第九章 化學治療藥(第一部分)

1、第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青第九章第九章: :化學治療藥化學治療藥1 1、掌握代表藥物、掌握代表藥物鹽酸環(huán)丙沙星鹽酸環(huán)丙沙星（典、基）、（典、基）、異煙肼異煙肼（典、基）、（典、基）、鹽酸乙胺丁醇鹽酸乙胺丁醇（典、基）、（典、基）、利巴韋林利巴韋林（典、基）、（典、基）、阿昔洛韋阿昔洛韋（無（無環(huán)鳥苷）（典、基）、環(huán)鳥苷）（典、基）、氟康唑氟康唑（典、基）的化學名、結構、理化（典、基）的化學名、結構、理化性質及用途。性質及用途。2 2、掌握、掌握諾氟沙星諾氟沙星（典、基）、（典、基）、氧氟沙星氧氟沙星（典、基）及（典、基）及左氧氟沙左氧氟沙星

2、（星（基）、基）、利福平利福平（典、基）、（典、基）、鹽酸小檗堿鹽酸小檗堿（典、基）的結構、（典、基）的結構、理化性質及用途。理化性質及用途。3 3、熟悉、熟悉吡哌酸吡哌酸（典、基）（典、基）、磺胺甲惡唑、磺胺甲惡唑（典、基）、（典、基）、甲氧芐啶甲氧芐啶（典）、（典）、對氨基水楊酸鈉對氨基水楊酸鈉（典、基）、（典、基）、利福噴汀利福噴汀（基）、（基）、克霉唑克霉唑（典、基）、（典、基）、硝酸咪康唑硝酸咪康唑（典、基）、（典、基）、酮康唑酮康唑（典、基）、（典、基）、呋喃呋喃妥因妥因（典）的結構、作用特點及用途。（典）的結構、作用特點及用途。4 4、熟悉喹諾酮類抗菌藥的結構類型、構效關系、理化

3、性質和代、熟悉喹諾酮類抗菌藥的結構類型、構效關系、理化性質和代謝特點及發(fā)展。謝特點及發(fā)展。第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青第九章第九章: :化學治療藥化學治療藥講授內容：講授內容：第一節(jié)：喹諾酮類抗菌藥第一節(jié)：喹諾酮類抗菌藥喹諾酮類抗菌藥的分類喹諾酮類抗菌藥的分類喹諾酮類抗菌藥的構效關系喹諾酮類抗菌藥的構效關系喹諾酮類典型代表藥物喹諾酮類典型代表藥物第二節(jié)：磺胺類藥物及抗菌增效劑第二節(jié)：磺胺類藥物及抗菌增效劑磺胺藥物概述磺胺藥物概述磺胺藥物的發(fā)現(xiàn)磺胺藥物的發(fā)現(xiàn)磺磺 胺藥物構效關系胺藥物構效關系磺胺藥物選擇性磺胺藥物選擇性磺胺甲惡唑磺胺甲惡唑磺胺的

4、分類磺胺的分類抗菌增效劑（甲氧芐啶抗菌增效劑（甲氧芐啶TMP）第三節(jié)：抗結核病藥第三節(jié)：抗結核病藥抗結核藥物的分類抗結核藥物的分類利福平、利福噴丁利福平、利福噴丁異煙肼異煙肼鹽酸乙胺丁醇鹽酸乙胺丁醇喹諾酮類藥物喹諾酮類藥物第四節(jié)：抗真菌藥第四節(jié)：抗真菌藥概述概述抗真菌藥物分類抗真菌藥物分類合成抗真菌藥構效關系合成抗真菌藥構效關系合成抗真菌藥結構特點合成抗真菌藥結構特點第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青喹諾酮類藥物喹諾酮類藥物NCOOHFOFR7R7=NHNR3R5R3=CH3.R5=HR3=R5=CH3R7=NNR1R2R1=CH3.R2=HR1=

5、R2=CH312345678第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青抗結核藥物的分類抗結核藥物的分類 抗結核藥物可分為兩類：抗結核藥物可分為兩類： 一、一、合成抗結核藥物合成抗結核藥物 代表藥：代表藥：異煙肼、對氨基水楊酸、乙胺丁醇、喹諾酮類異煙肼、對氨基水楊酸、乙胺丁醇、喹諾酮類 二、二、抗結核抗生素抗結核抗生素 1、氨基糖苷類：鏈霉素、氨基糖苷類：鏈霉素(Streptomycin)和卡那霉素和卡那霉素(Kanamycin)； 2、大環(huán)內酰胺類：利福平、大環(huán)內酰胺類：利福平(Rifamycin)及半合成的利福噴及半合成的利福噴丁丁(Rifapentin

6、e)等；等； 3、其他類抗生素：環(huán)絲氨酸、其他類抗生素：環(huán)絲氨酸(Cycloserin)和紫霉素和紫霉素(Viomycin)及卷曲及卷曲(卷須卷須)霉素霉素(Capreomycin)等。等。第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青磺胺的分類磺胺的分類 短效磺胺短效磺胺 磺胺異磺胺異噁噁唑唑 v中效磺胺中效磺胺 磺胺嘧啶磺胺嘧啶 v長效磺胺長效磺胺 磺胺地托辛磺胺地托辛 第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青按化學結構分類按化學結構分類 N1取代取代-磺胺磺胺 N4取代取代-磺胺磺胺 N1，N4-取代磺胺取代磺胺第

7、九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青v全身感染用磺胺全身感染用磺胺 磺胺異磺胺異噁噁唑唑 v腸道磺胺腸道磺胺 酞磺胺噻唑酞磺胺噻唑 v局部感染用藥局部感染用藥 磺胺醋酰鈉磺胺醋酰鈉 第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青磺胺藥物選擇性磺胺藥物選擇性 磺胺類藥物不影響人體的葉酸代謝磺胺類藥物不影響人體的葉酸代謝 人體可從食物中攝取人體可從食物中攝取FAHFAH2 2（二氫葉酸）（二氫葉酸） 微生物對磺胺類藥物都敏感微生物對磺胺類藥物都敏感 微生物靠自身合成微生物靠自身合成FAHFAH2 2 （利用（利用PABAP

