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IP屬地：江西 上傳時間：2022-01-30 格式：DOC 頁數(shù)：6 大?。?5KB 積分：12 舉報 版權(quán)申訴

1、二氫卟吩e6鋅的制備及對急性肝損傷的保護作用和實驗性抗?jié)兓钚?256?,:藥物研究:.,中國醫(yī)藥工業(yè)雜志ChineseJournalofPharmaceuticals200132(6文章螭號:10018255【2001)06025504二氫卟吩e鋅的制備及對急性肝損傷的保護作用和實驗性抗?jié)兓钚砸ㄖ?劉建飛,張萬年.柬駒,周有鹱(第二軍醫(yī)太學藥學院.上海200433)摘要:蠶沙葉綠索粗品,經(jīng)酸,堿降解及醋酸鋅絡(luò)臺反應(yīng)制得二氫卟吩e鋅(1),并測定l對吲哚美辛(2)誘發(fā)的大鼠胃潰瘍的保護作用及對硫代乙酰胺(3),四氯化碳(4)所致小鼠急性肝損傷的防治作用.初步實驗結(jié)果表明,ipl100mg/

2、kg,能顯著降低2誘發(fā)的大鼠胃潰瘍指數(shù)(<0001)和潰瘍個數(shù)(尸<0001);ipl100mg/kg×3.能顯著降低小鼠3(t<O.005),4(P<O.01急性肝損傷后升高的SGPT活性提示l有可能發(fā)展為保肝和抗?jié)冃滤?關(guān)鍵詞蠶沙;葉綠素;降解:二氫卟吩e鋅;制備;胃潰瘍;肝損傷中圍分類號:R979.9;R969文獻標識碼:A葉綠素銅鈉(sodiumcopperchlorophyllin)是一種目前國內(nèi)外廣泛用于醫(yī)藥產(chǎn)品和食品添加劑的葉綠素降解產(chǎn)物二氫卟吩銅絡(luò)合物的混合物,已報道用于治療傳染性肝炎,胃及十二指腸潰瘍和慢性再

3、生障礙性貧血等疾病.J,但幾乎所有的報道都是以組成不定的多組份葉綠素衍生物的混合物為研究對象,從而影響到實驗和臨床研究結(jié)果的可重現(xiàn)性.l987年,日本綠十字株式會社上市了抗胃潰瘍新藥二氫卟吩e6鈷維生素B6復合物(Midoriamin)n一.l990年.陶海鵬等”報道葉綠酸a鋅制劑治療切口感染,口腔粘膜潰瘍及淺度燙傷,74例效果顯著,但鋅與脫鎂葉綠酸a的絡(luò)合僅達O因此.以廉價蠶沙葉綠素為原料,制備葉綠素a穩(wěn)定降解產(chǎn)物的單體金屬絡(luò)合物,在確證化學結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上,研究其保肝和抗?jié)兓钚?將直接為發(fā)展不同用途的新一代天然結(jié)構(gòu)新藥提供科學依據(jù).鑒于鋅()離子不僅是人體所必需的微量元素,也是目前較好的抗?jié)?/p>

4、瘍因子,臨床上也出現(xiàn)了多種含鋅抗胃潰瘍藥物,如醋氨己酸鋅,雷尼替丁鋅鹽和西咪替丁鋅鹽本文以蠶沙葉綠素經(jīng)酸降解制得脫鎂葉綠酸a,脫鎂葉綠酸a于無氧條件下堿降解制得二氫卟吩e.,使二氫卟吩e與Zn(OAc)絡(luò)合收稿日期:2000-0717基盒珥目:國家自然科學基盤資助項I1(No.395220031怍者簡介:姚建忠(1936),男.碩士,助研,從事四毗咯藥物化學的研究Tt】:O2l一25070255Emai【:yaojzpubic9s【anetcn制得二氫卟吩e鋅(1)(圖1).1為新化合物,其結(jié)構(gòu)經(jīng)乙v,IR,HNMR及FABMS確證.藥理試驗結(jié)果表明,1能顯著降低吲哚美辛(2)誘發(fā)的大鼠胃潰瘍

5、指數(shù)(P<0.O01)和潰瘍個數(shù)(P<0.001),且作用優(yōu)于西咪替丁(表1);1可顯著阻抑小鼠因硫代乙酰胺(3)(P<0.005),四氯化碳(4)(P<0.01)急性肝損傷所致SGPT活性升高,且作用稍優(yōu)于葉綠素銅鈉(表2).這提示l有可能發(fā)展為抗?jié)兒捅８涡滤?值得深入研究,1臺成1.1儀器與試藥蠶秒糊狀葉綠素(浙江省海寧市天然色素廠);柱色譜硅皎H(60型)(青島海洋化工集團公司);所用試劑均為甘析純.HPLC用Water一500型高教液相色譜儀(美國)鍘定.采用ZorbaxODS柱(250×4.6mm).流動相;90TH

