反應(yīng)蛋白檢測(cè)的臨床應(yīng)用

1、現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第一頁(yè)，共62頁(yè)CRP 的發(fā)現(xiàn)與結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)與結(jié)構(gòu)19301930年由年由TilletTillet和和FrancisFrancis發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)一種能在一種能在CaCa2+2+存在時(shí)存在時(shí)與肺炎鏈球菌的與肺炎鏈球菌的莢膜莢膜C C多糖結(jié)合多糖結(jié)合的蛋白質(zhì)的蛋白質(zhì)19411941年，年， AveryAvery等先后證實(shí)這是一等先后證實(shí)這是一種急性感染時(shí)出現(xiàn)的蛋白質(zhì)（病情種急性感染時(shí)出現(xiàn)的蛋白質(zhì)（病情恢復(fù)后恢復(fù)后/ /健康人血清中沒有這種物質(zhì)）健康人血清中沒有這種物質(zhì)）結(jié)構(gòu)對(duì)稱的盤狀五聚體，歸于五聚素結(jié)構(gòu)對(duì)稱的盤狀五聚體，歸于五聚素家族家族由由5 5個(gè)完全相同的非糖基化單體以非個(gè)完全相同的非糖

2、基化單體以非共價(jià)鍵聯(lián)接形成共價(jià)鍵聯(lián)接形成 每個(gè)單體每個(gè)單體每個(gè)含每個(gè)含206206個(gè)氨基酸殘基個(gè)氨基酸殘基（相對(duì)分子質(zhì)量相對(duì)分子質(zhì)量23017）C反應(yīng)蛋白（ c-reactive protein ，CRP）現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二頁(yè)，共62頁(yè)CRP的合成及分布的合成及分布 合成：由肝細(xì)胞在IL-6、IL-2、TNF刺激下合成，炎癥局部巨噬細(xì)胞也可少量產(chǎn)生 分布：不能通過(guò)胎盤，在體內(nèi)分布甚廣，除血液外，胸水、腹水、心包液、關(guān)節(jié)液中均可測(cè)出現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三頁(yè)，共62頁(yè)CRP 的動(dòng)力學(xué)的動(dòng)力學(xué)分子量約為115 KD在感染發(fā)生后46h開始升高，增加1倍/8h36-50 h達(dá)到高峰，比正常值可高100-1000

3、% CRP的水平和持續(xù)時(shí)間與感染的程度呈正相關(guān)半衰期短(47h)，炎癥消除后急速下降， 3-7d可恢復(fù)正常ESR的升高和恢復(fù)滯后于CRP靈敏的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白靈敏的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白 Erythrocyte sedimentation rate (ESR)紅細(xì)胞沉降率 （血沉） 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四頁(yè)，共62頁(yè) CRP的生理功能 阻滯過(guò)氧化物釋放阻滯過(guò)氧化物釋放激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體增強(qiáng)增強(qiáng)NK細(xì)胞活力細(xì)胞活力促凝血促凝血IL-1r合成增加合成增加抗腫瘤效應(yīng)抗腫瘤效應(yīng)與與LDL結(jié)合結(jié)合清除染色質(zhì)清除染色質(zhì)抑制組織蛋白酶等抑制組織蛋白酶等趨向性趨向性血紅素凝集增加血紅素凝集增加抑制血小板聚集抑制血小板聚集阻

4、滯巨噬細(xì)胞活性阻滯巨噬細(xì)胞活性對(duì)細(xì)菌對(duì)細(xì)菌/細(xì)胞的調(diào)理作用細(xì)胞的調(diào)理作用u結(jié)合磷酸膽堿結(jié)合磷酸膽堿u激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體u結(jié)合細(xì)胞受體結(jié)合細(xì)胞受體現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五頁(yè)，共62頁(yè)超敏超敏CRP (hsCRP) 以往以往CRP的檢測(cè)基于免疫透射比濁和免疫散射比濁方法，檢的檢測(cè)基于免疫透射比濁和免疫散射比濁方法，檢測(cè)能力在測(cè)能力在35mg/L以上，因缺乏較高的靈敏性已不足以預(yù)測(cè)以上，因缺乏較高的靈敏性已不足以預(yù)測(cè)心血管事件的危險(xiǎn)心血管事件的危險(xiǎn)近年相繼采用免疫增強(qiáng)比濁法等技術(shù)大大提高了分析的靈敏度（檢近年相繼采用免疫增強(qiáng)比濁法等技術(shù)大大提高了分析的靈敏度（檢測(cè)低限為測(cè)低限為0.0050.10mg/L），這

