肺癌的診治-0307-new課件

1、肺癌肺癌(fi i)的診治的診治北京大學第一醫(yī)院北京大學第一醫(yī)院 第一頁，共七十二頁。肺癌肺癌(fi i)的診斷的診斷 臨床臨床(ln chun)癥狀癥狀 影像學檢查影像學檢查 腫瘤標記物檢測腫瘤標記物檢測 支氣管鏡檢查支氣管鏡檢查 細胞學和組織學檢查細胞學和組織學檢查第二頁，共七十二頁。臨床臨床(ln chun)癥狀癥狀原發(fā)腫瘤相關的癥狀：咳嗽、痰中帶血、呼吸困難原發(fā)腫瘤相關的癥狀：咳嗽、痰中帶血、呼吸困難 腫瘤在胸內播散的癥狀：聲嘶腫瘤在胸內播散的癥狀：聲嘶、Horner綜合癥綜合癥、胸痛、胸痛(xin tn)、上腔靜脈綜合癥、上腔靜脈綜合癥腫瘤遠處轉移的癥狀（腫瘤遠處轉移的癥狀（1/3）

2、：鎖骨上淋巴結無痛性腫大、骨痛：鎖骨上淋巴結無痛性腫大、骨痛、腦、腦 副腫瘤綜合征：副腫瘤綜合征： 與原發(fā)腫瘤大小無關，內分泌、骨關節(jié)、神經系統(tǒng)與原發(fā)腫瘤大小無關，內分泌、骨關節(jié)、神經系統(tǒng)第三頁，共七十二頁。肺癌肺癌(fi i)的影像學表現(xiàn)的影像學表現(xiàn)-外周型外周型 斑片影、結節(jié)影、腫塊影、可有鈣化和空洞、磨玻璃影斑片影、結節(jié)影、腫塊影、可有鈣化和空洞、磨玻璃影特點：圓形或類圓形，有分葉，邊緣不規(guī)則（有毛刺，或稱放射特點：圓形或類圓形，有分葉，邊緣不規(guī)則（有毛刺，或稱放射冠），胸膜尾樣征，可有血管進入，有時形狀類似肺炎，在段或冠），胸膜尾樣征，可有血管進入，有時形狀類似肺炎，在段或段以下的腫瘤

3、可見支氣管黏液栓段以下的腫瘤可見支氣管黏液栓 鈣化：鈣化：CT顯示有顯示有6-10%的肺癌的肺癌(fi i)有鈣化，表現(xiàn)為無固定形狀或有鈣化，表現(xiàn)為無固定形狀或云狀鈣化，偏心云狀鈣化，偏心空洞：厚壁偏心、內壁不平、可有液平、壁厚空洞：厚壁偏心、內壁不平、可有液平、壁厚8mm 磨玻璃影、支氣管氣影和空泡征：磨玻璃影、支氣管氣影和空泡征： BAC、腺癌、腺癌第四頁，共七十二頁。AB鱗癌：鱗癌：A-有分葉，有分葉，B-有胸膜有胸膜(xingm)尾征尾征第五頁，共七十二頁。肺癌的診治-0307-new肺癌：邊緣肺癌：邊緣(binyun)有毛刺（放射冠）有毛刺（放射冠）第六頁，共七十二頁。肺癌的診治-0

4、307-newHRCT顯示臨近顯示臨近(ln jn)血管血管變形，有胸膜尾征變形，有胸膜尾征第七頁，共七十二頁。肺癌的診治-0307-new肺癌的影像學表現(xiàn)肺癌的影像學表現(xiàn)(bioxin)-中心型中心型直接征象直接征象 支氣管壁增厚、狹窄支氣管壁增厚、狹窄(xizhi)、中斷、中斷 肺門增大肺門增大間接征象：腫瘤完全或部分阻塞支氣管引起間接征象：腫瘤完全或部分阻塞支氣管引起 限局性肺氣腫限局性肺氣腫 阻塞性肺炎阻塞性肺炎 肺不張肺不張第八頁，共七十二頁。左肺上葉不張左肺上葉不張未分化未分化(fnhu)癌癌第九頁，共七十二頁。肺癌的診治-0307-new右肺癌(fi i)：反“S”征第十頁，共七

