急性腦卒中患者血神經(jīng)元特異性烯醇酶的含量及其意義

1、急性腦卒中患者血神經(jīng)元特異性烯醇酶的含量及其意義    關(guān)鍵詞：腦卒中 腦梗塞 腦出血 神經(jīng)元缺血 腦缺血    【摘要】神經(jīng)元特異性烯醇酶（NSE）存在于神經(jīng)元內(nèi)，當(dāng)神經(jīng)元受到損害時，NSE通過受損的細(xì)胞間隙進(jìn)入腦脊液，然后通過受損的血腦屏障進(jìn)入血液。過去認(rèn)為檢測血中酶的臨床意義不大，但現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)通過檢測血中NSE含量的變化，可以判斷卒中的損害程度和預(yù)后。如與臨床癥狀體征相結(jié)合，可明顯提高中風(fēng)康復(fù)效果的預(yù)測能力。本文綜述有關(guān)NSE的基礎(chǔ)和臨床研究進(jìn)展。    腦卒中是我國

2、的常見病、多發(fā)病。隨著診療技術(shù)水平的不斷提高，急性腦卒中救治率明顯得到提高，然而致殘率在其存活者中卻高達(dá)80以上。腦卒中患者尤其是昏迷患者的預(yù)后是臨床醫(yī)生及患者家屬非常關(guān)心的問題。經(jīng)過大量的基礎(chǔ)與臨床研究發(fā)現(xiàn)，NSE可以作為判斷預(yù)后和制定康復(fù)治療計劃的重要依據(jù)。    1 神經(jīng)元特異性烯醇酶（NSE）的特性    NSE是糖酵解中的酶-烯醇酶的同工酶，廣泛存在于中樞和周圍神經(jīng)組織中，由、 3種亞基以二聚體的形式組成，共有5種同工酶，亞基主要存在于肝、腎等組織；亞基主要存在于骨骼肌和心??；而 亞基組成的同工酶特異地存

3、在于正常神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中。型存在于膠質(zhì)細(xì)胞中，稱為非神經(jīng)元特異性烯醇酶（NNE）；而一部分分布于血小板及紅細(xì)胞中；型高度特異性地分布于神經(jīng)細(xì)胞的胞體、軸突和樹突的胞質(zhì)中，故稱為神經(jīng)元特異性烯醇酶（NSE），其相對分子量為7.8 kD，是一種酸性蛋白酶，參與糖酵解，主要作用是催化-磷酸甘油轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿嵯┐际搅姿岜?。    Hans等2研究證實，NSE釋放量與神經(jīng)細(xì)胞死亡數(shù)量呈顯著正相關(guān)，而與膠質(zhì)細(xì)胞等無關(guān)，因此在急性腦血管病時，由于缺血缺氧、或出血水腫性腦損傷導(dǎo)致的主要病理變化是神經(jīng)元的壞死及神經(jīng)髓鞘的崩解。神經(jīng)元壞死后胞漿中的NSE不與胞膜

4、結(jié)合，直接釋放至腦脊液（CSF）中，使CSF中NSE濃度增高，并可通過損傷的血-腦屏障（blood-brain barrier，BBB）漏至血漿中，這些均已被動物實驗證實3。國外有人對血液與腦脊液標(biāo)本的NSE量做比較，結(jié)果顯示，兩者區(qū)別不大，因此認(rèn)為血清NSE的升高可以做為衡量腦實質(zhì)損害程度的靈敏指標(biāo)4。    2 腦卒中與NSE關(guān)系的相關(guān)研究    2.1 急性腦梗塞患者血清NSE峰值的出現(xiàn)時間    有研究表明，在缺血性腦卒中急性期NSE水平升高，其峰值出現(xiàn)在梗塞后2 d

5、左右5。從大量的實驗發(fā)現(xiàn)，腦梗塞組起病 3 d內(nèi)血清NSE濃度是顯著高于正常對照組的，在起病兩周后再測，發(fā)現(xiàn)有顯著下降，但仍高于正常對照組。郭建一6等測80例腦梗塞患者起病3 d內(nèi)血清NSE為（14.47±2.23） g/L，對照組為（10.41±2.74）gL。兩組相比有極顯著差異（P    孟宜良等對152例腦梗塞患者在發(fā)病后8 h之內(nèi)、816 h、1624 h之內(nèi)為病人做血清NSE檢測，發(fā)現(xiàn)三個時間段其水平均高于正常對照組，但816 h與其他各時間段比較具有顯著差異7。所以急性腦梗塞患者血清NSE水平升高是肯定的，但其峰值的出現(xiàn)

