促紅素的臨床應(yīng)用

1、整理ppt1重組人促紅細(xì)胞生成素在腎性貧血中合理應(yīng)用血透室血透室 何娟何娟 主管護(hù)師主管護(hù)師整理ppt21 腎性貧血是慢性腎臟疾病的重要臨床表現(xiàn)腎性貧血是慢性腎臟疾病的重要臨床表現(xiàn), ,是是慢性腎臟病患者合并心血管并發(fā)癥的獨(dú)立危險因慢性腎臟病患者合并心血管并發(fā)癥的獨(dú)立危險因素，有效治療腎性貧血是慢性腎臟病一體化治療素，有效治療腎性貧血是慢性腎臟病一體化治療的重要組成部分。的重要組成部分。 重組人促紅細(xì)胞生成素（重組人促紅細(xì)胞生成素（rHuEPOrHuEPO）是臨床上治）是臨床上治療腎性貧血的主要藥物，在我國臨床應(yīng)用已經(jīng)療腎性貧血的主要藥物，在我國臨床應(yīng)用已經(jīng)1010余年。余年。整理ppt3 E

2、POEPO是促是促紅細(xì)胞生成素紅細(xì)胞生成素(Erythropoietin)(Erythropoietin)的英文簡的英文簡稱。人體中的促紅細(xì)胞生成素是由腎臟和肝臟分稱。人體中的促紅細(xì)胞生成素是由腎臟和肝臟分泌的一種激素樣物質(zhì)，能夠促進(jìn)紅細(xì)胞生成。服泌的一種激素樣物質(zhì)，能夠促進(jìn)紅細(xì)胞生成。服用紅細(xì)胞生成素可以使患腎病貧血的病人增加血用紅細(xì)胞生成素可以使患腎病貧血的病人增加血流比溶度流比溶度( (即增加血液中紅細(xì)胞百分比即增加血液中紅細(xì)胞百分比),),人體缺氧人體缺氧時，此種激素生成增加，并導(dǎo)致紅細(xì)胞增生。時，此種激素生成增加，并導(dǎo)致紅細(xì)胞增生。EPOEPO興奮劑正是根據(jù)促紅細(xì)胞生成素的原理人工合

3、成，興奮劑正是根據(jù)促紅細(xì)胞生成素的原理人工合成，它能促進(jìn)肌肉中氧氣生成，從而使肌肉更有勁、它能促進(jìn)肌肉中氧氣生成，從而使肌肉更有勁、工作時間更長。工作時間更長。整理ppt4促紅細(xì)胞生成素（促紅細(xì)胞生成素（EPOEPO）是一種糖蛋白激素，分）是一種糖蛋白激素，分子量約子量約34KD34KD。血漿中存在的。血漿中存在的EPOEPO根據(jù)碳水化合物根據(jù)碳水化合物含量不同，含量不同，EPOEPO分為兩種類型：分為兩種類型：型和型和型。兩型。兩種類型臨床應(yīng)用效果上無明顯差別。種類型臨床應(yīng)用效果上無明顯差別。整理ppt5+糾正慢性腎臟病患者貧血糾正慢性腎臟病患者貧血+減少慢性腎臟病患者的左心室肥大等心血管合

4、并減少慢性腎臟病患者的左心室肥大等心血管合并癥癥+改善患者腦功能和認(rèn)知能力，提高生活質(zhì)量和機(jī)改善患者腦功能和認(rèn)知能力，提高生活質(zhì)量和機(jī)體活動能力體活動能力+能降低慢性腎臟病患者的住院率和死亡率能降低慢性腎臟病患者的住院率和死亡率整理ppt6+定義： WHO的貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)：成人女性血紅蛋白（Hb）12g/dl，成人男性 Hb13g/dl。+貧血檢查時機(jī)： 所有慢性腎臟病患者，不論其分期和病因，都應(yīng)該定期檢查Hb。女性Hb11g/dl，男性 Hb12g/dl時應(yīng)實(shí)施貧血檢查。 貧血檢查和評估應(yīng)該在貧血檢查和評估應(yīng)該在EPOEPO治療前實(shí)施。治療前實(shí)施。整理ppt7+ 貧血實(shí)驗室檢查內(nèi)容：貧血實(shí)驗室