8、ABA） 一旦葉酸代謝受阻，生命不能繼續(xù)一旦葉酸代謝受阻，生命不能繼續(xù)第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青SNH2OONNH2NH2N百浪多息百浪多息(Prontosil)(Prontosil)SNH2OONNHONSO3NaSO3Na 可溶性可溶性百浪多息百浪多息磺胺藥物的發(fā)現(xiàn)磺胺藥物的發(fā)現(xiàn)【百浪多息】【百浪多息】第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青磺胺藥物的發(fā)現(xiàn)（基本結構）磺胺藥物的發(fā)現(xiàn)（基本結構） 推斷推斷ProntosilProntosil在體內代謝成在體內代謝成SulfanilamideSulfa

9、nilamide而產生而產生抗菌作用抗菌作用理由理由：1 1、有且只有、有且只有含磺酰胺的偶氮染料含磺酰胺的偶氮染料才有才有抗鏈球菌抗鏈球菌的作用的作用2 2、無論是、無論是ProntosilProntosil還是還是Prontosil solubleProntosil soluble在在體外均體外均無效，無效， 只有在體內顯效。只有在體內顯效。3 3、從服藥病人、從服藥病人尿中分離得到對乙酰氨基苯磺酰胺尿中分離得到對乙酰氨基苯磺酰胺NH2SNH2OO第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青磺胺發(fā)現(xiàn)（合成與修飾）發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)磺胺磺胺早在早在19081908年

10、就被合成，僅作為合成偶氮染料的中間體年就被合成，僅作為合成偶氮染料的中間體發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)磺胺的飛速發(fā)展磺胺的飛速發(fā)展NHNH2SOOONSNHNH2SOOSNH2OOH2N磺胺Sulfanilamide 磺胺醋?；前反柞?Sulfaxetamide)(Sulfaxetamide) 磺胺噻唑磺胺噻唑(Sulfathiazole)(Sulfathiazole)第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青磺胺藥物概述磺胺藥物概述 磺胺藥物作用磺胺藥物作用: : 1 1、磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn)磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn)，開創(chuàng)了化學治療的新紀元開創(chuàng)了化學治療的新紀元 , ,使死亡率使死亡率

11、很高的細菌性傳染疾病得到控制很高的細菌性傳染疾病得到控制 2 2、作用機制的闡明作用機制的闡明，開辟了一條從，開辟了一條從代謝拮抗尋找新藥的途徑代謝拮抗尋找新藥的途徑v發(fā)現(xiàn)了具有發(fā)現(xiàn)了具有磺胺結構的利尿藥、磺胺結構的利尿藥、 降血糖藥降血糖藥v目前磺胺類藥物已很少使用目前磺胺類藥物已很少使用, ,但降糖和利尿成為了主要用途但降糖和利尿成為了主要用途SOOSOONHNHH2NCl氫氯噻嗪氫氯噻嗪SOONCH3NOHHN格列齊特格列齊特第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青抗真菌藥物分類抗真菌藥物分類抗抗真真菌菌抗抗生生素素唑唑類類抗抗真真菌菌藥藥物物其其

12、它它類類抗抗真真菌菌藥藥多多烯烯類類非非多多烯烯類類灰灰黃黃霉霉素素、西西卡卡寧寧兩兩性性霉霉素素B B、制制霉霉菌菌素素（只只用用于于淺淺部部真真菌菌感感染染、毒毒性性大大、外外用用藥藥）（穩(wěn)穩(wěn)定定性性差差，可可被被光光、熱熱、氧氧等等迅迅速速破破壞壞）克克霉霉唑唑、氟氟康康唑唑、益益康康唑唑、酮酮康康唑唑萘萘替替芬芬、布布替替萘萘芬芬、托托萘萘酯酯按按化化學學結結構構分分類類（多多烯烯類類抗抗生生素素主主要要用用于于深深部部真真菌菌感感染染）第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青抗真菌抗生素結構抗真菌抗生素結構OOHH2NHOHOOOOHOHOHO

13、OHOHOHOOHOHOH制制霉霉菌菌素素( (n ny ys st ta at ti in n) )OOHH2NHOHOOOOHOHOHOHOHOOHOHOHOOH兩兩性性霉霉素素B B( (a am mp ph ho ot te er ri ic ci in n B B) )多多烯烯類類抗抗真真菌菌抗抗生生素素多多烯烯類類抗抗真真菌菌抗抗生生素素OOOClOOOOOHOHHH灰灰黃黃霉霉素素( (g gr ri is se eo of fu ul lv vi in n) )西西卡卡寧寧( (s si ic cc ca an ni in n) )非非多多烯烯類類抗抗真真菌菌抗抗生生素素非非多

14、多烯烯類類抗抗真真菌菌抗抗生生素素第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青概述(抗真菌藥) 1、真菌感染多見于皮膚、指甲等淺部、真菌感染多見于皮膚、指甲等淺部，俗稱癬，俗稱癬 2、在機體的、在機體的免疫功能低下，患重病或遭受嚴重創(chuàng)傷，免疫功能低下，患重病或遭受嚴重創(chuàng)傷，在大量使用抗菌藥使大部分細菌受抑制時在大量使用抗菌藥使大部分細菌受抑制時，易發(fā)生真，易發(fā)生真菌繼發(fā)感染，這時真菌多侵入組織及內臟器官，菌繼發(fā)感染，這時真菌多侵入組織及內臟器官，為深為深部感染部感染 3、抗真菌藥的研究已有幾百年歷史，、抗真菌藥的研究已有幾百年歷史，已有多種類型的已有多種類型

15、的藥物可用于淺部真菌感染治療藥物可用于淺部真菌感染治療，但對于深部真菌感染，但對于深部真菌感染，由于病情重、療程長，由于病情重、療程長，多年來只靠少數(shù)毒性較大的抗多年來只靠少數(shù)毒性較大的抗生素治療生素治療，直到近年才發(fā)現(xiàn)高效低毒可用于全身抗真，直到近年才發(fā)現(xiàn)高效低毒可用于全身抗真菌感染的合成藥菌感染的合成藥第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青齊多夫定齊多夫定 結構中含有胸腺嘧啶環(huán)結構中含有胸腺嘧啶環(huán) 為逆轉錄酶抑制劑為逆轉錄酶抑制劑 結構中含有疊氮基結構中含有疊氮基 在臨床上用于治療艾滋病及與在臨床上用于治療艾滋病及與艾滋病有關的疾病艾滋病有關的疾病

