精品資料（2021-2022年收藏）臨床實驗操作管理標(biāo)準(zhǔn)程序

1、標(biāo) 準(zhǔn) 管 理程 序編 號：GMOSMP1501發(fā)布日期：主題：臨床試驗規(guī)程替代文件：NA第 1 頁 共 1 頁批準(zhǔn)人:審核人:編寫或修改人：1. 目的 為保證藥品臨床試驗過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全，特制定本規(guī)程。2. 范圍 臨床試驗規(guī)程是臨床試驗全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計、組織、實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報告。3. 引用標(biāo)準(zhǔn)藥品臨床試驗管理規(guī)范，國家藥品監(jiān)督管理局，1999年7月23日。4. 職責(zé)本公司藥品臨床試驗嚴(yán)格執(zhí)行國家藥品監(jiān)督管理局頒布的藥品臨床試驗管理規(guī)范，規(guī)范中與本公司相關(guān)的工作由總經(jīng)理室臨床與醫(yī)學(xué)事務(wù)專員負(fù)責(zé)，同時監(jiān)督合作醫(yī)院嚴(yán)格執(zhí)行藥品臨

2、床試驗管理規(guī)范。5. 工作程序 .臨床試驗前的準(zhǔn)備工作程序。 .臨床試驗工作管理程序。 .臨床試驗監(jiān)查員工作程序。 .臨床試驗記錄與報告管理程序。 .臨床試驗統(tǒng)計分析與數(shù)據(jù)處理管理程序。 .臨床試驗用藥品的管理程序。 .臨床試驗質(zhì)量管理程序。修改表序號修 改 內(nèi) 容修改人/日期審核人/日期批準(zhǔn)人/日期標(biāo) 準(zhǔn) 管 理程 序編 號：GMOSMP1502發(fā)布日期：主題：臨床試驗前的準(zhǔn)備工作程序替代文件：NA第 1 頁 共 2 頁批準(zhǔn)人:審核人:編寫或修改人：1. 目的為臨床試驗的開展做好充分準(zhǔn)備，并力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害 。2. 適用范圍適用于臨床前的準(zhǔn)備工作。3. 參考文獻(xiàn)3.1

3、赫爾辛基宣言3.2人體生物醫(yī)學(xué)研究國際道德指南，國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會。3.3藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范4. 職責(zé)4.1 本公司總經(jīng)理室負(fù)責(zé)選擇開展臨床試驗的單位，準(zhǔn)備臨床試驗用藥品，提供該試驗用藥品的臨床前研究資料4.2 協(xié)作單位與本公司總經(jīng)理室人員負(fù)責(zé)制定試驗方案和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。5. 工作程序5.1了解和遵循赫爾辛基宣言，人體生物醫(yī)學(xué)研究國際道德指南，并遵守中國有關(guān)藥品管理的法律法規(guī)。5.2 準(zhǔn)備在人體進(jìn)行試驗前，周密考慮該試驗的目的、要解決的問題、預(yù)期的治療效果及可能產(chǎn)生的危害，預(yù)期的受益應(yīng)超過可能出現(xiàn)的損害。選擇臨床試驗方法必須符合科學(xué)和倫理標(biāo)準(zhǔn)。5.3準(zhǔn)備足量的臨床試驗用藥品。5.4

4、提供該試驗用藥品的臨床前研究資料，包括處方組成、制造工藝和質(zhì)量檢驗結(jié)果。所提供的藥學(xué)、臨床前和已有的臨床數(shù)據(jù)資料必須符合開始進(jìn)行相應(yīng)各期臨床試驗的要求，同時還應(yīng)提供該試驗用藥品已完成和其它地區(qū)正在進(jìn)行與臨床試驗有關(guān)的療效和安全性資料，以證明該試驗用藥品可用于臨床研究，為其安全性和臨床應(yīng)用的可能性提供充分依據(jù)。5.5選擇開展臨床試驗的單位。其設(shè)施與條件必須符合安全有效地進(jìn)行臨床試驗的需要。所有研究者都應(yīng)具備承擔(dān)該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力，并經(jīng)過藥品臨床試驗管理規(guī)范培訓(xùn)。5.6 臨床試驗開始前，與研究者就試驗方案、試驗的監(jiān)查、稽查和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及試驗中的職責(zé)分工等達(dá)成書面協(xié)議。 5.7

