針灸對(duì)脾虛證腸道局部免疫的作用機(jī)制(一)

1、針灸對(duì)脾虛證腸道局部免疫的作用機(jī)制(一)    作者：逄紫千，李秋明，袁洪平【摘要】 從免疫角度解釋脾虛的科學(xué)內(nèi)涵及腧穴對(duì)其調(diào)節(jié)機(jī)制，主要體現(xiàn)為:（1）從外周免疫和腸道局部免疫功能兩個(gè)角度探討針灸與脾虛證的相關(guān)性;（2）提供針灸特定穴能夠補(bǔ)脾氣（增強(qiáng)免疫功能）的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù);（3）從細(xì)胞分子水平確定特定穴對(duì)免疫的調(diào)節(jié)水平。 【關(guān)鍵詞】 針灸;脾虛證;腸道局部免疫;綜述研究發(fā)現(xiàn)在脾虛患者及動(dòng)物模型的機(jī)體變化中，細(xì)胞免疫、體液免疫、局部免疫功能均呈低下?tīng)顟B(tài)112，而免疫功能低下的患者也往往具有中醫(yī)脾虛證的典型特征。1 脾虛證與免疫功能低下的互為因果作用現(xiàn)代免疫

2、醫(yī)學(xué)研究為脾虛證研究提供了大量依據(jù)，檢測(cè)指標(biāo)已達(dá)到分子和細(xì)胞水平，將脾虛動(dòng)物所見(jiàn)與臨床資料相互驗(yàn)證，相互補(bǔ)充，相互促進(jìn)，進(jìn)一步推動(dòng)脾虛本質(zhì)研究不斷深入。實(shí)驗(yàn)表明1316，在脾虛時(shí)機(jī)體的細(xì)胞免疫包括巨噬細(xì)胞的吞噬功能、NK細(xì)胞活性功能、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、細(xì)胞因子等功能皆低下，因此認(rèn)為細(xì)胞免疫紊亂是中醫(yī)脾虛證的一個(gè)重要表現(xiàn)。外周血總T細(xì)胞和輔助性T細(xì)胞百分?jǐn)?shù)明顯低于正常，CD4 .CD8 比值異常。對(duì)消化系惡性腫瘤脾虛證患者T淋巴細(xì)胞亞群分布關(guān)系的初步觀(guān)察表明，患者CD3 、CD4 降低，CD8 顯著升高，Ts 處于高活性狀態(tài)，TH .Ts 比例失調(diào)，提示患者細(xì)胞免疫功能紊亂。脾虛證模型大鼠T淋巴細(xì)

3、胞轉(zhuǎn)化率、T淋巴細(xì)胞增殖功能均顯著降低，而脾虛證病人進(jìn)行PMN（中性白細(xì)胞）化學(xué)發(fā)生測(cè)定及血清免疫球蛋白含量測(cè)定結(jié)果也表明脾虛證患者免疫功能異常主要表現(xiàn)為細(xì)胞免疫功能的降低。目前研究認(rèn)為17、18，腸粘膜固有層漿細(xì)胞是生成B細(xì)胞的前體，當(dāng)脾虛時(shí)，漿細(xì)胞生成B細(xì)胞減少，導(dǎo)致B細(xì)胞產(chǎn)生的IgA與分泌成分SC結(jié)合率下降SIgA局部合成率降低，造成腸道局部保護(hù)性免疫降低。故脾虛證體液免疫功能低下，脾細(xì)胞DNA和IgM合成不足，脾B細(xì)胞增殖能力下降。近年研究發(fā)現(xiàn)，缺乏B細(xì)胞的小鼠經(jīng)免疫后，胃粘膜雖無(wú)IgA+B細(xì)胞存在，卻仍可獲得免疫保護(hù);同時(shí)，胃粘膜出現(xiàn)較多的CD4 T細(xì)胞。因此認(rèn)為上述保護(hù)機(jī)制無(wú)需抗體

4、介導(dǎo)，而是受MHC-類(lèi)抗原限制的CD4 T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答在發(fā)生作用。由此可以得出T細(xì)胞的表達(dá)情況直接影響SIgA的作用，則CD4 T細(xì)胞在SIgA介導(dǎo)的局部粘膜免疫反應(yīng)中起到了粘膜免疫佐劑的作用。有研究表明，當(dāng)細(xì)胞免疫功能低下時(shí)機(jī)體出現(xiàn)氣虛、陽(yáng)虛、陰虛、血虛、五臟虛損的共同表現(xiàn)，而體液免疫功能低下時(shí)機(jī)體則出現(xiàn)氣虛、陽(yáng)虛的共同表現(xiàn)。因此，補(bǔ)“脾氣”是治愈該證的治本之法。2 腸道免疫調(diào)節(jié)作用的發(fā)揮途徑神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)是近年來(lái)從針灸學(xué)角度研究免疫功能變化的重要途徑之一，它調(diào)節(jié)著機(jī)體的內(nèi)在平衡，參與機(jī)體的綜合抗病能力，探討脾虛與該調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的整體關(guān)系，有助于揭示脾虛證免疫學(xué)變化的本質(zhì)。目前