16、 NNHOOOHON3第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青習題 50-5350-53 A.A. 利巴韋林利巴韋林 B. B. 酮康唑酮康唑 C .C .克霉嗖克霉嗖 D. D. 齊多夫定齊多夫定 E. E. 阿昔洛韋阿昔洛韋 50. 50. 結構中含有三氮唑環(huán)的藥物為結構中含有三氮唑環(huán)的藥物為 (A) (A) 51. 51. 結構中含有胸腺嘧啶環(huán)的藥物為結構中含有胸腺嘧啶環(huán)的藥物為 (D) (D) 52. 52. 結構中含有鳥嘌呤環(huán)的藥物為結構中含有鳥嘌呤環(huán)的藥物為 (E) (E) 53. 53. 結構中含有咪唑環(huán)和哌嗪環(huán)的藥物為結構中含有咪唑環(huán)和哌

17、嗪環(huán)的藥物為 (B) (B)第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青阿昔洛韋阿昔洛韋 1 1、 屬于核苷類抗病毒藥屬于核苷類抗病毒藥 2 2、又名無環(huán)鳥苷、又名無環(huán)鳥苷 3 3、作用機理與抗代謝有關、作用機理與抗代謝有關 4 4、用于治療皰疹性角膜炎和生殖器皰疹等、用于治療皰疹性角膜炎和生殖器皰疹等 5 5、結構特點：含鳥嘌呤，羥乙氧甲基、結構特點：含鳥嘌呤，羥乙氧甲基HNNNNH2NOOHO9-（2-羥乙氧甲基羥乙氧甲基）鳥嘌呤鳥嘌呤第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青利巴韋林利巴韋林 1 1、為廣譜抗病毒藥

18、物、為廣譜抗病毒藥物 2 2、 屬于核苷類化合物屬于核苷類化合物 3 3、結構特點：、結構特點： 一個三氮唑；一個呋喃核糖基，一個三氮唑；一個呋喃核糖基，一個甲酰胺基一個甲酰胺基 OHOOHOHNNNONH2利巴韋林利巴韋林又名：三氮唑核苷又名：三氮唑核苷病毒唑病毒唑第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青合成抗真菌藥結構特點合成抗真菌藥結構特點OHNNNNNNFF氟康唑NNC6H5H5C6Cl克霉唑OHNNClClClCl咪康唑NNClClNNOOOO酮康唑含含兩兩個個三三氮氮唑唑和和一一個個二二氟氟苯苯含含一一個個咪咪唑唑環(huán)環(huán)二二個個苯苯環(huán)環(huán)一一個個

19、氯氯苯苯環(huán)環(huán)含含一一個個咪咪唑唑環(huán)環(huán)二二個個二二氯氯苯苯環(huán)環(huán)含含一一個個咪咪唑唑環(huán)環(huán)一一個個二二氯氯苯苯環(huán)環(huán)一一個個1 1，3 3-二二氧氧環(huán)環(huán)戊戊烷烷一一個個哌哌嗪嗪環(huán)環(huán)第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青合成抗真菌藥結構特點習題合成抗真菌藥結構特點習題30. 30. 具有下列化學結構的藥物為具有下列化學結構的藥物為 (D) (D) A. A. 克霉唑克霉唑 B.B.氟康唑氟康唑 C. C. 酮康唑酮康唑 D.D.咪康唑咪康唑 E. E. 益康唑益康唑31. 31. 具有下列化學結構的藥物為具有下列化學結構的藥物為 (D) (D) A. A. 益康

20、唑益康唑 B. B. 咪康唑咪康唑 C. C. 克霉唑克霉唑 D. D. 酮康唑酮康唑 E. E. 氟康唑氟康唑32. 32. 氟康唑在分子結構中含有氟康唑在分子結構中含有 (B) (B)A. A. 二氯苯基二氯苯基 B.1,2,4 B.1,2,4 一三唑基一三唑基 C .C .哌嗪基哌嗪基D. D. 氯苯基氯苯基E. E. 氯苯基甲基氯苯基甲基OHNNClClClClNNClClNNOOOO第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青合成抗真菌藥構效關系合成抗真菌藥構效關系OHNNNNNNFFNNClClNNOOOO氟康唑氟康唑酮康唑酮康唑CR1R2(CH

21、2)nXNN1 1、分分子子中中的的氮氮唑唑（咪咪唑唑或或三三氮氮唑唑）是是必必需需基基團團2 2、咪咪唑唑的的3 3位位、三三氮氮唑唑4 4位位N N原原子子與與血血紅紅素素鐵鐵原原子子形形成成配配位位鍵鍵，競競爭爭抑抑制制酶酶的的活活性性。當當被被其其它它基基團團取取代代時時，活活性性喪喪失失3 3、三三氮氮唑唑的的活活性性明明顯顯強強于于咪咪唑唑環(huán)環(huán)1 1、芳芳環(huán)環(huán)2 2位位有有電電負負性性取取代代基基對對活活性性有有利利。2 2、芳芳環(huán)環(huán)4 4位位要要求求有有一一定定體體積積和和電電負負性性取取代代基基。1 1、R R1 1、R R2 2結結構構類類型型變變化化較較大大，活活性性好好的

22、的有有兩兩類類。2 2、第第一一類類代代表表藥藥：酮酮康康唑唑、依依曲曲康康唑唑。R R1 1、R R2 2形形成成二二氧氧戊戊環(huán)環(huán)結結構構。該該類類藥藥物物抗抗菌菌活活性性很很強強，但但體體內內治治療療肝肝毒毒性性大大，臨臨床床作作用用首首選選外外用用藥藥。3 3、第第二二類類代代表表藥藥：氟氟康康唑唑，R R1 1為為醇醇羥羥基基體體外外無無活活性性，體體內內活活性性很很強強，是是治治療療深深部部真真菌菌感感染染的的首首選選藥藥氮氮唑唑取取代代基基必必需需與與氮氮雜雜環(huán)環(huán)上上1 1位位的的氮氮原原子子相相連連第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青合

23、成抗真菌藥構效關系習題合成抗真菌藥構效關系習題86. 86. 抗真菌藥的構效關系是抗真菌藥的構效關系是 (ABC) (ABC)A. A. 芳烴基一般為一鹵或二鹵取代苯芳烴基一般為一鹵或二鹵取代苯B. B. 分子中都至少含有一個唑環(huán)分子中都至少含有一個唑環(huán) ( (咪唑或三氮唑咪唑或三氮唑 ) )C. C. 唑環(huán)唑環(huán) 1 1 位氮原子通過中心碳原子與芳烴基相連位氮原子通過中心碳原子與芳烴基相連D. D. 芳烴上以芳烴上以 CF3 CF3 取代時取代時, , 活性最強活性最強E.E.以三唑環(huán)替代咪唑環(huán)可使活性降低以三唑環(huán)替代咪唑環(huán)可使活性降低 29. 29. 在合成類抗真菌藥結構中在合成類抗真菌藥結