5、些方法所進(jìn)行測(cè)定的），這些方法所進(jìn)行測(cè)定的CRP稱為超稱為超敏敏C反應(yīng)蛋白（反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hsCRP）現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第六頁(yè)，共62頁(yè) 由于檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，現(xiàn)在有些檢測(cè)方法可以一次檢測(cè)涵蓋hsCRP和常規(guī)CRP的檢測(cè)線性，如：免疫熒光方法，檢測(cè)線性：0.5-200mg/L；可滿足臨床對(duì)新生兒、兒童、成人的感染性疾病的鑒別診斷、監(jiān)測(cè)、抗生素合理應(yīng)用、心血管疾病危險(xiǎn)評(píng)估等多種需求 ，保證檢測(cè)系統(tǒng)的結(jié)果穩(wěn)定性和精確度。全程CRP（含常規(guī)CRP 、 hsCRP）現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第七頁(yè)，共62頁(yè)常規(guī)常規(guī)CRP、hsCRP 、全程、全程CRP的區(qū)

6、別的區(qū)別0.50.55mg/L 5mg/L hsCRP （準(zhǔn)確的檢測(cè)低水平（準(zhǔn)確的檢測(cè)低水平的的CRPCRP和微小變化，和微小變化，更敏感）更敏感）hsCRP主要用于診斷主要用于診斷和預(yù)測(cè)心血管事件和預(yù)測(cè)心血管事件的發(fā)生、發(fā)展的發(fā)生、發(fā)展5 5160mg/L 160mg/L 常規(guī)常規(guī)CRPCRP（低水平區(qū)靈敏度較差）（低水平區(qū)靈敏度較差） 主要主要用于細(xì)菌感染、各種炎癥過(guò)程、組織壞死與用于細(xì)菌感染、各種炎癥過(guò)程、組織壞死與組織損傷組織損傷(如外科手術(shù)后如外科手術(shù)后) 及其恢復(fù)期的篩檢、及其恢復(fù)期的篩檢、監(jiān)測(cè)、病情評(píng)估與療效判斷監(jiān)測(cè)、病情評(píng)估與療效判斷0.50.5200mg/L 200mg/L

7、全程全程CRP=hsCRP+CRP=hsCRP+常規(guī)常規(guī)CRPCRP（增強(qiáng)了臨床高（增強(qiáng)了臨床高CRPCRP標(biāo)本的檢測(cè)能力，同時(shí)也提高了低值的靈敏性，標(biāo)本的檢測(cè)能力，同時(shí)也提高了低值的靈敏性，更利于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)）更利于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)）三者檢測(cè)血中相同的物質(zhì)三者檢測(cè)血中相同的物質(zhì)（物質(zhì)的唯一性，僅是檢測(cè)方法和范圍的差異）（物質(zhì)的唯一性，僅是檢測(cè)方法和范圍的差異）現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第八頁(yè)，共62頁(yè)CRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第九頁(yè)，共62頁(yè)CRP與疾病的活動(dòng)性及檢測(cè)的臨床意義與疾病的活動(dòng)性及檢測(cè)的臨床意義CRP與疾病的活動(dòng)性CRP檢測(cè)的臨床意義 CRP升高見于感染、炎癥、心梗、手術(shù)和創(chuàng)傷 當(dāng)組織損傷或急

