膽堿受體激動(dòng)藥和阻斷藥說課材料

1、膽堿受體激動(dòng)藥和阻斷藥 第一節(jié)第一節(jié) 膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥膽堿酯類：膽堿酯類： 乙酰膽堿、卡巴膽堿、乙酰膽堿、卡巴膽堿、貝膽堿，醋甲膽堿貝膽堿，醋甲膽堿生物堿類：生物堿類： 毛果蕓香堿、檳榔堿、毒蕈堿、毛果蕓香堿、檳榔堿、毒蕈堿、 震顫素震顫素 膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥 一、一、M、N膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥（膽堿酯類）（膽堿酯類）乙酰膽堿乙酰膽堿 （Acetylcholine，Ach） 藥理作用藥理作用 1 M樣作用：樣作用： 1） 心血管系統(tǒng)：心血管系統(tǒng)：平滑肌松弛平滑肌松弛(+) M3-R（1）舒張血管：）舒張血管：（2）減慢心率：）減慢心率：Ach 使舒張期自動(dòng)除極化延

2、使舒張期自動(dòng)除極化延 緩，竇性心率減慢緩，竇性心率減慢 （3）負(fù)性傳導(dǎo)作用：）負(fù)性傳導(dǎo)作用：延長房室結(jié)和普肯野延長房室結(jié)和普肯野 纖維不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)纖維不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo) （4）負(fù)性肌力作用：）負(fù)性肌力作用： 心房肌收縮性心房肌收縮性(Ach 直接作用于直接作用于M2受體受體 心室肌收縮性（心室肌收縮性（Ach 興奮交感神經(jīng)突觸興奮交感神經(jīng)突觸 前膜前膜M1 受體受體 ，(-)NE釋放釋放) （5）縮短心房不應(yīng)期）縮短心房不應(yīng)期; 2）胃腸道作用：）胃腸道作用：收縮和頻率、收縮和頻率、分泌分泌 惡心，嘔吐，噯氣，腹痛，排便惡心，嘔吐，噯氣，腹痛，排便 等。等。3）泌尿道：逼尿肌收縮、括約肌舒張

3、，）泌尿道：逼尿肌收縮、括約肌舒張， 膀胱排空膀胱排空 4）眼：）眼： 瞳孔縮小、調(diào)節(jié)痙攣（近視）瞳孔縮小、調(diào)節(jié)痙攣（近視） 5）腺體：分泌增加）腺體：分泌增加 2N 樣作用：樣作用： 1) 興奮興奮N節(jié)的節(jié)的N受體受體 2)興奮腎上腺髓質(zhì)興奮腎上腺髓質(zhì)N受體，腎上腺素釋放受體，腎上腺素釋放3) 興奮骨骼肌興奮骨骼肌N受體受體: 表現(xiàn)肌肉收縮，甚表現(xiàn)肌肉收縮，甚 至顫動(dòng)至顫動(dòng)交感交感N節(jié)后節(jié)后纖維興奮纖維興奮副交感副交感N節(jié)節(jié)后纖維興奮后纖維興奮問題：問題：給犬注射給犬注射M受體受體 阻滯劑（阿托品）后，阻滯劑（阿托品）后， 再注射大劑量再注射大劑量Ach， 犬的血壓、心率將犬的血壓、心率將

4、有何改變？有何改變？ACh ACh 阿托品阿托品 ACh ACh 2g 50g 2mg 50g 5mgACh對犬血壓的影響對犬血壓的影響傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類 NE X X X 交感神經(jīng)交感神經(jīng)交感神經(jīng)節(jié)前纖維交感神經(jīng)節(jié)前纖維X X Xxxx Nxxx副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)腎上腺腎上腺髓質(zhì)髓質(zhì)Adr, aN1N1xxxN1xxxM-Ra, xxx=ACh 阿阿 托托 品品(-)卡巴膽堿卡巴膽堿（carbachol，又名氨甲酰膽堿），又名氨甲酰膽堿）性質(zhì)：性質(zhì)：屬全擬膽堿藥，不易被屬全擬膽堿藥，不易被AChE水解水解作用時(shí)間較長，毒性較大，阿托品的解救效果作用時(shí)間較長，毒性較大，阿托品

