免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病課件

1、免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病 免疫(miny)功能評價(jià) 和原發(fā)性免疫缺陷病 第一頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病免疫基礎(chǔ)理論1免疫功能評價(jià)2原發(fā)性免疫缺陷病3第二頁，共六十一頁。免疫基礎(chǔ)理論1第三頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病免疫(miny)基礎(chǔ)理論 免疫的本質(zhì) 免疫器官和組織 免疫系統(tǒng) 免疫細(xì)胞 免疫分子(fnz) 特異性免疫反應(yīng) 免疫反應(yīng) 非特異性免疫反應(yīng)第四頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病免疫(miny)基礎(chǔ)理論 免疫的本質(zhì)：識(shí)別自己，排除異己 免疫防御抗感染 免疫自身穩(wěn)定免疫耐受、免疫調(diào)節(jié) 自身免疫性疾病(jbng) 過敏性疾病 免疫監(jiān)視識(shí)別、清除突變細(xì)胞

2、 腫瘤第五頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病免疫(miny)基礎(chǔ)理論第六頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病免疫(miny)基礎(chǔ)理論 免疫系統(tǒng)第七頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病免疫(miny)基礎(chǔ)理論第八頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病免疫(miny)基礎(chǔ)理論 免疫反應(yīng) 免疫反應(yīng)：免疫細(xì)胞對抗原分子的識(shí)別、 活化、發(fā)生效應(yīng)的過程 特異性免疫反應(yīng)：T和B淋巴細(xì)胞執(zhí)行 T細(xì)胞：細(xì)胞免疫 B細(xì)胞：體液免疫 非特異性免疫反應(yīng)：吞噬細(xì)胞(tn sh x bo)、中性粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等執(zhí)行（補(bǔ)體等參與） 第九頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病免疫(miny)

3、基礎(chǔ)理論 免疫(miny)反應(yīng)第十頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病免疫(miny)基礎(chǔ)理論 免疫(miny)反應(yīng) 第十一頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病免疫(miny)基礎(chǔ)理論 免疫(miny)反應(yīng) 第十二頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病免疫(miny)基礎(chǔ)理論 免疫(miny)反應(yīng) 第十三頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病免疫(miny)基礎(chǔ)理論 免疫(miny)反應(yīng) 第十四頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病免疫(miny)基礎(chǔ)理論 免疫反應(yīng)(fnyng) 免疫反應(yīng)總是伴有炎癥反應(yīng) 治療臨床疾病的目的： 保證適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)，以清除抗原 阻止過分的

4、炎癥反應(yīng)第十五頁，共六十一頁。免疫功能評價(jià)2第十六頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病免疫(miny)評價(jià) 免疫防御反復(fù)(fnf)感染 常規(guī)抗感染治療無效 特殊病原菌感染 免疫自穩(wěn)與耐受自身免疫性疾病 過敏性疾病 免疫監(jiān)視腫瘤 第十七頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病免疫(miny)評價(jià)第十八頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病免疫(miny)評價(jià)第十九頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病免疫(miny)評價(jià) 陽性病史陽性病史 免疫缺陷免疫缺陷反復(fù)藍(lán)氏賈第鞭毛蟲感染反復(fù)肺炎鏈球菌和流感嗜血桿菌感染反復(fù)皮膚感染、中耳炎家族性自身免疫學(xué)疾?。ㄈ鏢LE、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、惡心

5、貧血）肺孢子蟲感染、隱孢子蟲或弓形蟲感染、病毒、真菌、分支桿菌（機(jī)會(huì)）感染活疫苗接種后感染（如水痘、脊髓灰質(zhì)炎、BCG）抗體缺陷常見變異性免疫缺陷病或IgA缺陷T細(xì)胞缺陷T細(xì)胞缺陷，抗體缺陷第二十頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病免疫(miny)評價(jià) 陽性病史陽性病史 免疫缺陷免疫缺陷反復(fù)皮膚感染，反復(fù)牙齦炎反復(fù)淋巴結(jié)炎，反復(fù)肺炎葡萄球菌感染，革蘭氏陰性桿菌感染（如沙雷菌屬或克雷白桿菌屬），或真菌感染（如曲霉菌）反復(fù)奈瑟菌感染反復(fù)敗血癥母親的兄弟有與患者類似的感染并在幼年因感染夭折中性粒細(xì)胞缺陷吞噬細(xì)胞缺陷補(bǔ)體缺陷補(bǔ)體缺陷或IgG缺陷X 連鎖的疾?。ㄈ鏢CID、WAS、XLA、HIgM

6、）第二十一頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病免疫(miny)評價(jià)第二十二頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病免疫(miny)評價(jià)第二十三頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病免疫(miny)評價(jià)第二十四頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病免疫(miny)評價(jià) 正常兒童血清免疫球蛋白含量正常兒童血清免疫球蛋白含量 （g/L） IgG IgA IgM新生兒 6.4617.74 0.0040.017 0.050.271 個(gè)月 2.757.50 0.050.60 0.100.704 個(gè)月 3.708.30 0.140.50 0.331.257 個(gè)月 3.508.90 0.060