5、檢查內(nèi)容：u 血紅蛋白血紅蛋白/ /紅細(xì)胞壓積（紅細(xì)胞壓積（Hb/HctHb/Hct）u 紅細(xì)胞指標(biāo)（紅細(xì)胞計數(shù)、平均紅細(xì)胞體積、紅細(xì)胞指標(biāo)（紅細(xì)胞計數(shù)、平均紅細(xì)胞體積、平均紅細(xì)胞血紅蛋白量、平均紅細(xì)胞血紅蛋白平均紅細(xì)胞血紅蛋白量、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度等），網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)（有條件提倡檢測濃度等），網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)（有條件提倡檢測網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白量），網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白量），u 鐵參數(shù)（血清鐵、總鐵結(jié)合力、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和鐵參數(shù)（血清鐵、總鐵結(jié)合力、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、血清鐵蛋白），度、血清鐵蛋白），u 大便隱血試驗。大便隱血試驗。整理ppt8+對于慢性腎臟病患者，如發(fā)現(xiàn)有其它貧血原因，對于慢性腎臟病

6、患者，如發(fā)現(xiàn)有其它貧血原因，且血清肌酐且血清肌酐2mg/dl2mg/dl，則貧血最可能的原因是，則貧血最可能的原因是EPOEPO缺乏。缺乏。+如果上述貧血檢查提示存在如果上述貧血檢查提示存在EPOEPO缺乏或缺鐵之缺乏或缺鐵之外的異常，則需要進(jìn)一步的評估，以除外其它外的異常，則需要進(jìn)一步的評估，以除外其它貧血原因貧血原因整理ppt91 1、靶目標(biāo)值：、靶目標(biāo)值：HbHb水平不低于水平不低于11g/dl11g/dl（Hct Hct 大于大于33%33%），），目標(biāo)值應(yīng)在開始治療后目標(biāo)值應(yīng)在開始治療后4 4個月內(nèi)達(dá)到。個月內(nèi)達(dá)到。 不推薦不推薦Hb Hb 維持在維持在13g/dl13g/dl以上。

7、對于血液透析患以上。對于血液透析患者，應(yīng)在透析前采取標(biāo)本檢測者，應(yīng)在透析前采取標(biāo)本檢測Hb Hb 濃度。濃度。整理ppt102 2、靶目標(biāo)值應(yīng)依據(jù)患者年齡、種族、性別、生理需、靶目標(biāo)值應(yīng)依據(jù)患者年齡、種族、性別、生理需求以及是否合并其它疾病情況進(jìn)行個體化調(diào)整求以及是否合并其它疾病情況進(jìn)行個體化調(diào)整l伴有缺血性心臟病、充血性心力衰竭等心血管伴有缺血性心臟病、充血性心力衰竭等心血管疾病的患者不推薦疾病的患者不推薦HbHb 12g/dl12g/dl；l糖尿病患者，特別是并發(fā)外周血管病變的患者，糖尿病患者，特別是并發(fā)外周血管病變的患者，需在監(jiān)測下謹(jǐn)慎增加需在監(jiān)測下謹(jǐn)慎增加Hb Hb 水平至水平至12g

8、/dl12g/dl；l合并慢性缺氧性肺疾病患者推薦維持較高的合并慢性缺氧性肺疾病患者推薦維持較高的HbHb水平水平整理ppt111 1、使用時機(jī)、使用時機(jī)：無論透析還是非透析的慢性腎臟病患無論透析還是非透析的慢性腎臟病患者，若間隔者，若間隔2 2周或者以上連續(xù)兩次周或者以上連續(xù)兩次Hb Hb 檢測值均檢測值均低于低于11g/dl,11g/dl,并除外鐵缺乏等其它貧血原因，應(yīng)并除外鐵缺乏等其它貧血原因，應(yīng)開始實(shí)施開始實(shí)施rHuEPOrHuEPO治療。治療。2 2、使用途徑：、使用途徑：rHuEPOrHuEPO治療腎性貧血，靜脈給藥和皮治療腎性貧血，靜脈給藥和皮下給藥同樣有效。下給藥同樣有效。 整

9、理ppt12+對非血液透析的患者，推薦首先選擇對非血液透析的患者，推薦首先選擇皮下給藥皮下給藥。+對血液透析的患者，對血液透析的患者，靜脈給藥靜脈給藥可減緩疼痛，增可減緩疼痛，增加患者依從性；而皮下給藥可減少給藥次數(shù)和加患者依從性；而皮下給藥可減少給藥次數(shù)和劑量，節(jié)省費(fèi)用。劑量，節(jié)省費(fèi)用。+對腹膜透析患者，由于生物利用度的因素，不對腹膜透析患者，由于生物利用度的因素，不推薦推薦腹腔給藥腹腔給藥。+對于對于rHuEPOrHuEPO誘導(dǎo)治療期的患者，建議誘導(dǎo)治療期的患者，建議皮下給藥皮下給藥以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。整理ppt13 3 3、使用劑量、使用劑量 （1 1）初始劑量）

