第八章質量標準制定(penghong)

1、第八章第八章 中藥制劑質量標中藥制劑質量標標準的制定標準的制定第八章第八章 中藥制劑質量標準的制定中藥制劑質量標準的制定【教學大綱】掌握中藥制劑質量標準的內(nèi)容和制定方法。熟悉中藥制劑質量標準起草說明編寫方法。了解中藥制劑穩(wěn)定性研究的內(nèi)容和方法。新藥的審批程序新藥的審批程序立題立題基礎研究基礎研究臨床研究臨床研究申請生產(chǎn)申請生產(chǎn)藥學資料藥學資料藥理研究藥理研究毒理研究毒理研究生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝質量標準質量標準穩(wěn)定性研究穩(wěn)定性研究藥效學藥效學一般藥理學一般藥理學藥代動力學藥代動力學急毒急毒長毒長毒三致三致第一節(jié)第一節(jié) 概述概述一.制定質量標準的目的、意義和原則制定質量標準的目的、意義和原則1. 藥品

2、質量標準：對藥品的質量規(guī)格及檢測方法所作的技術規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應、使用、檢驗和管理部門必須共同遵循的法定依據(jù)，以確保用藥的安全有效。2. 中藥制劑的質量標準：根據(jù)藥品質量標準的要求所制定的符合中藥特點控制中藥質量的技術規(guī)范。3. 制定中藥制劑質量標準的原則：質量標準的制定必須堅持質量第一，充分體現(xiàn)“科學，實用，規(guī)范”的原則，以確保用藥的安全有效。第一節(jié)第一節(jié) 概述概述二.質量標準研究質量標準研究程序程序 依據(jù)法規(guī)制定方案 研究程序 查閱有關資料 實驗研究 制定質量標準草案 第二節(jié)第二節(jié) 中藥質量標準的內(nèi)容中藥質量標準的內(nèi)容 中藥制劑必須在處方固定和原料（凈藥材、中藥制劑必須在處方固定和原料

3、（凈藥材、飲片、提取物）質量、制備工藝穩(wěn)定的前提下飲片、提取物）質量、制備工藝穩(wěn)定的前提下方可擬訂質量標準草案，質量標準應確實反映方可擬訂質量標準草案，質量標準應確實反映和控制最終產(chǎn)品質量。和控制最終產(chǎn)品質量。 第二節(jié)第二節(jié) 中藥質量標準的內(nèi)容中藥質量標準的內(nèi)容質量標準的內(nèi)容一般包括：質量標準的內(nèi)容一般包括： 名稱名稱、漢語拼音、漢語拼音、處方處方、制法制法、性狀、性狀、鑒別鑒別、檢查檢查、浸出物、浸出物、含量測定含量測定、功能、功能與主治、用法與用量、禁忌、注意、規(guī)與主治、用法與用量、禁忌、注意、規(guī)格、貯藏方法、使用期限等。格、貯藏方法、使用期限等。牛黃解毒片牛黃解毒片Liuhuang ji

4、edu Pianl【處方】 人工牛黃5g 雄黃50g 石膏200g 大黃200g 黃芩150g 桔梗100g 冰片25g 甘草50gl【制法】以上八味壓片制成1000片l【性狀】本品為l【鑒別】 （1）、（2） （6）l【檢查】三氧化二砷 其它 應符合片劑項下有關的各項規(guī)定（附錄ID） l【含量測定】 l 【功能與主治功能與主治】 l第二節(jié)中藥制劑質量標準的主第二節(jié)中藥制劑質量標準的主要內(nèi)容要內(nèi)容 質量標準的主要內(nèi)容質量標準的主要內(nèi)容具體要求參照中華人民共和國藥典 (現(xiàn)行版)。其內(nèi)容如下: (一) 名稱 包括中文名、漢語拼音。(二) 處方處方 1成方制劑應列處方成方制劑應列處方 單位制劑為單一