7、.54 0.361.20 1 歲 5.5211.46 0.060.74 0.602.123 歲 4.9512.74 0.330.89 0.652.017 歲 6.0912.85 0.522.16 0.672.4612歲 6.9814.26 0.922.50 0.562.1815歲 7.5416.02 0.893.24 0.722.2818歲第二十五頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病免疫(miny)評價(jià)第二十六頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病免疫(miny)評價(jià) 降低降低 升高升高伴腎病的SLEAIDS急性巨細(xì)胞病毒感染皰疹病毒感染麻疹傳染性單核細(xì)胞增多癥急性淋巴細(xì)胞性白血病緩

8、解期骨髓增生不良綜合征骨髓移植恢復(fù)期移植抗宿主病（GVH）接觸陽光或紫外線激烈運(yùn)動(dòng)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不伴腎病的SLEI型糖尿病特應(yīng)性皮炎牛皮癬川崎病慢性自身免疫性肝炎原發(fā)性膽汁性肝硬化皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（SEZAZY綜合征）第二十七頁，共六十一頁。原發(fā)性免疫缺陷病3第二十八頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫(miny)缺陷病定義：PIDD是由于免疫系統(tǒng)（免疫器官、細(xì)胞 及分子）的遺傳基因異?；蛳忍彀l(fā)育障 礙，而致免疫功能不全引起的疾病(jbng)發(fā)病率：目前已發(fā)現(xiàn)超過200種PIDD，其中150 余種已明確了致病基因總發(fā)病率約為 1 / 10000 臨床特征：容易發(fā)生反復(fù)的嚴(yán)重感染

9、，同時(shí)可伴有免疫自穩(wěn)和免疫監(jiān)視功能異常，使合并自身免疫性疾病、過敏性疾病及惡性腫瘤的機(jī)率增高 第二十九頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病T細(xì)胞細(xì)胞/B細(xì)胞聯(lián)合細(xì)胞聯(lián)合(linh)缺陷缺陷 補(bǔ)體補(bǔ)體(bt)缺陷缺陷吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞(tn sh x bo)缺陷缺陷 2%50%20%10% 18%抗體缺陷抗體缺陷原發(fā)性免疫缺陷病的構(gòu)成比: T細(xì)胞缺陷細(xì)胞缺陷第三十頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫(miny)缺陷病第三十一頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫(miny)缺陷病第三十二頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫(miny)缺陷病第三十

10、三頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫(miny)缺陷病第三十四頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫(miny)缺陷病 選擇性IgA缺陷病 白種人 1/700 亞洲人 10/20000 IgA不能通過胎盤，個(gè)體發(fā)育最遲。1歲內(nèi)，尤其是6個(gè)月的嬰兒，IgA呈缺乏狀態(tài)。嬰兒從初乳中獲得sIgA，是重要的自然被動(dòng)免疫。 患病率增高：反復(fù)感染(gnrn)（呼吸道、胃腸道）、過敏性疾病、自身免疫性疾病 診斷：1. 4歲 2. sIgA0.07g/L 注意：禁止輸血液制品第三十五頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫(miny)缺陷病 嬰兒暫時(shí)性低丙種球蛋白血

11、癥 診斷要點(diǎn) 1.反復(fù)感染：大多為中耳炎、咽炎、支氣管炎等不威脅生命(shngmng)的感染，偶爾會(huì)發(fā)生粘膜念珠菌病。 2.一種或多種免疫球蛋白低于相同年齡組水平23個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，或血清IgG2.5g/L B細(xì)胞、T細(xì)胞數(shù)目正常。 治療 有反復(fù)嚴(yán)重感染者可給予IVIG替代治療第三十六頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病免疫(miny)評價(jià) 正常兒童血清免疫球蛋白含量正常兒童血清免疫球蛋白含量 （g/L） IgG IgA IgM新生兒 6.4617.74 0.0040.017 0.050.271 個(gè)月 2.757.50 0.050.60 0.100.704 個(gè)月 3.708.30 0.140.

12、50 0.331.257 個(gè)月 3.508.90 0.060.54 0.361.20 1 歲 5.5211.46 0.060.74 0.602.123 歲 4.9512.74 0.330.89 0.652.017 歲 6.0912.85 0.522.16 0.672.4612歲 6.9814.26 0.922.50 0.562.1815歲 7.5416.02 0.893.24 0.722.2818歲第三十七頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫(miny)缺陷病 X-連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA） 6-12個(gè)月起病 反復(fù)細(xì)菌感染 反復(fù)肺炎、中耳炎、化膿性皮膚感染、腦膜炎、敗血癥、

