他汀類藥物市場狀況分析

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上他汀類藥物市場狀況分析  當世界上第一個由默克公司生產(chǎn)的HMG-CoA還原酶抑制劑降血脂藥物洛伐他汀(lovastatin，Mevacor)于1987年經(jīng)FDA批準上市后，立即引起了醫(yī)藥學界的關(guān)注，被認為該藥的開發(fā)成功，是降血脂藥物研究的新進展。     該藥的作用機制，是通過抑制該酶的活性，以減少肝膽固醇的合成，刺激低密度脂蛋白(LDL)受體產(chǎn)生，并加強血漿中低密度脂蛋白的清除，極低密度脂蛋白水平也降低。     目前國內(nèi)外臨床上常用的降血脂藥物有：膽汁酸隔離劑、煙酸

2、類、纖維酸衍生物類、HMG-CoA還原酶抑制劑、普羅布考、其它類。但是，從近幾年世界藥品市場來看，其中抗血脂藥物發(fā)展得較快的品種首推HMG-CoA還原酶抑制劑。自從洛伐他汀問世后，先后又有辛伐他汀(simvastatin，Zocor)、普伐他汀(pravastatin，Mevalotin)、氟伐他汀(fluvastatin，Lescol)上市。第5個上市的是輝瑞公司的阿伐他汀(atorvastatin Ca，Lipitor)，本品是“他汀”類藥物中唯一能在高膽固醇血癥病人中明顯地適用于降低升高的低密度脂蛋白-膽固醇及甘油三酯的藥物。第6個上市的的拜耳公司的塞伐他汀(cerivatatin，Li

3、pobay)，該藥于1997年先后在英國和美國上市。隨著他汀家庭人丁興旺，其在降血脂藥物已經(jīng)占據(jù)極為重要的一席。     一、全球他汀類藥物銷售格局     2000年，降血脂藥(降膽固醇藥)成為全球第二大治療藥物類別，全年銷售額達159億美元，同期增長21%。他汀類降血脂藥是降血脂藥的主力軍，主要品種有輝瑞的Lipitor(阿伐他汀)、默克的Zocor(辛伐地汀)、BMS的Pravachol/Mevalotin(普伐他汀)、拜耳公司的Lipobay/Baycol(塞伐他汀)和諾華的Lescol(氟伐他汀)。從近幾

4、年他汀類幾個主要品種的銷售情況來看(見圖1)，2000年與1997年相比，其銷售總額已經(jīng)番了一番多，并保持了每年2530%的增長速度，2000年全球銷售額達到120多億美元。     據(jù)臨床實驗表明，對目前市售的6種HMG-CoA還原酶抑制劑，分別各用40mg劑量，臨床觀察其降低高膽固醇血癥的療效，結(jié)果：洛伐他汀為31%，普伐他汀為30%，氟伐他汀為27%，辛伐他汀為41%，阿伐他汀為50%，塞伐他汀為30%。當劑量達80mg時，則洛伐他汀可降低膽固醇39%，氟伐他汀可降低膽固醇34%，而阿伐他汀則可達61%。結(jié)果表明，阿伐他汀比其它他汀類藥品具有更為明

5、顯的療效，因此更具有市場競爭力。     Lipitor已經(jīng)是自1999年下半年以來的頭號他汀類品種，并且銷售額超過洛賽克而成為全球銷售第一的藥品，如果其增加的適應(yīng)癥能夠批準下來的話，它將能帶領(lǐng)其它他汀類品種擴大他汀類品種的市場份額。     對于他汀類后續(xù)品種，阿斯特拉捷利康公司在2001年3月推出一個超級他汀類產(chǎn)品Crestor(rosuvastatin)，該品已經(jīng)進入三期臨床階段。臨床結(jié)果顯示，該品能夠降低LDL膽固醇，降幅達40-58%，并確認比Lipitor、Zocor和Pravachol更為有效。但該品

6、進入市場為時尚早。     二、我國他汀類市場銷售情況     1990年，我國首次從默克公司進口第一個他汀類藥品洛伐他汀(商品名為美降之)至今，先后又有其它兩個他汀類品種進入中國市場，一個為辛伐他汀(商品名舒降之，默沙東公司生產(chǎn))，另一個為BMS公司的普伐他汀(商品名美百樂鎮(zhèn)、普拉固)，這三個品種一進入中國市場便搶占了降血脂藥物的市場份額，由于其確切的療效受到廣大醫(yī)生的認可。1996年我國由四川抗生素研究所開發(fā)的洛伐他汀搶仿成功并逐漸實現(xiàn)產(chǎn)化，首次獲準生產(chǎn)洛伐他汀原料藥、片劑；并于同年普伐他汀鈉獲準生產(chǎn)片劑；19