5、藥味，故不列處方，而在制法中說明藥味及其分量；制劑中使用的藥引、輔料及附加劑一般不列入處方中，在制法中加以說明。 2處方中的藥材名稱處方中的藥材名稱 凡國家標準已收載的藥材，一律采用最新版規(guī)定的名稱。地方標準收載的品種與國家藥品標準名稱相同而來源不同的，應另起名稱。國家藥品標準未收載的藥材，應采用地方標準收載的名稱，并加注明。 3處方藥味的排列處方藥味的排列 根據(jù)中醫(yī)理論，按“君”、“臣”、“佐”、“使”順序排列，書寫從左到右，然后從上到下。 4處方量處方量 處方中各藥材的量一律用法定計量單位，重量以“g”為單位，容量以“ml”為單位，全處方量應以制成1000個制劑單位的成品量為準。(三三)

6、制法制法 1制法項下主要敘述處方中藥物共多少位（包括藥引、輔料），各味藥處理的簡單工藝。對質量有影響的關鍵工藝，應列出控制的技術條件（如時間、溫度、壓力、pH值等）。 2屬于常規(guī)或中國藥典已規(guī)定的炮制加工品，在制法中不需敘述，特殊的炮制加工在附注中敘述。 3制法中藥材粉末的粉碎度用“粗粉”、“中粉”、“細粉”、“極細粉”等表示，不列篩號。 4一般一個品名收載一個劑型的制法；蜜丸可并列收載水蜜丸、小蜜丸與大蜜丸；制備蜜丸的煉蜜量要考慮各地氣候、習慣等不同，應規(guī)定一定幅度，但規(guī)定幅度不應過大，以免影響用藥劑量。如“100g粉末加煉蜜100120g制成大蜜丸”。 3. 制法中藥材粉末的粉碎度用“粗粉

7、”、“中粉”、“細粉”、“極細粉”等表示，不列篩號。一種制劑的性狀往往與投料的原料質量及工藝有關。質量標準中規(guī)定的制劑性狀，能初步反映其質量情況。制劑的性狀指成品的顏色、形態(tài)、形狀、氣味等。1除去包裝后的直觀情況，按顏色、外形、氣味依次描述；片劑、丸劑如有包衣的還應描述除去包衣后片心、丸心的顏色及氣味，硬膠囊劑應寫明除去膠囊后內(nèi)容物的色澤。 2制劑色澤如以二種色調(diào)組合的，描寫時以后者為主，如棕紅色，以紅色為主，書寫時顏色、形態(tài)后用分號（；）。色澤避免用各地理解不同的術語，如青黃色、土黃色、肉黃色、咖啡色等。3外用藥及劇毒藥不描述味。(四四) 性狀性狀(五) 鑒別 鑒別方法包括顯微鑒別、理化鑒別

8、。編寫順序為：顯微鑒別、一般理化鑒別、色譜鑒別。1. 顯微鑒別 ：應突出描述易察見的特征。2. 一般理化鑒別 ： （1）一般鑒別反應，如中國藥典附錄中已有規(guī)定，照中國藥典附錄方法。 （2）熒光鑒別一般應采用365nm波長的紫外光燈，寫為“置紫外光燈（365nm）下觀察”。如用其他波長紫外光燈觀察，應在括號內(nèi)注明。3. 色譜鑒別 中藥制劑中有與中國藥典收載品種的同一藥味，一般盡可能采用與藥材相同條件進行薄層色譜鑒別，描述也應統(tǒng)一。參照中國藥典（現(xiàn)行版）附錄各有關制劑通則項下規(guī)定的檢查項目和必要的其他檢查項目進行檢查，并制訂相應的限量范圍。1先描述通則規(guī)定以外的檢查項目，其他應符合該劑型下有關規(guī)定