8、性感染數(shù)小時(shí)后即可明顯上升（100-1000%） 在細(xì)菌感染時(shí)顯著性增高，而病毒感染時(shí)增高不明顯（正常或輕度升高） 高敏C反應(yīng)蛋白水平高的人患心血管病的風(fēng)險(xiǎn)較高，反之則低 當(dāng)感染得到控制、創(chuàng)傷消失時(shí)迅速下降 炎癥恢復(fù)期，在24h內(nèi)可下降約50%，此反應(yīng)不受放療、化療、抗生素、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素治療的影響 手術(shù)第2天達(dá)高峰，57d后恢復(fù)正常。恢復(fù)時(shí)間因手術(shù)部位、組織損傷程度而異 CRP水平和持續(xù)時(shí)間與病理狀態(tài)呈正相關(guān) 不受病人的個(gè)體差異、機(jī)體狀態(tài)、機(jī)體急性應(yīng)激反應(yīng)的影響鑒別細(xì)菌或病毒感染（首選指標(biāo)）監(jiān)測(cè)病情監(jiān)控感染抗生素療效觀察，指導(dǎo)和監(jiān)測(cè)治療心血管病的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估楊惠元，C反應(yīng)蛋白檢測(cè)的臨床應(yīng)

9、用，檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2010,7（2）:193194現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十頁(yè)，共62頁(yè)CRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十一頁(yè)，共62頁(yè)CRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用當(dāng)手術(shù)后伴有細(xì)菌感染，高值當(dāng)手術(shù)后伴有細(xì)菌感染，高值CRP會(huì)持續(xù)存在。連續(xù)定量地會(huì)持續(xù)存在。連續(xù)定量地檢測(cè)檢測(cè)CRP比只在某一個(gè)時(shí)間比只在某一個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)定更有意義點(diǎn)測(cè)定更有意義期望值：期望值： 術(shù)后術(shù)后2 23 3天：天：250250350mg/l350mg/l 術(shù)后術(shù)后5 57 7天：天：30mg/L100mg/l100mg/l白血病病人并發(fā)感染白血病病人并發(fā)感染現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十五頁(yè)，共62頁(yè)CRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第

10、十六頁(yè)，共62頁(yè)上呼吸道感染時(shí)的上呼吸道感染時(shí)的CRP變化變化正常人正常人普通感冒普通感冒急性中耳炎，血培養(yǎng)陽(yáng)性急性中耳炎，血培養(yǎng)陽(yáng)性急性中耳炎，血培養(yǎng)陰性急性中耳炎，血培養(yǎng)陰性非細(xì)菌性鼻竇炎非細(xì)菌性鼻竇炎急性細(xì)菌性鼻竇炎急性細(xì)菌性鼻竇炎扁桃體炎扁桃體炎咽炎咽炎5. CRP 在呼吸道感染中的變化CRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十七頁(yè)，共62頁(yè)下呼吸道感染時(shí)的下呼吸道感染時(shí)的CRP變化變化病毒性支氣管炎病毒性支氣管炎細(xì)菌性支氣管炎細(xì)菌性支氣管炎病毒性肺炎病毒性肺炎細(xì)菌性肺炎細(xì)菌性肺炎支原體肺炎支原體肺炎粟粒性結(jié)核粟粒性結(jié)核肺結(jié)核肺結(jié)核細(xì)菌性胸膜炎細(xì)菌性胸膜炎5. CRP 在呼吸道感染中的

11、變化CRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十八頁(yè)，共62頁(yè)部分病毒感染時(shí)的部分病毒感染時(shí)的CRP變化變化流感病毒流感病毒 A 或或 B 無(wú)并發(fā)癥無(wú)并發(fā)癥流感病毒流感病毒 A 或或 B 并發(fā)細(xì)菌感染并發(fā)細(xì)菌感染巨細(xì)胞病毒感染巨細(xì)胞病毒感染單核細(xì)胞增多癥單核細(xì)胞增多癥單核細(xì)胞增多癥并發(fā)細(xì)菌感染單核細(xì)胞增多癥并發(fā)細(xì)菌感染5. CRP 在呼吸道感染中的變化CRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第十九頁(yè)，共62頁(yè)5. CRP 在呼吸道感染中的變化一般一般: 例外例外: :下呼吸道感染時(shí)下呼吸道感染時(shí) CRP CRP 水平較上呼吸道感染高水平較上呼吸道感染高細(xì)菌性呼吸道感染細(xì)菌性呼吸道感染CRP CRP