5、十二頁。肺癌的診治-0307-new右上肺鱗癌伴右上肺不張右上肺鱗癌伴右上肺不張第十一頁，共七十二頁。肺癌的診治-0307-new肺癌肺癌(fi i)：左上葉肺萎陷，有支氣管氣影：左上葉肺萎陷，有支氣管氣影第十二頁，共七十二頁。肺癌的診治-0307-new肺癌：左上葉肺萎陷，擴張肺癌：左上葉肺萎陷，擴張(kuzhng)的支氣管中充滿液體。的支氣管中充滿液體。第十三頁，共七十二頁。肺癌的診治-0307-new腫瘤腫瘤(zhngli)標志物標志物癌胚抗原（癌胚抗原（CEA）：腺癌時升高）：腺癌時升高腫瘤相關糖脂及糖蛋白腫瘤相關糖脂及糖蛋白，細胞膜蛋白翻譯后修飾異常形成細胞膜蛋白翻譯后修飾異常形成的

6、抗原的抗原神經元特異性烯醇化酶（神經元特異性烯醇化酶（NSE）：）：SCLC陽性率陽性率65%100%CYFRA21-1（細胞角蛋白（細胞角蛋白 19片段）：鱗癌升高片段）：鱗癌升高組織多肽組織多肽(du ti)特異性抗原特異性抗原（TPS）：與病理類型無關，敏感性高：與病理類型無關，敏感性高表皮生長因子受體（表皮生長因子受體（EGFR）組織細胞腫瘤標志組織細胞腫瘤標志血管內皮生長因子血管內皮生長因子(VEGF)第十四頁，共七十二頁。 支氣管鏡檢查：中心型肺癌陽性率高支氣管鏡檢查：中心型肺癌陽性率高 支氣管內超聲：外周孤立結節(jié)診斷、腫瘤分期支氣管內超聲：外周孤立結節(jié)診斷、腫瘤分期 電磁導航支氣

7、管鏡：外周孤立病灶電磁導航支氣管鏡：外周孤立病灶 自發(fā)自發(fā)(zf)熒光和窄譜成像支氣管鏡檢查：早期診斷熒光和窄譜成像支氣管鏡檢查：早期診斷 共聚焦支氣管鏡共聚焦支氣管鏡支氣管鏡檢查支氣管鏡檢查(jinch)第十五頁，共七十二頁。 細胞學和組織學檢查是肺癌診斷和治療細胞學和組織學檢查是肺癌診斷和治療(zhlio)的依的依據據 痰脫落細胞學檢查：中心型肺癌陽性率可達痰脫落細胞學檢查：中心型肺癌陽性率可達80% 支氣管分泌物或灌洗支氣管分泌物或灌洗/沖洗液沖洗液 胸水和其他體液胸水和其他體液 TBNA或或EBUS引導引導TBNA細胞學檢查細胞學檢查(jinch)第十六頁，共七十二頁?；铙w活體(hu

8、t)組織檢查組織檢查 對確診和分型有決定意義對確診和分型有決定意義 經支氣管鏡經支氣管鏡 B超或超或CT引導引導(yndo)下經皮肺活檢下經皮肺活檢 淋巴結活檢淋巴結活檢 經胸腔鏡或縱隔鏡活檢經胸腔鏡或縱隔鏡活檢 開胸肺活檢開胸肺活檢第十七頁，共七十二頁。分期分期UICC第六版分期標準第六版分期標準IASLC推薦的新分期標準推薦的新分期標準Tx原發(fā)腫瘤不能評價；或痰、支氣管沖洗液找到癌原發(fā)腫瘤不能評價；或痰、支氣管沖洗液找到癌細胞，但影像學或支氣管鏡沒有可視腫瘤細胞，但影像學或支氣管鏡沒有可視腫瘤同第六版同第六版T0沒有原發(fā)腫瘤的證據沒有原發(fā)腫瘤的證據同第六版同第六版Tis原位癌原位癌同第六版