5、試驗方案的制訂：方案應(yīng)由研究者與本公司共同商定并簽字，報倫理委員會審批后實施。 臨床試驗方案應(yīng)包括以下內(nèi)容：標(biāo) 準(zhǔn) 管 理程 序編 號：GMOSMP1502發(fā)布日期：主題：臨床試驗前的準(zhǔn)備工作程序替代文件：NA第 2 頁 共 2 頁（一） 臨床試驗的題目和立題理由。（二） 試驗的目的和目標(biāo)；試驗的背景，包括試驗用藥品的名稱、非臨床研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗有關(guān)的臨床試驗結(jié)果、已知對人體的可能危險與受益。（三）進(jìn)行試驗的場所，本公司的姓名和地址,試驗研究者的姓名、資格和地址。（四）試驗設(shè)計包括對照或開放、平行或交叉、雙盲或單盲、隨機(jī)化方法和步驟、單中心或多中心試驗等。（五）受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)

6、和排除標(biāo)準(zhǔn),選擇受試者的步驟,受試者分配的方法及受試者退出試驗的標(biāo)準(zhǔn)。（六）根據(jù)統(tǒng)計學(xué)原理計算要達(dá)到試驗預(yù)期目的所需的病例數(shù)。（七）根據(jù)藥效學(xué)與藥代動力學(xué)研究的結(jié)果及量效關(guān)系制定試驗用藥品和對照藥的給藥途徑、劑量、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定。（八）擬進(jìn)行臨床和實驗室檢查的項目、測定的次數(shù)和藥代動力學(xué)分析等。（九）試驗用藥，包括安慰劑、對照藥的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲藏條件的制度。（十）臨床觀察、隨訪步驟和保證受試者依從性的措施。（十一）中止和停止臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗的規(guī)定。（十二）規(guī)定的療效評定標(biāo)準(zhǔn)，包括評定參數(shù)的方法、觀察時間、記錄與分析。（十三）受試者的編碼、治療

7、報告表、隨機(jī)數(shù)字表及病例報告表的保存手續(xù)。（十四）不良事件的記錄要求和嚴(yán)重不良事件的報告方法，處理并發(fā)癥的措施以及隨訪的方式和時間。（十五）試驗密碼的建立和保存，緊急情況下何人破盲和破盲方法的規(guī)定。（十六）評價試驗結(jié)果采用的方法和必要時從總結(jié)報告中剔除病例的依據(jù)。（十七）數(shù)據(jù)處理與記錄存檔的規(guī)定。（十八）臨床試驗的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證。（十九）臨床試驗預(yù)期的進(jìn)度和完成日期。（二十）試驗結(jié)束后的醫(yī)療措施。（二十一）各方承擔(dān)的職責(zé)和論文發(fā)表等規(guī)定。（二十二）參考文獻(xiàn)。臨床試驗中，若確有需要，可以按規(guī)定程序?qū)υ囼灧桨缸餍拚?。修改表序號?改 內(nèi) 容修改人/日期審核人/日期批準(zhǔn)人/日期標(biāo) 準(zhǔn) 管 理程

8、序編 號：GMOSMP1503發(fā)布日期：主題：臨床試驗工作管理程序替代文件：NA第 1 頁 共 2 頁批準(zhǔn)人:審核人:編寫或修改人：1. 目的：為協(xié)調(diào)本公司與委托進(jìn)行臨床試驗醫(yī)院的關(guān)系，明確二者的工作，并確保試驗的科學(xué)性和可靠性，特制定本規(guī)程。2. 范圍：本規(guī)程適用于臨床試驗研究。3. 引用標(biāo)準(zhǔn)：藥品臨床試驗管理規(guī)范，國家藥品監(jiān)督管理局，1999年7月23日。4. 職責(zé)：本公司負(fù)責(zé)發(fā)起、申請、組織、資助和監(jiān)查一項臨床試驗。5. 工作程序5.1本公司按國家法律、法規(guī)等有關(guān)規(guī)定，向國家藥品監(jiān)督管理局遞交臨床試驗的申請。5.2本公司委托有關(guān)醫(yī)院執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務(wù)。5.3本公司建議臨床試驗