10、初始劑量 皮下給藥劑量：皮下給藥劑量：100120 IU/Kg/W, 100120 IU/Kg/W, 每周每周2323次。次。 靜脈給藥劑量：靜脈給藥劑量：120150 IU/Kg/W120150 IU/Kg/W，每周，每周3 3次。次。+初始劑量選擇要考慮患者的貧血程度和導(dǎo)致貧血的原初始劑量選擇要考慮患者的貧血程度和導(dǎo)致貧血的原因，對于因，對于HbHb7g/dl7g/dl的患者，應(yīng)適當(dāng)增加初始劑量。的患者，應(yīng)適當(dāng)增加初始劑量。+對于非透析患者或殘存腎功能較好的透析患者，可適對于非透析患者或殘存腎功能較好的透析患者，可適當(dāng)減少初始劑量。當(dāng)減少初始劑量。對于血壓偏高、伴有嚴(yán)重心血管事件、糖尿病的

11、患者，對于血壓偏高、伴有嚴(yán)重心血管事件、糖尿病的患者，應(yīng)盡可能的從小劑量開始使用應(yīng)盡可能的從小劑量開始使用rHuEPOrHuEPO。整理ppt14 4 4、給藥頻率（非長效型給藥頻率（非長效型rHuEPOrHuEPO）+在貧血誘導(dǎo)治療階段，無論皮下給藥還是靜脈在貧血誘導(dǎo)治療階段，無論皮下給藥還是靜脈給藥，均不推薦每周一次大劑量使用給藥，均不推薦每周一次大劑量使用rHuEPOrHuEPO+用藥之初過高的促紅細(xì)胞生成素水平，可造成用藥之初過高的促紅細(xì)胞生成素水平，可造成骨髓促紅細(xì)胞生成素受體飽和，而受體恢復(fù)時骨髓促紅細(xì)胞生成素受體飽和，而受體恢復(fù)時血清促紅細(xì)胞生成素水平也已降低，造成了藥血清促紅細(xì)

12、胞生成素水平也已降低，造成了藥物浪費(fèi)。物浪費(fèi)。整理ppt155、不良反應(yīng) 高血壓：高血壓： 所有慢性腎臟病患者都應(yīng)嚴(yán)格實(shí)施血壓監(jiān)所有慢性腎臟病患者都應(yīng)嚴(yán)格實(shí)施血壓監(jiān)測，應(yīng)用測，應(yīng)用rHuEPOrHuEPO治療的部分患者需要調(diào)整抗高血治療的部分患者需要調(diào)整抗高血壓治療方案。壓治療方案。rHuEPOrHuEPO開始治療到達(dá)靶目標(biāo)值過程開始治療到達(dá)靶目標(biāo)值過程中，患者血壓應(yīng)維持在適當(dāng)水平。中，患者血壓應(yīng)維持在適當(dāng)水平。 栓塞：栓塞： 接受接受rHuEPOrHuEPO治療血液透析小部分患者，可能治療血液透析小部分患者，可能發(fā)生血管通路阻塞。因此，發(fā)生血管通路阻塞。因此，rHuEPOrHuEPO治療期間

13、，血治療期間，血液透析患者需要檢測血管通路狀況。發(fā)生機(jī)制可液透析患者需要檢測血管通路狀況。發(fā)生機(jī)制可能與能與rHuEPOrHuEPO治療改善血小板功能有關(guān)，但沒有治療改善血小板功能有關(guān)，但沒有HbHb濃度與血栓形成風(fēng)險之間相關(guān)性的證據(jù)濃度與血栓形成風(fēng)險之間相關(guān)性的證據(jù)整理ppt16其它：其它： 應(yīng)用應(yīng)用rHuEPOrHuEPO治療時，部分患者偶有頭痛、感治療時，部分患者偶有頭痛、感冒樣癥狀、癲癇、肝功能異常及高血鉀等發(fā)生，冒樣癥狀、癲癇、肝功能異常及高血鉀等發(fā)生，偶有過敏、休克、高血壓腦病、腦出血及心肌梗偶有過敏、休克、高血壓腦病、腦出血及心肌梗死、腦梗死、肺栓塞等。死、腦梗死、肺栓塞等。整理

14、ppt17（一）補(bǔ)充鐵劑一）補(bǔ)充鐵劑+接受接受rHuEPOrHuEPO治療的患者，無論是非透析還是何治療的患者，無論是非透析還是何種透析狀態(tài)均應(yīng)補(bǔ)充鐵劑達(dá)到并維持鐵狀態(tài)的種透析狀態(tài)均應(yīng)補(bǔ)充鐵劑達(dá)到并維持鐵狀態(tài)的目標(biāo)值。目標(biāo)值。+血液透析患者比非血液透析患者需要更大的鐵血液透析患者比非血液透析患者需要更大的鐵補(bǔ)充量，補(bǔ)充量，靜脈補(bǔ)鐵靜脈補(bǔ)鐵是最佳的補(bǔ)鐵途徑。是最佳的補(bǔ)鐵途徑。+蔗糖鐵（蔗糖鐵（ferric saccharateferric saccharate）是最安全的靜脈）是最安全的靜脈補(bǔ)鐵制劑，其次是葡萄糖醛酸鐵（補(bǔ)鐵制劑，其次是葡萄糖醛酸鐵（ferric ferric gluconate