9、同第六版T1腫瘤最大徑腫瘤最大徑3cm*,周圍為肺或臟層胸膜所包繞，周圍為肺或臟層胸膜所包繞，鏡下腫瘤沒有累及葉支氣管以上鏡下腫瘤沒有累及葉支氣管以上(即沒有累及主支即沒有累及主支氣管氣管)同第六版，推薦分為亞組同第六版，推薦分為亞組*：T1a-腫瘤最大徑腫瘤最大徑2cm；T1b-腫瘤最大徑腫瘤最大徑2cm且且3cm。T2 腫瘤大小或范圍符合以下任何一點：腫瘤最大徑腫瘤大小或范圍符合以下任何一點：腫瘤最大徑3cm*；累及主支氣管，但距隆突；累及主支氣管，但距隆突2cm；累及；累及胸膜臟層；擴展到肺門的肺不張或阻塞性肺炎，胸膜臟層；擴展到肺門的肺不張或阻塞性肺炎，但不累及全肺但不累及全肺推薦亞組

10、分組推薦亞組分組*：T2a-腫瘤最大徑腫瘤最大徑5cm，且符合，且符合以下任何一點：腫瘤最大徑以下任何一點：腫瘤最大徑3cm；累及主支氣；累及主支氣管，但距隆突管，但距隆突2cm；累及胸膜臟層；擴展到肺門；累及胸膜臟層；擴展到肺門的肺不張或阻塞性肺炎，但不累及全肺。的肺不張或阻塞性肺炎，但不累及全肺。T2b-腫瘤最大徑腫瘤最大徑5cm，且，且7cmT3不論腫瘤大小，有較局限的肺外侵犯，如胸壁不論腫瘤大小，有較局限的肺外侵犯，如胸壁(包包括肺上溝瘤括肺上溝瘤)、橫膈、膈神經、縱隔胸膜、壁層心、橫膈、膈神經、縱隔胸膜、壁層心包；或腫瘤在主支氣管內，距隆突包；或腫瘤在主支氣管內，距隆突2cm，但未，

11、但未侵及隆突者；或伴全肺的不張或阻塞性炎癥侵及隆突者；或伴全肺的不張或阻塞性炎癥腫瘤大小和范圍符合以下任何一點：腫瘤大小和范圍符合以下任何一點：腫瘤最大徑腫瘤最大徑7cm*；與原發(fā)灶同葉的單個或多個；與原發(fā)灶同葉的單個或多個衛(wèi)星灶衛(wèi)星灶*；余同第六版；余同第六版T4不論腫瘤大小，有較廣泛的肺外侵犯，包括縱隔、不論腫瘤大小，有較廣泛的肺外侵犯，包括縱隔、心臟、大血管、氣管、喉返神經、食管、椎體、心臟、大血管、氣管、喉返神經、食管、椎體、隆突或病變位于隆突；或惡性胸腔積液或惡性心隆突或病變位于隆突；或惡性胸腔積液或惡性心包積液包積液#，或與原發(fā)灶同葉的單個或多個衛(wèi)星灶，或與原發(fā)灶同葉的單個或多個衛(wèi)

12、星灶#。不論腫瘤大小，有較廣泛的肺外侵犯，包括縱隔、不論腫瘤大小，有較廣泛的肺外侵犯，包括縱隔、心臟、大血管、氣管、喉返神經、食管、椎體、心臟、大血管、氣管、喉返神經、食管、椎體、隆突或病變位于隆突；或與原發(fā)灶同側異葉的單隆突或病變位于隆突；或與原發(fā)灶同側異葉的單發(fā)或多發(fā)衛(wèi)星灶。發(fā)或多發(fā)衛(wèi)星灶。*為為IASLC推薦新分期中增加的內容推薦新分期中增加的內容(nirng)；*為為IASLC推薦新分期中修訂的內容；推薦新分期中修訂的內容；#為第六版分其中刪除的內容為第六版分其中刪除的內容原發(fā)腫瘤原發(fā)腫瘤(zhngli)T第十八頁，共七十二頁。肺癌的診治-0307-new分期分期UICC第六版分期標準

13、第六版分期標準IASLC推薦的新分期標準推薦的新分期標準Mx遠處轉移不能評價遠處轉移不能評價同第六版同第六版M0沒有遠處轉移沒有遠處轉移同第六版同第六版M1有遠處轉移有遠處轉移*（要標明轉移部（要標明轉移部位）。包括與原發(fā)灶不同葉（同位）。包括與原發(fā)灶不同葉（同側或對側）的單發(fā)或多發(fā)病灶。側或對側）的單發(fā)或多發(fā)病灶。有遠處轉移有遠處轉移*。推薦亞組分組：。推薦亞組分組：M1a：對側肺葉的轉移性結節(jié)：對側肺葉的轉移性結節(jié)*；胸膜轉移結節(jié)，惡性胸腔積液或胸膜轉移結節(jié)，惡性胸腔積液或惡性心包積液惡性心包積液*；M1b：胸腔外遠處轉移。：胸腔外遠處轉移。遠處遠處(yun ch)轉移（轉移（M）*為為I