5、的解救效果不滿意，不滿意，對膀胱和腸道選擇性較高。對膀胱和腸道選擇性較高。用途：皮下注射用于術(shù)后腸脹氣和尿潴用途：皮下注射用于術(shù)后腸脹氣和尿潴局部滴眼，治療青光眼局部滴眼，治療青光眼。留、留、二二 、M膽堿受體激動(dòng)藥（生物堿類）膽堿受體激動(dòng)藥（生物堿類） 毛果蕓香堿、檳榔堿毛果蕓香堿、檳榔堿 毒蕈堿、毒蕈堿、 震顫素震顫素毛果蕓香堿毛果蕓香堿 (pilocarpine, 又名匹魯卡品又名匹魯卡品) 藥理作用藥理作用 1(+) M受體受體治療青光眼。治療青光眼。 青光眼特征：眼內(nèi)壓青光眼特征：眼內(nèi)壓 、視力、視力 、視神經(jīng)乳、視神經(jīng)乳頭凹陷頭凹陷 房水生成增加房水生成增加房水流通受阻房水流通受阻

6、眼內(nèi)壓升高的原因：眼內(nèi)壓升高的原因：房水的生成房水的生成 ：由睫狀肌分泌和靜脈滲由睫狀肌分泌和靜脈滲出。乙酰唑胺和出。乙酰唑胺和受體阻滯劑可抑制睫狀受體阻滯劑可抑制睫狀體分泌房水。體分泌房水。房水流向：從角膜虹膜角房水流向：從角膜虹膜角( (前房間隙前房間隙) )鞏膜靜脈竇鞏膜靜脈竇體循環(huán)體循環(huán) 毛果蕓香堿對眼的作用：毛果蕓香堿對眼的作用： 縮小瞳孔縮小瞳孔:（+）M受體，瞳孔括約肌受體，瞳孔括約肌 收縮，瞳孔縮小。收縮，瞳孔縮小。 (2) 降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓: 虹膜拉向中央，虹膜根虹膜拉向中央，虹膜根 部變薄，前房間隙擴(kuò)大，房水流通。部變薄，前房間隙擴(kuò)大，房水流通。 (3) 調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)痙

7、攣: 視近物清晰，視遠(yuǎn)物模糊視近物清晰，視遠(yuǎn)物模糊何謂眼調(diào)節(jié)作用？何謂眼調(diào)節(jié)作用？通過晶狀體聚通過晶狀體聚 焦，使物體成像于視網(wǎng)膜上，看焦，使物體成像于視網(wǎng)膜上，看清清 物體的作用。物體的作用。 毛果蕓香堿：毛果蕓香堿：(+)M-受體，受體，收縮睫狀肌收縮睫狀肌 懸韌帶放松懸韌帶放松 晶狀體晶狀體變凸變凸(變厚）變厚） 屈光度增加屈光度增加 遠(yuǎn)目遠(yuǎn)目標(biāo)影象映在視網(wǎng)膜前，視遠(yuǎn)物模糊標(biāo)影象映在視網(wǎng)膜前，視遠(yuǎn)物模糊， 視近物清晰視近物清晰( (調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)痙攣)。2汗腺，唾液腺分泌。汗腺，唾液腺分泌。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用1.1.青光眼青光眼 1）2% 毛果蕓香堿治療閉角型青光眼毛果蕓香堿治療閉角型青光眼

8、 2 2）開角型或單純性青光眼，早期有效。）開角型或單純性青光眼，早期有效。 2.虹膜炎：虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止 虹膜與晶狀體粘連。虹膜與晶狀體粘連。 注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)：滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避 免藥物吸收。免藥物吸收。 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)：過量可出現(xiàn)過量可出現(xiàn)M受體過度受體過度興奮癥狀，可用阿托興奮癥狀，可用阿托品對癥處理。品對癥處理。 毒蕈堿（毒蕈堿（Muscarine）從捕蠅中提取，含量低。某些從捕蠅中提取，含量低。某些毒蕈中含量高毒蕈中含量高。 如果誤食了含毒如果誤食了含毒蕈堿的毒蕈蕈堿的毒蕈 會(huì)出現(xiàn)哪些反應(yīng)？會(huì)出現(xiàn)哪些反應(yīng)？ 癥狀：癥狀