9、的單位和研究者人選，認(rèn)可其資格及條件以保證試驗的完成。5.4本公司提供研究者手冊，其內(nèi)容包括試驗用藥的化學(xué)、藥學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)和臨床的(包括以前的和正在進(jìn)行的試驗)資料和數(shù)據(jù)。5.5本公司在獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并征得倫理委員會同意后開始按方案和藥品臨床試驗管理規(guī)范組織臨床試驗。5.6 本公司與研究者共同設(shè)計臨床試驗方案，述明在數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計分析、結(jié)果報告、發(fā)表論文方式等方面職責(zé)及與研究者的協(xié)議分工。簽署雙方同意的試驗方案及合同。5.7 本公司向研究者提供具有易于識別、正確編碼并貼有特殊標(biāo)簽的試驗用藥品、標(biāo)準(zhǔn)品、對照藥品或安慰劑，并保證該藥的質(zhì)量合格。試驗用藥品應(yīng)按試驗方案的需要(如盲法

10、)進(jìn)行適當(dāng)包裝，并應(yīng)用批號或系列號加以保存。本公司應(yīng)建立藥品登記、保管、分發(fā)的管理制度和記錄系統(tǒng)。5.8 本公司任命監(jiān)查員，并為研究者所接受，監(jiān)查臨床試驗的進(jìn)行。5.9 本公司負(fù)責(zé)建立臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)。需要時，本公司可組織對臨床試驗的稽查以保證質(zhì)量。標(biāo) 準(zhǔn) 管 理程 序編 號：GMOSMP1503發(fā)布日期：主題：臨床試驗工作管理程序替代文件：NA第 2 頁 共 2 頁5.10 本公司與研究者共同迅速研究所發(fā)生的嚴(yán)重不良事件，采取必要的措施以保證受試者的安全，并及時向藥品監(jiān)督管理部門報告，同時向涉及同一藥品的臨床試驗的其他研究者通報不良事件。5.11 本公司提前終止或暫停一項臨床

11、試驗將迅速通知研究者、倫理委員會和國家藥品監(jiān)督管理局，并述明理由。5.12 本公司向國家藥品監(jiān)督管理局遞交試驗的總結(jié)報告，或提出終止試驗的報告及其理由。5.13 本公司對臨床試驗中發(fā)生與試驗相關(guān)的損害或死亡的受試者提供保險，承擔(dān)治療的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償，也向研究者提供法律上與經(jīng)濟(jì)上的擔(dān)保，但由醫(yī)療事故所致者除外。5.14 研究者不遵從已批準(zhǔn)的方案、藥品臨床試驗管理規(guī)范或有關(guān)法規(guī)進(jìn)行臨床試驗時，本公司應(yīng)指出以求糾正，如情況嚴(yán)重或持續(xù)不改，則終止研究者參加臨床試驗并向國家藥品監(jiān)督管理局報告。修改表序號修 改 內(nèi) 容修改人/日期審核人/日期批準(zhǔn)人/日期標(biāo) 準(zhǔn) 管 理程 序編 號：GMOSMP1504發(fā)布日期：

12、主題：臨床試驗監(jiān)查員工作程序替代文件：NA第 1 頁 共 頁批準(zhǔn)人:審核人:編寫或修改人：1. 目的：為明確臨床試驗監(jiān)查員的職責(zé)和工作程序，并確保試驗的科學(xué)性和可靠性，特制定本規(guī)程。2. 范圍：本規(guī)程適用于臨床試驗研究。3. 引用標(biāo)準(zhǔn)：藥品臨床試驗管理規(guī)范，國家藥品監(jiān)督管理局，1999年7月23日。5. 職責(zé)：監(jiān)查員負(fù)責(zé)督促臨床試驗的進(jìn)行，以保證臨床試驗按方案執(zhí)行。5. 工作程序5.1 監(jiān)查員是本公司與研究者之間的主要聯(lián)系人。其人數(shù)取決于臨床試驗的復(fù)雜程度和參與試驗的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的數(shù)目。5.2 監(jiān)查員應(yīng)有適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷，并經(jīng)過必要的訓(xùn)練，熟悉藥品臨床試驗管理規(guī)范和有關(guān)法規(guī)，熟悉有關(guān)

13、試驗用藥品的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗方案及其相關(guān)的文件。5.3 監(jiān)查員應(yīng)遵循標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，督促臨床試驗的進(jìn)行，以保證臨床試驗按方案執(zhí)行。具體內(nèi)容包括：（一）在試驗前確認(rèn)試驗承擔(dān)單位已具有適當(dāng)?shù)臈l件，包括人員配備與訓(xùn)練各種與試驗有關(guān)的檢查，實驗室設(shè)備齊全，工作情況良好，估計有足夠數(shù)量的受試者，參與研究人員熟悉試驗方案中的要求。（二）在試驗前、中、后期監(jiān)查試驗承擔(dān)單位和研究者，以確認(rèn)在試驗前取得所有受試者的知情同意書，了解受試者的入選率及試驗的進(jìn)展?fàn)顩r。確認(rèn)所有數(shù)據(jù)的記錄與報告正確完整，每次訪視后作一書面報告遞送本公司，報告應(yīng)述明監(jiān)查日期、時間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)以及對錯誤、遺漏作出