14、ASLC推薦新分期中增加的內容推薦新分期中增加的內容(nirng)；*為為IASLC推薦新分期中修訂的內容推薦新分期中修訂的內容第十九頁，共七十二頁。肺癌的診治-0307-newTNM Staging第二十頁，共七十二頁。肺癌的診治-0307-newTNM Staging第二十一頁，共七十二頁。肺癌的診治-0307-new肺癌肺癌(fi i)的治療的治療 外科手術治療外科手術治療(zhlio) 內科治療：化療和靶向治療內科治療：化療和靶向治療 放療放療 中醫(yī)中藥中醫(yī)中藥第二十二頁，共七十二頁。晚期非小細胞肺癌晚期非小細胞肺癌(fi i)的治療的治療 一線一線(yxin)治療：治療：化療化療靶向

15、治療靶向治療 維持治療維持治療 二線治療二線治療第二十三頁，共七十二頁。死亡風險死亡風險(fngxin)下降下降27%，1年存活率增加年存活率增加10%支持治療加化療與單純支持治療加化療與單純(dnchn)支持治療生存曲線支持治療生存曲線BMJ 1995；311:899-909第二十四頁，共七十二頁。肺癌的診治-0307-new化療化療(hu lio)在晚期在晚期NSCLC一線治療地位的確一線治療地位的確立立匯聚匯聚16項隨機對照研究，項隨機對照研究，2714例例NSCLC患者患者(hunzh)的薈萃分析顯示的薈萃分析顯示：化療有顯著生存獲益，：化療有顯著生存獲益， HR=0.77， p 0.

16、0001 ；MST 增加增加1.5個個月；月；1年生存率提高年生存率提高9%NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group. J Clin Oncol. 2008; 26(28): 4617-25第二十五頁，共七十二頁。肺癌的診治-0307-new晚期非小細胞肺癌晚期非小細胞肺癌(fi i)的治療：一線化療的治療：一線化療 所用藥物：鉑類、第三代化療藥（諾維本、紫杉所用藥物：鉑類、第三代化療藥（諾維本、紫杉(z shn)類、吉西他濱）、新化療藥物（培美曲賽）類、吉西他濱）、新化療藥物（培美曲賽） 方案：以鉑類為基礎的兩藥方案。方案：以鉑類為基礎的兩藥方案。第二十

17、六頁，共七十二頁。 試驗結果：健擇試驗結果：健擇 /順鉑方案的順鉑方案的TTP時間時間(shjin)顯著長于其他方案顯著長于其他方案TCGCTxCTCb總緩解率(%)21%22%17%17%疾病進展時間(月) 3.44.2*3.73.1中位生存期(月)7.88.17.48.11年生存率31%36%31%34%2年生存率10%13%11%11%3.4月月 泰素泰素+順鉑順鉑4.2月月 健擇健擇+順鉑順鉑Log-rank p-value=0.0011.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0051015202530(月月)疾病進展時間疾病進展時間(TTP)Schiller et al. N En

18、gl J Med. 2002; 346:92-98.第二十七頁，共七十二頁。肺癌的診治-0307-newECOG 1594研究顯示三代化療藥物的療效研究顯示三代化療藥物的療效(lioxio)不受組織學類型的影響，健擇不受組織學類型的影響，健擇的的TTP最長最長WCLC 2009- Tien Hoang, et al. Abstract # PD6.4.1.方案方案鱗癌鱗癌(N=224)腺癌腺癌(N=647)大細胞癌大細胞癌(N=74)其他其他(N=194)P值值mOS(m)紫杉醇紫杉醇/順鉑順鉑6.99.16.160.09健擇健擇/順鉑順鉑9.48.19.77.90.63多西紫杉醇多西紫杉醇/

