國家計(jì)量院滅菌規(guī)范-金志軍綜述

1、醫(yī)用熱力滅菌設(shè)備溫度計(jì)校準(zhǔn)規(guī)范及醫(yī)用熱力滅菌設(shè)備溫度計(jì)校準(zhǔn)規(guī)范及溫度檢測在熱力滅菌設(shè)備驗(yàn)證的作用溫度檢測在熱力滅菌設(shè)備驗(yàn)證的作用中國計(jì)量科學(xué)研究院中國計(jì)量科學(xué)研究院金志軍金志軍2012.6 國內(nèi)外關(guān)于滅菌設(shè)備驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)介紹國內(nèi)外關(guān)于滅菌設(shè)備驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)介紹 醫(yī)用熱力滅菌設(shè)備溫度計(jì)校準(zhǔn)規(guī)范醫(yī)用熱力滅菌設(shè)備溫度計(jì)校準(zhǔn)規(guī)范 滅菌設(shè)備驗(yàn)證程序與校準(zhǔn)過程滅菌設(shè)備驗(yàn)證程序與校準(zhǔn)過程 濕熱滅菌與驗(yàn)證濕熱滅菌與驗(yàn)證 滅菌法原理與選擇滅菌法原理與選擇 1. 世界衛(wèi)生組織世界衛(wèi)生組織GMP、中國、中國藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南的的要求：要求： 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南關(guān)于濕熱滅菌設(shè)備驗(yàn)證中溫度關(guān)于濕熱滅菌

2、設(shè)備驗(yàn)證中溫度檢測要求：檢測要求： 儀表校準(zhǔn)：溫度儀表校準(zhǔn)：溫度 0.5 oC, 時(shí)間時(shí)間 1%1% 校準(zhǔn)過程校準(zhǔn)過程: 至少十個(gè)測點(diǎn)，三次空載艙室內(nèi)溫度分布至少十個(gè)測點(diǎn)，三次空載艙室內(nèi)溫度分布測量各點(diǎn)間的溫度差在測量各點(diǎn)間的溫度差在 1 1 o oC(C(溫度均勻性的要求溫度均勻性的要求) ) 三次熱穿透實(shí)驗(yàn)：三次熱穿透實(shí)驗(yàn)：a) a) 最大負(fù)載最大負(fù)載 b) b) 最小負(fù)載最小負(fù)載 C) C) 空載空載( (熱分布試驗(yàn)熱分布試驗(yàn)) ) 再驗(yàn)證再驗(yàn)證: 定期再驗(yàn)證、改變性再驗(yàn)證定期再驗(yàn)證、改變性再驗(yàn)證2 . 歐盟標(biāo)準(zhǔn)歐盟標(biāo)準(zhǔn)EN554（關(guān)于高溫蒸汽滅菌設(shè)備）關(guān)于高溫蒸汽滅菌設(shè)備） 驗(yàn)證的內(nèi)容

3、：試運(yùn)行合格測試、性能合格測試驗(yàn)證的內(nèi)容：試運(yùn)行合格測試、性能合格測試 對傳感器檢定的要求：用于驗(yàn)證和日常控制、指對傳感器檢定的要求：用于驗(yàn)證和日?？刂?、指示、記錄的儀器都要被檢定。示、記錄的儀器都要被檢定。 驗(yàn)證用的儀器可以用來校準(zhǔn)、檢定設(shè)備上用于控制、驗(yàn)證用的儀器可以用來校準(zhǔn)、檢定設(shè)備上用于控制、指示、記錄的儀器，用于校準(zhǔn)的儀器的準(zhǔn)確度應(yīng)該是指示、記錄的儀器，用于校準(zhǔn)的儀器的準(zhǔn)確度應(yīng)該是被校準(zhǔn)的儀器的被校準(zhǔn)的儀器的1/3。 性能合格測試技術(shù)要求和方法：性能合格測試技術(shù)要求和方法： a) 測試應(yīng)該對新的、改進(jìn)的產(chǎn)品、包裝、裝載類型、測試應(yīng)該對新的、改進(jìn)的產(chǎn)品、包裝、裝載類型、 維護(hù)后的設(shè)備、

