藥劑學(xué)精品課件第十二章 生物藥劑學(xué)簡(jiǎn)介

1、 生物藥劑學(xué)的概念生物藥劑學(xué)的概念 劑型因素劑型因素 生物因素生物因素 生物膜的功能生物膜的功能 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 生物膜的概念（液晶流動(dòng)鑲嵌模式）生物膜的概念（液晶流動(dòng)鑲嵌模式） 藥物通過(guò)生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理藥物通過(guò)生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理 被動(dòng)擴(kuò)散被動(dòng)擴(kuò)散 特點(diǎn)：高濃度到低濃度，不需要載體，不耗能，特點(diǎn)：高濃度到低濃度，不需要載體，不耗能，無(wú)部位特異性、無(wú)飽和現(xiàn)象、無(wú)競(jìng)爭(zhēng)抑制作用，無(wú)部位特異性、無(wú)飽和現(xiàn)象、無(wú)競(jìng)爭(zhēng)抑制作用，是主要的藥物吸收方式；是主要的藥物吸收方式； 符合符合Fick第一定律第一定律 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 特點(diǎn)：逆濃度梯度，需要消耗能量（特點(diǎn)：逆濃度梯度，需要消耗能量（ATP提

2、供），提供），有飽和現(xiàn)象，有競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象，受代謝抑制劑影響，有飽和現(xiàn)象，有競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象，受代謝抑制劑影響，有結(jié)構(gòu)特異性，有部位特異性；有結(jié)構(gòu)特異性，有部位特異性； 符合米氏方程符合米氏方程 促進(jìn)擴(kuò)散促進(jìn)擴(kuò)散 又稱中介轉(zhuǎn)運(yùn)或易化擴(kuò)散又稱中介轉(zhuǎn)運(yùn)或易化擴(kuò)散 特點(diǎn)：高濃度到低濃度，載體參與、有飽和現(xiàn)象，特點(diǎn)：高濃度到低濃度，載體參與、有飽和現(xiàn)象，有結(jié)構(gòu)特異性，有競(jìng)爭(zhēng)性抑制有結(jié)構(gòu)特異性，有競(jìng)爭(zhēng)性抑制 符合米氏方程符合米氏方程 胞飲作用胞飲作用 細(xì)胞膜主動(dòng)變形，將某些物質(zhì)攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞細(xì)胞膜主動(dòng)變形，將某些物質(zhì)攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外內(nèi)釋放到細(xì)胞外 對(duì)蛋白質(zhì)和多肽的吸收非常重要，有一定的部位特對(duì)蛋白

3、質(zhì)和多肽的吸收非常重要，有一定的部位特異性異性 （一）藥物在胃腸道的吸收（一）藥物在胃腸道的吸收 胃腸道的組成及結(jié)構(gòu)特點(diǎn)胃腸道的組成及結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 小腸是藥物吸收的主要部位小腸是藥物吸收的主要部位1.胃腸液成分與性質(zhì)對(duì)吸收的影響胃腸液成分與性質(zhì)對(duì)吸收的影響 pH：胃：胃 13；十二指腸；十二指腸 45；空腸和回腸；空腸和回腸 67；大腸大腸 78 酶的作用酶的作用 胃黏膜表面的多糖胃黏膜表面的多糖-蛋白復(fù)合體蛋白復(fù)合體 膽汁中的膽酸鹽膽汁中的膽酸鹽 2.胃排空對(duì)吸收的影響胃排空對(duì)吸收的影響 胃排空速率胃排空速率 影響胃排空速率的因素影響胃排空速率的因素 胃排空速率對(duì)藥物吸收的影響胃排空速率對(duì)藥物吸

4、收的影響3.胃腸道蠕動(dòng)對(duì)吸收的影響胃腸道蠕動(dòng)對(duì)吸收的影響 胃蠕動(dòng)，將藥物與食物充分混合，與胃黏膜接觸胃蠕動(dòng)，將藥物與食物充分混合，與胃黏膜接觸 腸蠕動(dòng)，藥物與腸液充分混合溶解，增加藥物與吸腸蠕動(dòng)，藥物與腸液充分混合溶解，增加藥物與吸收黏膜的接觸，有利于藥物的吸收收黏膜的接觸，有利于藥物的吸收4.循環(huán)系統(tǒng)對(duì)吸收的影響循環(huán)系統(tǒng)對(duì)吸收的影響 首過(guò)作用首過(guò)作用 血流量可影響胃的吸收速度，對(duì)小腸影響不明血流量可影響胃的吸收速度，對(duì)小腸影響不明顯顯 淋巴循環(huán)淋巴循環(huán)5.食物對(duì)吸收的影響食物對(duì)吸收的影響 食物可減慢胃排空，延遲固體制劑的崩解與溶食物可減慢胃排空，延遲固體制劑的崩解與溶出，妨礙藥物向胃腸壁擴(kuò)散