12、 較病毒性呼吸道感染高較病毒性呼吸道感染高, ,某些病毒感染時(shí)某些病毒感染時(shí)CRPCRP可較高可較高EBEB病毒病毒腺病毒腺病毒細(xì)小病毒細(xì)小病毒CRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十頁(yè)，共62頁(yè)CRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十一頁(yè)，共62頁(yè)無(wú)癥狀膀胱炎有癥狀膀胱炎無(wú)癥狀腎盂腎炎有癥狀腎盂腎炎CRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十二頁(yè)，共62頁(yè)CRPCRP濃度的解釋濃度的解釋 在兒科感染疾病時(shí)在兒科感染疾病時(shí) 25mg/L 細(xì)菌感染細(xì)菌感染 新生兒感染分界值為新生兒感染分界值為2mg/L 濃度下降濃度下降 治療有效，病情好轉(zhuǎn)治療有效，病情好轉(zhuǎn)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十三頁(yè)，共62

13、頁(yè)常用感染指標(biāo)的比較常用感染指標(biāo)的比較細(xì)菌或病毒感染鑒別的特異性、靈敏性：細(xì)菌或病毒感染鑒別的特異性、靈敏性：CRPCRPWBCWBCESRESRC-C-反應(yīng)蛋白（反應(yīng)蛋白（CRPCRP）白細(xì)胞（白細(xì)胞（WBCWBC）血沉（血沉（ESRESR）對(duì)急性炎癥的反應(yīng)對(duì)急性炎癥的反應(yīng)出現(xiàn)升高、消退時(shí)出現(xiàn)升高、消退時(shí)間間CRPCRP濃度在炎癥進(jìn)程開始后濃度在炎癥進(jìn)程開始后 4 46h6h明顯上升；明顯上升；36h36h50h50h達(dá)達(dá)高峰（可為正常值的高峰（可為正常值的100100倍倍10001000倍），當(dāng)感染被控制后血倍），當(dāng)感染被控制后血的的CRPCRP水平迅速下降水平迅速下降wbc升高較慢，升高

14、較慢，在炎癥早期在炎癥早期WBCWBC不如不如CRPCRP出現(xiàn)的快；出現(xiàn)的快；治療后治療后變化緩慢變化緩慢* 一般一般2 23d3d才開始升才開始升高高, ,有效治療后有效治療后, ,血血沉幾周后仍不降至沉幾周后仍不降至正常正常影響因素影響因素不受病人的個(gè)體差異、機(jī)體狀不受病人的個(gè)體差異、機(jī)體狀態(tài)和治療藥物的影響態(tài)和治療藥物的影響易受年齡、日間變化、妊娠與易受年齡、日間變化、妊娠與分娩、機(jī)體抵抗力、藥物治療分娩、機(jī)體抵抗力、藥物治療等多種混雜因素的影響等多種混雜因素的影響 , ,解熱解熱鎮(zhèn)痛藥、抗生素均可使鎮(zhèn)痛藥、抗生素均可使WBCWBC降降低低易受年齡、性別、易受年齡、性別、溫度、貧血、血沉