9、：M樣癥狀，膽堿能節(jié)后纖維興奮所產(chǎn)生的癥狀。樣癥狀，膽堿能節(jié)后纖維興奮所產(chǎn)生的癥狀。 包括：流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺包括：流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺 障礙、腹痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動(dòng)過緩、障礙、腹痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動(dòng)過緩、 BP下降、休克等。下降、休克等。處理：處理：(1)洗胃洗胃(2)阿托品阿托品1-2mg每隔每隔30min肌肌 內(nèi)注射一次。內(nèi)注射一次。 試問：試問：若誤食了有毒的野蘑菇中毒后，若誤食了有毒的野蘑菇中毒后， 可能出現(xiàn)哪些癥狀，怎樣處理？可能出現(xiàn)哪些癥狀，怎樣處理？一般毒蕈不含毒蕈堿，而含一種一般毒蕈不含毒蕈堿，而含一種毒性蛋白，刺激胃腸道與溶血作毒性

10、蛋白，刺激胃腸道與溶血作用。用。 解救：洗胃、輸液、鎮(zhèn)靜等對癥解救：洗胃、輸液、鎮(zhèn)靜等對癥治療，阿托品無效；特異抗毒血治療，阿托品無效；特異抗毒血清有效。清有效。三、三、 N膽堿受體激動(dòng)藥膽堿受體激動(dòng)藥 煙堿（煙堿（Nicotine） 尼古丁，尼古丁， 由煙草中提取由煙草中提取 作用：作用： N樣作用，具毒理學(xué)意義。樣作用，具毒理學(xué)意義。 1.1.興奮神經(jīng)節(jié)受體，先興奮，后抑制。興奮神經(jīng)節(jié)受體，先興奮，后抑制。 2.2.興奮神經(jīng)肌肉接頭興奮神經(jīng)肌肉接頭N受體。受體。 按對受體的選擇性分為按對受體的選擇性分為 1.M （M1、M2、M3）受體阻滯劑）受體阻滯劑 2. N （N1、N2）受體阻斷劑

11、）受體阻斷劑 按用途分為：按用途分為： 1.平滑肌解痙藥：平滑肌解痙藥：阿托品阿托品,溴丙溴丙 胺太林胺太林,貝那替秦貝那替秦 2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥：神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美卡拉明美卡拉明 3.骨骼肌松弛藥：骨骼肌松弛藥：筒箭毒堿、琥珀膽堿筒箭毒堿、琥珀膽堿 4.中樞抗膽堿藥：中樞抗膽堿藥：苯海索苯海索 第二節(jié)第二節(jié) 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥一、一、M 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿 天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定）天然生物堿為左旋莨菪堿（不穩(wěn)定） 提取過程中得到消旋莨菪堿提取過程中得到消旋莨菪堿 阿托品阿托品 阿托品（阿托品（Atropine） 定義：定義

12、：和和M受體結(jié)合，競爭性拮抗受體結(jié)合，競爭性拮抗 ACh或或M受體激動(dòng)藥的作用。對受體激動(dòng)藥的作用。對 M1、M2、M3都有阻斷作用，大劑量對都有阻斷作用，大劑量對N1受體也有阻斷作用。受體也有阻斷作用。 阿托品的作用和用途阿托品的作用和用途抑制汗腺分泌抑制汗腺分泌器官器官作用作用 用途用途1.腺體腺體對唾液腺、呼吸道腺體分對唾液腺、呼吸道腺體分 泌抑制明顯泌抑制明顯胃酸分泌作用弱，但哌侖西胃酸分泌作用弱，但哌侖西 平作用明顯平作用明顯 麻醉前給藥麻醉前給藥 流涎流涎(重金屬中重金屬中 毒毒,帕金森病帕金森病) 盜汗盜汗(肺結(jié)核肺結(jié)核) 哌侖西平治療哌侖西平治療 胃潰瘍見胃潰瘍見P1522 2

