非酒精性脂肪肝

1、1非酒精性脂肪肝非酒精性脂肪肝2定定 義義除外酒精和其他明確的損肝因素所致除外酒精和其他明確的損肝因素所致的，以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹鞯模詮浡愿渭?xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯囊卣鞯呐R床病理綜合征臨床病理綜合征。包括單純性脂肪肝以及由其演變的脂包括單純性脂肪肝以及由其演變的脂肪性肝炎和肝硬化，胰島素抵抗和遺傳肪性肝炎和肝硬化，胰島素抵抗和遺傳易感性與其發(fā)病有關(guān)。易感性與其發(fā)病有關(guān)。3Russo MW, Jacobson IM. Hospital Physician. 2002, 67:36-41.Patrick L. Alternative Medicine Review. 2002,

2、 7: 276-291.引起引起NAFLD的常見(jiàn)的危險(xiǎn)因素的常見(jiàn)的危險(xiǎn)因素疾疾 病病肥胖癥肥胖癥高脂血癥高脂血癥2 型糖尿病型糖尿病在相關(guān)疾病患者中在相關(guān)疾病患者中NAFLD的患病率的患病率(%) 3098 2160 2178非酒精性脂肪肝的流行病學(xué)非酒精性脂肪肝的流行病學(xué)422.3%7.9%5.7%170/26595/265高TG血癥高Ch血癥混合型高脂血癥國(guó)內(nèi)研究，國(guó)內(nèi)研究，265例脂肪肝的臨床研究發(fā)現(xiàn)：例脂肪肝的臨床研究發(fā)現(xiàn)：265例脂例脂肪肝患者中有肪肝患者中有95例患有各型高脂血癥例患有各型高脂血癥范建高、曾民德脂肪肝2000年非酒精性脂肪肝的流行病學(xué)非酒精性脂肪肝的流行病學(xué)5另有研

3、究顯示：另有研究顯示：2型糖尿病患者是脂肪肝的高發(fā)人群型糖尿病患者是脂肪肝的高發(fā)人群0%10%20%30%40%50%60%70%普通人群普通人群1型糖尿病型糖尿病2型糖尿病型糖尿病10-24%63%5%非酒精性脂肪肝的流行病學(xué)非酒精性脂肪肝的流行病學(xué)6肝脂肪變肝脂肪變脂脂肪性肝炎肪性肝炎 肝肝硬化硬化肝肝功能功能衰竭衰竭肝肝細(xì)胞細(xì)胞癌癌 肝肝移植移植肝肝纖纖維化維化50%50%15%30%15%30%3%3%Patrick L. Altern Med Rev, 2002, 7:276-2915 年 存 活 率 為年 存 活 率 為67%,10年存活年存活率為率為59%非酒精性脂肪肝的流行病學(xué)

4、（自然史）非酒精性脂肪肝的流行病學(xué)（自然史）7非酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制非酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制食物中脂肪供應(yīng)過(guò)多食物中脂肪供應(yīng)過(guò)多血漿游離脂肪酸過(guò)多血漿游離脂肪酸過(guò)多肝內(nèi)脂肪酸利用減少肝內(nèi)脂肪酸利用減少肝內(nèi)甘油三脂合成能力增強(qiáng)肝內(nèi)甘油三脂合成能力增強(qiáng)極低密度脂蛋白合成及分泌障礙極低密度脂蛋白合成及分泌障礙脂蛋白代謝酶在脂肪肝發(fā)病中的作用脂蛋白代謝酶在脂肪肝發(fā)病中的作用甘油三脂在肝細(xì)胞內(nèi)沉積肝細(xì)胞肝細(xì)胞脂肪變性脂肪變性8非酒精性脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)（臨床）非酒精性脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)（臨床） 凡具備下列第凡具備下列第1-51-5項(xiàng)和第項(xiàng)和第6 6或第或第7 7項(xiàng)中任何一項(xiàng)者即可診斷為非酒精項(xiàng)中任何一項(xiàng)者

5、即可診斷為非酒精性脂肪肝性肝病性脂肪肝性肝病 1. 1.無(wú)飲酒史或飲酒折合乙醇量男性每周無(wú)飲酒史或飲酒折合乙醇量男性每周140140g g，女性每周女性每周7070g g2.2.除外病毒性、藥物性肝炎、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)等可導(dǎo)致脂肪肝的特定除外病毒性、藥物性肝炎、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)等可導(dǎo)致脂肪肝的特定疾病疾病3.3.除原發(fā)病臨床表現(xiàn)外，可出現(xiàn)乏力、消化不良、腹脹、肝區(qū)隱痛、除原發(fā)病臨床表現(xiàn)外，可出現(xiàn)乏力、消化不良、腹脹、肝區(qū)隱痛、肝脾腫大等非特異性癥狀及體征肝脾腫大等非特異性癥狀及體征4.4.可有體重超重和（或）內(nèi)臟性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊亂、可有體重超重和（或）內(nèi)臟性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊亂、高