15、溫度、貧血、血沉管位置、藥物等因管位置、藥物等因素影響素影響相關(guān)疾病的活動(dòng)性相關(guān)疾病的活動(dòng)性（細(xì)菌感染）（細(xì)菌感染）CRP量的動(dòng)態(tài)變化能反應(yīng)疾病量的動(dòng)態(tài)變化能反應(yīng)疾病的活動(dòng)性的活動(dòng)性* 在細(xì)菌感染時(shí)增高在細(xì)菌感染時(shí)增高, ,而病而病毒感染時(shí)不增高毒感染時(shí)不增高升高的幅度與細(xì)菌感染的升高的幅度與細(xì)菌感染的程度呈正相關(guān)程度呈正相關(guān)不受抗生素、免疫抑制劑不受抗生素、免疫抑制劑和激素的影響和激素的影響, ,直到炎癥直到炎癥吸收吸收CRPCRP才恢復(fù)正常才恢復(fù)正常wbc量的變化不能反應(yīng)疾病的量的變化不能反應(yīng)疾病的活動(dòng)性活動(dòng)性* WBCWBC正常范圍較寬，一些正常范圍較寬，一些WBCWBC基數(shù)低的患兒，輕

16、度基數(shù)低的患兒，輕度升高不會(huì)超過(guò)正常范圍上升高不會(huì)超過(guò)正常范圍上限；限；部分細(xì)菌感染時(shí)，患兒部分細(xì)菌感染時(shí)，患兒WBCWBC不能相應(yīng)提高，不能相應(yīng)提高，WBCWBC計(jì)計(jì)數(shù)及分類指數(shù)變化不顯著數(shù)及分類指數(shù)變化不顯著無(wú)相關(guān)性無(wú)相關(guān)性1.1.間接測(cè)量纖維間接測(cè)量纖維蛋白的水平蛋白的水平, ,但但其變化范圍在其變化范圍在病人與健康人病人與健康人之間交叉較大之間交叉較大, ,因而對(duì)其正常因而對(duì)其正常結(jié)果的制定受結(jié)果的制定受到影響到影響細(xì)菌或病毒感染鑒細(xì)菌或病毒感染鑒別別能（顯著性差異）能（顯著性差異）不易（部分差異不顯著）不易（部分差異不顯著）不是可靠指標(biāo)，尤其是小嬰兒不是可靠指標(biāo)，尤其是小嬰兒不能（無(wú)

17、顯著差異）不能（無(wú)顯著差異）血培養(yǎng)：至少需要血培養(yǎng)：至少需要48h48h，結(jié)果滯后，且陽(yáng)性率低，標(biāo)本易污染；血培養(yǎng)陰性也不能完全排除敗血癥，結(jié)果滯后，且陽(yáng)性率低，標(biāo)本易污染；血培養(yǎng)陰性也不能完全排除敗血癥*林曉.小兒感染性疾病血清crp測(cè)定的意義.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2005，1：78. 194現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十四頁(yè)，共62頁(yè)與細(xì)菌感染相關(guān)指標(biāo)的與細(xì)菌感染相關(guān)指標(biāo)的ROC曲線曲線ROC for variables associated with bacterial infectionCRPWBCGRACRPCRP比比WBCWBC、GRAGRA在診斷細(xì)菌感染能力方面要高在診斷細(xì)菌感染能力方面要高單小

18、鷗， 何時(shí)軍， 錢彩，等. C反應(yīng)蛋白在預(yù)測(cè)細(xì)菌感染中的作用. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志, 2007，16(3):295298AUC診斷細(xì)菌診斷細(xì)菌感染能力感染能力參考線參考線RL中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞(GRA)百分比百分比0.564意義不大意義不大白細(xì)胞計(jì)數(shù)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)0.670低度低度c反應(yīng)蛋白（反應(yīng)蛋白（CRP）0.767中度中度現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十五頁(yè)，共62頁(yè)現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十六頁(yè)，共62頁(yè)hsCRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十七頁(yè)，共62頁(yè)AS形成過(guò)程形成過(guò)程現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十八頁(yè)，共62頁(yè)hshsCRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第二十九頁(yè)，共62頁(yè)hshsCRP的臨床