5、普遍認(rèn)為，中醫(yī)的脾胃是一個(gè)以消化系統(tǒng)為主的多系統(tǒng)（免疫、神經(jīng)、內(nèi)分泌、血液等）、多功能的綜合單位。胃腸道屏障功能正日益受到人們的重視，它與機(jī)體的消化功能和免疫保護(hù)功能密切相關(guān)。因此，應(yīng)用現(xiàn)代免疫學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)，從胃腸道的保護(hù)功能著手來(lái)研究脾虛證胃腸道粘膜免疫功能的變化，是揭示“脾旺不受邪”及“脾主運(yùn)化”的重要途徑，渴望從針灸學(xué)角度出發(fā)把脾虛證免疫學(xué)研究推向分子和基因水平19。有文獻(xiàn)研究認(rèn)為，腸道平滑肌功能的改變依賴(lài)于腸道中T淋巴細(xì)胞的變化，這一結(jié)論支持腸平滑肌功能受免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)的概念。它揭示針灸腧穴發(fā)揮作用，除目前一致認(rèn)同的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫途徑以外，還可能直接通過(guò)免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)發(fā)揮作用，也為針

6、灸具有雙向性調(diào)節(jié)腸道平滑肌運(yùn)動(dòng)的理論提供另一個(gè)理論依據(jù)20，從一個(gè)側(cè)面反應(yīng)了對(duì)細(xì)胞免疫與腸道運(yùn)動(dòng)之間可能存在直接的聯(lián)系，針灸可能在其中發(fā)揮了有效的調(diào)節(jié)作用。腸道和相關(guān)淋巴組織是構(gòu)成人體以SIgA為主要抗體的公共粘膜免疫系統(tǒng)的主要器官，當(dāng)抗原刺激其中之一時(shí)，可同時(shí)在另一淋巴組織產(chǎn)生相同的特異性SI-gA免疫反應(yīng)，為脾虛證與腸道局部免疫提供了免疫學(xué)證據(jù)。以消化系統(tǒng)疾病為例，臨床上以脾虛證為主的慢性腹瀉、腸易激綜合征、潰瘍性結(jié)腸炎等腸道疾病常伴發(fā)免疫功能低下。同樣免疫功能低下的患者也常伴見(jiàn)消化功能的異常或處于亞健康狀態(tài)，這些研究均顯示了脾虛與免疫之間聯(lián)系的存在。3 針灸調(diào)節(jié)腸道局部免疫的途徑分析通過(guò)

7、對(duì)國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀的分析和對(duì)針灸學(xué)科領(lǐng)域的研究，筆者發(fā)現(xiàn)，針灸提高免疫機(jī)能的作用機(jī)理方面的報(bào)道，特別是細(xì)胞免疫和細(xì)胞因子活性水平這一層面上的針對(duì)性研究更直接、更深入。而這些研究顯示，針灸具有明確而可靠的臨床療效和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)。就脾虛泄瀉的病理機(jī)制而言，目前學(xué)術(shù)界已經(jīng)公認(rèn)為免疫功能低下是慢性腹瀉遷延難愈的原因之一，即為“脾虛”所致，且有實(shí)驗(yàn)室研究支持19，21，22，23?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為小腸免疫是人體免疫中的重要組分之一，因此在以泄瀉為主要癥狀的脾虛證中腸道免疫起到了重要的調(diào)節(jié)作用。在這方面的研究中，研究者選擇了胃經(jīng)募穴為研究對(duì)象，又采用針刺結(jié)合雀啄灸的傳統(tǒng)治療方法為治療手段，療效顯著。普遍指標(biāo)為T(mén)H