6、血壓等代謝綜合征相關(guān)組分高血壓等代謝綜合征相關(guān)組分5.5.血清轉(zhuǎn)氨酶可升高，并以血清轉(zhuǎn)氨酶可升高，并以ALTALT增加為主，常伴有增加為主，常伴有GGT/TGGGT/TG等水等水平增高平增高6.6.肝臟影象學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的影象學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)肝臟影象學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的影象學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)7.7.肝臟組織學(xué)改變符合脂肪性肝病的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)肝臟組織學(xué)改變符合脂肪性肝病的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn) 9B超診斷超診斷肝區(qū)近場(chǎng)彌漫性點(diǎn)狀高回聲，回聲強(qiáng)度高于脾臟和腎臟，少數(shù)表肝區(qū)近場(chǎng)彌漫性點(diǎn)狀高回聲，回聲強(qiáng)度高于脾臟和腎臟，少數(shù)表現(xiàn)為灶性高回聲現(xiàn)為灶性高回聲遠(yuǎn)場(chǎng)回聲衰減，光點(diǎn)稀疏遠(yuǎn)場(chǎng)回聲衰減，光點(diǎn)稀疏肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)

7、顯示不清肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清肝臟輕度或中度腫大，肝前緣變鈍肝臟輕度或中度腫大，肝前緣變鈍非酒精性脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)（臨床）非酒精性脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)（臨床）10CTCT診斷診斷肝密度普遍低于脾臟或肝密度普遍低于脾臟或肝肝/ /脾脾CTCT比值比值11非酒精性脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)（臨床）非酒精性脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)（臨床）11非酒精性脂肪肝的治療非酒精性脂肪肝的治療治療對(duì)策治療對(duì)策非藥物性基礎(chǔ)治療非藥物性基礎(chǔ)治療飲食控制飲食控制加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)防治原發(fā)病或相關(guān)危險(xiǎn)因素。防治原發(fā)病或相關(guān)危險(xiǎn)因素。避免加重肝臟損害避免加重肝臟損害減肥減肥藥物治療藥物治療12改善胰島素抵抗（增敏劑）改善胰島素抵抗（增敏劑）v 雙

8、胍類（二甲雙胍）雙胍類（二甲雙胍） 增強(qiáng)外周組織對(duì)胰島素的敏感性，調(diào)節(jié)糖代謝，減輕體重，抑制TNF-，減少肝臟脂肪沉積。v噻唑烷二酮（羅格列酮）噻唑烷二酮（羅格列酮） 提高組織對(duì)胰島素的敏感性，減少游離脂肪酸的產(chǎn)生，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化及TNF-活性。非酒精性脂肪肝的治療非酒精性脂肪肝的治療藥物治療藥物治療13調(diào)脂藥物調(diào)脂藥物HMG CoA 還原酶抑制劑還原酶抑制劑 (他汀類他汀類)主要作用主要作用降低降低LDL-C 18-55%, TG 7-30%升高升高HDL-C 5-15%主要副作用主要副作用肌病肌病肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高禁忌癥禁忌癥絕對(duì)：肝臟疾病絕對(duì)：肝臟疾病相對(duì)：與某些藥物合用相對(duì)：

9、與某些藥物合用非酒精性脂肪肝的治療非酒精性脂肪肝的治療藥物治療藥物治療14調(diào)脂藥物調(diào)脂藥物貝特類貝特類主要作用主要作用降低降低LDL-C 5-20% (伴正常伴正常TG)可能升高可能升高 LDL-C (伴高伴高TG 時(shí)時(shí))降低降低TG 20-50%升高升高HDL-C 10-20%副作用副作用:便秘便秘, 膽石膽石, 肌病肌病禁忌癥禁忌癥:嚴(yán)重腎或肝病嚴(yán)重腎或肝病非酒精性脂肪肝的治療非酒精性脂肪肝的治療藥物治療藥物治療15煙酸煙酸主要作用主要作用降低降低LDL-C 5-25%降低降低TG 20-50%升高升高HDL-C 15-35%副作用副作用潮紅、高血糖、高尿酸血癥潮紅、高血糖、高尿酸血癥(痛