19、應(yīng)用的臨床應(yīng)用現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十頁(yè)，共62頁(yè)中年中年未來(lái)心肌梗死的相對(duì)發(fā)病率未來(lái)心肌梗死的相對(duì)發(fā)病率脂蛋白（脂蛋白（a）高半胱氨酸高半胱氨酸膽固醇總量膽固醇總量纖維蛋白原纖維蛋白原組織型纖溶酶原激活物抗原組織型纖溶酶原激活物抗原膽固醇總量：高密度脂蛋白膽膽固醇總量：高密度脂蛋白膽固醇量固醇量超敏超敏C C反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白超敏超敏C C反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白+ +膽固醇總量膽固醇總量/ /高高密度脂蛋白膽固醇量密度脂蛋白膽固醇量未來(lái)心肌梗死的相對(duì)發(fā)病率未來(lái)心肌梗死的相對(duì)發(fā)病率Ridker PM. Ann Intern Med 1999;130:933-937.現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十一頁(yè)，共62頁(yè)引發(fā)心血管

20、疾病的危險(xiǎn)因素：引發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)因素：健康研究健康研究 脂蛋白脂蛋白a a高半胱氨酸高半胱氨酸白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素6 6膽固醇總量膽固醇總量低密度脂蛋白膽固醇低密度脂蛋白膽固醇可溶性細(xì)胞間粘合分子可溶性細(xì)胞間粘合分子血清淀粉樣蛋白血清淀粉樣蛋白A A脂蛋白脂蛋白B BTC:HDL-C超敏超敏C C反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白hsCRP+TC:HDL-C未來(lái)冠心病的發(fā)病率未來(lái)冠心病的發(fā)病率Ridker PM et al. N Engl J Med 2000;342:836-843.現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十二頁(yè)，共62頁(yè)hsCRP (mg/L)Risk3 HighRidker PM. Circulation.

21、2003;107:363-369. 02468Follow-up (years)0.950.960.970.980.991.001 mg/L1 to 3 mg/L160130 - 160130 3.0Multivariate Relative RiskLDL CholesterolhsCRP mg/L現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十三頁(yè)，共62頁(yè)聯(lián)合聯(lián)合hsCRP和和LDL-C預(yù)測(cè)心血管事件的生存率預(yù)測(cè)心血管事件的生存率Ridker PM et al. N Engl J Med 2002;347:1557-1565心血管事件的生存率心血管事件的生存率現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十四頁(yè)，共62頁(yè)hshsCRP的臨床應(yīng)用的

22、臨床應(yīng)用現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十五頁(yè)，共62頁(yè)Chew DP, et al. Circulation. 2001;104:974-975.6.0 %9.6 %12.3 %2.3 %0.4 %0 %0 %15.3 %0 %5 %10 %15 %20 %11mg/LDeathMI(n=216)(n=218)(n=227)(n=216)* 2 for trend=0.001* 2 for trend=0.003*hsCRP Quartiles (mg/L)hsCRP預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈支架置入患者的預(yù)后預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈支架置入患者的預(yù)后現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十六頁(yè)，共62頁(yè)123401234安慰劑安慰劑hsCRP 四個(gè)水平

23、濃度四個(gè)水平濃度心肌梗死心肌梗死相對(duì)發(fā)生率相對(duì)發(fā)生率阿司匹林阿司匹林hshsCRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十七頁(yè)，共62頁(yè)hsCRP用于他汀類藥物治療用于他汀類藥物治療Ridker PM et al. N Engl J Med 2008;359:2195-2207現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十八頁(yè)，共62頁(yè)2008年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)：JUPITERJ Justification for the U Use of statins in P Prevention: an I Intervention T Trial E Evaluating R Rosuvastatin驗(yàn)證他汀類藥物干預(yù)作用瑞舒伐他汀

24、評(píng)估試驗(yàn)JUPITER現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第三十九頁(yè)，共62頁(yè)JUPITER朱庇特，羅馬神話中的宙斯神，朱庇特，羅馬神話中的宙斯神，眾神之王眾神之王 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十頁(yè)，共62頁(yè)JUPITERAHA November 9, 2008A Randomized Trial of Rosuvastatin in the PreventionA Randomized Trial of Rosuvastatin in the Preventionof Cardiovascular Events Among 17,802 Apparently Healthy of Cardiovascular Events A

