山東大學(xué)期末考試藥物代謝動力學(xué)模擬卷1.2.3答案課件.doc

1、藥物代謝動力學(xué)模擬卷一、名詞解釋1 .生物等效性：生物等效性評價是指同一種藥物的不同制劑在相同實驗條件下，給予相同的劑量，判斷其吸收 速度和程度有無顯著差異的過程。2 .生物半衰期：簡稱血漿半衰期，系指藥物自體內(nèi)消除半量所需的時間，以符號以符號T1/2fss 表示 fss=Cn/Css3 .達(dá)坪分?jǐn)?shù)：是指 n次給藥后的血藥濃度Cn于坪濃度 Css相比，相當(dāng)于坪濃度 Css的分?jǐn)?shù)，以4 .單室模型：各種藥動學(xué)公式都是將機體視為一個整體空間，假設(shè)藥物在其中轉(zhuǎn)運迅速，瞬時達(dá)到分布平衡的 條件下推導(dǎo)而得的。而且要掌握適當(dāng)5 .臨床最佳給藥方案：掌握影響抗生素療效的各種因素。如果劑量太小，給藥時間間隔過

2、長，療程太短，給藥 途徑不當(dāng)，均可造成抗生素治療的失敗。為了確保抗生素的療效，不僅應(yīng)該給予足夠的藥物總量，地給藥時間間隔和選用適當(dāng)?shù)慕o藥途徑。二、解釋下列公式的藥物動力學(xué)意義k k - 漢k_010t10t1. C (1ee )V kc 10二室模型靜脈滴注給藥，滴注開始后血藥濃度與時間t的關(guān)系k2. lg（ X u * Xu ）tg Xu%2.303t的關(guān)系kte單室模型靜脈注射給藥，以尚待排泄的原形藥物量（即虧量）的對數(shù)與時間3. X 0CsskV(1 e )多劑量給藥時，按一定劑量、一定給藥時間間隔、多劑量重復(fù)給藥，當(dāng)n充分大時，穩(wěn)態(tài)血藥濃度（或坪濃度）與時間t的關(guān)系X X004. AU

3、C(km)V V2Vm藥物以非線性過程消除，且在體內(nèi)呈單室模型特征時，靜脈注射后，其血藥濃度曲線下面積與劑量X0的關(guān)系5. 00xxkk(a1 e )(1 e )單室模型血管外給藥負(fù)荷劑量與給藥周期的關(guān)系三、回答下列問題1 .緩控釋制劑釋放度測定至少需幾個時間點？各時間點測定有何基本要求？有何意義?參考答案:答：緩控釋制劑釋放度測定至少需3個時間點，第一個取樣點一般在12小時，釋放量在1540 %之間，用于考察制劑有無突釋現(xiàn)象；第二個取樣點反映制劑的釋放特性，時間為46小時，釋放量根據(jù)不同藥物有不同要求；第三個取樣點用于證明藥物基本完全釋放，要求釋放量在70%以上，給藥間隔為 12小時的制劑取

4、樣時間可為610小時，24小時給藥一次的制劑，其取樣時間可適當(dāng)延長。2 .什么是表觀分布容積？表觀分布容積的大小表明藥物的什么性質(zhì)?參考答案：即藥物在生物體內(nèi)達(dá)到轉(zhuǎn)運間動答：表觀分布容積是指給藥劑量或體內(nèi)藥量與血藥濃度相互關(guān)系的比例常數(shù) 態(tài)平衡時，隔室內(nèi)溶解藥物的 “體液”的總量。表觀分布容積不具有直接的生理意義，在多數(shù)情況下不涉及真正的容積。其數(shù)值的大小能夠表示該藥物的特性: 一般水溶性或極性大的藥物，不易進入細(xì)胞內(nèi)或脂肪組織中，血藥濃度較高，表觀分布容積較??；親脂性藥物, 通常在血液中濃度較低，表觀分布容積通常較大，往往超過體液總量。3 .影響藥物制劑生物利用度的因素有哪些？參考答案：答：

5、除劑型因素對生物利用度有影響外，其它因素還有：胃腸道內(nèi)的代謝分解；肝臟首過作用；非線性特性的影 響；實驗動物的影響；年齡、疾病及食物等因素的影響。4 .臨床藥師最基本的任務(wù)是什么？參考答案：答：實現(xiàn)給藥方案個體化，進行血藥濃度實驗設(shè)計；數(shù)據(jù)的統(tǒng)計處理；受試藥劑的制備；廣泛收集藥學(xué)情報；應(yīng) 用臨床藥物動力學(xué)等方面的知識，協(xié)助臨床醫(yī)師制定科學(xué)、合理的給藥方案，做到給藥劑量個體化，進一步提高 藥物療效，減少不良反應(yīng)。5 .如何判別藥物在體內(nèi)存在非線性動力學(xué)過程？參考答案：答：靜脈注射一系列不同劑量（如高、中、低三個劑量）的藥物，可得到不同劑量在各個取樣點的血藥濃度，即（ti ,Ci）對應(yīng)數(shù)據(jù)組。按下