13、 眼眼擴(kuò)瞳、升高眼壓、調(diào)節(jié)擴(kuò)瞳、升高眼壓、調(diào)節(jié)麻痹麻痹3 3 平滑肌平滑肌 虹膜炎、虹膜炎、 查查眼底眼底驗(yàn)光配鏡驗(yàn)光配鏡 胃腸胃腸胃腸壁平滑肌松弛、括約胃腸壁平滑肌松弛、括約肌收縮，減少蠕動(dòng)肌收縮，減少蠕動(dòng)胃腸絞痛效果好胃腸絞痛效果好膀胱膀胱 膀胱逼尿肌松弛、括約膀胱逼尿肌松弛、括約肌收縮，減少排尿肌收縮，減少排尿 輸尿管輸尿管 膀胱刺激癥狀、膀胱刺激癥狀、 尿頻、尿急尿頻、尿急 遺尿癥遺尿癥 作用弱，對輸尿管作用弱，對輸尿管和腎絞痛效果差和腎絞痛效果差 常和哌替啶或嗎啡常和哌替啶或嗎啡合用合用 膽管膽管 對膽道系統(tǒng)作用不明顯對膽道系統(tǒng)作用不明顯 膽絞痛效果差，膽絞痛效果差，常和哌替啶或嗎常

14、和哌替啶或嗎啡合用啡合用 支氣管支氣管 作用弱，支氣管哮喘主作用弱，支氣管哮喘主要用擬腎上腺素藥要用擬腎上腺素藥 異丙基阿托品可治異丙基阿托品可治了喘息型慢支（見了喘息型慢支（見P167） 血管血管 治療感染中毒性性治療感染中毒性性休克：休克：解除血管痙解除血管痙攣，改善微循環(huán)。攣，改善微循環(huán)。 伴高熱、心率過快伴高熱、心率過快者不用者不用 子宮子宮 弱弱大劑量擴(kuò)張血管大劑量擴(kuò)張血管： 出汗出汗 體溫體溫 血血 管被動(dòng)擴(kuò)張管被動(dòng)擴(kuò)張 散熱；散熱； 直接擴(kuò)血管直接擴(kuò)血管 （與阻斷（與阻斷M M無無關(guān)）關(guān)） 解救有機(jī)磷酸酯類解救有機(jī)磷酸酯類中毒（及早、足量、中毒（及早、足量、反復(fù)以達(dá)反復(fù)以達(dá)“阿托

15、品阿托品化化” 4 心臟心臟 阻斷阻斷M受體受體其它其它心率增快心率增快 : 阻斷心臟阻斷心臟M2受體受體,心率，青壯年心率，青壯年增加更明顯（增加更明顯（2mg 心率心率增加增加 35-40次次/分分) 心率減慢？心率減慢？0.4-0.6mg 心率心率 4-8次次/分。阻斷了分。阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸前膜觸前膜M1受體，抑制了受體，抑制了負(fù)反饋效應(yīng)，使負(fù)反饋效應(yīng)，使Ach釋放釋放增多。增多。 治療迷走治療迷走N N過度興過度興奮致的竇性心動(dòng)過奮致的竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯緩、房室傳導(dǎo)阻滯等等中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 1-2mg 興奮延腦和大腦，興奮延腦和大腦，4

16、mg 中中樞興奮明顯，樞興奮明顯，10 mg 以上，中樞以上，中樞癥狀明顯。癥狀明顯。不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1. 阿托品作用廣泛，應(yīng)用其中一種作用時(shí)阿托品作用廣泛，應(yīng)用其中一種作用時(shí),其他作用則其他作用則成為副作用。成為副作用。 口干、視力模糊、心率加快、瞳孔擴(kuò)大、皮膚潮紅、口干、視力模糊、心率加快、瞳孔擴(kuò)大、皮膚潮紅、中樞中毒癥狀。中樞中毒癥狀。阿托品的最低致死量，成人為：阿托品的最低致死量，成人為：80-130 mg，兒童為，兒童為 10 mg。2. 阿托品類植物：顛茄果、曼陀羅果、洋金花、莨阿托品類植物：顛茄果、曼陀羅果、洋金花、莨菪根莖，過量食用，也可出現(xiàn)阿托品樣中毒。菪根莖，過量食用，也