7、97年首次獲準生產(chǎn)洛伐他汀膠囊、辛伐他汀片劑和氟伐他汀膠囊分裝；1998年首次獲準生產(chǎn)辛伐他汀原料藥；阿伐他汀原料藥和片劑于1999年上半年獲準進入臨床研究。其中洛伐他汀膠囊、片劑，辛伐他汀片劑和普伐他汀鈉片劑被列入“1998年國家基本藥物品種”。據(jù)悉，去年下半年，由北京紅惠制藥有限公司研究開發(fā)的國家二類新藥阿樂(阿伐他汀)投產(chǎn)上市；今年2月份，天然藥及仿生藥物國家重點實驗室和廣州南新制藥的阿伐他汀鈣鹽已經(jīng)批準下來，估計在不久的將來該品就會在國內(nèi)上市。     國內(nèi)他汀類藥物的市場格局     目前，在國內(nèi)只有洛伐

8、他汀、辛伐他汀和普伐他汀基本上仍為處方藥在醫(yī)院市場上流通。從下表我國近兩年全國14個主要用藥城市200多家醫(yī)院他汀類藥品銷售的格局可以看出，他汀類產(chǎn)品醫(yī)院銷售總額占降血脂類藥品銷售總額的比例從1999年的39.4%上升到2000年的41.7%，可見該類品種在降血脂藥物的地位十分重要。在銷售的3個主要品種中，洛伐他汀銷售增長速度最快，2000年較1999年增幅達49.77%，辛伐他汀增幅則為10.97%，但普伐他汀則出現(xiàn)負增長趨勢，降幅7.84%。平均而言，他汀類產(chǎn)品銷售呈現(xiàn)良性增長趨勢，2000年較1999年增長達到兩位數(shù)，為13.34%。具體幾個品種銷售格局如下(表1)。 表1 &

9、#160;他汀類主要品種銷售格局 品名 1999年抽樣醫(yī)院銷售額 金額百分比 2000年抽樣醫(yī)院銷售額 金額百分比 增長率 辛伐他汀 74.4% 72.9% 10.97% 普伐他汀 17.8% 14.4% -7.84% 洛伐他汀 7.8% 10.3% 49.77% 他汀類合計 100.0% 100.0% 13.34% 降血脂類總計     7.03% 所占比例 39.40%   41.70%        辛伐他?。罕酒芬灿擅绹硸|公司開發(fā)，并于1988年首次上市，商品名為舒降之。用于對其他治療不能耐受

10、或無效，且膽固醇水平超過7.8mol/L原發(fā)性高膽固醇血癥的治療，并且不斷擴大新適應(yīng)癥，其中主要有：在美國，用于心臟病和高膽固醇病人拯救生命和預防心臟病發(fā)作；那些對飲食和其它非藥物治療應(yīng)答不好的冠心病和高膽固醇血癥病人，用辛伐他汀輔助飲食治療，可降低總死亡、非致命性心肌梗塞和心肌血管再成形術(shù)的危險；減緩冠心病病人動脈粥樣硬化的發(fā)展；降低甘油三酯；用于高甘油三酯患者和膽固醇水平升高的冠心病病人，降低中風或暫時性腦缺血發(fā)作的危險；作為其它降血脂療法的輔助藥物，用于純合子家族性高膽固醇血癥病人；用于升高高密度脂蛋白。在英國，用于降低冠心病病人死亡的危險和心肌血管再成形術(shù)的可能性。在法國，用于冠心病和

11、中至重度高膽固醇血癥病人預防心肌梗塞和降低死亡率。本品副作用輕微而短暫，包括頭痛、肌痛、脹氣和便秘，偶爾惡心、腹瀉和腹痛及肝功能檢查輕度異常。    該品專利期到2005年12月到期，但國內(nèi)通過仿制已經(jīng)開始生產(chǎn)。從全國14城市醫(yī)院用藥情況來看，1999年所用金額占他汀類產(chǎn)品銷售的74.4%，2000年金額百分比雖然有所下降(72.9%)，但仍然主導著他汀類藥物市場，遠遠將其它兩個品種拋在后面，銷售狀況良好。從統(tǒng)計來看，國內(nèi)生產(chǎn)該品的主要生產(chǎn)廠家有上海延安制藥廠、北京北大維信生物科技有限公司、浙江京新制藥有限公司、浙江瑞邦制藥廠以及合資廠杭州默沙東制藥有限公司等廠家