9、。 2通則規(guī)定的檢查項目要列出具體數(shù)據(jù)的，或通則規(guī)定以外的檢查項目，其描述次序為相對密度、pH值、乙醇量、總固體、干燥失重、水中不溶物、酸不溶物、重金屬、砷鹽等。3如對通則中某項檢查有特殊規(guī)定的應予以說明，如小金丸可寫“除溶散時限不檢查外，其他應符合丸劑項下有關的各項規(guī)定”。(六六) 檢查檢查(七七) 浸出物測定浸出物測定 根據(jù)劑型和品種的需要，根據(jù)中國藥典現(xiàn)行版浸出物測定的有關規(guī)定，選擇適當?shù)娜軇┖头椒ㄟM行測定。并規(guī)定限（幅）度指標。* *無法進行某些成分含量測定時，可選擇適宜無法進行某些成分含量測定時，可選擇適宜溶劑浸出物測定溶劑浸出物測定: :1.1.揮發(fā)性成分揮發(fā)性成分乙醚等溶劑乙醚等

10、溶劑揮發(fā)性浸出物揮發(fā)性浸出物2.2.含糖等輔料制劑含糖等輔料制劑水、醇溶劑浸出物水、醇溶劑浸出物九味羌活丸（皂甙類成分較多）九味羌活丸（皂甙類成分較多）乙醚脫脂后，正丁醇溶劑測定正丁醇浸出物乙醚脫脂后，正丁醇溶劑測定正丁醇浸出物溶劑選擇必須具有針對性溶劑選擇必須具有針對性達到控制質量的目的達到控制質量的目的(八) 含量測定 先寫含量測定測定方法，再另起一行寫含量測定限度規(guī)定。(九) 功能與主治(十) 用法與用量(十一) 注意 禁忌(十二) 規(guī)格(十三) 貯藏第三節(jié)中藥制劑質量標準起草說明第三節(jié)中藥制劑質量標準起草說明中藥制劑質量標準起草說明內(nèi)容(一) 名稱 命名總的要求是明確、簡短、科學，不用

11、容易混淆、誤解和夸大的名稱，不應與已有的藥品名稱重復。另外，藥品應以一方一名，即使是不同劑型同一處方，應用同名稱并加不同劑型命名，(二) 處方說明該藥處方來源與方解（君、臣、佐、使）。如系保密品種，其處方需完整地列在起草說明中。(三) 制法 說明制備工藝全過程的每一步驟的意義，解釋關鍵工藝的各項技術要求的含義及關半成品的質量標準。列出在工藝研究中各種技術條件及方法的對比數(shù)據(jù)、確定最終制備工藝及技術條件的理由。(四) 性狀 小量研制品與中試或大量生產(chǎn)的成品，其色澤等可能不完全一致，故制定質量標準應以中試或大量生產(chǎn)的產(chǎn)品為依據(jù)，并至少觀察35批樣品，有的中藥制劑在貯藏期間顏色會變深，因此可根據(jù)實際

12、觀察情況規(guī)定幅度。 在此說明中藥制劑定性鑒別項目選定依據(jù)和方法 1. 鑒別項目的選定，原則上處方各藥味均應進行試驗研究，根據(jù)試驗情況，選擇列入標準中。2. 理化鑒別和色譜鑒別需列陰性對照試驗結果，以證明其專屬性，并提供有三批以上樣品的試驗結果，以證明其重復性。藥典未收載的試液，應注明配制方法及依據(jù)。3. 要求隨資料附有關的圖譜。 (五五) 鑒別鑒別（1）現(xiàn)行國家藥品標準收載者可直接采用；（2）由植、動物提取的需要說明原料的科名、拉丁學名和藥用部位；（3）化學合成品注明供應來源；（4）驗證已知結構的化合物需提供必要的參數(shù)及圖譜，并應與文獻值或圖譜一致，未知物要求提供足以確證其結構的參數(shù)。（5）鑒

