GMP注射劑人員質(zhì)量風(fēng)險管理文件

1、新版GMFtt射劑人員質(zhì)量風(fēng)險管理文件1.概建最新資料，WORD檔，可編輯修改】對于無菌藥品的生產(chǎn)來說，人員對最終產(chǎn)品質(zhì)量的影響尤其大。據(jù)統(tǒng)計人員引起的污染占潔凈室污染的80%生產(chǎn)工具和設(shè)備：15%潔凈室本身和過濾器缺陷：5%身著工作服人員劇烈活動：1000000塵粒；咳嗽：700000塵粒；噴嚏：1400000塵粒；1分鐘交談：1500020000塵粒。著裝和行為合適粒子減少至10到100。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）關(guān)于人員、著裝有下列要求：第二十七條與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、

2、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)，并定期評估培訓(xùn)的實際效果。第二十九條所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險。第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應(yīng)當(dāng)正確理解相關(guān)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。第三十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。第三十三條參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進(jìn)行指導(dǎo)。第三十四條任何進(jìn)入生產(chǎn)

3、區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)。第三十五條進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。第三十六條生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產(chǎn)用物品第三十七條操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。附錄1第十九條潔凈區(qū)內(nèi)的人數(shù)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)加控制，檢查和監(jiān)督應(yīng)當(dāng)盡可能在無菌生產(chǎn)的潔凈區(qū)外進(jìn)行。附錄1第二十條凡在潔凈區(qū)工作的人員（包括清潔工和設(shè)備維修工）應(yīng)當(dāng)定期培訓(xùn)，使無菌藥品的操作符合要求。培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括衛(wèi)生和微生物方面的基礎(chǔ)知識。未受培訓(xùn)的外部人員（如外部施工人員或維修

4、人員）在生產(chǎn)期間需進(jìn)入潔凈區(qū)時，應(yīng)當(dāng)對他們進(jìn)行特別詳細(xì)的指導(dǎo)和監(jiān)督。附錄1第二十二條從事無菌藥品生產(chǎn)的員工應(yīng)當(dāng)隨時報告任何可能導(dǎo)致污染的異常情況，包括污染的類型和程度。當(dāng)員工由于健康狀況可能導(dǎo)致微生物污染風(fēng)險增大時，應(yīng)當(dāng)由指定的人員采取適當(dāng)?shù)拇胧?。附?第二十三條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程更衣和洗手，盡可能減少對潔凈區(qū)的污染或?qū)⑽廴疚飵霛崈魠^(qū)。附錄1第二十四條工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級別相適應(yīng)，具式樣和穿著方式應(yīng)當(dāng)能夠滿足保護(hù)產(chǎn)品和人員的要求。各潔凈區(qū)的著裝要求規(guī)定如下：D級潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋。應(yīng)當(dāng)穿合適的工作服和鞋子或鞋套。應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，以避免帶入潔

5、凈區(qū)外的污染物。C級潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)將頭發(fā)、胡須等相關(guān)部位遮蓋，應(yīng)當(dāng)戴口罩。應(yīng)當(dāng)穿手腕處可收緊的連體服或衣褲分開的工作服，并穿適當(dāng)?shù)男踊蛐?。工作服?yīng)當(dāng)不脫落纖維或微粒。A/B級潔凈區(qū)：應(yīng)當(dāng)用頭罩將所有頭發(fā)以及胡須等相關(guān)部位全部遮蓋，頭罩應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)衣領(lǐng)內(nèi)，應(yīng)當(dāng)戴口罩以防散發(fā)飛沫，必要時戴防護(hù)目鏡。應(yīng)當(dāng)戴經(jīng)滅菌且無顆粒物（如滑石粉）散發(fā)的橡膠或塑料手套，穿經(jīng)滅菌或消毒的腳套，褲腿應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)腳套內(nèi)，袖口應(yīng)當(dāng)塞進(jìn)手套內(nèi)。工作服應(yīng)為滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發(fā)的微粒。附錄1第二十五條個人外衣不得帶入通向B級或C級潔凈區(qū)的更衣室。每位員工每次進(jìn)入A/B級潔凈區(qū)，應(yīng)當(dāng)更換無菌工作服；或每