14、的糾正等。（三）確認(rèn)所有病例報告表填寫正確，并與原始資料一致。所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期。每一受試者的劑量改變、治療變更、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、檢查遺漏等均應(yīng)確認(rèn)并記錄。核實入選受試者的退出與失訪須在病例報告表中予以說明。（四）確認(rèn)所有不良事件均記錄在案，嚴(yán)重不良事件在規(guī)定時間內(nèi)作出報告并記錄在案。（五）核實試驗用藥品是否按照有關(guān)法規(guī)進(jìn)行供應(yīng)、儲藏、分發(fā)、收回，并做相應(yīng)的記錄。（六）協(xié)助研究者進(jìn)行必要的通知及申請事宜，向本公司報告試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果。修改表序號修 改 內(nèi) 容修改人/日期審核人/日期批準(zhǔn)人/日期標(biāo) 準(zhǔn) 管 理程 序編 號：GMOSMP1505發(fā)布日期：主

15、題：臨床試驗記錄與報告管理程序替代文件：NA第 1 頁 共 頁批準(zhǔn)人:審核人:編寫或修改人：1. 目的：為規(guī)范臨床試驗記錄與報告，協(xié)調(diào)本公司與委托進(jìn)行臨床試驗醫(yī)院的關(guān)系，并確保臨床試驗記錄與報告的真實性和完整性，特制定本規(guī)程。2. 范圍：本規(guī)程適用于臨床試驗研究的試驗記錄與報告。3. 引用標(biāo)準(zhǔn)：藥品臨床試驗管理規(guī)范，國家藥品監(jiān)督管理局，1999年7月23日。4. 職責(zé)：受委托醫(yī)院的研究者負(fù)責(zé)試驗記錄并撰寫臨床實驗報告，本公司監(jiān)查員負(fù)責(zé)審核。5. 工作程序5.1病例報告表是臨床試驗中臨床資料的記錄方式。每位受試者在試驗中的有關(guān)資料均應(yīng)記錄于預(yù)先按試驗要求而設(shè)計的病例報告表中。研究者應(yīng)確保將任何觀

16、察與發(fā)現(xiàn)均正確而完整地記錄于病例報告表上，記錄者應(yīng)在表上簽名。病例報告表作為原始資料，不得更改。作任何更正時不得改變原始記錄，只能采用附加敘述并說明理由，由作出更改的研究者簽名并注明日期。復(fù)制病例報告表副本時不能對原始記錄作任何更動。臨床試驗中各種實驗室數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄或?qū)⒃紙蟾嬲迟N在病例報告表上，在正常范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)也應(yīng)記錄。對顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實，由研究者作必要的說明。各檢測項目必須注明所采用的計量單位。研究者應(yīng)有一份受試者的編碼和確認(rèn)記錄，此記錄應(yīng)保密。5.2 臨床試驗總結(jié)報告應(yīng)與試驗方案一致，內(nèi)容包括：（一）不同治療組間的基本情況比較，以確定可比性。（二）隨機(jī)進(jìn)入

17、各治療組的實際病例數(shù)，分析中途剔除的病例及剔除理由。（三）用文字及圖、表、試驗參數(shù)和P值表達(dá)各治療組的有效性和安全性。（四）計算各治療組間的差異和可信限，并對各組統(tǒng)計值的差異進(jìn)行統(tǒng)計檢驗。（五）多中心試驗中評價療效時，應(yīng)考慮中心間存在的差異及其影響。（六）對嚴(yán)重不良事件報告表的評價和討論。（七）上述資料的綜合分析及結(jié)論。5.4 臨床試驗中的資料均須按規(guī)定保存（附錄3）及管理。研究者應(yīng)保存臨床試驗資料至臨床試驗終止后五年。本公司保存臨床試驗資料至試驗藥品被批準(zhǔn)上市后五年。修改表序號修 改 內(nèi) 容修改人/日期審核人/日期批準(zhǔn)人/日期標(biāo) 準(zhǔn) 管 理程 序編 號：GMOSMP1506 發(fā)布日期：主題：