25、mong 17,802 Apparently Healthy Men and Women With Elevated Levels Men and Women With Elevated Levels of C-Reactive Protein (hsCRP):of C-Reactive Protein (hsCRP):The JUPITER TrialThe JUPITER TrialJUPITER試驗(yàn)為心血管一級(jí)預(yù)防領(lǐng)域帶來(lái)了具有震撼性的研究結(jié)果。研究的結(jié)果提示：對(duì)于hsCRP2 mg/L的健康人群，即使血脂水平正常或達(dá)標(biāo)，仍應(yīng)積極給予他汀藥物控制hsCRP水平以預(yù)防冠心病、腦卒中等心腦血

26、管事件現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十一頁(yè)，共62頁(yè)JUPITER 研究設(shè)計(jì)脂質(zhì)脂質(zhì)CRP耐受性耐受性脂質(zhì)脂質(zhì)CRP耐受性耐受性HbA1C安慰劑安慰劑 導(dǎo)入導(dǎo)入 16 2430413最終最終3-4年年 6個(gè)月個(gè)月隨訪隨訪:周數(shù)周數(shù):隨機(jī)化隨機(jī)化 脂質(zhì)脂質(zhì)CRP耐受性耐受性20 mg 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀(n=8901)安慰劑安慰劑 (n=8901)導(dǎo)入導(dǎo)入/合格合格無(wú)無(wú)CAD史史 男性男性50歲歲女性女性60歲歲LDL-C 130 mg/dLCRP 2.0 mg/LCAD=冠狀動(dòng)脈疾病冠狀動(dòng)脈疾病; LDL-C=低密度脂蛋白低密度脂蛋白; CRP=C-反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白; HbA1C=糖化血紅蛋白糖化血紅蛋白

27、N Eng J Med 2008;359:2195-207現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十二頁(yè)，共62頁(yè)JUPITER ：主要終點(diǎn)的組分主要終點(diǎn)主要終點(diǎn) 251 (1.36) 142 (0.77)0.560.46-0.69 0.001*(首次發(fā)生心血管死亡、心梗、卒中、不穩(wěn)定心絞痛、動(dòng)脈血管成形術(shù)的時(shí)間首次發(fā)生心血管死亡、心梗、卒中、不穩(wěn)定心絞痛、動(dòng)脈血管成形術(shù)的時(shí)間)非致死性心梗非致死性心梗 62 (0.33) 22 (0.12)0.350.22-0.58 0.001*致死性或非致死性心梗致死性或非致死性心梗 68 (0.37) 31 (0.17)0.460.30-0.700.0002非致死性卒中非致死性

28、卒中 58 (0.31) 30 (0.16)0.520.33-0.800.003致死性或非致死性卒中致死性或非致死性卒中 64 (0.34) 33 (0.18)0.520.34-0.790.002動(dòng)脈血管成形術(shù)動(dòng)脈血管成形術(shù) 131 (0.71) 71 (0.38)0.540.41-0.72 0.0001不穩(wěn)定性心絞痛不穩(wěn)定性心絞痛 27 (0.14) 16 (0.09)0.590.32-1.100.09心血管死亡、卒中、心梗心血管死亡、卒中、心梗 157 (0.85) 83 (0.45)0.530.40-0.69 0.001*血管成形術(shù)或不穩(wěn)定性心絞痛血管成形術(shù)或不穩(wěn)定性心絞痛 143 (0

29、.77) 76 (0.41)0.530.40-0.70 0.001*安慰劑安慰劑 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 HR 95% CI p值值n=8901 n=8901 n(發(fā)生率發(fā)生率*) n (發(fā)生率發(fā)生率*)HR 危險(xiǎn)度; CI 可信限* 發(fā)生率是每100患者年；; 由于不穩(wěn)定性心絞痛而住院; *事實(shí)上P值 65 歲歲9,261性別性別0.80男性男性11,001女性女性6,801種族種族0.57白人白人12,683非白人非白人5,117高血壓病高血壓病0.53是是10,208否否7,586地區(qū)地區(qū)0.51美國(guó)或加拿大美國(guó)或加拿大6,041其他其他11,761代謝綜合征代謝綜合征0.14是是7,37