6、述方式處理數(shù)據(jù)，進行識別：作血藥濃度-時間特征曲線，如果三條曲線相互平行，表明在該劑量范圍內(nèi)為線性過程；反之則為非線性過程。（2）以每個血藥濃度值除以相應(yīng)的劑量，將這個比值對 t作圖，若所得的曲線明顯不重疊，則可預(yù)計存在某種非線性。以AUC分別除以相應(yīng)的劑量，如果所得各個比值明顯不同，則可認(rèn)為存在非線性過程。將每個濃度-時間數(shù)據(jù)按線性模型處理，計算各個動力學(xué)參數(shù)。若有一些或所有的藥動學(xué)參數(shù)明顯地隨劑量大 小而改變，則可認(rèn)為存在非線性過程。藥物代謝動力學(xué)模擬卷2一、名詞解釋1 .生物利用度：制劑中藥物被吸收進入體循環(huán)的速度和程度。2 .清除率：單位時間從體內(nèi)消除的含藥血漿體積或單位時間從體內(nèi)消除

7、的表現(xiàn)。3 .積蓄系數(shù)：坪濃度與第一次給藥后的濃度的比值4 .雙室模型：藥物進入機體后，在一部分組織、器官中分布較快，而在另一部分組織、器 官中分布較慢，在這種情況下，將機體看作藥物分布均勻程度不同的兩個獨立系統(tǒng)即兩 個隔室，稱為雙室模型。5.非線性藥物動力學(xué)：是在藥物濃度超過某一界限時，參與藥物代謝的酶發(fā)生了飽和現(xiàn)象所引起的。可以用描述酶的動力學(xué)方程式即著名的米氏方程(Michaelis-Menten )來進行研究。二、解釋下列公式的藥物動力學(xué)意義ssss1 DF =c CmaxminCss波動度是穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度差，與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的比值k Fx 11ssa 02 .

8、C()minkk aV (k k) 1 e 1 e a單室模型血管外給藥，穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度3.VssMRTAUC4.3個時相。吸收相：消除相:0.693t 二 1二1 ./ 2( ka)ka0.693分布相:l/2()0. 693I/，)藥物單劑量靜注后，穩(wěn)態(tài)表觀分布容積為清除率與平均滯留時間的乘積dx k xok2ik xo k2it1u 一二一etn%'eeedt雙室模型靜脈滴注給藥，血藥濃度與時間關(guān)系。c K mX5. Css V m非線性藥物動力學(xué)特性藥物量與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度不成正比O二、回答下列問題1 .何謂藥物動力學(xué)？藥物動力學(xué)的基本任務(wù)是什么?參考答案:答：是應(yīng)用動力學(xué)(

9、kinetics)的原理和數(shù)學(xué) (mathsmatics)的模式，定量地描述藥物通過各種途徑進入體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄即ADME過程的“足時”變化或“血藥濃度經(jīng)時”變化的動態(tài)規(guī)律的一門學(xué)科。藥物動力學(xué)的基本任務(wù)：在理論上創(chuàng)建模型；通過實驗求參數(shù)；在臨床上應(yīng)用參數(shù)指導(dǎo)臨床用藥。2 .雙室模型血管外給藥可分為哪幾個時相？寫出各時相的半衰期公式表達(dá)式?參考答案: 答：雙室模型血管外給藥可分為：吸收相、分布相和消除相3 .生物利用度的研究方法有哪幾種？寫出藥理效應(yīng)法的一般步驟?參考答案：答：生物利用度的研究方法有血藥濃度法、尿藥濃度法和藥理效應(yīng)法等。藥理效應(yīng)法的一般步驟是： 測定劑量-效應(yīng)曲線，

10、即在最小效應(yīng)量與最大安全劑量間給予不同劑量，測定某時間點（通常是效應(yīng)強度峰值時間）的效應(yīng)強度，得劑量-效應(yīng)曲線；測定時間-效應(yīng)曲線，即給予相同劑量，測定不同時間的效應(yīng)強度，得時間-效應(yīng)曲線 ；通過上述兩條曲線轉(zhuǎn)換出劑量-時間曲線， 將不同時間點的效應(yīng)強度經(jīng)劑量-效應(yīng)曲線轉(zhuǎn)換成不同時間的劑量，即得到劑量-時間曲線。通過劑量-時間曲線進行藥物制劑生物等效性評價。4 . Michealis-Menten方程式特征有哪些？參考答案：答：Michaelis -Menten方程有兩種極端的情況，即（1）當(dāng)血藥濃度很低時（即 Km>>C）,米氏動力學(xué)表現(xiàn)為一級動力學(xué)的特征；（2）當(dāng)血藥濃度較大時