12、。從用藥金額統(tǒng)計來看(表2)，國內(nèi)已經(jīng)基本不再進口該品了，而基本上轉(zhuǎn)入合資(中美杭州默沙東制藥有限公司)生產(chǎn)，現(xiàn)在合資產(chǎn)品占據(jù)辛伐他汀市場的絕大多數(shù)份額，其中1999年占83.8%的份額，2000年占87.9%的份額，較上年多出4個百分點；國產(chǎn)品只有14%左右的份額(1999年16.2%，2000年12.1%)，下降4個百分點。國產(chǎn)品中以北大維信和上海延安為主。 表2  辛伐他汀近兩年國內(nèi)醫(yī)院銷售情況 生產(chǎn)廠家 1999年抽樣醫(yī)院銷售額 金額百分比 2000年抽樣醫(yī)院銷售額 金額百分比 MERCK SHARP & DOHME(AU) 10788 0.0% 0 0.0

13、% 中美杭州默沙東制藥有限公司 83.8% 87.9% 上海延安制藥廠 0.6% 6.7% 北京北大維信生物科技有限公司 15.6% 4.3% 浙江京新制藥有限公司 0 0.0% 1.0% 浙江瑞邦大藥廠 0 0.0% 46451 0.2% 進口金額總計 10788 0.0% 0 0.0% 合資金額總計 83.8% 87.9% 國產(chǎn)金額總計 16.2% 12.1% 總計 100.0% 100.0% 普伐他?。罕酒?989年首次在日本上市，治療高脂血癥和家庭性高膽固醇血癥，隨后在韓國和臺灣等多個國家上市，1994年在中國上市。該品常用商品名Mevalotin(美百樂鎮(zhèn))，Pravachol(普拉

14、固)。后來適應(yīng)癥不斷擴大，主要有：在英國，用于有心臟病史的動脈粥樣硬化的發(fā)展，降低臨床心臟事件；治療不穩(wěn)定性心絞痛。在美國，用于高膽固醇和心臟病人降低心臟病發(fā)作的危險，減慢動脈斑塊的擴展；預防膽固醇升高但無心臟病史病人首次心臟病發(fā)作；降低球囊血管成形術(shù)或冠脈搭橋手術(shù)的危險；降低甘油三酯；降低膽固醇水平正常的心臟病人中風或暫時性腦缺血發(fā)作的危險。在新西蘭，用于65歲以下有冠心病的高膽固醇血癥男性病人降低臨床心臟事件和減慢動脈粥樣硬化的發(fā)展。     據(jù)悉，該品2005年專利期滿。從全國14城市醫(yī)院用藥情況來看(見表3)，盡管該品1996年在國內(nèi)生產(chǎn)廠家批準

15、生產(chǎn)，但從抽樣醫(yī)院用藥金額顯示該品基本無在這14個城市中銷售(或者用藥金額太小，沒有統(tǒng)計進去)，而基本上由中美上海施貴寶公司合資壟斷該品市場。從用藥金額看，普伐他汀用藥金額要明顯低于辛伐他汀，只有辛伐他汀的四分之一強。據(jù)統(tǒng)計，從今年開始，北京諾華公司的普伐他汀在抽樣醫(yī)院中顯示開始銷售，但從2001年一季度銷售數(shù)據(jù)來看要明顯低于上海施貴寶公司。 表3  普伐他汀近兩年國內(nèi)醫(yī)院銷售情況 生產(chǎn)廠家 1999年抽樣醫(yī)院銷售額 金額百分比 2000年抽樣醫(yī)院銷售額 金額百分比 中美上海施貴寶制藥有限公司 100% 100%    洛伐他?。罕酒?/p>

16、1987年首先在美國上市，1991年在中國上市 。常用商品名Lovacor，Mevacor(美降脂)。1995年2月，美國擴大適應(yīng)癥，用于延緩冠心病和高脂血癥病人動脈粥樣硬化的發(fā)展。1999年3月，美國FDA又批準增加適應(yīng)癥，用于總膽固醇和LDL-膽固醇水平為平均值至中等升高、但HDL-膽固醇水平低于平均值的健康人。     該品是最早開發(fā)的他汀類品種，專利期已于今年6月份到期。該品也是我國最早仿制成功的他汀類產(chǎn)品(1996年研制)，國內(nèi)已有數(shù)家生產(chǎn)廠家進行銷售，其中主要有杭州默沙東(合資)、浙江瑞邦大藥廠、北京生物化學制藥廠、揚子江藥業(yè)和華藥等廠家。從