24、構中, , 必要的基團是必要的基團是 (E) (E)A. A. 分子中至少含有一個哌嗪環(huán)分子中至少含有一個哌嗪環(huán)B. B. 分子中至少含有一個吡咯環(huán)分子中至少含有一個吡咯環(huán)C. C. 分子中至少含有一個羰基分子中至少含有一個羰基D. D. 分子中至少含有一個吡唑環(huán)分子中至少含有一個吡唑環(huán)E. E. 分子中至少含有一個咪唑或三氮唑分子中至少含有一個咪唑或三氮唑第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青鹽酸乙胺丁醇鹽酸乙胺丁醇分子中有分子中有兩個手性碳原子兩個手性碳原子, , 但只有但只有三個對映異構體三個對映異構體藥用為藥用為 R,R- R,R- 構型構型

25、, ,右旋光性右旋光性，右旋體的活性是內消旋體，右旋體的活性是內消旋體1212倍，是倍，是左旋體左旋體200-500200-500倍倍本品氫氧化鈉溶液與本品氫氧化鈉溶液與硫酸銅硫酸銅作用，生成作用，生成深藍色絡合物深藍色絡合物體內體內代謝途徑代謝途徑為氧化為氧化, , 羥基氧化為醛羥基氧化為醛, ,進而氧化為酸進而氧化為酸抗菌機制抗菌機制可能為與二價金屬離子如可能為與二價金屬離子如 Mg2+ Mg2+ 結合結合 , , 干擾干擾 RNA RNA 的合成的合成H3CNNCH3HOHHHHOH,2HCl鹽酸乙二胺丁醇第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青鹽

26、酸乙胺丁醇習題鹽酸乙胺丁醇習題 20. 20. 下列敘述中不符于乙胺丁醇的是下列敘述中不符于乙胺丁醇的是 (C) (C) A. A. 分子中有兩個手性碳原子分子中有兩個手性碳原子, , 但只有三個對映異構體但只有三個對映異構體 B. B. 藥用為藥用為 R,R- R,R- 構型構型 , ,右旋光性右旋光性 C. C. 與銅離子在酸性條件下生成一分子螯合物顯紅色與銅離子在酸性條件下生成一分子螯合物顯紅色 , , 在在 pH7.5 pH7.5 時形成兩分子螯合物時形成兩分子螯合物 D. D. 體內代謝途徑為氧化體內代謝途徑為氧化, , 羥基氧化為醛羥基氧化為醛, ,進而氧化為進而氧化為酸酸 E.

27、E. 抗菌機制可能為與二價金屬離子如抗菌機制可能為與二價金屬離子如 Mg2+ Mg2+ 結合結合 , , 干擾干擾 RNA RNA 的合成的合成 第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青異煙肼異煙肼1 1、水解性水解性： 在酸或堿存在下在酸或堿存在下, , 水解生成水解生成異煙酸和異煙酸和游離肼游離肼 , , 游離肼的毒性大游離肼的毒性大影響水解因素：影響水解因素：光、重金屬、溫度、光、重金屬、溫度、 pH pH 等可加等可加速水解反應；速水解反應；2 2、還原性還原性：與氨制：與氨制硝酸銀硝酸銀試液作用生成試液作用生成氮氣和金氮氣和金屬銀沉淀屬銀沉淀

28、；在酸性溶液中與溴酸鉀作用生成；在酸性溶液中與溴酸鉀作用生成溴溴化鉀及氮氣化鉀及氮氣，用于含量測定，用于含量測定3 3、配位反應配位反應：與銅離子在酸性條件下生成一分子：與銅離子在酸性條件下生成一分子螯螯合物顯合物顯紅色紅色 ，pH7.5 pH7.5 時時 形成兩分子形成形成兩分子形成螯合物螯合物 4 4、縮合縮合：可與：可與香草醛香草醛縮合縮合5 5、口服后、口服后迅速吸收迅速吸收，食物及耐酸性藥物可干擾其吸，食物及耐酸性藥物可干擾其吸收收, , 故故應空腹服應空腹服6 6、主要、主要代謝物代謝物為為 N- N- 乙酰異煙肼乙酰異煙肼 7 7、與鏈霉素、卡那霉素和對氨基水楊酸鈉等合用可、與鏈

29、霉素、卡那霉素和對氨基水楊酸鈉等合用可減少耐藥性減少耐藥性的產生的產生 （作用機制尚不清楚）（作用機制尚不清楚）NOHNNH2含有酰肼基含有酰肼基 、吡啶環(huán)吡啶環(huán)第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青異煙肼體內代謝NHNONOOHNHNONH2NHNONOHOOHONHNONHONOO-+ NH2NH2H2NNHOHNNHOON-乙酰異煙肼第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青異煙肼還原性NHNONH2NOOH+ HBr + N2肼具有還原性肼具有還原性,弱氧化劑如溴、碘、溴酸鉀等在酸性條件下弱氧化劑如溴、碘、

30、溴酸鉀等在酸性條件下均能氧化本品，生成均能氧化本品，生成異煙酸，放出氮異煙酸，放出氮第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青異煙肼的構效關系NOHNNR1R2H H被被取取代代則則失失去去活活性性可可做做成成腙腙后后仍仍有有活活性性NHNONOHO異煙腙FtivazideOHOOHONHNONOH葡煙腙GlyeconiazzidNHNONOCaNHNONO丙酮酸異煙腙鈣Pyruvie acid calcium Ftivazide異異煙煙肼肼與與醛醛縮縮合合成成腙腙，其其抗抗結結核核作作用用與與異異煙煙肼肼相相似似，但但毒毒性性略略低低，不不損損害害肝肝功

31、功能能第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青異煙肼習題異煙肼習題23. 23. 下列敘述中哪項與異煙肼不符下列敘述中哪項與異煙肼不符 (D) (D)A. A. 含有酰肼基含有酰肼基 , , 和吡啶環(huán)和吡啶環(huán) B. B. 可與香草醛縮合可與香草醛縮合C. C. 與氨制硝酸銀一起可產生氮氣和金屬銀與氨制硝酸銀一起可產生氮氣和金屬銀D. D. 與銅離子形成螯合物與銅離子形成螯合物, , pH7.5 pH7.5 時一分子異煙肼與銅絡合時一分子異煙肼與銅絡合, , 酸性條件酸性條件下兩分子異煙肼下兩分子異煙肼 與一個銅離子絡合與一個銅離子絡合E. E. 與鏈霉素