19、順鉑順鉑8.17.76.88.20.91紫杉醇紫杉醇/卡鉑卡鉑9.37.68.36.90.37P值值0.180.390.390.82PFS(m)紫杉醇紫杉醇/順鉑順鉑2.63.73.52.80.43健擇健擇/順鉑順鉑4.44.44.53.40.43多西紫杉醇多西紫杉醇/順鉑順鉑3.13.74.23.60.54紫杉醇紫杉醇/卡鉑卡鉑3.73.53.92.20.25P值值0.20.190.560.68第二十八頁，共七十二頁。肺癌的診治-0307-newJMDB 研究證明研究證明(zhngmng)：OS的前瞻性結果顯示的前瞻性結果顯示力比泰力比泰/順鉑順鉑 治療治療 優(yōu)于健擇優(yōu)于健擇/順鉑順鉑力比泰

20、力比泰 / 順鉑順鉑(N=512)健擇健擇 / 順鉑順鉑(N=488)中位中位OS(95% CI)11.8 月月 (10.4, 13.2)10.4 月月 (9.6, 11.2)校正的校正的HR(95% CI)0.81 (0.70, 0.94)Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. VOLUME 26 NUMBER 21 JULY 20 2008p=0.005第二十九頁，共七十二頁。肺癌的診治-0307-newJMDB 研究研究(ynji)證明：證明：健擇健擇對非鱗癌和鱗癌的療效等同對非鱗癌和鱗癌的療效等同Scagliotti GV, et al. J Clin

21、Oncol. 2008;26(21):3543-51第三十頁，共七十二頁。肺癌的診治-0307-new有有EGFR基因突變基因突變(j yn t bin)的患者的患者 靶向治療靶向治療(zhlio)或化療？或化療？第三十一頁，共七十二頁。First Line EGFR TKI therapy in advanced NSCLCGiacconeJackmanTORCHIPASSSLCGNSCLCunselectedunselectedunselectedselected*EGFR +*AgenterlotiniberlotiniberlotinibgefitiniberlotinibPhase

22、(N)II(53)II(80)III(380)III(609)II(113)CR/PR23%10%10%43%78%MPFS2.8m3.5m2.2m5.7m14mMST12.9m10.9m8.5m18.6m28m*by clinical features (smoking status, Histology)*EGFR + = presence of activating EGFR mutation第三十二頁，共七十二頁。肺癌的診治-0307-newEGFR基因突變在不同基因突變在不同(b tn)種族中的發(fā)生種族中的發(fā)生率率Zhang XZ and Chang A. JMG 2007.白種人白

23、種人東亞裔東亞裔第三十三頁，共七十二頁。肺癌的診治-0307-new亞裔不亞裔不/少吸煙少吸煙(x yn)+腺癌的腺癌的EGFR突變率突變率 60%Mok, et al. NEJM 2009.EGFR突變發(fā)生率突變發(fā)生率 (%)男女PS 0/1PS 0/2不吸煙輕度吸煙局部晚期轉移性65歲65歲806040200總體總體EGFR突變率突變率 = 59.7% (261/437)第三十四頁，共七十二頁。肺癌的診治-0307-new用于用于EGFR突變患者的臨床突變患者的臨床(ln chun)研究研究第三十五頁，共七十二頁。延緩進展延緩進展時間時間確診確診CR/PR/SDPDPD維持治療維持治療新模

24、式新模式確診確診CR/PR/SD一線治療一線治療含鉑兩藥化療含鉑兩藥化療 (46 周期周期)觀察并等待觀察并等待PD二線或后續(xù)治療二線或后續(xù)治療PD維持維持(wich)治療：治療：NSCLC新的治療模式新的治療模式第三十六頁，共七十二頁。肺癌的診治-0307-new維持治療維持治療(zhlio)的兩種模式的兩種模式晚期NSCLC 維持治療持續(xù)維持治療轉換維持治療使用至少一種在一線治療中使用過的藥物進行治療使用另一種在不包含在一線方案中的藥物進行治療一線治療4-6個周期之后，如果沒有出現(xiàn)疾病進展(CR/PR/SD)第三十七頁，共七十二頁。晚期晚期(wnq)NSCLC的維持治療的維持治療 持續(xù)維持