30、5否否10,296CHD的家族史的家族史0.07是是2,045否否15,684Framingham 風(fēng)險(xiǎn)積分風(fēng)險(xiǎn)積分0.9910%8,88210%8,895JUPITER：亞組分析N Eng J Med 2008;359:2195-2070 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十四頁(yè)，共62頁(yè)JUPITR現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十五頁(yè)，共62頁(yè)hsCRP (mg/L)LDL (mg/dL)Months012243648TG (mg/dL)HDL (mg/dL)MonthsJUPITEREffects of rosuvastatin 20 mg on LDL, HDL, TG,

31、 and hsCRPLDL decrease 50 % at 12 months LDL decrease 50 % at 12 months hsCRP decrease 37 % at 12 monthshsCRP decrease 37 % at 12 monthsHDL increase 4 % at 12 monthsHDL increase 4 % at 12 monthsTG decrease 17 % at 12 months TG decrease 17 % at 12 months 現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十六頁(yè)，共62頁(yè)hsCRP用于他汀類藥物治療用于他汀類藥物治療安慰劑安慰劑瑞

32、舒瑞舒伐他汀伐他汀心血管疾病的相對(duì)發(fā)生率心血管疾病的相對(duì)發(fā)生率Ridker PM et al. N Engl J Med 2008;359:2195-2207. 44 44%現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十七頁(yè)，共62頁(yè)hsCRP用于他汀類藥物治療用于他汀類藥物治療安慰劑安慰劑瑞舒瑞舒伐他汀伐他汀心血管疾病的死亡率心血管疾病的死亡率Ridker PM et al. N Engl J Med 2008;359:2195-2207.現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第四十八頁(yè)，共62頁(yè)hsCRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用Scirica BM, et al. Clinical Chemistry 2009;55:267-253.現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是

33、第四十九頁(yè)，共62頁(yè)hsCRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用Scirica BM, et al. Clinical Chemistry 2009;55:267-253.現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五十頁(yè)，共62頁(yè)Marsik C et al. Clin Chem 2008;54:343-349.hsCRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五十一頁(yè)，共62頁(yè)hsCRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五十二頁(yè)，共62頁(yè)hsCRP的臨床應(yīng)用的臨床應(yīng)用現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五十三頁(yè)，共62頁(yè)1 mg/L3 mg/L10 mg/LLowRiskModerate RiskHighRiskAcute Phase ResponseIgno

34、re Value, Repeat Test in 3 weeks100 mg/LAdapted from Ridker PM. Circulation. 2003;107:363-369.hshsCRP對(duì)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的臨床應(yīng)用對(duì)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的臨床應(yīng)用現(xiàn)在學(xué)習(xí)的是第五十四頁(yè)，共62頁(yè)l 美國(guó)心臟學(xué)會(huì)美國(guó)心臟學(xué)會(huì)(AHA)和美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)和美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(ACC)關(guān)于冠脈和其他動(dòng)脈關(guān)于冠脈和其他動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病的二級(jí)預(yù)防指南更新版提出，對(duì)于所有粥樣硬化性血管疾病的二級(jí)預(yù)防指南更新版提出，對(duì)于所有CHD以以及其他動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者，應(yīng)該將及其他動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者，應(yīng)該將LDL-C降至降至2.6 mmol/L(100 mg/dl)，并且將，并且將LDL-C水平進(jìn)一步降至水平進(jìn)一步降至1.8 mmol/L(70 mg/dl)最為理想最為理想 l美國(guó)疾病控制預(yù)防中心（美國(guó)疾病控制預(yù)防中心（CDC）與美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（）與美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）建議，）建議，可根據(jù)可根據(jù)hs-CRP水平對(duì)患者進(jìn)行心血管病危險(xiǎn)分類：即水平對(duì)患者進(jìn)行心血管病危險(xiǎn)分類：即3.0mg/L為高度危險(xiǎn)為高度危險(xiǎn)hsCRP的臨床應(yīng)