32、、卡那霉素和對氨基水楊酸鈉等合用可減少耐藥性的產生與鏈霉素、卡那霉素和對氨基水楊酸鈉等合用可減少耐藥性的產生 21. 21. 加氨制加氨制AgNO3AgNO3試液能生成金屬銀沉淀的藥物為試液能生成金屬銀沉淀的藥物為 (D)(D)A.A. 乙胺丁醇乙胺丁醇 B. B.利福噴汀利福噴汀 C. C.甲氧芐啶甲氧芐啶 D.D.異煙肼異煙肼 E.E.呋喃妥因呋喃妥因27. 27. 下列敘述中哪項與異煙肼不符下列敘述中哪項與異煙肼不符 (E) (E)A. A. 在酸或堿存在下在酸或堿存在下, , 水解生成異煙酸和游離肼水解生成異煙酸和游離肼 , , 游離肼的毒性大游離肼的毒性大B. B. 光、重金屬、溫度

33、、光、重金屬、溫度、 pH pH 等可加速水解反應等可加速水解反應C. C. 食物及耐酸性藥物可干擾其吸收食物及耐酸性藥物可干擾其吸收, , 故應空腹服故應空腹服D. D. 主要代謝物為主要代謝物為 N- N- 乙酰異煙肼乙酰異煙肼E. E. 作用機制為抑制結核菌的對氨基苯甲酸的合成作用機制為抑制結核菌的對氨基苯甲酸的合成 第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青利福平、利福噴丁NNONHOOOHOOHOOHOHOHONOONHOOOHOOHOOHOHOHOONNONHOOOHOOHOOHOHOHONO利福霉素利利福福平平利福噴丁抗結核作用比利福平強21

34、0倍水水溶溶液液呈呈酸酸性性母體4甲甲基基哌哌嗪嗪腙腙環(huán)環(huán)戊戊基基哌哌嗪嗪腙腙4具具有有兩兩性性123456789101112131921242512345678910111213192124251234567891011121319212425利利福福平平、利利福福噴噴丁丁均均為為利利福福霉霉素素衍衍生生物物，不不同同之之處處在在于于甲甲基基（環(huán)環(huán)戊戊基基）母母體體利利福福霉霉素素易易被被亞亞硝硝酸酸氧氧化化成成暗暗紅紅色色的的酮酮類類化化合合物物利利福福霉霉素素含含有有1 1，4 4萘萘二二酚酚結結構構，在在堿堿性性中中易易氧氧化化醌醌型型化化合合物物母母體體利利福福霉霉素素含含有有共共軛

35、軛雙雙鍵鍵，見見光光易易變變質質1 1、2 2、3 3、4 4、在在利利福福平平C C8 8位位上上引引入入不不同同取取代代基基（如如：亞亞胺胺基基、肟肟、腙腙），抗抗菌菌活活性性顯顯著著提提高高5 5、（如如：利利福福噴噴丁丁C C8 8位位為為4 4 環(huán)環(huán)戊戊基基哌哌嗪嗪腙腙，其其活活性性高高）第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青結構結構NNONHOOOHOOHOOHOHOHONOONHOOOHOOHOOHOHOHOONNONHOOOHOOHOOHOHOHONO利福霉素利福平利福噴丁抗結核作用比利福平強210倍水溶液呈酸性母體4甲基哌嗪腙環(huán)戊基哌

36、嗪腙4具具有有兩兩性性123456789101112131921242512345678910111213192124251234567891011121319212425第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青利福平、利福噴丁習題19.19.下列敘述中哪項與利福平不符下列敘述中哪項與利福平不符 (C) (C)A. A. 為鮮紅色或暗紅色結晶性粉末為鮮紅色或暗紅色結晶性粉末B. B. 遇光易變質遇光易變質, , 水溶液易氧化而損失效價水溶液易氧化而損失效價C. C. 為利福霉素為利福霉素 C8 C8引人引人 4- 4- 環(huán)戊基哌嗪腙環(huán)戊基哌嗪腙的半合成抗

37、生素的半合成抗生素D. D. 遇亞硝酸易被氧化成暗紅色的酮類化合物遇亞硝酸易被氧化成暗紅色的酮類化合物E. E. 體內代謝產物為脫乙?；Ｆ襟w內代謝產物為脫乙?；Ｆ?4. 24. 遇亞硝酸液被氧化成暗紅色的藥物為遇亞硝酸液被氧化成暗紅色的藥物為 (A) (A)A. A. 利福平利福平B. B. 異煙肼異煙肼 C . C .乙胺丁醇乙胺丁醇 D. D. 呋喃妥因呋喃妥因 E. E. 小檗堿小檗堿26. 26. 下列敘述中哪項與利福噴汀不符下列敘述中哪項與利福噴汀不符 (C) (C)A. A. 為半合成抗生素為半合成抗生素B. B. 結構中含有結構中含有 1,4- 1,4- 萘二酚結構萘二酚

38、結構C.C -8C.C -8位為位為 4- 4- 甲基哌嗪腙甲基哌嗪腙D. D. 遇亞硝酸液易被氧化成暗紅色的酮類化合物遇亞硝酸液易被氧化成暗紅色的酮類化合物E. E. 抗結核作用比利福平強抗結核作用比利福平強 2-10 2-10 倍倍 第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青磺胺甲惡唑磺胺甲惡唑 結構特點結構特點 ：結構中含有甲基結構中含有甲基異惡唑異惡唑環(huán)環(huán)結構中含有結構中含有磺酰氨基磺酰氨基氨基與磺酰氨基在苯環(huán)上互為氨基與磺酰氨基在苯環(huán)上互為對位對位注意：注意： 與甲氧芐啶制成復方制劑稱為與甲氧芐啶制成復方制劑稱為復方新復方新諾明諾明與與甲氧芐啶以