18、臨床試驗統(tǒng)計分析與數(shù)據(jù)處理管理程序替代文件：NA第 1 頁 共 頁批準(zhǔn)人:審核人:編寫或修改人：1. 目的：為保證在臨床試驗的統(tǒng)計結(jié)果的表達(dá)及分析過程中采用規(guī)范的統(tǒng)計學(xué)分析方法，特制定本規(guī)程。2. 范圍：本規(guī)程適用于臨床試驗研究的數(shù)據(jù)處理。3. 引用標(biāo)準(zhǔn)：藥品臨床試驗管理規(guī)范，國家藥品監(jiān)督管理局，1999年7月23日。4. 職責(zé)：受委托醫(yī)院的研究者負(fù)責(zé)試驗記錄的數(shù)據(jù)處理并撰寫臨床實驗報告，本公司監(jiān)查員負(fù)責(zé)審核。5. 工作程序5.1在臨床試驗的統(tǒng)計結(jié)果的表達(dá)及分析過程中都必須采用規(guī)范的統(tǒng)計學(xué)分析方法，并應(yīng)貫徹于臨床試驗始終。各階段均需有熟悉生物統(tǒng)計學(xué)的人員參與。臨床試驗方案中要寫明統(tǒng)計學(xué)處理方法

19、，此后任何變動必須在臨床試驗總結(jié)報告中述明并說明其理由。若需作中期分析，應(yīng)說明理由及程序。統(tǒng)計分析結(jié)果應(yīng)著重表達(dá)臨床意義，對治療作用的評價應(yīng)將可信限與顯著性檢驗的結(jié)果一并考慮。對于遺漏、未用或多余的資料須加以說明，臨床試驗的統(tǒng)計報告必須與臨床試驗總結(jié)報告相符。5.2數(shù)據(jù)管理的目的在于把得自受試者的數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤地納入報告，所有涉及數(shù)據(jù)管理的各種步驟均需記錄在案，以便對數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗實施進(jìn)行檢查。用適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程保證數(shù)據(jù)庫的保密性，應(yīng)具有計算機(jī)數(shù)據(jù)庫的維護(hù)和支持程序。開始試驗前需設(shè)計可被計算機(jī)閱讀與輸入的臨床報告表及相應(yīng)的計算機(jī)程序。5.3臨床試驗中受試者分配必須按試驗設(shè)計確定的隨機(jī)方

20、案進(jìn)行，每名受試者的密封代碼應(yīng)由本公司或研究者保存。設(shè)盲試驗應(yīng)在方案中表明破盲的條件和執(zhí)行破盲的人員。在緊急情況下，允許對個別受試者破盲而了解其所接受的治療，但必須在病例報告表上述明理由。修改表序號修 改 內(nèi) 容修改人/日期審核人/日期批準(zhǔn)人/日期標(biāo) 準(zhǔn) 管 理程 序編 號：GMOSMP1507發(fā)布日期：主題：臨床試驗用藥品的管理程序替代文件：NA第 1 頁 共 1 頁批準(zhǔn)人:審核人:編寫或修改人：1. 目的：為保證試驗用藥品的嚴(yán)格管理, 確保試驗的科學(xué)性和可靠性，特制定本規(guī)程。2. 范圍：本規(guī)程適用于臨床試驗研究。3. 引用標(biāo)準(zhǔn)：藥品臨床試驗管理規(guī)范，國家藥品監(jiān)督管理局，1999年7月23日。4. 職責(zé)：本公司總經(jīng)理室負(fù)責(zé)試驗用藥品的管理。5. 工作程序5.1 試驗用藥品不得在市場上經(jīng)銷。5.2 試驗用藥品的使用記錄應(yīng)包括數(shù)量、裝運(yùn)、遞送、接受、分配、應(yīng)用后剩余藥品的回收與銷毀等方面的信息。5.3臨床試驗用藥品的使用由研究者負(fù)責(zé)，研究者必須保證所有試驗用藥品僅用于該臨床試驗的受試者，其劑量與用法應(yīng)遵照試驗方案，剩余的藥品退回本公司，上述過程需由專人負(fù)責(zé)并記錄在案。研究者不得把試驗用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗參加者。5.4 本公司負(fù)責(zé)對臨床試驗用的所有藥品作適當(dāng)?shù)陌b與標(biāo)簽，