6、F水溶液+i002tool兒HOAcNaOAc埋沖液,斑速:1m/min檢測波長:401nm靈罐度:01AUFS.HNMR用MSL300型棱磷共振譜儀(德國Bruker)惻定FABMS用4510一GCMSDS型質(zhì)譜儀(美國FinniganMAT)鍘定.uV用uV160A型紫外分光光度計(日本島津)測定IR(KBr壓片)用27050型紅外分光光睫計(日本日立)惻定.1.2脫鎂葉綠酸a蠶沙葉綠素初提物(200g).按文獻一操作,制得黑色粉末脫鎂葉綠酸a(5.85g).純度95(HPLC).13二氫卟吩e脫鎂葉綠酸a(10g,16.89mmo1).按文獻一方法操作.制得黑粉末二氫卟吩e(.2g,51

7、.7).純度97(HPLC).中國醫(yī)藥工業(yè)雜志ChineseJournaofPharmaceH),2950,2920,2850(CH).1700(C=0),1610(CC),l560(二氫卟吩骨架).1440.1390.】19O,l070.980,9l5HNMR(DMSOd)d(ppm):l2.08(3H,s,3×COOH),9.53(1H,s,H).9.47(1H,s,口H),8.59(1H,dH),8.23(1H,dd,J一17.8.l1.5Hz.2a-Hx).6.20(1H.dd,J=l7.8,1.8Hz,2bHb),5.99(1H,dd,.t一11.5,1.8Hz,2bHA)

8、,4.62(2H,s.10CH!),4.46(2H,133,7.8H),3.80(2H,q.J=7.5Hz,4aCH2),3.72(3H,s,5-Me),3.46(3H,s,1一Me),3.29(3H.,3Me),2.502.20(4H,m,?a,7bCH2),1.70(3H.d.J一72Hz.8-Me),1.64(3H.t,_,一7.5Hz,4bMe)FABMS(/Z):662(M一+4),660(M4-2),658(M一),3072藥理實驗2.1儀器與試藥葉綠索嗣鈉(浙江省海寧市天然色素廠.批號920422配成1的生理鹽水溶液i2(上海第十七制藥廠J用ojCMC配成0.2的混懸液;西咪替丁

9、(海第六制藥)用cjCMC配成1的混懸液i3(CP.上海啕灣化工廠)配成03的生理鹽水溶渡:4(AR.上海長江化工廠配成0.3的橄攬油溶液遠交昆明株小鼠(I822g),Wistar大鼠(180220g)(車校動街宴驗中提供】2.21對2誘發(fā)的大鼠胃潰瘍的保護作用參照文獻.方法.健康Wistar大鼠(18O220g)雌雄各半,禁食不禁水24h后.按體重隨機分組.以ip生理鹽水(10ml/kg)或0.5CMC(10m1/kg)為陰性對照組;ip西咪替丁的0.CMC混懸液(100mg/kg)為陽性對照組;試藥組|pI的生理鹽水液(100mg/kg).給藥30min后ip2的0.5CMC混懸液(20m

10、g/kg)h后斷頸處死大鼠,取出胃,用10甲醛溶液灌注,置10甲醛溶液中固定lh.沿胃大彎剪開沖凈內(nèi)容物,測定每只胃所有潰瘍長徑的總和(潰瘍指數(shù))和潰瘍個數(shù).計算每組大鼠的潰瘍指數(shù)和潰瘍個數(shù)的平均值,與陰性對照組比較算出潰瘍指數(shù)和潰瘍個數(shù)抑制率,并作統(tǒng)計學檢驗,結(jié)果見表1.表11對2誘發(fā)的大鼠胃潰瘍的保護作用P<o.001與生理鹽水組比較:一P<0,305.一P<OD205CMC組比較結(jié)果顯示,ip2(20mg/kg)5h后,生理鹽水和0.5%CMC對照組大鼠胃粘膜損傷較嚴重,經(jīng)預先ip1(100mg/kg)的大鼠潰瘍指數(shù)和潰瘍個數(shù).與生理鹽水對照組比

11、,分別降低了935和85.6;預先ip西咪替丁(1O0mg/”kg)的大鼠潰瘍指數(shù)和潰瘍個數(shù)與0.5cMC對照組相比,分別降低了78.5和78.4.表現(xiàn)為1對2誘發(fā)的大鼠胃潰瘍具有顯著的保護作用,且作用優(yōu)于西瞇替丁2鼬?2.31對3,4所致小鼠急性肝損傷的防治作用參照文獻.方法.取遠交昆明株小鼠(1822g),雌雄各半,按體重隨機分組正常組每次tp生理鹽水10ml/kg,未染毒,不給藥.陰性對照組每次ip生理鹽水10rnl/kg:陽性對照組每次p1葉綠素中國醫(yī)藥工業(yè)雜志ChineseJournalofPharmaceudcaIS2001,32(6銅鈉1O0ml/kg;試藥組每次jpl的生理鹽水