10、風(fēng)痛風(fēng))上胃腸道不適、肝臟毒性上胃腸道不適、肝臟毒性禁忌癥禁忌癥慢性肝臟疾病、消化道潰瘍慢性肝臟疾病、消化道潰瘍糖尿病糖尿病嚴(yán)重痛風(fēng)、高尿酸血癥嚴(yán)重痛風(fēng)、高尿酸血癥非酒精性脂肪肝的治療非酒精性脂肪肝的治療藥物治療藥物治療調(diào)脂藥物調(diào)脂藥物16保肝藥物（抗氧化劑）保肝藥物（抗氧化劑）v 多烯磷脂膽堿（易善復(fù)）多烯磷脂膽堿（易善復(fù)）v 還原型谷光甘肽及其前體物質(zhì)（還原型谷光甘肽及其前體物質(zhì)（N-N-乙酰半胱氨酸、乙酰半胱氨酸、S-S-腺腺甘蛋氨酸）甘蛋氨酸）v 熊去氧膽酸熊去氧膽酸v 甜菜堿（膽堿的自然代謝產(chǎn)物）甜菜堿（膽堿的自然代謝產(chǎn)物）v 維生素維生素E E非酒精性脂肪肝的治療非酒精性脂肪肝的治

11、療藥物治療藥物治療17腸道內(nèi)膽固醇吸收腸道內(nèi)膽固醇吸收膽固醇排泄膽固醇排泄肝甘油三脂酶肝甘油三脂酶(HTGL)及脂蛋白脂酶及脂蛋白脂酶(LPL)活性活性 肝臟中的卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶肝臟中的卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(ACAT)活性活性 （通過(guò)（通過(guò) DLPC） 細(xì)胞氧化酶活性細(xì)胞氧化酶活性 / 線粒體功能線粒體功能 脂類代謝脂類代謝非酒精性脂肪肝的治療非酒精性脂肪肝的治療易善復(fù)（多烯磷脂酰膽堿）治療非酒精性脂肪肝易善復(fù)（多烯磷脂酰膽堿）治療非酒精性脂肪肝18LPL： 脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶HTGL：肝甘油三酯脂酶肝甘油三酯脂酶LCAT：卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶VLDL：極

12、低密度脂蛋白極低密度脂蛋白 多烯磷脂酰膽堿通過(guò)激活磷脂依多烯磷脂酰膽堿通過(guò)激活磷脂依賴性脂解酶賴性脂解酶LPLLPL和和HTGLHTGL 促進(jìn)了乳糜微粒和促進(jìn)了乳糜微粒和VLDLVLDL的降解的降解 使血清甘油三酯的水平下降使血清甘油三酯的水平下降19PPCPPC可與血清脂蛋白結(jié)合，特別是與可與血清脂蛋白結(jié)合，特別是與HDLHDL結(jié)合，其有利于結(jié)合，其有利于HDLHDL表面單層的表面單層的存在形式。存在形式。PPCPPC結(jié)合的結(jié)合的HDLHDL可以提高從血清可以提高從血清LDLLDL和組織中攝取膽固醇的能和組織中攝取膽固醇的能力，力，使使HDL將膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟將膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟 （膽固醇逆向

13、運(yùn)輸）的能力增強(qiáng)，（膽固醇逆向運(yùn)輸）的能力增強(qiáng)，從從而使得病理性而使得病理性LDL/HDLLDL/HDL升高得到下降。升高得到下降。HDL：高密度脂蛋白高密度脂蛋白LDL： 低密度脂蛋白低密度脂蛋白易善復(fù)易善復(fù) 對(duì)脂蛋白代謝的影響對(duì)脂蛋白代謝的影響20A.K.HORSCH等人等人(1)在一項(xiàng)雙盲試驗(yàn)中，使用多在一項(xiàng)雙盲試驗(yàn)中，使用多烯磷脂酰膽堿烯磷脂酰膽堿( (每日每日1.8g，共共14天和天和42天天) )治療治療IIB型和型和IV型高膽固醇血癥病人型高膽固醇血癥病人(n=13)，與對(duì)照相比與對(duì)照相比(n=15)，在在14天和天和42天后結(jié)果如下天后結(jié)果如下多烯磷脂酰膽堿多烯磷脂酰膽堿(PP

