重組人干擾素α2b陰道泡騰片治療宮頸高危型HPV感染的療效分析

1、重組人干擾素a 2b陰道泡騰片治療宮頸高危型HPV感染的療效分析摘要 目的 探討重組人干擾素 a 2b 陰道泡騰片治療 宮頸高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染的臨床療效。方法 方便選取 2016 年 6 月 2017 年 4 月該院收治的 115 例宮頸高 危型 HPV 感染患者為研究對(duì)象，依據(jù)治療方法不同分為實(shí) 驗(yàn)組（重組人干擾素 a 2b 陰道泡騰片， 58 例）和對(duì)照組 （定 期隨訪觀察不做處理， 57 例）。療程結(jié)束后，統(tǒng)計(jì) 2 組 HPV 轉(zhuǎn)陰率，觀察實(shí)驗(yàn)組用藥不良反應(yīng)。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組 HPV 總轉(zhuǎn) 陰率（ 68.97% ）明顯高于對(duì)照組（ 21.05%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義（PvO.0

2、5），患者用藥無明顯不適，不良反應(yīng)率0.00%。結(jié)論 重組人干擾素 a 2b 陰道泡騰片治療宮頸高危型 HPV 感染療效良好且無明顯副作用，應(yīng)用安全，值得推廣。關(guān)鍵詞 高危 HPV 感染；宮頸粘膜慢性炎；宮頸上皮 內(nèi)瘤變 1 級(jí)；重組人干擾素 a 2b 陰道泡騰片中圖分類號(hào) R711 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-0742（ 2017）11 （ c）-0140-03Abstract Objective This paper tries to investigate the clinical effect of recombinant human interferon a 2b vagin

3、al effervescence tablet in the treatment of high risk human papillomavirus (HPV) infection. Methods 115 cases of cervical high-risk HPV infection patients from June 2016 to April 2017 were convenient selected and divided into the experimental group (recombinant human interferon a 2b vaginal efferves

4、cent tablets， 58 cases) and the control group(regular follow-up ，57 cases)，after the treatment，the HPV negative rate and adverse reaction of the two groups were compared. Results The total negative rate of HPV in the experimental group was 68.97% ， significantly higher than that in the control group

5、 of 21.05% ， the difference was statistically significant(P0.05）,具有可比性。1.2 納入與排除納入標(biāo)準(zhǔn)：宮頸分泌物 HPV-DNA檢測(cè)明確高危型HPV感染；經(jīng)液基薄層細(xì)胞檢測(cè)（TCT ）和陰道鏡下宮頸 活檢，病理為宮頸粘膜慢性炎和CIN1級(jí)；近3個(gè)月內(nèi)未接受相關(guān)治療；依從性良好；同意并配合隨訪。排除標(biāo) 準(zhǔn)：肉眼可見尖銳濕疣；急性陰道炎、宮頸炎；妊娠 哺乳期女性；研究用藥及成分過敏；宮頸癌變可能。1.3方法實(shí)驗(yàn)組使用重組人干擾素 a 2b陰道泡騰片進(jìn)行治療。（商品名：金舒喜；規(guī)格：50萬IU X 3片/盒； 批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字 S

6、20120019）。用法用量：月經(jīng)干凈后 3 d,取該品1片晚間睡前置于陰道后穹窿處，隔日1次，9次（ 9 片）為 1 個(gè)療程，連續(xù)用藥 3 個(gè)療程后復(fù)查。注意事項(xiàng)， 經(jīng)期停藥，用藥期間禁性生活及坐浴，不與其他相關(guān)治療藥 物聯(lián)用。對(duì)照組不予以針對(duì)性治療及干預(yù)，僅加強(qiáng)觀察，定 期隨訪 3 個(gè)月。1.4 觀察指標(biāo) 療程結(jié)束后，對(duì)比觀察兩組 HPV 轉(zhuǎn)陰情況。1.5 統(tǒng)計(jì)方法以 SPSS 1 7. 0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差（x s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示，結(jié)果x 2檢驗(yàn)，PvO.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果實(shí)驗(yàn)組HPV16、HPV18、其他類型 HP

7、V及總轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（PvO.05）,見表1。實(shí)驗(yàn)組用藥期間，患者未見陰道紅腫、灼痛等不良反應(yīng)，發(fā)生率 0.00%。3 討論HPV 能夠引起人體皮膚粘膜鱗狀上皮增殖， 資料表明與 鱗狀細(xì)胞癌等多種上皮病變存在相關(guān)性，研究證實(shí)，持續(xù)高 危型 HPV 感染引起是宮頸癌前病變和宮頸癌的重要因子， 特別是 HPV16 、18型 HPV3 。文獻(xiàn)報(bào)道超過 90%的宮頸癌 患者合并高危型 HPV 感染，其主要致病機(jī)理為高危型 HPV 可以產(chǎn)生同宿主 Rb、P53 等抑癌基因相結(jié)合的癌蛋白（如 E6、E7 等），導(dǎo)致細(xì)胞周期失控引起惡變 4 。對(duì)此，早期明 確 HPV 感染并有效治 ?