12、液100mg/”kg首先藥物,16h后lp0.3330mg/kg或0.3430mg/kg染毒,2及8h后各【p藥物1次.染毒24h后,斷頭采血,取血清.按賴氏法測定SGPT活性,井作統(tǒng)計學t檢驗,結(jié)果見表2.表21對3,4所致小鼠急性肝損傷后升高的SGPT活性的治療作用結(jié)果顯示.ip3(30mg/kg)染毒24h后,中毒小197”841(6):2831鼠的SGPT活性(賴氏單位)較正常組(14.5二5.5):2原毅?糊狀葉綠素,葉綠素銅和葉綠素銅鈉的制備升高(193.5±120.6),經(jīng)ip1(100mg/kg×3)的小lJ化學世界,1989_30()38-.t0.鼠SGP

13、T活性降低(46.735.3),較【p葉綠素銅鈉一.日本藥事研究會_月刊藥事,._.(.):.70?:5m49.7)AJ;ip4(30霎簍mg/kg)染毒24h后,中毒小鼠的SGPT活性較正常組(14-5±5-5)升高(110-7士68-9)一經(jīng)ip1(100sq桃建忠,沈衛(wèi)鋪,陳文暉,等.二氧卟吩的合成及其mg/kg×3)的小鼠SGPT活性降低(29.8±28tj)?光敏化力和腫瘤光生物話性J.中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,也較p葉綠素銅鈉(100mg/kg×3)的小鼠(44.9士2000,30(5):215217.38.6)為低表明1可顯著阻抑小鼠因3,4急性肝

14、損6張守仁.邵金鶯,於毓文.呋喃唑酮和一些常用抗?jié)儌耂GPT活性升高,且作用稍優(yōu)于葉綠素銅藥對四種大鼠胃潰瘍模型的影響:J藥學學報t1984,鈉19(1):511一致謝:FABMS譜由中國科學院上海有機化學研究所測7祝蘭卿,沈念慈,許德余-銅葉綠酸鈉對急,慢性肝損傷定;HNMR譜由本校藥學院分析測試中楊根金老師測保護作用的實驗研究lJ一-中國醫(yī)藥工業(yè)雜占-1990-21定:IR由上海醫(yī)藥_】l業(yè)研究院分析室測定;UV由本室測(1.):442445一定=率校許德余教授參加并指導工作8談冶雄一李萬真-桃真真,等依布硒啉對四氯化碳廈內(nèi)參考文獻:毒素一D氨基半乳糖致肝損傷的保護作J藥學1華南農(nóng)學

15、院蠶系.蠶糞的綜合利用J化學通報.學報1999,34(2)99101.址址.址.址址址址址-.址S3230箍酸采用H和Pd/C還原威醛或醇FalorniM普LJOrgChem】呻9,64:8982援酸在1,2二甲氧基乙垸中,與2氧4,6二甲氧基:13,5嚷和甲基嗎t(yī)iveEffectonAcuteLiverInjuryofZincChlorine6YA0JianZhong.LIUJianFei,ZHANGWanNian,ZHUJu,ZHOUYoujun(CollegeofPharmacy.SecondMihtaO,ldedicalUnivsity,Shahghal200433JABSTRACT

16、:ZincchlorineE(1)waspreparedviaZn(OAc),complexingreactionwithchorine6whichwaspreparedthroughacidicandalkalinedegradationusingsilkwormexcrementcrudechlorophyllextractsasstartingmateria.Thepreliminaryexperimentaresultsshowedthatipof1at100mg/kgreducedsignificantlythegastricucerindexandthenumberofucerin

17、ducedbyindomethacininratsandipof1att00mg,./kg×3exhibitedmarkedinhibitoryeffectsonelevatedSGPTinmiceinducedbythioacetamideorcarhontetrachloride.Itsuggestedthat1mayheapotentialantiulcerandliverprotectivedrug.KeyWords:silkwormexcrement;chlorophyll;degradation;zincchlorine6;preparation;gastrelcosis

18、:liverinjury-,(上接第2:55頁)參考文獻:17YunxiaB.HsakazuS.YorinobuY.etalPreparationandevaluationofacompressedtabletrapidlydisintegratinginoralcavity:J.ChemPharmBull,Ez3199644(11):21212127.HegadusB,BodP.HarsanyiKteta1.ComparisonofthepolymorphlemodificationoffamotidneJ:.JPharmBtomedAha1.1989.7:563569.浦培英.李邦柱,陳元海.等法莫替丁不同晶型抗?jié)冏饔玫谋容^EJ中國藥理學報.1992.8:563569.DisintegrationandDissolutionRateofFamotidineDispersibleTabletsinvitroAJYe(DeptofPharmacyTAeFirstAfj)hatedllospital0NaIgJ$1edicaUniv.*ita,Na3ing210029ABSTRACT:Famotidinedispersibletabletswerepreparedbydirectcompressionmethod.Thedisintegratingtes