17、可出現(xiàn)阿托品樣中毒。 3. 阿托品中毒的解救：阿托品中毒的解救： 對癥處理對癥處理：洗胃、導(dǎo)瀉。洗胃、導(dǎo)瀉。 毒扁豆堿毒扁豆堿 1-4 mg（兒童兒童0.5 mg）緩慢注射，對抗阿托緩慢注射，對抗阿托品中毒（包括品中毒（包括 瞻妄與昏迷）因?yàn)槎颈舛箟A瞻妄與昏迷）因?yàn)槎颈舛箟A 顯效快顯效快，維維持作用時(shí)間短持作用時(shí)間短,需反復(fù)給藥。需反復(fù)給藥。 地西泮地西泮可解救中樞興奮癥狀，但不可用吩噻嗪類藥物可解救中樞興奮癥狀，但不可用吩噻嗪類藥物(因?yàn)樽钄嘁驗(yàn)樽钄郙受體，加重中毒受體，加重中毒)。 禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困難）。禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困難）。 山莨菪堿山莨菪堿 an

18、isodamine 來源：來源： 唐古特莨菪中提取的生物堿，也唐古特莨菪中提取的生物堿，也 稱稱654，人工合成品為，人工合成品為 654-2。 與阿托品相比，其特點(diǎn)如下：與阿托品相比，其特點(diǎn)如下： 1 .中樞興奮作用弱中樞興奮作用弱 2 .擴(kuò)瞳作用弱擴(kuò)瞳作用弱 3 .抑制腺體分泌作用弱抑制腺體分泌作用弱 4 .選擇性解除血管痙攣選擇性解除血管痙攣 5 .選擇性解除平滑肌痙攣選擇性解除平滑肌痙攣 用途：用途： 1 感染（中毒性）休克感染（中毒性）休克 2 內(nèi)臟平滑肌絞痛內(nèi)臟平滑肌絞痛 不良反應(yīng)，禁忌證同阿托品不良反應(yīng)，禁忌證同阿托品 東莨菪堿東莨菪堿 scopolamine 2 .外周作用小于

19、阿托品但抑制腺體分泌外周作用小于阿托品但抑制腺體分泌作用作用阿托品阿托品 特點(diǎn)：特點(diǎn)：1.中樞抗膽堿作用中樞抗膽堿作用 較強(qiáng)：鎮(zhèn)靜、催眠較強(qiáng)：鎮(zhèn)靜、催眠、麻醉。麻醉。 但對呼吸中樞有興奮作用但對呼吸中樞有興奮作用用途：用途：1.麻醉前給藥：麻醉前給藥：優(yōu)于阿托品（抑制腺優(yōu)于阿托品（抑制腺 體分泌、鎮(zhèn)靜）體分泌、鎮(zhèn)靜） 2.抗暈動(dòng)病抗暈動(dòng)病 ： 預(yù)防給藥效果好，也可預(yù)防給藥效果好，也可 和苯海拉明合用。和苯海拉明合用。3.治療嘔吐：治療嘔吐：妊娠及放射性嘔吐妊娠及放射性嘔吐4.帕金森?。号两鹕。簻p少流涎、震顫、肌減少流涎、震顫、肌 肉強(qiáng)直肉強(qiáng)直( (與中樞抗膽堿作用有關(guān)與中樞抗膽堿作用有關(guān)) ) 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 1. 合成擴(kuò)瞳藥合成擴(kuò)瞳藥后馬托品（后馬托品（homatropine） 托吡卡胺托吡卡胺 (tropicamide) 環(huán)噴托酯環(huán)噴托酯 (cyclopentolate) 尤卡托品尤卡托品 (eucatropine) 2. 合成解痙藥合成解痙藥季胺類季胺類 ： 溴丙胺太林（普魯本辛）溴丙胺太林（普魯本辛）作用：作用：（1） 選擇性作用于胃腸平滑肌選擇性作用于胃腸平滑肌;（2） 抑制胃液分泌抑制胃液分泌;用途：用途：（1）胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、）胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、