13、別用對照品純度檢查可用薄層色譜法，點樣量為鑒別常規(guī)點樣量的10倍量，選擇兩個以上溶劑系統(tǒng)展開，色譜中應不顯雜質斑點。4. 色譜鑒別所用對照品及對照藥材：色譜鑒別所用對照品及對照藥材： 主要指檢查制劑中可能引入的雜質或與質量標準有關的項目。l1中藥制劑檢查項目參照中國藥典（現(xiàn)行版）附錄各有關制劑通則項下規(guī)定的檢查項目和必要的其他檢查項目進行檢查，如與通則中某項檢查要求不同的，要說明理由并列出具體數(shù)據(jù)，如還有通則以外的檢查項目時，要說明理由、方法及數(shù)據(jù)。中國藥典未收載的劑型可另行制定。l2中藥制劑所用藥材均應是經(jīng)檢驗符合規(guī)定的藥材，故一般制成制劑后不再做總灰分等檢查。但對新藥，需做重金屬、砷鹽等有

14、害物質的考察，要提供所檢測的數(shù)據(jù)。必要時，將重金屬、砷鹽列入正文檢查項目中。此外，內(nèi)服酒劑、酊劑是否含甲醇可用氣相色譜法進行檢測，提供所檢測的數(shù)據(jù)，必要時列入正文檢測項下。(六六) 檢查檢查 主要指檢查制劑中可能引入的雜質或與質量標準有關的項目。3中藥制劑凡規(guī)定限度指標的品種（指重金屬、砷鹽或甲醇等）要有足夠的數(shù)據(jù)，至申報試生產(chǎn)用質量標準時，必須至少積累10批次20個數(shù)據(jù)指標，將限度指標列入正文之中。凡未列入正文中的檢查項目研究，也應提供方法及檢測數(shù)據(jù)。4對有毒性的藥材，應對其有毒成分制定限度指標。5雜質檢查所需對照品含量限度要求基本和含量測定用對照品相同。(六六) 檢查檢查中藥制劑可測浸出物

15、以控制質量。1在確定無法建立含量測定時，可暫定浸出物測定作為質量控制項目，但必須具有針對性和控制質量的意義；凡收載含量測定項者，可不規(guī)定此項。但含量測定限度低于萬分之一的，可增加一個浸出物測定。2說明規(guī)定該項目的理由，所采用溶劑和方法的依據(jù)，列出實測數(shù)據(jù)，各種浸出條件對浸出物量的影響，制定浸出物量限（副）度的依據(jù)和實驗數(shù)據(jù)。3浸出物測定的建立是以測試10個批次樣品的20個數(shù)據(jù)為準。(七七) 浸出物測定浸出物測定1. 藥味的選定 首選處方中的主藥、貴重藥、毒劇藥 首選其君藥建立含量測定項目 應選中藥制劑中有大毒的藥味 也可依次選擇臣藥及其它藥味(八八) 含量測定含量測定 測定有效成分 測定毒性成

16、分 測定總成分 測定易損成分 測定專屬性成分 其他:成分不明確的選指標性成分、浸出物或某一 物理常數(shù)等為測定指標 所測成分的藥理作用應盡量與制劑的功能主治一致。2. 測定成分的選擇測定成分的選擇黃連與黃柏、枳實與枳殼、川芎與當歸 小檗堿 橙皮甙 阿魏酸含量測定方法可參考有關質量標準或有關文獻，根據(jù)處方工藝和劑型的特點以及被測成分的性質、干擾成分的性質等因素進行綜合考慮。對測定方法的選擇應根據(jù)“準確、靈敏、簡便、快速”的原則，同時要考慮方法的專屬性、重現(xiàn)性、穩(wěn)定性等，與國際先進水平接軌，同時強調(diào)其方法的適應性。3. 含量測定方法的確定含量測定方法的確定 提取條件的選擇：應以能最大限度地提取被測成