14、C)改善血液中血脂的參數(shù)改善血液中血脂的參數(shù)非酒精性脂肪肝的治療非酒精性脂肪肝的治療易善復(fù)（多烯磷脂酰膽堿）治療非酒精性脂肪肝易善復(fù)（多烯磷脂酰膽堿）治療非酒精性脂肪肝21與使用安慰劑組與使用安慰劑組15例比較：例比較：PPC治療治療14天后，試驗(yàn)組天后，試驗(yàn)組血清總膽固醇下降血清總膽固醇下降12.7%(2p0.001)治療治療42天后，天后，PPC組血清組血清總膽固醇與對(duì)照相比下降總膽固醇與對(duì)照相比下降18.9%(2p0.001)(1)*=2p0.01，*=2p0.001 WILCOXON配對(duì)符號(hào)等級(jí)檢驗(yàn)多烯磷脂酰膽堿改善血液中血脂的參數(shù)多烯磷脂酰膽堿改善血液中血脂的參數(shù)非酒精性脂肪肝的治療

15、非酒精性脂肪肝的治療易善復(fù)（多烯磷脂酰膽堿）治療非酒精性脂肪肝易善復(fù)（多烯磷脂酰膽堿）治療非酒精性脂肪肝22PPC治療治療14天后，天后，PPC組血組血清甘油三酯水平與對(duì)照組相比清甘油三酯水平與對(duì)照組相比下降了下降了21.9%(2p0.05)治療治療42天后，天后，PPC組與對(duì)照組組與對(duì)照組相比，甘油三酯水平下降了相比，甘油三酯水平下降了29.7%(2p0.001)*=2p0.01，*=2p0.001 WILCOXON配對(duì)符號(hào)等級(jí)檢驗(yàn)配對(duì)符號(hào)等級(jí)檢驗(yàn)多烯磷脂酰膽堿改善血液中血脂的參數(shù)多烯磷脂酰膽堿改善血液中血脂的參數(shù)非酒精性脂肪肝的治療非酒精性脂肪肝的治療易善復(fù)（多烯磷脂酰膽堿）治療非酒精性脂

16、肪肝易善復(fù)（多烯磷脂酰膽堿）治療非酒精性脂肪肝23PPC治療治療14天后，天后，PPC組組HDL-C水平與對(duì)照組相比升高了水平與對(duì)照組相比升高了30%(2p0.01)治療治療42天后，天后，PPC組與對(duì)照組組與對(duì)照組相比，相比，HDL-C水平升高了水平升高了45%(2p0.001)*=2p0.01，*=2p0.001 WILCOXON配對(duì)符號(hào)等級(jí)檢驗(yàn)配對(duì)符號(hào)等級(jí)檢驗(yàn)通過(guò)激活脂解酶的活性及降低通過(guò)激活脂解酶的活性及降低LDL/HDL比值，比值，易善復(fù)改善了肝臟脂質(zhì)代謝功能易善復(fù)改善了肝臟脂質(zhì)代謝功能HDL-CHDL-C： 高密度脂蛋白膽固醇高密度脂蛋白膽固醇多烯磷脂酰膽堿改善血液中血脂的參數(shù)多烯

17、磷脂酰膽堿改善血液中血脂的參數(shù)非酒精性脂肪肝的治療非酒精性脂肪肝的治療易善復(fù)（多烯磷脂酰膽堿）治療非酒精性脂肪肝易善復(fù)（多烯磷脂酰膽堿）治療非酒精性脂肪肝24易善復(fù)明顯改善脂肪肝的肝臟損害易善復(fù)明顯改善脂肪肝的肝臟損害非酒精性脂肪肝的治療非酒精性脂肪肝的治療易善復(fù)（多烯磷脂酰膽堿）治療非酒精性脂肪肝易善復(fù)（多烯磷脂酰膽堿）治療非酒精性脂肪肝25易善復(fù)明顯改善脂肪肝的肝臟損害易善復(fù)明顯改善脂肪肝的肝臟損害非酒精性脂肪肝的治療非酒精性脂肪肝的治療易善復(fù)（多烯磷脂酰膽堿）治療非酒精性脂肪肝易善復(fù)（多烯磷脂酰膽堿）治療非酒精性脂肪肝26易善復(fù)明顯改善脂肪肝的肝臟損害易善復(fù)明顯改善脂肪肝的肝臟損害非酒精