8、1 （或TH2 ）、IL-2、IL-4、IL-6、TH-12活性、SIgA含量、雙歧桿菌活性和MMC數(shù)量，改善腸道局部免疫狀態(tài)有關(guān)。從免疫角度解釋脾虛的科學(xué)內(nèi)涵及腧穴對(duì)其調(diào)節(jié)機(jī)制，主要體現(xiàn)為:（1）從外周免疫和腸道局部免疫功能兩個(gè)角度探討針灸與脾虛證的相關(guān)性;（2）提供針灸特定穴能夠補(bǔ)脾氣（增強(qiáng)免疫功能）的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù);（3）從細(xì)胞分子水平確定特定穴對(duì)免疫的調(diào)節(jié)水平。這些研究促進(jìn)了脾虛應(yīng)“補(bǔ)脾氣”、“益氣健脾”提高免疫功能等理論指導(dǎo)下的針灸經(jīng)絡(luò)穴理論在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用和發(fā)展，提高針灸治療脾虛病變的臨床效果，同時(shí)也為針灸經(jīng)絡(luò)腧穴的理論研究提供新的研究思路?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1肖 鳴.健脾藥餅灸對(duì)脾虛證患

9、者血清胃泌素D-木糖排泄率及T細(xì)胞亞群影響的觀(guān)察J.甘肅中醫(yī)，2000，（3）:53.2賈 勇，王巧民，戴海明.腸易激綜合征T淋巴細(xì)胞亞群變化及其意義J.臨床消化病雜志，2002，14（2）:60.3陳 松，李家邦，李立新.脾虛證與益氣健脾治療對(duì)T、B淋巴細(xì)胞活性影響的實(shí)驗(yàn)觀(guān)察J.湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000，20（4）:9. 4朗笑梅，王再謨.脾虛寧膠囊對(duì)脾虛泄瀉患者T細(xì)胞亞群的影響J.安徽中醫(yī)臨床雜志，2002，14（6）:449.5余 華，張安仁，張?jiān)露?，?麥粒灸對(duì)脾虛泄瀉證患者唾液淀粉酶活性及血清SIgA的影響J.針刺研究，2001，26（1）:46.6陳永輝.健脾止瀉顆粒對(duì)脾虛泄瀉患

10、兒消化吸收與腸道局部免疫功能的影響J.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2001，9（2）:45.7徐曉玉，熊天琴，魏大鵬，等.防感片對(duì)小鼠脾細(xì)胞分泌IL-2影響的實(shí)驗(yàn)研究J.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2002，8（4）:34.8朱 珊.健脾止瀉顆粒對(duì)脾虛泄瀉小鼠腸道菌群和小腸粘膜的作用J.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，26（3）:28.9王 政，陳湘君.脾虛證與免疫功能紊亂J.遼寧中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000，2（4）:258.10王再濤，童光東.溫補(bǔ)培元方對(duì)脾虛大鼠細(xì)胞因子IL-2的影響J.安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，20（6）:41.11王 植，齊清會(huì).外科脾虛證與免疫功能的關(guān)系J.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，200

11、1，8（4）:25.12樊雅莉.近10年脾虛證與免疫系統(tǒng)研究進(jìn)展J.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2001，8（4）:25.13徐重明，夏 天，于文彬，等.脾虛證模型小白鼠全血白細(xì)胞吞噬功能改變的實(shí)驗(yàn)研究J.實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合雜志，1992，5（4）:211.14章 梅.四君子湯對(duì)脾虛患者血清可溶性細(xì)胞粘附分子-1水平和單核細(xì)胞功能的影響J.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1999，19（5）:270.15馬振亞，席孝賢，黃錫全.針刺對(duì)脾虛家兔IL-2-IFN-調(diào)節(jié)免疫的影響J.中國(guó)免疫學(xué)雜志，1993，9（3）:封4.16韋金育，呂 琳，陳永紅，等.不同配穴壯醫(yī)藥點(diǎn)灸對(duì)實(shí)驗(yàn)性脾虛大鼠血象及細(xì)胞免疫功能的影響J.中醫(yī)藥

12、學(xué)報(bào)，1998，26（5）:44.17王忠堂，姚詠明，肖光夏，等.補(bǔ)充雙歧桿菌可促進(jìn)燙傷大鼠腸道分泌型SIgA合成與分泌J.中華外科雜志，2003，41（5）:385.18周桂琴，肖 誠(chéng)，周 靜，等.桂枝湯對(duì)痹證（膠原誘導(dǎo)免疫性關(guān)節(jié)炎）小鼠腸粘膜免疫系統(tǒng)中CD4+ 、CD8+ 淋巴細(xì)胞及SIgA的影響J.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，24（4）:336.19逄紫千，王富春，嚴(yán)興科.針灸天樞穴對(duì)脾虛泄瀉大鼠免疫功能影響的實(shí)驗(yàn)研究J.江蘇中醫(yī)藥，2005，26（4）:27.20Fiocchi C.Inflammatory bowel disease:etiology and pathogenesis J.Gastroentero