6、時間尚存爭議。    2.2 中風(fēng)病灶大小對血清NSE水平的影響    實驗研究發(fā)現(xiàn)在局灶性腦缺血后2 h，血中NSE開始升高，其含量水平與梗塞體積大小呈線形關(guān)系8。孟宜良等7對 152例腦梗塞病人血清NSE水平進(jìn)行測定，發(fā)現(xiàn)其水平與腦梗塞體積呈正相關(guān)（r=0.68,P    與缺血性腦血管病相似，腦出血患者血清中NSE濃度與出血量（少量、中量、大量）呈正相關(guān)，出血量越大，NSE水平越高。袁學(xué)謙9等對此做了臨床研究，發(fā)現(xiàn)不同的出血量血清NSE的含量不同，少量出血組NSE濃度為

7、（12.28±3.6）gL，中量出血組為（16.8±3.7）gL，大量出血組為（23.4±5.2）gL。兩兩比較有顯著性差異。但目前相關(guān)的研究還較少。    苑振云10等對80例腦卒中昏迷患者血清NSE水平與格拉斯哥昏迷量表評分關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計，格拉斯哥昏迷量表得分為3，4，5，6，7，8分的患者血清NSE水平分別為（43.9± 3.2），（38.7± 3.8）， （33.1± 5.9），（27.4±4.3），（22.3± 3.7）和（17.1±3.8）gL，直線相關(guān)分

8、析顯示兩者呈顯著負(fù)相關(guān)，即格拉斯哥昏迷量表得分越低，血清NSE水平越高。    大量的研究還表明腦梗塞病人的日常生活活動能力評分高低與血清NSE濃度成負(fù)相關(guān)。    2.3 腦出血與腦梗塞患者血清NSE濃度比較    對于不同性質(zhì)的腦血管病NSE濃度是否有差別有人也做了研究。邢永前11等人在對腦出血 46例，腦梗塞 69例進(jìn)行血清NSE檢測后發(fā)現(xiàn) 3 d內(nèi)兩組間血清NSE水平差異無顯著意義（P0.05）。而苑振云10等的研究結(jié)果表明腦出血組血清NSE濃度明顯高于腦梗塞組。分析

9、原因可能是腦梗塞是由于血管的阻塞造成局部血流量減少，梗塞中心區(qū)神經(jīng)元缺血、缺氧壞死，神經(jīng)纖維和髓鞘崩解。而腦出血時，腦實質(zhì)不僅出現(xiàn)血腫壓迫，腦水腫、顱內(nèi)壓升高可加重腦損害，同時在血腫周圍鄰近部位，甚至遠(yuǎn)隔區(qū)也會由于血腫壓迫出現(xiàn)廣泛的局部腦血流量下降，造成腦缺血，甚至壞死性損害。故腦出血較腦梗塞患者NSE水平升高更為顯著。但兩者的可比性有待于進(jìn)一步的研究。    3 NSE的臨床應(yīng)用    由于影像技術(shù)的飛速發(fā)展，以及血清NSE濃度易受卒中類型，部位，大小，年齡，體重等的影響而特異性差，所以在臨床應(yīng)用方面受到了很大的

10、限制?，F(xiàn)臨床主要應(yīng)用在對兩種治療方法的對照評價上。李庭毅12等人曾用血清NSE作為觀察指標(biāo)來判斷三磷酸胞苷二鈉（CTP）和早期康復(fù)治療急性腦梗塞的療效。88例急性腦梗塞患者分為常規(guī)組44例和三磷酸胞苷二鈉組44例，常規(guī)組靜脈滴注胞二磷膽堿為主；三磷酸胞苷二鈉組靜脈滴注三磷酸胞苷二鈉，并配合易化技術(shù)。以免疫放射法監(jiān)測患者的血清NSE水平。在治療后15及30 d三磷酸胞苷二鈉組神經(jīng)功能缺損程度較常規(guī)組顯著降低，2組患者差異有顯著性；血清NSE從治療后7 d開始下降的，差異有顯著性。該實驗的結(jié)論為三磷酸胞苷二鈉和早期康復(fù)治療可顯著改善神經(jīng)功能缺損程度，降低急性腦梗塞患者血清NSE水平。這與現(xiàn)在公認(rèn)的