39、甲氧芐啶以 5:1 5:1 比例配伍比例配伍 , , 抗菌抗菌作用可增強數(shù)倍至數(shù)十倍作用可增強數(shù)倍至數(shù)十倍磺胺甲f唑SulfamethoxazolSNHOOH2NON第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青磺胺藥物通性SO2NHH2NR芳香第一胺芳香第一胺1 1顯弱堿性顯弱堿性 2 2易氧化失效易氧化失效 3 3重氮化重氮化- -偶合反應偶合反應 4 4希夫堿反應希夫堿反應苯環(huán)苯環(huán) 溴代反應溴代反應 磺酰胺基磺酰胺基 1 1顯弱酸性顯弱酸性 2 2銅鹽反應銅鹽反應 若為取代雜環(huán)若為取代雜環(huán) 1 1顯弱堿性顯弱堿性 2 2與生物堿沉與生物堿沉 淀試劑反應淀

40、試劑反應 第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青磺胺鑒別藥藥 物物鑒別試劑鑒別試劑磺胺嘧啶磺胺嘧啶磺胺甲惡磺胺甲惡唑唑磺胺異惡磺胺異惡唑唑磺胺醋?；前反柞ｂc鈉重氮化重氮化- -偶偶合反應合反應亞硝酸鈉/鹽酸堿性-萘酚猩紅色猩紅色猩紅色猩紅色希夫堿反應希夫堿反應二甲氨基苯甲醛/鹽酸黃色（希夫堿）黃色（希夫堿）黃色（希夫堿）黃色（希夫堿）成銅鹽反應成銅鹽反應硫酸銅試液/氫氧化鈉黃綠色紫色草綠色淡棕色暗綠色藍綠色與生物堿沉與生物堿沉淀淀試劑反應試劑反應碘化鉍鉀試液碘-碘化鉀試液紅棕色紅棕色紅棕色紅棕色第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人

41、：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青磺胺類似物磺胺甲f唑SulfamethoxazolSNHOOH2NONSNHOOH2NON磺胺異f唑Sulfafurazole磺胺嘧啶銀Sulfadiazinum Argenticum磺胺嘧啶鋅Sulfadiazine Zinc SNO ONH2NNZnSNOOH2NNNSNOOH2NNAgN具具有有抗抗菌菌作作用用、收收斂斂作作用用對對綠綠膿膿桿桿菌菌有有抑抑制制作作用用用用于于燒燒傷傷、燙燙傷傷創(chuàng)創(chuàng)面面的的抗抗感感染染用用于于燒燒傷傷、燙燙傷傷創(chuàng)創(chuàng)面面的的抗抗感感染染注注意意結結構構上上的的區(qū)區(qū)別別第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授

42、人：葉發(fā)青磺胺甲惡唑習題磺胺甲惡唑習題 17. 17. 下列敘述中與磺胺甲惡唑不符的是下列敘述中與磺胺甲惡唑不符的是 (A) (A) A. A. 結構中含有甲基惡唑環(huán)結構中含有甲基惡唑環(huán) B. B. 結構中含有磺酰氨基結構中含有磺酰氨基 C.C. 氨基與磺酰氨基在苯環(huán)上互為對位氨基與磺酰氨基在苯環(huán)上互為對位 D. D. 與甲氧芐啶制成復方制劑稱為復方新諾明與甲氧芐啶制成復方制劑稱為復方新諾明 E. E. 與甲氧芐啶以與甲氧芐啶以 5:1 5:1 比例配伍比例配伍 , , 抗菌作用可增強數(shù)抗菌作用可增強數(shù)倍至數(shù)十倍倍至數(shù)十倍 第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授

43、人：葉發(fā)青抗菌增效劑（甲氧芐啶抗菌增效劑（甲氧芐啶TMP） 結構特點結構特點： 2，4-嘧啶二胺嘧啶二胺 3，4，5-三甲氧芐基三甲氧芐基 作用作用： 為磺胺增效劑，但本為磺胺增效劑，但本身對革蘭陽性菌、陰身對革蘭陽性菌、陰性菌有抑制作用性菌有抑制作用NNNH2H2NOOO 幾種抗菌增效劑區(qū)別幾種抗菌增效劑區(qū)別 ：1 1、乙胺嘧啶乙胺嘧啶：為：為二氫葉酸還原酶抑二氫葉酸還原酶抑制劑，但本身對細菌無抑制作用，含制劑，但本身對細菌無抑制作用，含2 2，4-4-嘧啶二胺嘧啶二胺2 2、甲氧芐啶甲氧芐啶：為二為二氫葉酸還原酶抑氫葉酸還原酶抑制劑，但本身對革蘭陽性菌、陰性菌制劑，但本身對革蘭陽性菌、陰性

44、菌有抑制作用有抑制作用3 3：丙磺舒丙磺舒：抑制有機酸的排泄，：抑制有機酸的排泄，提提高有機酸藥物在血液中的濃度。與青高有機酸藥物在血液中的濃度。與青霉素合用，降低青霉素的排泄速度，霉素合用，降低青霉素的排泄速度，增強青霉素抗菌作用增強青霉素抗菌作用4 4、克拉維酸克拉維酸：為內酰胺酶的抑制劑：為內酰胺酶的抑制劑第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青TMP類似物NNNH2H2NOOOONNNH2H2NOSONNNH2H2NOBrO四氧普林Tetroxoprim美替普林Metioprim溴莫普林Brodimoprim第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥

45、學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青TMP與乙胺嘧啶結構NNNH2H2NCl乙乙胺胺嘧嘧啶啶甲甲氧氧芐芐啶啶NNNH2H2NOOO第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青抗菌增效劑（甲氧芐啶抗菌增效劑（甲氧芐啶TMP）習題）習題11. 11. 下列藥物中哪個不具抗菌作用下列藥物中哪個不具抗菌作用 (D) (D)A. A. 甲氧芐烷甲氧芐烷B. B. 替硝唑替硝唑 C. C. 呋喃妥因呋喃妥因 D. D. 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 E. E. 磺胺甲惡唑磺胺甲惡唑12. 12. 與乙胺嘧啶屬同一結構類型與乙胺嘧啶屬同一結構類型, , 同時作用機制也相同的藥物