25、治療持續(xù)維持治療(Continuation maintenance): 是指完成一線是指完成一線(yxin)治治療療4-6周期后疾病無進展，使用至少原方案中的一種藥物持續(xù)繼續(xù)周期后疾病無進展，使用至少原方案中的一種藥物持續(xù)繼續(xù)治療治療 轉換維持治療轉換維持治療(Switch maintenance): 初始治療初始治療4-6周期后疾病未進周期后疾病未進展，選擇原方案以外的另一種藥物繼續(xù)治療展，選擇原方案以外的另一種藥物繼續(xù)治療A+BA+BA+BA+BDCRBBBBUntil PD.A+BA+BA+BA+BDCRCCCCUntil PD.第三十八頁，共七十二頁。肺癌維持肺癌維持(wich)治療的

26、藥物治療的藥物 化療藥：培美曲賽等化療藥：培美曲賽等 小分子小分子(fnz)靶向藥物：吉非替尼和厄洛替尼靶向藥物：吉非替尼和厄洛替尼 單抗類：西妥昔單抗、貝伐珠單抗單抗類：西妥昔單抗、貝伐珠單抗第三十九頁，共七十二頁。臨床臨床(ln chun)結果結果 化療化療(hu lio)類：類：JMEN、Paramount等等 小分子靶向藥物：小分子靶向藥物：SATURN、INFORM等等 聯(lián)合類：聯(lián)合類：AVAPERL第四十頁，共七十二頁。第四十一頁，共七十二頁。第四十二頁，共七十二頁。第四十三頁，共七十二頁。第四十四頁，共七十二頁。第四十五頁，共七十二頁。第四十六頁，共七十二頁。第四十七頁，共七十二

27、頁。第四十八頁，共七十二頁。第四十九頁，共七十二頁。第五十頁，共七十二頁。第五十一頁，共七十二頁。第五十二頁，共七十二頁。第五十三頁，共七十二頁。第五十四頁，共七十二頁。AVAPERL 研究研究(ynji)設計設計* CR, 完全緩解完全緩解; PD, 疾病進展疾病進展; PR, 部分緩解部分緩解; q3w, 每每3周周; RECIST, 實體瘤療效評價標準實體瘤療效評價標準; SD, 標準差標準差.*隨機隨機、開放、開放(kifng)、III期研究期研究; b貝伐珠單抗劑量貝伐珠單抗劑量 = 7.5 mg/kg; 培美曲塞劑量培美曲塞劑量 = 500 mg/m2; 順鉑劑量順鉑劑量 = 75

28、 mg/m2.RECIST-相關終點的評價自誘導前階段起相關終點的評價自誘導前階段起分層因素分層因素: 性別性別吸煙狀態(tài)吸煙狀態(tài)隨機時的療效隨機時的療效既往未治療的既往未治療的IIIB-IV期期非鱗癌非鱗癌NSCLCA組組:貝伐珠單抗貝伐珠單抗N=125例例 B組組:貝伐珠單抗貝伐珠單抗 + 培美曲塞培美曲塞 N128例例貝伐珠單抗貝伐珠單抗b + 培美曲塞培美曲塞b + 順鉑順鉑bn=376例例根據根據RECIST c標準的標準的CR/PR/SD一線誘導一線誘導4個周期個周期q3wRPD持續(xù)維持治療持續(xù)維持治療q3w 直至直至PD隨訪隨訪N=253例例2011 ECCO, Barlesi,

29、eta l. Abstract. 34LBA第五十五頁，共七十二頁。研究研究(ynji)終點終點 主要終點：主要終點： 無進展生存期無進展生存期 (PFS)次要終點：次要終點：總生存期總生存期 (OS)：本研究沒有足夠的效力以檢測本研究沒有足夠的效力以檢測OS的統(tǒng)計學差異的統(tǒng)計學差異(chy)客觀緩解率客觀緩解率 (ORR) (RECIST 1.0) 疾病控制率疾病控制率 (DCR)緩解持續(xù)時間緩解持續(xù)時間疾病控制持續(xù)時間疾病控制持續(xù)時間安全性安全性 (NCI CTC 3.0)生活質量生活質量 (QLQ-C30 與與 QLQ-LC13)2011 ECCO, Barlesi, eta l. Ab