6、班至少更換一次，但應(yīng)當(dāng)用監(jiān)測結(jié)果證明這種方法的可行性。操作期間應(yīng)當(dāng)經(jīng)常消毒手套，并在必要時更換口罩和手套。附錄1第二十六條潔凈區(qū)所用工作服的清洗和處理方式應(yīng)當(dāng)能夠保證其不攜帶有污染物，不會污染潔凈區(qū)。應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)操作規(guī)程進(jìn)行工作服的清洗、滅菌，洗衣間最好單獨設(shè)置。2 .目的本次風(fēng)險管理主要是按藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）要求，對人員帶來的風(fēng)險進(jìn)行管理活動的策劃。通過風(fēng)險評估確認(rèn)人員的潛在風(fēng)險，以及應(yīng)采用的控制措施以最大限度地降低風(fēng)險。3 .職責(zé)公司成立QRrO/bffl,質(zhì)量副總經(jīng)理擔(dān)任組長，組員由相關(guān)部門負(fù)責(zé)人組成。QRMt理小組負(fù)責(zé)各部門間的質(zhì)量風(fēng)險管理協(xié)調(diào)，確保相應(yīng)的資源保障；

7、負(fù)責(zé)確定每個QRMK目小組成員，必要時還應(yīng)聘請具他適合領(lǐng)域的專家及風(fēng)險管理的專業(yè)人士。QRMf理小組指定本次QRMH目小組組長為*,組員為*、*、*、*o4 .風(fēng)險分析風(fēng)險分析是對所確定的危害源有關(guān)的風(fēng)險進(jìn)行預(yù)估。QRM?目小組根據(jù)各自有關(guān)的專業(yè)和經(jīng)驗對是否啟風(fēng)險進(jìn)行判斷，同時對可能的危害進(jìn)行分析，結(jié)果記錄如下：項目子項目潛在的風(fēng)險及影響1人員健康體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)，導(dǎo)致產(chǎn)品微生物污染風(fēng)險增大。2無菌操作人員/、及時消毒、動作過大、不必要的說話、錯誤操作等，導(dǎo)致產(chǎn)品微粒、微生物污染風(fēng)險增大。3外來人員或非生產(chǎn)人員非生產(chǎn)人員的無菌操作意識不強

8、而導(dǎo)致環(huán)境、設(shè)備、藥品的污染。數(shù)量潔凈區(qū)人員數(shù)量過多，導(dǎo)致產(chǎn)品微生物污染風(fēng)險增大。無菌更衣人體污染源在更衣過程中操作不當(dāng)很有可能污染無菌服。隔離器隔離器無法保證人員本身帶來的污染，導(dǎo)致產(chǎn)品微生物污染風(fēng)險增大。工作服（包括鞋、手套、口罩、眼罩等）樣式工作服的樣式不足以有效隔離人員給產(chǎn)品帶來的微粒、微生物污染。材質(zhì)工作服的材質(zhì)易脫落纖維或不防靜電等缺陷，導(dǎo)致產(chǎn)品的微粒、微生物污染，或存在安全隱患。松緊度與人體不匹配過于寬松出現(xiàn)污染物排放的縫隙，過緊人員不舒服。耐火菌多次滅菌不脫落物或輕微破裂無法肉眼觀察，會造成產(chǎn)品的微粒、微生物污染。日常管理無菌服更新、包裝、儲存、發(fā)放等過程管理不當(dāng)，出現(xiàn)交叉污染