11、（即 C >> Km）,米氏動力學(xué)表現(xiàn)為零級動力學(xué)的特征。5 .制定給藥方案的步驟有哪些？參考答案：答：第一：根據(jù)治療目的要求和藥物的性質(zhì)，選擇最佳給藥途徑和藥物制劑；第二：根據(jù)藥物治療指數(shù)和藥物的半衰期，按藥物動力學(xué)方法估算血藥濃度允許波動的幅度，確定最佳給藥間隔；第三：根據(jù)已知有效治療血藥濃度范圍，按藥物動力學(xué)方法計算最適給藥劑量（包括負(fù)荷劑量和維持劑量）。將前三步確定的試用方案用于病人，觀察療效與反應(yīng)，監(jiān)測血藥濃度，進行安全性和有效性評價與劑量調(diào)整，直至獲得臨床最佳給藥方案。藥物代謝動力學(xué)樟擬卷3一、名詞解釋1 .清除率：單位時間內(nèi)從體內(nèi)消除的含藥血漿體積或單位時間從體內(nèi)清除

12、的表現(xiàn)。2 .消除半衰期：指藥物進入末端相的藥物半衰期。3 .負(fù)荷劑量：若病性緊急，需使體內(nèi)藥量立即達(dá)到穩(wěn)態(tài)，則首次劑量大到相當(dāng)于體存量峰值的換算劑量即可。4 .穩(wěn)態(tài)血藥濃度： 隨著給藥次數(shù)增加，體內(nèi)血藥濃度逐漸趨向并達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，藥物在體內(nèi)消除速率等于給藥速率，即穩(wěn)態(tài)血藥濃度(坪濃度)5 .首過效應(yīng)：經(jīng)胃腸道吸收的藥物， 在到達(dá)體循環(huán)前要經(jīng)過門靜脈進入肝臟，因而首次1過肝臟的過程中，有相當(dāng)大的一部分在肝組織代謝或與肝組織結(jié)合，使進入體循環(huán)的有效藥物量少于吸收量，藥效降低，這種現(xiàn)象稱為首過效應(yīng)。二、解釋下列公式的藥物動力學(xué)意義1. Ck0=k2i(e；? RVc (eko雙室模型靜脈滴注給藥，

13、中央室藥物濃度和周邊室藥物濃度的經(jīng)室變化過程的公式。A +AXku2. logt log k X oc et 2.303單室模型靜脈注射給藥，瞬時尿藥速率與時間的函數(shù)關(guān)系Fk X a e e a 0 ktk t3. x()k k a單室模型血管外給藥，體內(nèi)藥量與時間的函數(shù)關(guān)系。4. C km x0ssVmx0非線性藥物動力學(xué)特性藥物量與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度不成正比。5.ti/ 2 =0.693MRTiv用統(tǒng)計矩理論計算iv給藥的生物半衰期，MRTiv是經(jīng)靜注給藥的平均滯留時間二、回答下列問題1.什么是表觀分布容積？表觀分布容積的大小表明藥物的什么性質(zhì)?參考答案：答：表觀分布容積是指給藥劑量或體內(nèi)藥

14、量與血藥濃度相互關(guān)系的比例常數(shù)。即藥物在生物體內(nèi)達(dá)到轉(zhuǎn)運間動態(tài)平衡時，隔室內(nèi)溶解藥物的“體液”的總量。表觀分布容積不具有直接的生理意義，在多數(shù)情況下不涉及真正的容積。其數(shù)值的大小能夠表示該藥物的特性： 一般水溶性或極性大的藥物，不易進入細(xì)胞內(nèi)或脂肪組織中，血藥濃度較高，表觀分布容積較??；親脂性藥物， 通常在血液中濃度較低，表觀分布容積通常較大，往往超過體液總量。2.采用尿排泄數(shù)據(jù)求算藥物動力學(xué)參數(shù)應(yīng)符合哪些條件?參考答案：答：至少有一部分或大部分藥物以原形從尿中排泄，從而可以方便的測定尿藥濃度，計算尿藥量；假設(shè)藥物經(jīng)腎排泄過程亦服從一級動力學(xué)過程，則尿中原形藥物排泄的速率與該時體內(nèi)藥物量成正比關(guān)系。3.哪些情況需要進行血藥濃度監(jiān)測？參考答案：(1)治療指數(shù)小、生理活性很強的藥物；(2)在治療劑量即表現(xiàn)出非線性藥動學(xué)特征的藥物；(3)為了確定新藥的群體給藥方案；(4)藥物動力學(xué)個體差異很大的藥物；(5)中毒癥狀容易和疾病本身癥狀混淆的藥物；(6)常規(guī)劑量下沒有看到療效的藥物；(7)常規(guī)劑量下出現(xiàn)中毒反應(yīng)的藥物；(8)藥物的消除器官受損(肝功能損害患者應(yīng)用茶堿等)；(9)懷疑是否因為合弁用藥而引起異常反應(yīng)的出現(xiàn)；(10)診斷和處理過量中毒。4. 什么是排泄？排泄的途徑有哪些？參考答案：答：排泄是指吸收進入體內(nèi)的藥物或經(jīng)代謝后的產(chǎn)物排出體外的過程。藥物排泄