慢性心衰非常規(guī)藥物治療的新進展

1、蛋白沉積有關(guān)。幾項動物實驗研究證實，磺脲類治療增加細胞自身抗體表達。對于緩慢進展的或成人遲發(fā)自身免疫性糖尿?。ǎ@種情況對保護殘存的細胞功能不利。研究發(fā)現(xiàn)，對胰島細胞抗體（）及抗谷氨酸脫羧酶抗體（抗抗體）陽性的糖尿病患者，單獨的胰島素治療可促使的轉(zhuǎn)陰，胰島素加格列苯脲治療則無此作用。無論單獨胰島素治療還是聯(lián)合應(yīng)用格列苯脲，對抗抗體均無影響。另外，有人證明，格列苯脲和格列美脲都有促進脂肪組織細胞肥大的效果，但格列苯脲更為明顯，從而促進的表達，可能加重胰島素抵抗。格列苯脲可能惡化血壓控制，可能與其增加胰島素抵抗有關(guān)。給做冠脈搭橋術(shù)的糖尿病人用揮發(fā)性麻醉劑異氟烷能獲得明顯的心臟保護作用，但這種保護

2、作用可被口服降糖藥格列苯脲消除。如術(shù)前將格列苯脲更換為胰島素治療則又可恢復(fù)使用異氟烷的獲益。格列苯脲的這些不良作用實際上多為磺脲類藥所共有，但可能存在輕重程度的不同，臨床使用時都應(yīng)適當(dāng)考慮。格列吡嗪與格列齊特由于代謝較慢，低血糖的危險性并不比格列苯脲少見，老年人、合并顯著自主神經(jīng)病變者、使用受體阻斷藥者都當(dāng)慎用；而格列喹酮、甲苯磺丁脲作用時間短、排泄快，發(fā)生低血糖的危險性相對小一些。此外，該類藥都具有一定的消化道不良作用，但對臨床應(yīng)用的影響較小。參考文獻，（），（），（），（），中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志年月第卷第期，（），（），（），（），（），（），（），（），（），（），（），（），（）（收稿：編

3、輯：周維金）慢性心衰非常規(guī)藥物治療的新進展張青山劉淑芳金仲品隨著人口的老齡化和物質(zhì)供應(yīng)的充足，不良飲食習(xí)俗的影響等，冠心病的發(fā)病率在不斷增加。近年來，慢性心功能衰竭（）病人也快速增長。有關(guān)診治方面的研究不少。本文就非常規(guī)藥物治療的新進展綜述如下：作者單位：山東省濱州市立醫(yī)院（張青山劉淑芳）；山東省濱州職業(yè)學(xué)院（金仲品）對藥物治療的回顧治療的目的是消除癥狀，改變衰竭心臟的生物學(xué)性質(zhì)，降低病死率，增加運動耐力，提高生活質(zhì)量。的治療，包括非藥物治療（合理膳食、戒煙限酒、適當(dāng)運動、心理平衡等）和藥物治療。治療模式的演變：世紀年代為心腎模式，強心藥利尿藥；世紀年代為心循環(huán)模式，強心藥利尿藥血管擴張藥中國

4、鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志年月第卷第期非苷類強心藥；自世紀年代以來，主張用神經(jīng)內(nèi)分泌和心臟重構(gòu)綜合調(diào)控模式。在這種綜合調(diào)控模式的指導(dǎo)下，相繼發(fā)現(xiàn)一些非常規(guī)治療藥物對治療有效，為治療藥物選擇增加了內(nèi)容，必然對治療帶來裨益。非常規(guī)藥物治療的概況自從世紀年代以來，逐步認識到神經(jīng)內(nèi)分泌細胞因子系統(tǒng)的過度激活與心臟重構(gòu)間的互為因果關(guān)系，在發(fā)生發(fā)展中形成惡性循環(huán)，從而明確阻斷上述惡性循環(huán)是治療的關(guān)鍵。從而在治療上有了新的突破，除治療的常規(guī)藥物如強心藥、利尿藥、血管擴張藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（）、血管緊張素（）受體拮抗藥及醛固酮拮抗藥外，近年來用一些非常規(guī)藥物，在治療中發(fā)揮良好作用，現(xiàn)概述如下。別嘌醇年等報道例患者隨

5、機分為：組例長期服用大劑量別嘌醇（）；組例長期服用小劑量別嘌醇；組例短期服用小劑量別嘌醇；組例未服用別嘌醇。其結(jié)果與組相比，組遠期病死率最低，而組、組、組遠期病死率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（，）。該結(jié)果表明，別嘌醇對尿酸的拮抗作用只有在長期大劑量使用才能拮抗高尿酸血癥對的諸多不利影響。對患者來說，長期大劑量應(yīng)用別嘌醇遠較小劑量效果好，而且其劑量依賴作用能有效地拮抗高尿酸血癥對患者的損害。他汀類藥物年等將由擴張型心肌病所致的患者例，隨機雙盲分為辛伐他汀的治療組例和服用安慰劑的對照組例；共用藥周后發(fā)現(xiàn)，治療組與對照組相比，不僅血清膽固醇明顯降低（，），而且心功能也明顯改善（，），左室射血分數(shù)（）顯著提高（