9、、火菌后二次污染等情況，生產(chǎn)過程中會污染環(huán)境和產(chǎn)品。5.風(fēng)險評估風(fēng)險評估是對經(jīng)風(fēng)險分析判斷出的危害進(jìn)行發(fā)生概率、嚴(yán)重程度的分析，最后根據(jù)風(fēng)險評價準(zhǔn)則判斷風(fēng)險的可接受性。5.1 風(fēng)險評價準(zhǔn)則其中嚴(yán)重程度采用定性分析，發(fā)生的概率采用半定量分析，風(fēng)險可接受標(biāo)準(zhǔn)以矩陣圖表小05.1.1 風(fēng)險的嚴(yán)重度水平等級名稱代號系統(tǒng)風(fēng)險定義分值第1級S1可忽略1第2級S2微小2第3級S3中等3第4級S4嚴(yán)重4第5級S5毀滅性55.1.2風(fēng)險發(fā)生的概率等級等級名稱代號發(fā)生概率分值第1級P1稀少（發(fā)生頻率小于每十年一次）1第2級P2不太可能發(fā)生（發(fā)生頻率為每十年一次）2第3級P3可能發(fā)生（發(fā)生頻率為每九年一次）3第4級

10、P4很可能發(fā)生（發(fā)生頻率為每一年一次）4第5級P5經(jīng)常發(fā)生（幾乎每次都可能發(fā)生）55.1.3風(fēng)險的可檢測性等級等級名稱代號可檢測性分值第1級D1有報警，在線檢測，可以隨時發(fā)現(xiàn)1等級名稱代號發(fā)生概率分值第1級P1稀少（發(fā)生頻率小于每十年一次）1第2級P2不太可能發(fā)生（發(fā)生頻率為每十年一次）2第3級P3可能發(fā)生（發(fā)生頻率為每九年一次）3第4級P4很可能發(fā)生（發(fā)生頻率為每一年一次）4第5級P5經(jīng)常發(fā)生（幾乎每次都可能發(fā)生）5第2級D2能夠被很快發(fā)現(xiàn)2第3級D3定期檢查可以發(fā)現(xiàn)3第4級D4必須通過取樣等手段才發(fā)現(xiàn)4第5級D5不容易被發(fā)現(xiàn)5風(fēng)險指示值=T重程度X發(fā)生概率X可檢測性，低風(fēng)險：（114）、中

11、等風(fēng)險（1524）、高風(fēng)險（24125）。低風(fēng)險為可接受的風(fēng)險，中等風(fēng)險及高風(fēng)險均為/、可接受的風(fēng)險。5.2風(fēng)險賦值按5.1對經(jīng)風(fēng)險分析確定危害的發(fā)生概率與嚴(yán)重程度進(jìn)行評估并賦值。將評估的風(fēng)險值與5.1中給定的風(fēng)險可接受準(zhǔn)則進(jìn)行比較，以決定該風(fēng)險的可接受性。廳P潛在的風(fēng)險及影響發(fā)生概率嚴(yán)重程度可檢測性風(fēng)險指示值風(fēng)險等級6.風(fēng)險降低對上一步判斷的不可接受風(fēng)險和合理可降低風(fēng)險，采用失效模式與影響分析（FMEA工具進(jìn)行初步風(fēng)險控制措施:編號潛在失效模式潛在失效影響發(fā)生概率嚴(yán)重程度可檢測性風(fēng)險指示值風(fēng)險等級初步風(fēng)險控制措施負(fù)責(zé)人及完成日期7.風(fēng)險接受確認(rèn)采取的初步風(fēng)險控制措施是否將風(fēng)險降低至可接受的水平。編號采取措施前風(fēng)險評定采取措施后風(fēng)險評定是含產(chǎn)生新的風(fēng)險確認(rèn)結(jié)果發(fā)生概率嚴(yán)重程度可檢則性風(fēng)險指示值風(fēng)險等級發(fā)生概率嚴(yán)重程度可檢測性風(fēng)險指示值風(fēng)險等級本次風(fēng)險評估結(jié)論：8.風(fēng)險回顧質(zhì)量風(fēng)