17、分、樣品含量高、測定結果穩(wěn)定為標準。 凈化分離方法的選定：原則為除去對測定有干擾的雜質，又不損失被檢物質。并應結合回收率試驗。測定條件的選擇：根據(jù)儀器性能和測試方法進行選擇。選擇靈敏度高、相對誤差小以及穩(wěn)定性好的條件為測定條件。4. 方法學考察內(nèi)容方法學考察內(nèi)容4. 方法學考察內(nèi)容方法學考察內(nèi)容專屬性考察：常用的試驗方法是陰性對照試驗 。線性關系考察：1.線性關系:標準曲線相關系數(shù)r值一般應在0.999以上，薄層掃描的r值應在0.995以上。 2.線性范圍，即適當?shù)臉悠妨康拇_定；3. 直線是否通過原點，以確定用一點法還是兩點法去測定并計算。4. 方法學考察內(nèi)容方法學考察內(nèi)容 測定方法的穩(wěn)定性試

18、驗：選定最佳的測定時間， 精密度試驗：l重復性：在相同條件下，由一個分析員測定所得結果的精密度稱為重復性。實驗要求在規(guī)定的范圍內(nèi)，取同一濃度的樣品，由6個測定結果進行評價；或設3個不同濃度的樣品，每個濃度分別制定3份供試品溶液進行測定，用9個測定結果進行評價。 l中間精密度：在同一個實驗室，不同時間由不同分析人員，用不同設備測定結果之間的精密度，稱為中間精密度?？疾斓淖儎右蛩貫椴煌掌冢煌治鋈藛T及不同設備l重現(xiàn)性：在不同實驗室由不同分析人員測定結果之間的精密度。分光光度法及氣相、液相色譜法應對同一供試液進行多次測定；薄層掃描法應對同一薄層板及異板多個同量斑點掃描測定，考察其精密度。用相對標

19、準差（RSD%）來表示。4. 方法學考察內(nèi)容方法學考察內(nèi)容 回收率試驗：考察含量測定結果準確度的指標，回收率試驗至少進行6次實驗或3個濃度、9次測定實驗，一般要求在95-105%之間，RSD應小于3%。耐用性試驗 系指在測定條件有小的變動時，測定結果不受影響的承受程度，如果測試條件要求苛刻，則應在方法中寫明 。5. 含量限（幅）度含量限（幅）度中藥含量限度表示法： 規(guī)定一定幅度 中藥含量限度表示法 規(guī)定標示量 新藥申報時應積累新藥申報時應積累1010批以上的含量數(shù)批以上的含量數(shù)據(jù)，提出限度據(jù)，提出限度6. 含量測定用對照品含量測定用對照品 如為現(xiàn)行國家藥品標準收載者可直接采用。但必須是中國生物

20、制品檢定所統(tǒng)一下發(fā)的。否則應提供相應的數(shù)據(jù)資料驗證。對照品的含量限度要求：合成品原則上要求99%以上，天然產(chǎn)物中提取的對照品驗證純度應在98%以上，并提供含量測定的方法和測試數(shù)據(jù)。(九) 功能與主治 說明藥理試驗及臨床試驗研究的結果；制定功能與主治項的理由。(十) 用法與用量 說明制定用法與用量項的理由。(十一) 注意 說明制定注意事項的理由。(十二) 規(guī)格 規(guī)格要考慮與常用劑量相銜接，方便臨床的使用。(十三) 貯藏 說明貯存理由；需特殊貯存條件的也應說明理由。 第四節(jié)中藥制劑的穩(wěn)定性研究第四節(jié)中藥制劑的穩(wěn)定性研究 中藥的穩(wěn)定性是指中藥的化學、物理及生物學特性發(fā)生變化的程度。通過穩(wěn)定性試驗，考