17、全國14城市醫(yī)院用藥情況來看(見表4)，杭州默沙東占有絕對份額(1999年占98.1%，2000年占88.2%)，降幅達10個百分點，國產(chǎn)品前兩年主要以浙江瑞邦大藥廠為主，但1999年僅有1.9%的市場份額，2000年市場份額迅速上升到11.8%，而其它幾個廠家基本沒有銷售(或沒有統(tǒng)計進去)，但從最近的銷售情況來看(2001年一季度)，北京生物化學制藥廠、揚子江藥業(yè)和華藥都有一定量的用藥金額顯示。國產(chǎn)品慢慢復蘇。 表4  洛伐他汀近兩年國內(nèi)醫(yī)院銷售情況 生產(chǎn)廠家 1999年抽樣醫(yī)院銷售額 金額百分比 2000年抽樣醫(yī)院銷售額 金額百分比 中美杭州默沙東制藥有限公司 98.1

18、% 88.2% 北京生物化學制藥廠 0 0.0% 0 0.0% 江蘇揚子江藥業(yè)集團公司 0 0.0% 0 0.0% 河北華北制藥廠 0 0.0% 0 0.0% 浙江瑞邦大藥廠 55883 1.9% 11.8% 合計 100.0% 100.0%    另有他汀類其它幾個品種，由于在抽樣醫(yī)院中未見銷售(或無統(tǒng)計)，故不作分析。     三、他汀類藥物在其它治療領(lǐng)域的研究開發(fā)     他汀藥物除降低膽固醇、甘油三酯、預防中風發(fā)作、降低缺血性心臟病病人做冠脈搭橋手術(shù)的必要以外，還具有

19、抗增殖作用，因此可能用于治療腎小球腎炎和癌癥等多種疾?。徊⒕哂忻庖咭种菩?，因而可能成為器官移植后排斥療法的常規(guī)藥物。另有因為它們能使中樞神經(jīng)系統(tǒng)的載脂蛋白E4水平下降。這些將擴大HMG-CoA還原酶抑制劑的臨床適應(yīng)癥，其市場正不斷擴大，各國對該類藥物的臨床研究正掀起一股研究開發(fā)熱潮，其主要的研究領(lǐng)域有：     1、骨質(zhì)疏松癥     2000年6月，柳葉刀雜志公布了一項來自美國的研究結(jié)果，該項研究結(jié)果主要研究在60歲以上婦女中服用他汀類藥品與骨骼破裂之間的關(guān)系，并在接下來的動物實驗中發(fā)現(xiàn)他汀類藥物可以增加大腿骨以

20、上骨骼的骨礦物質(zhì)密度(BMD)。在對928名遭受過骨骼破裂的婦女和2747名健康者進行的對比實驗表明，在過去兩年內(nèi)服用過(至少13次)他汀類藥物的婦女可以降低52%的骨骼破裂的發(fā)生率。在英國的一項類似的研究表明，在41名服用他汀類藥物的婦女在與對照組的研究中發(fā)現(xiàn)在8%的服藥婦女有較高的骨礦物質(zhì)密度。     2、老年癡呆癥治療     在對一組50歲以上并已經(jīng)服用降脂藥的病人的研究中發(fā)現(xiàn)，服用過他汀類藥物的病人可以明顯降低老年癡呆癥的發(fā)生率，防治率估計為70%，至少有37%的他汀類藥物不但可以防止血管中膽固醇的阻塞

21、，還可以適度地保證大腦血管的正常供應(yīng)。深入的研究正在進行之中。     3、心臟病治療     研究表明，在伴有不穩(wěn)定絞痛的心肌梗塞疾病在服用Lipobay/Baycol(塞伐他汀)的研究中發(fā)現(xiàn)有一定的防治作用，但仍有一些不穩(wěn)定的不可解釋的因素仍沒有解決。拜耳公司現(xiàn)在正進行一項通過cerivastatin的早期治療來預防心肌梗塞再發(fā)作的研究，這項研究在3000名在服用cerivastatin的病人中進行以確定研究cerivastatin是否可以預防心臟病的二次發(fā)作。研究表明，cerivastatin可以迅速降低低密度脂蛋白(LDL)的水平，減少心肌炎的發(fā)生率，并且可以改善內(nèi)皮組織功能。     在對另外一組3000名患有急性冠狀心臟病綜合癥的病人的研究發(fā)現(xiàn)，Lipitor(阿伐他汀)可以減少16%的死亡率、心臟病發(fā)生率和劇烈的局部缺血。研究者稱在心臟病發(fā)作時應(yīng)立即