13、骨髓炎少有真菌和病毒（腸道病毒除外）感染 活脊髓灰質(zhì)炎疫苗接種后，極可能(knng)會(huì)發(fā)生疫苗相關(guān)的脊髓灰質(zhì)炎 淋巴結(jié)（-）、扁桃體（-）第三十八頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫(miny)缺陷病 X-連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA） 輔助檢查：血清免疫球蛋白明顯低下 B淋巴細(xì)胞2%或缺如 BTK1、2基因 合并癥：1/3可伴有關(guān)節(jié)炎（不用免疫抑制劑） 支氣管擴(kuò)張治療后可長期存活(cn hu)（IVIG替代，0.4-0.5g/Kg） 變態(tài)反應(yīng)性疾病和自身免疫性疾病發(fā)病率增加第三十九頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫(miny)缺陷病 常見變異型免疫缺陷?。–

14、VID）大于3歲 IgG ，伴IgM、IgA下降 血清總Ig不低于3gL B細(xì)胞計(jì)數(shù)正常，或稍低 排除(pich)其他原發(fā)性免疫缺陷病，如XLA、高IgM綜合征、以及伴有低免疫球蛋白血癥的SCID合并癥：自身免疫性疾?。ū?免疫抑制劑） 腫瘤 IVIG替代治療第四十頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫(miny)缺陷病第四十一頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫(miny)缺陷病 男，2個(gè)月，咳嗽4天，發(fā)熱(f r)1天住院 39.8，胸片：支氣管肺炎生后19d因“支氣管肺炎”住院治療，16d后好轉(zhuǎn)出院；1月齡時(shí)出現(xiàn)鵝口瘡 其舅舅7月齡時(shí)因“肺炎”住院治療，救

15、治無效死亡 查體：T38，鵝口瘡，雙肺濕啰音 血常規(guī)：109/L第四十二頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫(miny)缺陷病輔助檢查第四十三頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫(miny)缺陷病 嚴(yán)重聯(lián)合免疫(miny)缺陷?。⊿CID） AR/X-連鎖 診斷要點(diǎn) （1）嬰兒早期出現(xiàn)致死性的嚴(yán)重感染。其他臨床表現(xiàn)包括生長發(fā)育障礙，持續(xù)低毒力的條件致病菌如卡氏肺囊蟲、巨細(xì)胞病毒、隱孢子蟲感染。 （2）免疫功能評價(jià)，細(xì)胞免疫功能幾乎全無 T細(xì)胞明顯降低，免疫球蛋白明顯降低。 （3）確診需要證實(shí)存在C等基因突變。 （4）影像學(xué)胸腺缺如或很小。第四十四頁，共六十一頁。

16、免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫(miny)缺陷病 X-連鎖高IgM綜合征（HIgM） CD40配體缺陷免疫球蛋白 血清IgG、IgA和IgE缺乏或明顯降低。 血清IgM正?；蚋哌_(dá)1000mg/ml。 B細(xì)胞數(shù)量正常 感染：化膿性細(xì)菌、真菌、病毒、卡氏肺囊蟲等淋巴組織(zzh)增生和自身免疫性疾病IVIG可改善感染，干細(xì)胞移植可根治。第四十五頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫(miny)缺陷病第四十六頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫(miny)缺陷病 Wiskott-Aldrich綜合征（WAS） 濕疹、血小板減少伴免疫缺陷綜合征 X-連鎖隱性遺傳，W

17、ASP基因突變 發(fā)病率1/10萬 血小板數(shù)量減少，血小板體積小 T細(xì)胞(xbo)數(shù)量明顯減少 禁用靜脈全身激素治療 IVIG減少感染機(jī)會(huì)，增加移植機(jī)會(huì)第四十七頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫(miny)缺陷病 胸腺發(fā)育不全（DiGeorge綜合征） （1）胸腺發(fā)育不全：胸片胸腺影消失 T細(xì)胞數(shù)量和功能顯著下降（2）低鈣血癥：不易糾正的低鈣抽搐 甲狀旁腺素降低或缺乏 （3）先天性心臟病 （4）面部畸形：面部較長、球形鼻尖、鼻翼狹窄、腭裂( li)、顴骨扁平、眼距增寬、低耳垂、耳輪發(fā)育不全、小頭畸形等第四十八頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病胸腺發(fā)育不全胸腺發(fā)育不全特殊

18、特殊(tsh)面容面容面部較長面部較長球形鼻尖球形鼻尖(b jin)顴骨扁平顴骨扁平腭裂腭裂耳廓發(fā)育不全耳廓發(fā)育不全第四十九頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫(miny)缺陷病第五十頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫(miny)缺陷病第五十一頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫(miny)缺陷病 此病例迅速惡化的原因 （1）眶周化膿性感染 （2）中性(zhngxng)粒細(xì)胞缺乏第五十二頁，共六十一頁。免疫評價(jià)和原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫(miny)缺陷病 中性粒細(xì)胞減少 減少：1.5109/L； 缺乏：0.5109/L；0.15109/L，重度缺乏3個(gè)月以內(nèi)(y ni)為急性，4個(gè)月或以上者為慢性 繼發(fā)原因：感染（病毒感染）、藥物、免疫相關(guān)、 脾亢、化療、白血病、早產(chǎn)等