21、察中藥在不同環(huán)境條件（如溫度、濕度、光線等）下藥品特性隨時間變化的規(guī)律，以認識和預測藥品的穩(wěn)定趨勢，為藥品生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件的確定和有效期的建立提供科學依據(jù)。穩(wěn)定性研究是評價藥品質量的主要內(nèi)容之一。第四節(jié)中藥制劑的穩(wěn)定性研究第四節(jié)中藥制劑的穩(wěn)定性研究 一、穩(wěn)定性研究實驗設計一、穩(wěn)定性研究實驗設計 （一）樣品的批次和規(guī)模（一）樣品的批次和規(guī)模 影響因素試驗可采用一批小試規(guī)模樣品進行；加速試驗和長期試驗應采用3批中試以上規(guī)模樣品進行。 （二）包裝及放置條件（二）包裝及放置條件 加速試驗和長期試驗所用包裝材料和封裝條件應與擬上市包裝一致。 穩(wěn)定性試驗要求在一定的溫度、濕度、光照等條件下進行，

22、這些放置條件的設置應充分考慮到藥品在貯存、運輸及使用過程中可能遇到的環(huán)境因素。 穩(wěn)定性研究中所用控溫、控濕、光照等設備應能較好地對試驗要求的環(huán)境條件進行控制和監(jiān)測，如應能控制溫度2，相對濕度5%，照度500lx等，并能對真實溫度、濕度與照度進行監(jiān)測。第四節(jié)中藥制劑的穩(wěn)定性研究第四節(jié)中藥制劑的穩(wěn)定性研究二、中藥制劑穩(wěn)定性考查內(nèi)容二、中藥制劑穩(wěn)定性考查內(nèi)容（一）考察項目（一）考察項目 穩(wěn)定性研究的考察項目（或指標）應根據(jù)所含成份和/或制劑特性、質量要求設置。一般以質量標準及中國藥典制劑通則中與穩(wěn)定性相關的指標為考察項目，必要時，應超出質量標準的范圍選擇穩(wěn)定性考察指標。 （二）考察時間點（二）考察時

23、間點 穩(wěn)定性研究中需要設置多個時間點。考察時間點的設置應基于對藥品理化性質的認識、穩(wěn)定性變化趨勢而設置。對某些環(huán)境因素敏感的藥品，應適當增加考察時間點。第四節(jié)中藥制劑的穩(wěn)定性研究第四節(jié)中藥制劑的穩(wěn)定性研究三、穩(wěn)定性研究實驗方法三、穩(wěn)定性研究實驗方法（一）影響因素試驗（一）影響因素試驗 一般包括高溫、高濕、強光照射試驗。將原料一般包括高溫、高濕、強光照射試驗。將原料置適宜的容器中（如稱量瓶或培養(yǎng)皿），攤成置適宜的容器中（如稱量瓶或培養(yǎng)皿），攤成5mm厚的薄層，疏松原料藥攤成厚的薄層，疏松原料藥攤成10mm厚的薄厚的薄層進行試驗。層進行試驗。 1.高溫試驗高溫試驗 供試品置密封潔凈容器中，在供試品

24、置密封潔凈容器中，在60條件下放置條件下放置10天，于天，于0、5、10天取樣檢測。天取樣檢測。與與0天比較，若供試品發(fā)生顯著變化，則在天比較，若供試品發(fā)生顯著變化，則在40下同法進行試驗。如下同法進行試驗。如60無顯著變化，無顯著變化，則不必進行則不必進行40試驗。試驗。第四節(jié)中藥制劑的穩(wěn)定性研究第四節(jié)中藥制劑的穩(wěn)定性研究三、穩(wěn)定性研究實驗方法三、穩(wěn)定性研究實驗方法2.高濕試驗高濕試驗 供試品置恒濕設備中，在供試品置恒濕設備中，在25、相對濕、相對濕度度92.5%5%條件下放置條件下放置10天，于第天，于第5天和第天和第10天取樣，以考察供試品的吸濕潮解性能。若吸濕天取樣，以考察供試品的吸濕