46、為同時作用機制也相同的藥物為 (D) (D)A. A. 丙磺舒丙磺舒 B. B. 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 C. C. 硝胺甲惡唑硝胺甲惡唑 D. D. 甲氧芐啶甲氧芐啶 E. E. 諾氟沙星諾氟沙星16. 16. 下列敘述中哪項與甲氧芐啶不符下列敘述中哪項與甲氧芐啶不符 (C) (C)A. A. 結構中含有結構中含有 2.4- 2.4- 嘧啶二胺嘧啶二胺 B B 結構中含有結構中含有 3,4,5- 3,4,5- 三甲氧芐啶三甲氧芐啶 C.C. 用為抗菌增效劑用為抗菌增效劑, , 本身并無抑菌作用本身并無抑菌作用 D. D. 與磺胺甲惡唑制成復方制劑與磺胺甲惡唑制成復方制劑 E. E. 作用機制為抑制

47、二氫葉酸還原酶作用機制為抑制二氫葉酸還原酶 87. 87. 含有磺酰胺基的藥物為含有磺酰胺基的藥物為 (CDE) (CDE)A. A. 呋喃妥因呋喃妥因B. B. 甲氧芐啶甲氧芐啶C. C. 磺胺甲惡唑磺胺甲惡唑 D. D. 呋噻米呋噻米E. E. 氯噻酮氯噻酮第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青磺磺 胺藥物構效關系胺藥物構效關系1、對氨基苯磺酰胺為、對氨基苯磺酰胺為必需基團必需基團（作用機制：（作用機制：抑制二氫葉酸合成酶抑制二氫葉酸合成酶 ）2、磺酰胺上最好是、磺酰胺上最好是拉電子基團拉電子基團3、磺胺藥物的酸性解離常數(shù)與抗菌強度有關，、磺胺藥物

48、的酸性解離常數(shù)與抗菌強度有關，Pka=6.5-7.0抑菌最強抑菌最強SNHOOH2NR以其它基團取代或置換可保持或喪失活性，氨基的游離或潛在的游離狀態(tài)是活性的關鍵與氨基必須互成對位，鄰位或間位異構體無活性；以其它酰胺基團代替，活性降低其它芳環(huán)或引入其它基團，活性降低或喪失單取代活性增加，雜環(huán)取代更好，雙取代活性喪失第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青磺胺類藥物作用機制磺胺類藥物作用機制HNNNNHOH2NOPOPOHOOOHOHH2NOOHSNHROOH2NSNHROONHHNNNNHOH2NNHOOHHNNNNHOH2NPABA二氫喋啶焦磷酸酯二氫

49、喋啶對氨基苯甲酸L-谷氨酸磺胺藥物作用部位TMP作用部位二氫葉酸四氫葉酸” 假的” 類似物二氫葉酸還原酶(DMFR)二氫葉酸合成酶二氫葉酸合成酶第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青磺胺作用機制說明磺胺作用機制說明vWood-Fields學說學說：1、磺胺類藥物能與細菌生長所必需的磺胺類藥物能與細菌生長所必需的對對氨基苯甲酸（氨基苯甲酸（PABAPABA）產生競爭性拮抗）產生競爭性拮抗；干擾了；干擾了細菌的酶系統(tǒng)細菌的酶系統(tǒng)對對PABAPABA利用利用，使其，使其蛋白質合成蛋白質合成受阻，因此有抑菌作用受阻，因此有抑菌作用v2 2、Folic Acid

50、Folic Acid（葉酸葉酸）為微生物生長中必要物質；構成體）為微生物生長中必要物質；構成體內內葉酸輔酶的基本原料葉酸輔酶的基本原料 ；PABAPABA是體內合成葉酸的原料是體內合成葉酸的原料vBell-RoblinBell-Roblin學說學說 磺胺類藥物能和磺胺類藥物能和PABAPABA競爭性拮抗競爭性拮抗 。由于結構極為相似。由于結構極為相似 v分子大小分子大小 v電荷分布電荷分布第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青葉酸葉酸結構結構二氫葉酸四氫葉酸HNHOHOCOOHOHNNNHNNHOH2NNHOHOCOOHOHNNNHNNHOH2NDih

51、ydrofolic Acid Tetrahydrofolic Acid NNNNNONHOHOOHOHH2NOHH葉酸(Folic acid)谷氨酸二氨基喋呤第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青磺磺 胺藥物構效關系習題胺藥物構效關系習題14. 14. 磺胺類藥物的作用機制為磺胺類藥物的作用機制為 (B) (B)A. A. 二氫葉酸還原酶抑制劑二氫葉酸還原酶抑制劑 B. B. 二氫葉酸合成酶抑制劑二氫葉酸合成酶抑制劑C. C. 抑制抑制 D - D -丙氨酸多肽轉移酶丙氨酸多肽轉移酶, , 阻止細菌細胞壁的形成阻止細菌細胞壁的形成D. D. 抑制抑制

52、DNA DNA 旋轉酶旋轉酶 E. E. 干擾干擾 DNA DNA 的復制與轉錄的復制與轉錄15. 15. 下列敘述中哪項與磺胺類藥物的構效關系不符下列敘述中哪項與磺胺類藥物的構效關系不符 (B) (B)A. A. 磺酰氨基與氨基在苯環(huán)上必須是互為對位磺酰氨基與氨基在苯環(huán)上必須是互為對位B. B. 苯環(huán)上有取代基時苯環(huán)上有取代基時, , 有時可增強活性有時可增強活性C. C. 氨基上若有取代基需是在體內易被酶解或還原為伯氨基的才有效氨基上若有取代基需是在體內易被酶解或還原為伯氨基的才有效D. D. 磺酰氨基上磺酰氨基上 N- N- 單取代為拉電子基團時可增強活性單取代為拉電子基團時可增強活性E

53、. E. 磺胺類藥物的制菌活性與化合物的解離常數(shù)磺胺類藥物的制菌活性與化合物的解離常數(shù) (pka) (pka) 有密切關系有密切關系 ,pka ,pka 值在值在 6.5-7.0 6.5-7.0 時抑菌作用最強時抑菌作用最強85. 85. 下列各項中與磺胺類藥物的構效關系相符的是下列各項中與磺胺類藥物的構效關系相符的是 (ABCE) (ABCE)A.N1 A.N1 以拉電子的取代基取代可提高活性以拉電子的取代基取代可提高活性 ,Nl ,Nl 若為雙取代則喪失活性若為雙取代則喪失活性B. B. 氨基與磺酸胺基在苯環(huán)上必須互為對位氨基與磺酸胺基在苯環(huán)上必須互為對位 C. C. 苯環(huán)若以其他環(huán)系取代

54、則抗菌活苯環(huán)若以其他環(huán)系取代則抗菌活性降低或消失性降低或消失 D. D. 苯環(huán)上磺酸胺基鄰位若有取代基則可提高活性苯環(huán)上磺酸胺基鄰位若有取代基則可提高活性E. E. 解離常數(shù)解離常數(shù) pka pka 對這類化合物的抗菌活性有顯著的影響對這類化合物的抗菌活性有顯著的影響 第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青喹諾酮類典型代表藥物喹諾酮類典型代表藥物 喹諾酮類藥物共性喹諾酮類藥物共性 吡哌酸吡哌酸 諾氟沙星諾氟沙星 環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星 氧氟沙星氧氟沙星NHNNNNOOOH吡哌酸1 1、難溶于水、乙醇難溶于水、乙醇2 2、顯兩性顯兩性，溶于酸、堿，溶于酸、堿3

55、 3、在室溫下相對穩(wěn)定，但在、在室溫下相對穩(wěn)定，但在光照下可分光照下可分解解4 4、3 3、4 4位為羧基和羰基，極易與金屬離位為羧基和羰基，極易與金屬離子如：鈣、鐵、鋅形成螯合物，降低了其子如：鈣、鐵、鋅形成螯合物，降低了其抗菌活性，同時使體內金屬離子流失，注抗菌活性，同時使體內金屬離子流失，注意：這類意：這類藥物不要和牛奶同時服用藥物不要和牛奶同時服用5 5、代謝方式：其一：大多數(shù)藥物、代謝方式：其一：大多數(shù)藥物3 3位羧基位羧基與葡萄醛酸結合。其二：代謝反應發(fā)生在與葡萄醛酸結合。其二：代謝反應發(fā)生在哌嗪環(huán)上，使哌嗪環(huán)上，使33碳原子發(fā)生羥基化碳原子發(fā)生羥基化，進，進一步氧化在酮一步氧化在

56、酮第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青氧氟沙星氧氟沙星1、氧氟沙星的左旋體為左氟沙星、氧氟沙星的左旋體為左氟沙星2、左旋體活性大于右旋體、左旋體活性大于右旋體8-128倍倍3、左氟沙星與氧氟沙星相比具有三個方面優(yōu)點：、左氟沙星與氧氟沙星相比具有三個方面優(yōu)點：其一：活性是氧氟沙星的其一：活性是氧氟沙星的2倍；其二：水溶性好，是氧氟沙星的倍；其二：水溶性好，是氧氟沙星的8倍，更易制成注射液。其三：毒副作用小倍，更易制成注射液。其三：毒副作用小4、母核是喹琳環(huán)與惡嗪環(huán)的并環(huán)形成稠合的三環(huán)母核是喹琳環(huán)與惡嗪環(huán)的并環(huán)形成稠合的三環(huán)5 5、遇光漸變色、遇光漸變色

57、NNNOOOHFOH氧氟沙星氧氟沙星NNNOOOHFOH左氟沙星左氟沙星 第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青氧氟沙星習題氧氟沙星習題 5. 5. 下列敘述中哪項與氧氟沙星不符下列敘述中哪項與氧氟沙星不符 (E) (E) A. A. 母核是喹琳環(huán)與惡嗪環(huán)的并環(huán)形成稠合的三環(huán)母核是喹琳環(huán)與惡嗪環(huán)的并環(huán)形成稠合的三環(huán) B. B. 分子中含有一個手性碳原子分子中含有一個手性碳原子 C. C. 左旋體的抗菌活性大于右旋體左旋體的抗菌活性大于右旋體8 -128 8 -128 倍倍 D. D. 是現(xiàn)有上市的喹諾酮類藥物中毒副作用最小的是現(xiàn)有上市的喹諾酮類藥物中毒

58、副作用最小的 E. E. 穩(wěn)定性最好，遇光穩(wěn)定穩(wěn)定性最好，遇光穩(wěn)定, , 不分解變色不分解變色第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星1、為喹啉羧酸類、為喹啉羧酸類2、第三代產品（有哌嗪、第三代產品（有哌嗪 環(huán)和氟環(huán)和氟原子）原子）3、穩(wěn)定性好，室溫保存五年未、穩(wěn)定性好，室溫保存五年未見異常見異常4、可口服、可口服5、90 90 加熱或加熱或 1% 1% 溶液用強光溶液用強光 12 12 小時可檢出哌嗪環(huán)開環(huán)和脫小時可檢出哌嗪環(huán)開環(huán)和脫羧產物羧產物NHNNOOOHF.1- .1- 環(huán)丙基環(huán)丙基 -6- -6- 氟氟 -1.4- -1.4-

59、 二氫二氫 -4- -4-氧代氧代 -7(1- -7(1-哌嗪哌嗪基基 )-3- )-3- 喹啉酸喹啉酸 又名：環(huán)丙氟哌酸又名：環(huán)丙氟哌酸注意：注意：掌握命名掌握命名第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青環(huán)丙沙星習題環(huán)丙沙星習題4. 4. 下列敘述中與環(huán)丙沙星不符的是下列敘述中與環(huán)丙沙星不符的是 (D) (D)A. A. 屬第三代喹諾酮類屬第三代喹諾酮類B. B. 鹽酸鹽可溶于水鹽酸鹽可溶于水, , 在乙醇中極微溶解在乙醇中極微溶解 C. C. 穩(wěn)定性好穩(wěn)定性好, , 室溫保存室溫保存 5 5 年未見異常年未見異常 D. D. 結構中的哌嗪環(huán)上帶有甲基

60、結構中的哌嗪環(huán)上帶有甲基E.90 E.90 加熱或加熱或 1% 1% 溶液用強光溶液用強光 12 12 小時可檢出哌嗪環(huán)開環(huán)和脫小時可檢出哌嗪環(huán)開環(huán)和脫羧產物羧產物2. 2. 在醋酸和氫氧化鈉中均可溶解的藥物是在醋酸和氫氧化鈉中均可溶解的藥物是 (C) (C)A. A. 腎上腺素腎上腺素 B. B. 氯霉素氯霉素C. C. 諾氟沙星諾氟沙星 D. D. 阿托品阿托品E. E. 乙胺丁醇乙胺丁醇 第九章：化學治療藥第九章：化學治療藥藥學專業(yè)藥學專業(yè)講授人：葉發(fā)青講授人：葉發(fā)青諾氟沙星諾氟沙星 1、為喹啉羧酸類、為喹啉羧酸類 2、第三代產品（有哌嗪、第三代產品（有哌嗪 環(huán)和氟原子）環(huán)和氟原子） 3