30、stract. 34LBA第五十六頁，共七十二頁。自誘導自誘導(yudo)階段的階段的PFSa 貝伐珠單抗貝伐珠單抗+培美曲塞培美曲塞 10.2個月個月 (81個事件)貝伐珠單抗貝伐珠單抗 6.6個月個月 (104個事件)HR, 0.50 (0.370.69); P .001無進展生存期 (患者%)時間 (月)128 126 103 66 25 4 0125 122 73 38 12 2 010075502500369121518處危險患者 貝伐珠單抗+培美曲塞 貝伐珠單抗a 隨機患者，意向治療人群貝伐珠單抗貝伐珠單抗+培美曲塞持續(xù)維持培美曲塞持續(xù)維持 (n=128)貝伐珠單抗持續(xù)維持貝伐珠單

31、抗持續(xù)維持 (n=125)2011 ECCO, Barlesi, eta l. Abstract. 34LBA第五十七頁，共七十二頁。肺癌的診治-0307-new自誘導自誘導(yudo)階段的階段的OSa 總生存 (患者%)100755025003691215182112812712010356203012512311096451720時間 (月)貝伐珠單抗貝伐珠單抗+培美曲塞培美曲塞 未達到未達到 (34個事件)貝伐珠單抗貝伐珠單抗 15.7個月個月 (42個事件)HR, 0.75 (0.471.20); P=0.23處危險患者貝伐珠單抗+培美曲塞貝伐珠單抗中位隨訪時間: 11個月 (排除誘

32、導階段為8個月).總生存分析時出現(xiàn)了30%的事件a 隨機患者，意向治療人群貝伐珠單抗貝伐珠單抗+培美曲塞持續(xù)維持培美曲塞持續(xù)維持 (n=128)貝伐珠單抗持續(xù)維持貝伐珠單抗持續(xù)維持 (n=125)2011 ECCO, Barlesi, eta l. Abstract. 34LBA第五十八頁，共七十二頁。非小細胞肺癌的二線非小細胞肺癌的二線(r xin)治療治療 化療化療(hu lio)：多西他賽、培美曲賽：多西他賽、培美曲賽 靶向治療：吉非替尼、厄洛替尼靶向治療：吉非替尼、厄洛替尼第五十九頁，共七十二頁。第六十頁，共七十二頁。第六十一頁，共七十二頁。第六十二頁，共七十二頁。第六十三頁，共七十二

33、頁。Gefitinib250 mg/dayDocetaxel75 mg/m2 every3 weeks1:1 randomizationINTEREST 研究研究(ynji)amodified Hochberg procedure applied to control for multiple testingCT, chemotherapy; PS, performance status; EGFR, epidermal growth factor receptorPatientsAge 18 years Life expectancy 8 weeksProgressive or recurr

34、ent disease following CTConsidered candidates for further CT with docetaxel1 or 2 CT regimens(1 platinum)PS 0-2Primary Overall Survival(co-primary analysesa of non-inferiority in all patients and superiority in patients with high EGFR gene copy number) Secondary Progression-free survival Objective r

35、esponse rate Quality of life Disease related symptoms Safety and tolerabilityExploratory BiomarkersEndpointsJY Douillard and ES Kim et al. WCLC 2007第六十四頁，共七十二頁。Overall survival in overall PP population96% of historical docetaxel advantage over BSC from TAX-317 retained by gefitinib (96% CI: 52%, 129

36、%)Indirect comparison of gefitinib to BSC: HR (96% CI) = 0.63 (0.42, 0.92), p=0.0137PP, per-protocol; NI, non-inferiority; HR, hazard ratio; OS, overall survival; BSC, best supportive carePre-specified NI limit in HR terms (translates to 50% effect retention Rothmann 2003) = 1.154723593 (82.0%)71057

37、6 (81.1%)NEventsPrimary Cox analysis without covariatesHR (96% CI) = 1.020 (0.905, 1.150)Median OS (months)1-year survival7.632%8.034%GefitinibDocetaxelConclude non-inferiorityin the overall PP population723336225131835031140071033922813989462470051850304812162024283236400.00.20.40.60.81.0MonthsProbabilityof survivalAt risk :GefitinibDocetaxelJY Douillard and ES Kim et al. WCLC 2007第六十五頁，共七十二頁。肺癌的診治-0307-newBR.21 研究研究(ynji)RANDOM I ZEErlotinib* 150 mg dailyPlacebo “150 mg” daily*2: