肌梗死后左室功能恢復中的作用，對缺血再灌注中細胞鈣超載的影響，在改善心肌頓抑、縮小心肌梗死面積的作用；3.探索出防治心肌缺血再關注的有效干預方法，為卡維地洛的臨床廣泛應用提供科學依據；4.通過長期隨訪，探討卡維地洛在預防支架植入術后的再狹窄的可能性及機制；5.12個分課題達到國內領先水平；6.指導培養(yǎng)研究生一名；7.研

28、究成果以論文形式發(fā)表，其中同濟大學A、B類學術期刊（如國外醫(yī)學、同濟大學學報、臨床內科雜志）收錄34篇。二、社會、經濟效益考核指標1.心血管介入繼續(xù)為醫(yī)院增加創(chuàng)收；2.減少患者介入治療后并發(fā)癥，提高生活質量，減輕社會負擔；3.同濟醫(yī)院與中科院雙贏，推動相關研究的進步；4.增加醫(yī)院知名度，拓寬病源。五、課題年度計劃及年度目標年度課題的年度計劃及年度目標（按季度劃分工作節(jié)點，要求明確關鍵的、必須實現的節(jié)點目標）2004.11-2004.12第一階段：預實驗階段1. 初步篩選出心肌梗死病變過程中有意義的黏附分子；2. 探索出所需的各種實驗條件。2005.1-2005.8第二階段：正式實驗1. 完成實

29、驗；2. 記錄分析實驗結果； 3. 對實驗結果進行階段性總結。2005.9-2005.11第三階段：收尾階段1. 進行統(tǒng)計學分析，研究結果的全面總結；2. 論文撰寫及發(fā)表；3. 成果鑒定；4. 參加學術交流。本課題應于2005年12月1日前進行驗收六、工作條件和環(huán)境保障課題申請科室情況；已具備的實驗條件；已做的工作基礎；課題組織機制設計；保障和加快工作進展的設想等。一、課題申請科室情況同濟大學附屬同濟醫(yī)院心內科是我院重點科室，是較早獲得碩士點的重點學科。目前科室梯隊結構合理，有濃厚學術氣氛。同濟大學冠狀動脈疾病現代診治干預中心已正式運作，急性心肌梗死綠色通道已經啟動，為本研究提供了充足的病源，

30、同時使急診PCI 使心?；颊咴缙趯崿F心肌再灌注成為可能；醫(yī)院導管室具有現代化一流的DSA設備，目前本科室已經對常規(guī)冠狀動脈疾病診斷和治療特別是對冠脈造影、高難度多支病變支架植入、冠脈搭橋手術、起搏器植入等積累了豐富的臨床經驗。心內科與其他輔助科室（心電圖室、超聲心動圖室、核醫(yī)學與放射醫(yī)學科以及檢驗科）具有良好的協(xié)作關系。目前，本課題設計已經確定了具體實施者，分工明確。參與實驗的主要成員長期從事冠脈介入診斷與治療工作，具備施行各種心血管介入手術的技術能力，扎實的科研實踐基礎和豐富的臨床經驗，熟練掌握了常規(guī)免疫分子生物學實驗操作技術。二、所需實驗條件1. 熟練的冠狀動脈介入治療技術； （完全具備）

31、2. 多次患者血樣獲得條件； （完全具備）3. 肌鈣蛋白I定量條件； （完全具備）4. 分子生物學實驗、分析條件； （完全具備）5. 流式細胞儀技術條件； （完全具備）6. 心肌核素顯像及圖像半定量分析條件； （完全具備）7. 超聲心動圖評價左室功能條件。 （完全具備）備注：中科院已與本科室達成合作協(xié)議，共同進行實驗的全程。中科院具有先進而成熟的流式細胞儀技術及分析系統(tǒng)，可利用間接免疫熒光法對中性粒細胞細胞和單核細胞膜表面黏附分子的表達水平進行精確測定，在這方面具有相當的權威性。三、已做的工作基礎1. 與中科院已達成良好的合作協(xié)議；2. 實驗所用試劑已由國外試劑公司購進；3. 在中科院進行預實