15、gluconate）、）、 右旋糖酐鐵（右旋糖酐鐵（ferric ferric dextrandextran）。補(bǔ)充靜脈鐵劑需要做過敏試驗，尤）。補(bǔ)充靜脈鐵劑需要做過敏試驗，尤其是右旋糖酐鐵其是右旋糖酐鐵。整理ppt18 1 1、鐵狀態(tài)評估、鐵狀態(tài)評估 （1 1）鐵狀態(tài)檢測的頻率：）鐵狀態(tài)檢測的頻率： rHuEPOrHuEPO誘導(dǎo)治療階段以及維持治療階段誘導(dǎo)治療階段以及維持治療階段貧血加重時應(yīng)每月一次貧血加重時應(yīng)每月一次 穩(wěn)定治療期間或未用穩(wěn)定治療期間或未用rHuEPOrHuEPO治療的血治療的血液透析患者，至少每液透析患者，至少每3 3月一次。月一次。 整理ppt19靜脈補(bǔ)充鐵劑的劑量靜脈補(bǔ)

16、充鐵劑的劑量：+ 若患者若患者TSATTSAT20%20%和和/ /或或血清鐵蛋白血清鐵蛋白100 100 ng/mlng/ml，需靜脈補(bǔ)鐵，需靜脈補(bǔ)鐵100125mg/100125mg/周，連續(xù)周，連續(xù)810810周。周。+ 若血清鐵蛋白若血清鐵蛋白500ng/ml500ng/ml，補(bǔ)充靜脈鐵劑前，補(bǔ)充靜脈鐵劑前應(yīng)評估應(yīng)評估EPOEPO的反應(yīng)性、的反應(yīng)性、HbHb和和TSATTSAT水平以及患者臨床水平以及患者臨床狀況。此時不推薦常規(guī)使用靜脈鐵劑。狀況。此時不推薦常規(guī)使用靜脈鐵劑。整理ppt20（二）左旋卡尼丁：（二）左旋卡尼?。?對于血液透析患者，由于左旋卡尼丁可對于血液透析患者，由于左旋

17、卡尼丁可能有益，但不推薦作為常規(guī)治療，應(yīng)按照臨床實(shí)能有益，但不推薦作為常規(guī)治療，應(yīng)按照臨床實(shí)際酌情處理。際酌情處理。整理ppt21 ( (三）不推薦常規(guī)補(bǔ)充維生素三）不推薦常規(guī)補(bǔ)充維生素C C和雄性激素和雄性激素 （四）應(yīng)該盡可能避免輸血（尤其是希望腎移（四）應(yīng)該盡可能避免輸血（尤其是希望腎移植的患者，但供體特異性輸血除外），單純植的患者，但供體特異性輸血除外），單純HbHb水水平不應(yīng)作為輸血的標(biāo)準(zhǔn)。但在以下情況可以考慮平不應(yīng)作為輸血的標(biāo)準(zhǔn)。但在以下情況可以考慮輸注紅細(xì)胞治療（推薦輸注去白細(xì)胞的紅細(xì)胞）輸注紅細(xì)胞治療（推薦輸注去白細(xì)胞的紅細(xì)胞）l 如出現(xiàn)心血管、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的嚴(yán)重貧血，如出現(xiàn)心

18、血管、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的嚴(yán)重貧血，應(yīng)應(yīng)l 合并合并EPOEPO抵抗的治療。抵抗的治療。整理ppt221 1、定義、定義： 皮下注射皮下注射rHuEPOrHuEPO達(dá)到達(dá)到300 IU/Kg/W300 IU/Kg/W（20,000 IU/W20,000 IU/W）或靜脈注射）或靜脈注射rHuEPOrHuEPO達(dá)到達(dá)到500 500 IU/Kg/WIU/Kg/W（30,000 IU/W30,000 IU/W）治療）治療4 4個月后，個月后，Hb Hb 仍不仍不能達(dá)到或維持靶目標(biāo)值，稱為能達(dá)到或維持靶目標(biāo)值，稱為EPOEPO抵抗抵抗。整理ppt23+炎癥性疾病炎癥性疾病 慢性失血慢性失血+多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤 纖維性骨炎鋁中毒纖維