第五章補(bǔ)體系統(tǒng)

1、第五章補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)Compleme nt system包括30余種組分，廣泛存在于血清、組織液和細(xì)胞膜表面， 是一個(gè)具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)。多種物質(zhì)可循 二條既獨(dú)立又交叉的途徑，經(jīng)過(guò)啟動(dòng)一系列絲氨酸蛋白酶的 級(jí)聯(lián)酶解反應(yīng)而激活補(bǔ)體，所形成的產(chǎn)物具有調(diào)理吞噬、溶 解細(xì)胞、介導(dǎo)炎癥、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和清除免疫復(fù)合物等生物 學(xué)功能。是固有免疫防御機(jī)制的重要組分，也在不冋環(huán)節(jié)參 與適應(yīng)性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白Compleme nt regulatory protein是指存在于血漿中和細(xì)胞膜表面、通過(guò)調(diào)節(jié)補(bǔ)體激活途徑中 關(guān)鍵酶而控制補(bǔ)體活化強(qiáng)度和范圍的蛋白分子補(bǔ)體的固有成分是指存在于血

2、漿及體液中、參與補(bǔ)體激活并構(gòu)成補(bǔ)體基本組成的蛋白質(zhì)經(jīng)典途徑： C1q、C1r、C1s、C4、C2;旁路途 徑：B因子、D因子和P因子；MBL途徑：MBL、MASP以 及補(bǔ)體活化的共同組分：C3、C5C9補(bǔ)體受體Compleme nt receptor,CR是指存在于不同細(xì)胞膜表面、能與補(bǔ)體激活后所形成的活性 片段相結(jié)合、介導(dǎo)多種生物效應(yīng)的受體分子經(jīng)典途徑Classical pathway激活物（抗原-抗體復(fù)合物，IgG、IgM ）與C1q結(jié)合，順序 活化 C1r、C1s、C4、C2、C3,形成 C3 轉(zhuǎn)化酶（C4b2a）與C5轉(zhuǎn)化酶（C4b2a3b）的級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過(guò)程旁路途徑Alter nat

3、ive pathway替代激活途徑，不依賴于抗體，而由微生物或者外源性異物直接刺激C3，在B因子、D因子和備解素參與下，形成 C3 轉(zhuǎn)化酶和 C5轉(zhuǎn)化酶，啟動(dòng)級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過(guò)程。是最早出現(xiàn) 的補(bǔ)體活化途徑，是抵御微生物感染的非特異性防線MBL途徑凝集素途徑MBL pathwayLecti n pathway血漿中甘露糖結(jié)合凝集素（MBL ）或纖維膠原素（FCN ）等 直接識(shí)別病原體表面糖結(jié)構(gòu)，依次活化MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶（MASP ）、C4、C2、C3,形成與經(jīng)典途徑中相同的C3轉(zhuǎn)化酶與C5轉(zhuǎn)化酶的級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過(guò)程免疫粘附Immune adhere nee補(bǔ)體成分參與清除循環(huán)IC : C3d與

4、免疫復(fù)合物結(jié)合，同時(shí)粘 附于CR1 +紅細(xì)胞、血小板，從而將 IC運(yùn)送至肝臟和脾臟被 巨噬細(xì)胞吞噬、清除，此作用為 過(guò)敏毒素C3a、C4a和C5a。它們作為配體與細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合后， 可激發(fā)細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺等血管活性物質(zhì)，增加血管通 透性，同時(shí)刺激平滑肌收縮備解素即P因子，血清中的P因子可與C3b、Bb結(jié)合，穩(wěn)定旁路途 徑C3轉(zhuǎn)化酶，防止其被降解，從而加強(qiáng)C3轉(zhuǎn)化酶裂解C3的作用膜攻擊復(fù)合 物Membra ne attack complex,MA C由補(bǔ)體激活的后續(xù)成分 C5b6789n組成，是補(bǔ)體激活的最終 效應(yīng)物，可插入細(xì)胞膜而形成“滲透斑”，或形成穿膜的親水 性孔道，最終導(dǎo)致細(xì)胞