4、調(diào)整的過程參數(shù)進(jìn)行，除非有等維護(hù)后的設(shè)備、調(diào)整的過程參數(shù)進(jìn)行，除非有等效或已有參考裝載的驗(yàn)證證明。效或已有參考裝載的驗(yàn)證證明。 b) 測量空艙室熱分布，溫度傳感器數(shù)量足夠給出分測量空艙室熱分布，溫度傳感器數(shù)量足夠給出分布圖，建議布圖，建議12支支/米米3 每個(gè)裝載類型的包裝或參考測試包都做熱穿透測每個(gè)裝載類型的包裝或參考測試包都做熱穿透測試，溫度傳感器放置在測試包中心，測試包要放試，溫度傳感器放置在測試包中心，測試包要放置在艙室中最冷的地方，溫度傳感器的數(shù)量不少置在艙室中最冷的地方，溫度傳感器的數(shù)量不少于空艙熱分布測試的，其中至少有一個(gè)傳感器放于空艙熱分布測試的，其中至少有一個(gè)傳感器放置在設(shè)備

5、控制、指示、記錄溫度計(jì)附近。至少三置在設(shè)備控制、指示、記錄溫度計(jì)附近。至少三次測試以檢查重復(fù)性。次測試以檢查重復(fù)性。c) 典型溫度分布圖典型溫度分布圖(HTM2010給出的給出的)s te r iliz a tio nte m p e r a tu r es te r iliz a tio nte m p e r a tu r eb a n do v e r h e a te q u ilib r a tio ntim eh o ld in g tim ep la te a u p e r io d12341 = fr e e s p a c e2 = a c tiv e d is c h a

6、 r g e3 = fa s te s t4 = s lo w e s td) 測試合格的參數(shù)要求：測試合格的參數(shù)要求： 滅菌保持時(shí)間內(nèi)： 溫度測量值在滅菌溫度帶內(nèi)（滅菌溫度+3 oC） 溫度測量值波動度不超過1 oC 任何兩個(gè)點(diǎn)溫度測量值之差不超過 2 oC 對于艙室容積小于800 升的，平衡時(shí)間不超過15 s；艙室容積大于800 升的，平衡時(shí)間不超過30 s。 定期再驗(yàn)證要求定期再驗(yàn)證要求3. 英國標(biāo)準(zhǔn)英國標(biāo)準(zhǔn)HTM2010 與EN554比較： HTM2010內(nèi)容更全，要求更細(xì)致,內(nèi)容也更多, 適用于多孔裝載高溫蒸汽滅菌設(shè)備， 處理密閉容器中液體的高溫蒸汽滅菌設(shè)備， 處理無包裝器械的高溫蒸

7、發(fā)滅菌設(shè)備， 干熱滅菌設(shè)備， ethylene oxide （環(huán)氧乙烷）滅菌設(shè)備 有更明確的操作方法規(guī)定 有明確的滅菌設(shè)備日常、周期檢查內(nèi)容 對采樣率有明確規(guī)定，保持時(shí)間內(nèi)有180個(gè)讀數(shù) 3.滅菌程序設(shè)計(jì)1）微生物污染檢測和滅菌程序驗(yàn)證 嚴(yán)格控制最終滅菌前的污染微生物，促使被滅菌物最終達(dá)到無菌狀態(tài) 嚴(yán)格執(zhí)行GMP要求，滅菌前，按無菌操作生產(chǎn)的藥品，一般不會含有耐熱孢子。 如果不能執(zhí)行非無菌操作，需要檢測微生物類型和數(shù)量，對于耐熱孢子，需要對其鑒別確定滅菌溫度下的D值，需要使用耐熱性更強(qiáng)的生物指示劑，或使用從產(chǎn)品中分離出的耐熱污染菌，對滅菌程序驗(yàn)證。2）微生物控制 有觀點(diǎn)認(rèn)為，在設(shè)計(jì)滅菌工藝或滅菌程序驗(yàn)證時(shí)，必須將耐熱性最強(qiáng)的芽孢接入產(chǎn)品中，濃度達(dá)到106，滅菌程序使孢子數(shù)