25、潮解性能。若吸濕增重在增重在5%以上，則應在以上，則應在25、相對濕度、相對濕度75%5%下同法進行試驗；下同法進行試驗；3.強光照射試驗強光照射試驗 供試品置裝有日光燈的光照箱或其供試品置裝有日光燈的光照箱或其它適宜的光照容器內(nèi)，于照度為它適宜的光照容器內(nèi)，于照度為4500lx500lx條條件下放置件下放置10天，在第天，在第5、10天取樣檢測。天取樣檢測。第四節(jié)中藥制劑的穩(wěn)定性研究第四節(jié)中藥制劑的穩(wěn)定性研究三、穩(wěn)定性研究實驗方法三、穩(wěn)定性研究實驗方法（二）加速試驗（二）加速試驗 加速試驗一般應在加速試驗一般應在402、相對濕度、相對濕度75%5%條條件下進行試驗，在試驗期間第件下進行試驗，

26、在試驗期間第1、2、3、6個月末取樣檢個月末取樣檢測。測。（三）長期試驗（三）長期試驗 長期試驗是在接近藥品的實際貯存條件下進行的穩(wěn)定性長期試驗是在接近藥品的實際貯存條件下進行的穩(wěn)定性試驗，建議在試驗，建議在252、相對濕度、相對濕度60%10%條件下，條件下，分別于第分別于第3、6、9、12、18個月取樣檢測。個月取樣檢測。（四）藥品上市后的穩(wěn)定性考察（四）藥品上市后的穩(wěn)定性考察 藥品注冊申請單位應在藥品獲準生產(chǎn)上市后，藥品注冊申請單位應在藥品獲準生產(chǎn)上市后，采用實際生產(chǎn)規(guī)模的藥品進行留樣觀察，以考采用實際生產(chǎn)規(guī)模的藥品進行留樣觀察，以考察上市藥品的穩(wěn)定性。察上市藥品的穩(wěn)定性。第四節(jié)中藥制劑

27、的穩(wěn)定性研究第四節(jié)中藥制劑的穩(wěn)定性研究四、穩(wěn)定性研究結果評價四、穩(wěn)定性研究結果評價 藥品穩(wěn)定性的評價是對有關試驗（如影響因素、加速藥品穩(wěn)定性的評價是對有關試驗（如影響因素、加速試驗、長期試驗）的結果進行的系統(tǒng)分析和判斷。其試驗、長期試驗）的結果進行的系統(tǒng)分析和判斷。其相關檢測結果不應有明顯變化。相關檢測結果不應有明顯變化。 1.貯存條件的確定貯存條件的確定 新藥應綜合加速試驗和長期試驗新藥應綜合加速試驗和長期試驗的結果，同時結合藥品在流通過程中可能遇到的情況的結果，同時結合藥品在流通過程中可能遇到的情況進行綜合分析。進行綜合分析。 2.包裝材料包裝材料/容器的確定容器的確定 一般先根據(jù)影響因素

28、試一般先根據(jù)影響因素試驗結果，初步確定包裝材料或容器，結合穩(wěn)定驗結果，初步確定包裝材料或容器，結合穩(wěn)定性研究結果，進一步驗證采用的包裝材料和容性研究結果，進一步驗證采用的包裝材料和容器的合理性。器的合理性。 3.有效期的確定有效期的確定 藥品的有效期應根據(jù)加速試驗藥品的有效期應根據(jù)加速試驗和長期試驗的結果分析確定。和長期試驗的結果分析確定。中藥制劑的質量標準研究示例中藥制劑的質量標準研究示例中藥制劑質量標準內(nèi)容及質量標準起草說明內(nèi)容的區(qū)別 制定中藥制劑的質量標準的同時，應編寫起草說明，闡述列入正文內(nèi)容的理由、研究方法和內(nèi)容。起草說明是對制定制劑質量標準的詳細注釋，充分反應質量標準的制定過程，有