11、早期康復(fù)有助于最大程度地減少中風(fēng)后的殘疾率和殘疾程度的結(jié)論一致。這說明血清NSE在評價中風(fēng)后兩種治療方法療效中尚有應(yīng)用和開發(fā)價值。    4 NSE的臨床應(yīng)用前景    綜上所述，檢測血清NSE濃度可作為神經(jīng)元損傷的診斷指標(biāo)。對評估患者腦梗塞的程度和腦細(xì)胞的修復(fù)能力有一定的價值，也是早期預(yù)后的良好預(yù)測指標(biāo)，可以為臨床診治及判斷預(yù)后提供實驗室依據(jù)。測定血清NSE水平，對于腦卒中昏迷患者預(yù)測預(yù)后甚至較格拉斯哥昏迷評分更為準(zhǔn)確。    病變早期CT或MRI未見梗塞灶的急性腦梗塞患者

12、，測定血清NSE水平，可為臨床提供客觀的診斷依據(jù)。    近來還有些作者用血清NSE的含量變化為指標(biāo)來評價電針治療腦梗塞的療效和機理13。    腦血管病的康復(fù)重點之一是早期確定患者的功能障礙程度、功能恢復(fù)的潛力，從而制定合理有效的康復(fù)計劃，以獲得良好的結(jié)局。早期正確的預(yù)測也有助于合理地使用有限的資源，使大多數(shù)的病人得到最佳的康復(fù)效果。但目前多數(shù)的康復(fù)效果預(yù)測是以臨床的癥狀體征為基礎(chǔ)，如果能有機地與血清NSE含量測定相結(jié)合，或有可能明顯地提高預(yù)測患者最終致殘程度的能力和腦血管病康復(fù)的效果。但由于血清NSE與卒中類型

13、，部位，大小，年齡，體重等均相關(guān)，所以我們還需要通過大量的臨床研究，來進(jìn)一步探討其臨床應(yīng)用價值。    【參考文獻(xiàn)】    1張秀明.現(xiàn)代臨床生化檢驗學(xué) M.北京：人民軍醫(yī)出版社，2001：429-434.    2Hans P,Bonhomme V,Collette J,et al.Neuron-specific enolase as a marker of in vitro neuronal damage.Part I:Assessment of neuron-speci

14、fic enolase as a quantitive and specific marker of neuronal damage J.J Neurosurg Anesthesiology,1993,5:111-116.    3Angelov DN,Neiss WF,Gunkel A,et al.Axotomy induces intranuclear immunolocalization of neuron-specific enolase in facial and hypoglossal neurons of the ratJ.Neurocyt

15、o,1994,23:218.    4Schaarsschmide H,Prange HW,Rriben H.Neuron specific enolase concenration in blood as a prognostic parameter in cerebrovasculsr diseaseJ.Stroke，1994，25：558.    5Missler U,Wiesmann M,Friedrich C,et al.S-100 protein and Neuron-specific enolase

16、concentrations in blood as indicators of infarction volume and prognosis in acute ischemic stroke J.Stroke,1997,28(10):1956-1960.    6郭建一，呂大河，鮑艷梅.急性腦梗死患者血清NSE與GST的測定及其臨床意義J.放射免疫學(xué)雜志，2002，15（5）：259-260.    7孟宜良，范生堯，何曉英，等.神經(jīng)元特異性烯醇化酶在急性腦梗死早期診斷中的作用研究J.四川醫(yī)學(xué)2002，23（6

17、）561-562.    8Barone FC，Clark RK,Price WJ,et al.Neuron-specific enolase increases in cerebral and systemtic circulation following focal ischemiaJ.Brain Res，1993，623（1）：77.    9袁學(xué)謙，肖 波.腦出血急性期神經(jīng)元特異性烯醇化酶的變化及臨床研究 J. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2004，21（2）：107-108.    10苑振云，籍文強，李慶威.血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平評估腦卒中昏迷患者神經(jīng)功能缺損及智力和日常活動能力恢復(fù)J.中國臨床康