8、對(duì)感染預(yù)后具有重要意義。重組人干擾素a 2b陰道泡騰片是臨床治療 HPV感染的 常用藥物。其作用機(jī)制包括以下幾點(diǎn)5-6:重組人干擾素a 2b 可直接作用于病變部位， 通過與同靶細(xì)胞表面干擾受體 相結(jié)合來生成蛋白激酶 PKR、2、-5、寡聚腺苷酸合成酶（OAS） 等抗病毒蛋白，從而抑制 HPV 蛋白質(zhì)合成，阻止 HPV 核酸 復(fù)制與轉(zhuǎn)錄。重組人干擾素 a 2b可通過影響巨噬細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等免疫細(xì)胞的生長及分化來增強(qiáng)其 活力與抗病毒能力，從而調(diào)節(jié)并增強(qiáng)機(jī)體免疫。重組人干 擾素 a 2b 可調(diào)節(jié)激素水平， 能減少宮頸上皮分泌物， 促進(jìn)正 常鱗狀上皮細(xì)胞再生，從而減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)創(chuàng)

9、面愈合。目前，臨床可用重組人干擾素 a 2b 包括針劑、栓劑、凝膠等多種。 該研究以陰道泡騰片治療宮頸高危型HPV ，該藥物劑型利用有機(jī)酸和堿式碳酸（氫）鹽反應(yīng)做泡騰崩解劑， 用藥時(shí)能生成并釋放大量 C02，故因此得名，是目前國內(nèi)較 新的藥物劑型。與其它劑型相比，其應(yīng)用優(yōu)勢(shì)如下：局部 給藥，藥效發(fā)揮集中，效果確切，能有效避免全身用藥引起 的不良反應(yīng)問題；與普通片劑比較，解崩及溶解過程短， 吸收和起效迅速，故有利于減少局部刺激，降低副作用，達(dá) 到高速、高效的效果。既往，臨床研究重組人干擾素a 2b治療高危型 HPV 療效多使用辛復(fù)寧，應(yīng)用金舒喜者較為少見。 臨床試驗(yàn)表明，金舒喜 1 片發(fā)泡量體積

10、超過 12 mL ，遠(yuǎn)高于 國家關(guān)于陰道泡騰片發(fā)泡量超過 6 mL 的標(biāo)準(zhǔn)要求，發(fā)泡效 果優(yōu)良，故兼具大面積和深入覆蓋的能力，治療效果理想。 該研究以金舒喜治療宮頸高危型 HPV 感染，研究結(jié)果顯示， 實(shí)驗(yàn)組 HPV 總轉(zhuǎn)陰率 （68.97%）明顯高于對(duì)照組 （21.05%）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（PV0.05），患者用藥無明顯不適， 不良反 應(yīng)率 0.00%，與黃文麗等報(bào)道的辛復(fù)寧治療宮頸高危型 HPV 感染的臨床療效（ 67.5%）相近 7 ，表明金舒喜同辛復(fù)寧均 具有良好的抗 HPV 效果，應(yīng)用安全有效。此外，該研究中， 實(shí)驗(yàn)組 HPV16 和 HPV18 轉(zhuǎn)陰率分別為 87.5%和 10

11、0.0%，處 于較高水平，這兩種高危 HPV 類型已經(jīng)證實(shí)與宮頸癌存在 相關(guān)性，故有效抑制并殺滅兩種 HPV 病毒對(duì)于控制惡性病 變進(jìn)展、預(yù)防宮頸癌發(fā)生具有重要意義。對(duì)于重組人干擾素a 2b治療高危型HPV轉(zhuǎn)陰的相關(guān)因素，有文獻(xiàn)指出，老年及體弱患者重組人干擾素a 2b抗病毒治療效果欠理想，考慮與患者自身免疫力低下，重組人干擾 素a 2b抗病毒機(jī)制發(fā)揮不充分有關(guān)8。另有報(bào)道指出，最初 HPV 負(fù)荷量同病毒清除率呈負(fù)相關(guān)，是影響 HPV 的獨(dú)立因 素， HPV 負(fù)荷量越高清除可能性越小，而清除效果與 HPV 持續(xù)感染時(shí)間則無明顯相關(guān)性 9 。而關(guān)于不同 HPV 分型和 陰道鏡檢查不同宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)是否

12、對(duì)重組人干擾素 a 2b 的療 效有影響，目前尚未見相關(guān)研究報(bào)道。該研究中， HPV16 和 HPV18 轉(zhuǎn)陰率明顯高于其他類型 HPV 轉(zhuǎn)陰率，考慮不同分 型的 HPV 可能對(duì)干擾素敏感度存在差異，但具體研究結(jié)果， 有待擴(kuò)大病例做進(jìn)一步深入研究。綜上所述，重組人干擾素 a 2b 陰道泡騰片（金舒喜） 治療宮頸高危型 HPV 感染療效良好且無明顯副作用，應(yīng)用 安全，值得推廣。參考文獻(xiàn) 1 李愛祿，賀錦曦，饒靖紅，等 .重組人干擾素 a 2b 陰 道泡騰膠囊治療宮頸 HPV感染64例臨床分析J.實(shí)用婦產(chǎn)科 雜志， 2013， 26（5）： 395-396.2 胡愛勤， 王金華 .重組人干擾素 a

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