29、助于判斷所定質量標準的合理性及各種檢測方法的可靠性。例例. 分析方案分析方案l通絡活血膠囊的質量分析方案設計 l組成：夏天無、川芎、三七、槐花、冰片l制法：以上七味，冰片研細，三七粉碎成細粉，其余夏天無等九味加水煎煮三次，合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮成相對密度為1.171.19（80）的清膏。加入三七細粉，干燥，用35目篩制成顆粒，加入冰片細粉，混勻，即得 。通絡活血膠囊質量標準起草說明通絡活血膠囊質量標準起草說明l【名稱】采用功效加劑型命名?！久Q】采用功效加劑型命名。l【處方】見正文，按制成【處方】見正文，按制成1000粒膠囊量。粒膠囊量。l【性狀】【性狀】 根據(jù)多批中試樣品外觀性狀結果描

30、述。根據(jù)多批中試樣品外觀性狀結果描述。通絡活血膠囊質量標準起草說明通絡活血膠囊質量標準起草說明 鑒別： （1）夏天無為方中君藥，具有活血通絡，行氣止痛功效，其中原阿片堿為其主要活性成分之一，采用了夏天無藥材以及原阿片堿為對照品雙對照進行TLC鑒別：在與對照品色譜相應的位置上，顯相同的一個橙紅色斑點，陰性末見干擾， 。 1 2 3 4 5 6 1陰性對照液2、3、4三批供試品5 對照藥材6對照品對照通絡活血膠囊質量標準起草說明通絡活血膠囊質量標準起草說明 鑒別： （2）川芎的鑒別：川芎所含阿魏酸為其有效成分，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點，分離較好。處方中除去川芎藥材

31、陰性樣品無干擾， 。 1 2 3 4 5 1阿魏酸對照品2、3、4三批供試品5 陰性對照液通絡活血膠囊質量標準起草說明通絡活血膠囊質量標準起草說明 鑒別（3）槐花的鑒別：以蘆丁為對照品，對槐花進行了薄層鑒別試驗，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。1蘆丁對照品溶液2、3、4三批供試品5 陰性對照液1 2 3 4 5 通絡活血膠囊質量標準起草說明通絡活血膠囊質量標準起草說明 鑒別（4）冰片的鑒別：供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上顯相同顏色的斑點1冰片對照藥材2、3、4三批供試品5 陰性對照液 1 2 3 4 5通絡活血膠囊質量標準起草說明通絡活血膠囊質量標準起

32、草說明 鑒別（5）三七的鑒別：供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上顯相同顏色的斑點，置紫外燈（365nm）下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。陰性樣品無干擾 1混合對照品溶液2、3、4三批供試品5 陰性對照液 1 2 3 4 5 1 2 3 4 5 通絡活血膠囊質量標準起草說明通絡活血膠囊質量標準起草說明 檢查：1.按中國藥典2010年版一部附錄通則膠囊劑項下的各項規(guī)定進行檢查 ，均符合規(guī)定。 2.重金屬檢查：三批供試品重金屬均小于百萬分之十。 3.砷鹽檢查：空白 供試品1 2 3 標準砷斑通絡活血膠囊質量標準起草說明通絡活血膠囊質量標準起草說明 含量測

33、定：夏天無膠囊是方中君藥，采用高效液相色譜法測定原阿片堿的含量 。 1檢測波長的確定：在檢測波長的確定：在400200nm波長范圍內(nèi)進行光譜波長范圍內(nèi)進行光譜掃描，結果在掃描，結果在289.0nm波長處有最大吸收波長處有最大吸收 通絡活血膠囊質量標準起草說明通絡活血膠囊質量標準起草說明采用高效液相色譜法測定原阿片堿的含量 AU0.000.050.100.150.20Minutes0.002.004.006.008.0010.0012.0014.0016.0018.0020.0022.0024.0013.011原阿片堿對照品HPLC色譜圖 AU0.000.050.100.150.20Minutes0.002.004.006.008.0010.0012.0014.0016.0018.0020.0022.0024.0013.001通絡活血膠囊HPLC色譜圖 AU0.0000.0100.0200.030Minutes2.004.006.008.0010.0012.0014.0016.0018.0020.0022.0024.00陰性樣品HPLC色譜圖 通絡活血膠囊質量標準起草說明通絡活血膠囊質量標準