5、損傷和溶解C3轉(zhuǎn)化酶可將C3裂解為C3a、C3b。C3a游離于液相，是重要的炎癥 介質(zhì)；C3b還可進(jìn)一步被裂解位 C3c、C3dg、C3d等小片段，其中C3d可參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答C5轉(zhuǎn)化酶可將C5裂解位C5a、C5b。 C5a游離于液相，是重要的炎癥介質(zhì)；C5b可參與形成C5b6789n復(fù)合物（MAC ）MBL 相關(guān) 絲氨酸蛋白 酶MBL-associat edseri neprotease, MASPMBL-MASP復(fù)合物與病原體表面糖結(jié)構(gòu)結(jié)合后， MBL發(fā)生 構(gòu)象變化，使與之結(jié)合的 MASP1和MASP2被激活。MASP2 依次裂解C4和C2，產(chǎn)生C3轉(zhuǎn)化酶，繼而形成 C5轉(zhuǎn)化酶； MAS

6、P1直接裂解C3產(chǎn)生C3b，進(jìn)入旁路激活途徑1三種補(bǔ)體途徑的比較經(jīng)典途徑旁路途徑MBL途徑激活物主要是與抗原結(jié)合的IgG、IgM不依賴于抗體某些細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母 多糖、葡聚糖等外源異物病原體表面的以甘露糖、 甘露糖胺為末端糖基的糖 結(jié)構(gòu)參與成分C1-C9C3、C5-C9、B 因子、D因子、P因子C2-C9、MBL ( FCN )、MASPC3轉(zhuǎn)化酶C4b2aC3bBb(C2bBbP)C4b2aC5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3bC3b nBb(C3bBb3b)C4b2a3b作用參與特異性體液免疫的效應(yīng)階段參與非特異性免疫，在感 染的早期發(fā)揮作用參與非特異性免疫，在感 染的早期發(fā)揮作用相同點(diǎn)：具有相同的終

7、末通路：C5-C9參與，最終形成 MAC，導(dǎo)致細(xì)胞溶解2、簡(jiǎn)述補(bǔ)體系統(tǒng)的組成： 補(bǔ)體固有成分 補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：包括備解素、C1抑制物、I因子、促衰變因子、膜輔助因子蛋白等 補(bǔ)體受體：包括 CR15、C3aR、C4aR、C2aR等3、簡(jiǎn)述補(bǔ)體的生物學(xué)功能 共同：終末效應(yīng)是在細(xì)胞膜上組裝MAC，介導(dǎo)細(xì)胞溶解作用，即細(xì)胞毒作用；過(guò)程：生成裂解片段，通過(guò)與細(xì)胞膜相應(yīng)受體結(jié)合，介導(dǎo)相應(yīng)功能： 調(diào)理作用：補(bǔ)體激活產(chǎn)生的C3b、C4b、iC3b等片段直接結(jié)合于細(xì)菌或其他顆粒物質(zhì)表面，通過(guò)與吞噬細(xì)胞表面相應(yīng)補(bǔ)體受體結(jié)合而促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)其吞噬，是機(jī)體抵御全身性細(xì)菌感染和真菌感染的重要機(jī)制； 炎癥介質(zhì)作用：產(chǎn)生 C

8、5a、C4a、C3a等過(guò)敏毒素，可與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì) 胞表面相應(yīng)受體結(jié)合，觸發(fā)脫顆粒，釋放組胺和其他生物活性物質(zhì)，介導(dǎo)局部炎癥反應(yīng) 清除免疫復(fù)合物：免疫粘附4、三條途徑三條補(bǔ)體激活途徑的特點(diǎn)及比較C1 亠C4 + C2MBL途徑C3C4b2a（C血化）/激活物質(zhì) /識(shí)別機(jī)制 “參與成分/C3轉(zhuǎn)化酶 “C5轉(zhuǎn)化酶 | C4b2a3b | MAC |（C礙化） /作用MBL旁路謹(jǐn)徑C3 C3byB詁訴子曲碩3b'MASPI|c3bBb3b (C眾化.)777T:C6C7C8C9抗原抗體合物抗原抗體合物C1qrs C1qrsC4b2C4C2b04 bC4aC1qrs C1qrsC4b2C4C2b04 b C4afift)C3b（經(jīng)典逾徑C5轉(zhuǎn)化IW）C3cC3dgC3dC3b5、補(bǔ)體系統(tǒng)在抗感染中的作用病原微生物侵入機(jī)體后，在特異性抗體出現(xiàn)之前，機(jī)體有賴于固有免疫機(jī)制發(fā)揮抗感染 效應(yīng)。