18、性脂肪肝的治療非酒精性脂肪肝的治療易善復(fù)（多烯磷脂酰膽堿）治療非酒精性脂肪肝易善復(fù)（多烯磷脂酰膽堿）治療非酒精性脂肪肝27易善復(fù)明顯改善脂肪肝的肝臟損害易善復(fù)明顯改善脂肪肝的肝臟損害非酒精性脂肪肝的治療非酒精性脂肪肝的治療易善復(fù)（多烯磷脂酰膽堿）治療非酒精性脂肪肝易善復(fù)（多烯磷脂酰膽堿）治療非酒精性脂肪肝28 多烯磷脂酰膽堿對(duì)脂肪肝的治療多烯磷脂酰膽堿對(duì)脂肪肝的治療北京、上海、重慶北京、上海、重慶1515家醫(yī)院對(duì)家醫(yī)院對(duì)6262例脂肪肝病人進(jìn)行臨床研究，入選病人用易例脂肪肝病人進(jìn)行臨床研究，入選病人用易善復(fù)注射液善復(fù)注射液500500mg(250mg/mg(250mg/支支 2 2支支) )加

19、于加于5 5的葡萄糖溶液的葡萄糖溶液250250mlml中靜脈滴注，中靜脈滴注，于于3030分鐘滴注完畢，每日分鐘滴注完畢，每日1 1次，持續(xù)次，持續(xù)2 2周。周。靜脈滴注療程結(jié)束后改用易善復(fù)口服硬膠囊，每次靜脈滴注療程結(jié)束后改用易善復(fù)口服硬膠囊，每次2 2粒粒(600(600mg)mg)，每日每日3 3次次(1.8(1.8g/d)g/d)，療程為療程為1010周。周。改善肝功能改善肝功能改善血脂指標(biāo)改善血脂指標(biāo)改善肝脾比值改善肝脾比值改善患者的癥狀改善患者的癥狀良好的安全性良好的安全性非酒精性脂肪肝的治療非酒精性脂肪肝的治療易善復(fù)（多烯磷脂酰膽堿）治療非酒精性脂肪肝易善復(fù)（多烯磷脂酰膽堿）治

20、療非酒精性脂肪肝29易善復(fù)對(duì)糖尿病性脂肪肝的作用易善復(fù)對(duì)糖尿病性脂肪肝的作用國(guó)內(nèi)一項(xiàng)歷時(shí)國(guó)內(nèi)一項(xiàng)歷時(shí)4年的開放隨機(jī)對(duì)照臨床研究年的開放隨機(jī)對(duì)照臨床研究185例糖尿病性脂肪肝患者（例糖尿病性脂肪肝患者（B超診斷），所有病人治療前超診斷），所有病人治療前7天停天停用影響血脂代謝藥物。隨機(jī)分為兩組用影響血脂代謝藥物。隨機(jī)分為兩組對(duì)照組（對(duì)照組（60例）：給予飲食控制、適當(dāng)鍛煉、常規(guī)口服降糖藥物例）：給予飲食控制、適當(dāng)鍛煉、常規(guī)口服降糖藥物易善復(fù)組（易善復(fù)組（125例）：上述治療加易善復(fù)口服，每天例）：上述治療加易善復(fù)口服，每天3次，每次次，每次2粒粒療程療程84天天Med. J. Qilu, Dec

21、. 2000, vol. 15, No.4非酒精性脂肪肝的治療非酒精性脂肪肝的治療易善復(fù)（多烯磷脂酰膽堿）治療非酒精性脂肪肝易善復(fù)（多烯磷脂酰膽堿）治療非酒精性脂肪肝30易善復(fù)對(duì)糖尿病性脂肪肝的作用易善復(fù)對(duì)糖尿病性脂肪肝的作用顯效顯效B超顯示肝臟形態(tài)、回聲和靜脈結(jié)構(gòu)改善超顯示肝臟形態(tài)、回聲和靜脈結(jié)構(gòu)改善2級(jí)級(jí)血脂代謝紊亂明顯改善血脂代謝紊亂明顯改善ALT恢復(fù)正?；謴?fù)正常肝區(qū)脹痛消失或肝功能恢復(fù)正常肝區(qū)脹痛消失或肝功能恢復(fù)正常有效有效B超顯示肝臟形態(tài)、回聲和靜脈結(jié)構(gòu)改善超顯示肝臟形態(tài)、回聲和靜脈結(jié)構(gòu)改善1級(jí)級(jí)血脂代謝紊亂改善血脂代謝紊亂改善ALT較療程前明顯下降較療程前明顯下降肝區(qū)脹痛緩解肝區(qū)脹痛緩解無(wú)效無(wú)效治療后各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)明顯改善或未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)治療后各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)明顯改善或未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)非酒精性脂肪肝的治療非酒精性脂肪肝的