32、驗證實了本試驗可行性；4. 已與本院其他科室達成合作共識；四、保障和加快工作進展的設想等。 本課題設計合理，人員安排得當。如科研經費保證，可按計劃結題，無其他要求。七、課題完成后的預期社會效益、經濟效益1、效益分析：本研究完成后，將進一步規(guī)范急性心肌梗死后改善再關注損傷方面的用藥，提出科學合理的給藥方案，充分節(jié)約醫(yī)療資源。如果本研究結果能在臨床推廣應用，將提高患者生存率，改善生活質量，減輕社會負擔。本研究還可帶動相關研究領域的進步，提高醫(yī)院知名度。本研究適應經濟建設和社會發(fā)展的要求，研究成功可獲得巨大社會、經濟效益。2、在完成本課題后，進一步研究設想：本課題完成后，將進一步解決以下問題：1.闡

33、明即性心肌梗死患者體內幾種黏附分子的變化情況，明確卡維地洛對其的表達影響，從而進一步規(guī)范臨床用藥，進行積極干預，提高患者的生存質量；2.進一步篩選作用于特定黏附分子的選擇性藥物，達到更好的治療效果；3.明確基礎研究和臨床表現的相互關系，進一步深入指導臨床，積累治療經驗；4.進一步研究黏附分子與冠狀動脈支架植入術后再狹窄的關系，以及卡維地洛在其中所起的作用。八、合作形式、內容和合作科室意見1、合作形式和內容1.中科院具有流式細胞儀，可利用間接免疫熒光法可對中性粒細胞細胞和單核細胞膜表面黏附分子的表達水平進行精確測定；2.同濟大學附屬同濟醫(yī)院超聲心動圖室的彩色多普勒超聲系統(tǒng)可對左室功能進行客觀評價

34、；3.同濟大學附屬同濟醫(yī)院檢驗科可以對肌鈣蛋白I定量分析；4.同濟大學附屬同濟醫(yī)院核醫(yī)學與放射醫(yī)學科擁有先進的單光子發(fā)射計算機掃描系統(tǒng)（SPECT）可對心肌斷層顯像從而對圖像半定量分析。2、合作科室意見（對合作內容、形式、參加人員素質及保證工作條件等）簽署具體意見：本課題為中科院與同濟醫(yī)院合作項目，醫(yī)院內部超聲心動圖室、檢驗科、核醫(yī)學與放射醫(yī)學科等科室將全力予以協(xié)助協(xié)助，選派專門人員保證實驗的順利進行。有簽名如下：負責人簽章中科院細胞室同濟醫(yī)院超聲心動圖室 同濟大學附屬同濟醫(yī)院檢驗科 同濟大學附屬同濟醫(yī)院核醫(yī)學科年 月 日九、課題組成員登記表姓 名性別出生年月職稱(職務)單位（部門）課題中分工

35、每年從事本項目的工作月數本人簽名課題主要研究人員蔣金法男1958.4.29主任醫(yī)師同濟醫(yī)院實驗指導工作協(xié)調6徐文俊男1963.10.1副主任醫(yī)師同濟醫(yī)院介入治療6鄧兵男副主任醫(yī)師同濟醫(yī)院干預研究6課 題 參 加 人 員杜蕾女1980.11研究生同濟醫(yī)院具體實施8羅明男主任醫(yī)師同濟醫(yī)院實驗指導工作協(xié)調2鄧良男研究生同濟醫(yī)院機制研究4錢琦女研究生同濟醫(yī)院協(xié)助實施4許嘉鴻男副主任醫(yī)師同濟醫(yī)院協(xié)助實施2劉曉鴻女主管護師同濟醫(yī)院協(xié)助實施4張維楨女主管護師同濟醫(yī)院協(xié)助實施8瞿曉懿女護師同濟醫(yī)院協(xié)助實施8十、課題主要負責人情況學歷：大專以上起止年月院校專業(yè) 畢業(yè)論文題目1978-1982 蘇州醫(yī)學院 臨床醫(yī)學 1987-1990 上海鐵道醫(yī)學院 心血管內科 病毒心肌炎與擴張型心肌病關系探討工作簡歷起止年月工作單位 部門行政及專業(yè)技術職務1982-1987 常熟市第一人民醫(yī)院 心內科 1990-2004 同濟大學附屬同濟醫(yī)院 心內科 心內科副主任 導管室主任課題論文情況（近三年重要論著、成果及獲獎情