6、，），而且伴血漿腫瘤壞死因子、白細胞介素（）及腦鈉素等也明顯降低。該研究顯示，辛伐他汀能明顯改善擴張型心肌病所致患者的臨床癥狀、心功能、神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)，而且與調(diào)脂作用無關(guān)。年等將心肌梗死后例，隨機分成辛伐他汀治療組例；受體阻滯藥組例；辛伐他汀受體阻滯藥組例；未用藥對照組例。平均隨訪年顯示，總死亡例，再梗死例。校正其他因素后，與對照組相比，單用辛伐他汀組病死率下降，單用受體阻滯藥組病死率下降，兩藥并用下降，且并用藥組因心血管死亡、住院、猝死、卒中及再梗死等均明顯下降。因此認為，對于心肌梗死后患者，若能早期給予辛伐他汀并用受體阻滯藥治療，可明顯降低其繼后殘疾率和病死率。阿司匹林等報道例患者，隨機分

7、為阿司匹林例，單用組例，兩藥均未用例。治療一個月后顯示，兩藥并用組比單用組或兩藥均未用組，不僅內(nèi)住院率明顯降低（，），而且內(nèi)住院率加病死率亦明顯降低（，），尤其以冠心病所致患者為著，且的患者療效最明顯。該研究提示，對于患者，阿司匹林并用，可有效地降低冠心病所致的，尤其是能有效降低左心室功能較佳患者的近期住院率和病死率。其機制可能與阿司匹林能發(fā)揮降低血液黏稠度等心血管綜合效益有關(guān)。胺碘酮胺碘酮是多通道阻滯藥，系目前一種較好的抗心律失常藥物。其優(yōu)點對心功能無負性肌力作用，有強力抗心律失常作用而不過度減慢傳導(dǎo)，對心房和心室都有作用。近年來，對于患者使用胺碘酮預(yù)防猝死的價值進行了大規(guī)模的對照研究。年劉

8、淑萍等觀察用胺碘酮治療伴房顫患者例，按分級為級例、級例、級例。用胺碘酮加葡萄糖液靜注；繼以微量泵靜脈泵入。效果不理想者，每隔追加，追加不超過次。靜脈泵入不超過，日總?cè)肓堪返馔?，轉(zhuǎn)為竇性心律者即刻停止泵入。出現(xiàn)心動過緩（心室率次），則停止泵入。所有患者同時予積極抗的綜合措施。結(jié)果內(nèi)轉(zhuǎn)為竇性心律者例，轉(zhuǎn)復(fù)率。其中內(nèi)轉(zhuǎn)復(fù)例，轉(zhuǎn)復(fù)例，以上轉(zhuǎn)復(fù)例，平均復(fù)律時間（±），平均藥物劑量（±）。內(nèi)未能轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律者例，靜脈維持用藥期間心室率下降至（±）次。心功能改善級例，改善級例，無例心功能惡化或心肌缺血加重。血管緊張素胺拮抗藥（）年等報道例患者，均。均在常規(guī)治療基礎(chǔ)上隨機分為雙

9、盲服用、各治療亞組，和僅服安慰劑的對照組。人均服用或隨訪時間為，發(fā)現(xiàn)、各治療亞組體重分別下降、，均比對照組（）下降明顯（，）；內(nèi)病死率各治療亞組也比對照組有所下降。顯示患者在常規(guī)治療下加用對改善預(yù)后有效。生長激素年等研究發(fā)現(xiàn)例患者，心功能級，隨機雙盲分為生長激素治療組和僅服安慰劑的對照組各例。經(jīng)治療個月后發(fā)現(xiàn)，治療組比對照組在前臂血管擴張程度及血流量均明顯增加，兩者相比差異有顯著性（，），運動中耗氧量明顯增加（，）。研究者認為，生長激素治療能達到改善血管內(nèi)皮功能，增加運動耐受量，并可延緩的進展。雙向內(nèi)皮素受體拮抗藥（）年等研究發(fā)現(xiàn)例失代償性患者，心排血指數(shù)（又稱心指數(shù)）平均（）肺毛細血管楔壓平

10、均。隨機雙盲分為靜注或的各治療亞組，僅注射安慰劑的對照組，持續(xù)用藥。注藥后發(fā)現(xiàn)，治療組比對照組的結(jié)果是：心排血指數(shù)和，兩亞組心排血指數(shù)分別升高（）、（），；肺毛細血管楔壓顯著降低，和兩亞組平均下降，臨床表現(xiàn)為呼吸困難改善，相關(guān)癥狀緩解。從該研究結(jié)果顯示，靜注能快速有效地改善患者的血流動力學(xué)指標(biāo)和相關(guān)臨床癥狀。激素替代療法等選擇歲以上患者心功能級，的絕經(jīng)后婦女例進行研究。將例隨機雙盲分為激素替代治療組例，未用藥對照組例。人均用藥和隨訪平均年后發(fā)現(xiàn)，治療組遠期病死率，對照組，兩組經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異顯著（，）。經(jīng)多因素分析顯示，治療組遠期死亡的相對危險比僅（，），尤其是非缺血性患者下降更為顯著。由此可見，激素替代治療可明顯提高老年女性患者遠期存活率。其他除上述藥物外，據(jù)文獻報道還有免疫球蛋白、單硝酸異山梨酯、胍乙啶、葡萄糖胰島素氯化鉀溶液等對改善左心室收縮力，提高，另外，對肺毛細血管楔壓及肺動脈壓也有不同程度的改善。結(jié)語根據(jù)發(fā)病機制研究的深入，認為多種神經(jīng)內(nèi)分泌激素和炎癥因子的過度激活與釋放是發(fā)病的關(guān)鍵。而選用相應(yīng)的拮抗藥治療的研究日益增多，本文選用了部分成功的研究結(jié)果。但年等綜合了近年來臨床試驗（包括，等試驗），結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些試驗多屢告失敗。查找失敗的原因，可能是忽視了在發(fā)生過程中還可能存在一種神經(jīng)內(nèi)分泌激素和炎癥因子間不平衡、不協(xié)調(diào)現(xiàn)象所