5、出，妨礙藥物向胃腸壁擴(kuò)散 食物中的脂肪可促進(jìn)膽汁分泌食物中的脂肪可促進(jìn)膽汁分泌1.藥物的解離度、脂溶性等理化性質(zhì)對(duì)吸收藥物的解離度、脂溶性等理化性質(zhì)對(duì)吸收的影響的影響 pH分配假說(shuō)分配假說(shuō) Henderson-Hasselbalch緩沖方程緩沖方程 兩性藥物在等電點(diǎn)的兩性藥物在等電點(diǎn)的pH時(shí)吸收最好時(shí)吸收最好2.藥物的溶出速度對(duì)吸收的影響藥物的溶出速度對(duì)吸收的影響 藥物的吸收速度受藥物在體內(nèi)的溶出速度所支藥物的吸收速度受藥物在體內(nèi)的溶出速度所支配配 Noyes-Whitney擴(kuò)散理論擴(kuò)散理論 粒子大小對(duì)藥物溶出速度的影響粒子大小對(duì)藥物溶出速度的影響 多晶型對(duì)藥物溶出速度的影響多晶型對(duì)藥物溶出速

6、度的影響 多晶型多晶型 引起晶型轉(zhuǎn)變的外界條件引起晶型轉(zhuǎn)變的外界條件 亞穩(wěn)定型的穩(wěn)定化亞穩(wěn)定型的穩(wěn)定化 溶劑化物對(duì)藥物溶出速度的影響溶劑化物對(duì)藥物溶出速度的影響 有機(jī)溶劑化物有機(jī)溶劑化物無(wú)水物無(wú)水物水合物水合物 成鹽對(duì)藥物溶出速度的影響成鹽對(duì)藥物溶出速度的影響 3.藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性對(duì)吸收的影響藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性對(duì)吸收的影響 改變給藥途徑，小腸吸收，前體藥物改變給藥途徑，小腸吸收，前體藥物 藥物的具體劑型、給藥途徑對(duì)吸收的影響藥物的具體劑型、給藥途徑對(duì)吸收的影響 口服劑型吸收順序：水溶液口服劑型吸收順序：水溶液混懸液混懸液散劑散劑膠膠囊劑囊劑片劑片劑包衣片劑包衣片劑 溶液型制劑溶液型制

7、劑 乳劑乳劑 混懸劑混懸劑 散劑散劑 膠囊劑膠囊劑 片劑片劑 注射部位吸收注射部位吸收 一般吸收速度快，生物利用度較高一般吸收速度快，生物利用度較高 注射部位血流對(duì)吸收影響較大注射部位血流對(duì)吸收影響較大 注射劑中藥物釋放是吸收的限速因素注射劑中藥物釋放是吸收的限速因素 肺部吸收肺部吸收 速效、無(wú)首過(guò)效應(yīng)速效、無(wú)首過(guò)效應(yīng) 主要是被動(dòng)擴(kuò)散主要是被動(dòng)擴(kuò)散 藥物粒子大小對(duì)到達(dá)部位有影響藥物粒子大小對(duì)到達(dá)部位有影響 鼻黏膜吸收鼻黏膜吸收 優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn) 口腔黏膜吸收口腔黏膜吸收 頰黏膜吸收和舌下黏膜吸收頰黏膜吸收和舌下黏膜吸收 被動(dòng)擴(kuò)散被動(dòng)擴(kuò)散 吸收促進(jìn)劑吸收促進(jìn)劑 陰道黏膜吸收陰道黏膜吸收 直腸、眼部、透皮吸收直腸、眼部、透皮吸收（一）藥物的分布（一）藥物的分布 表觀分布容積表觀分布容積 下限：下限：0.041L/kg，沒(méi)有上限，沒(méi)有上限 影響分布的因素影響分布的因素 體液循環(huán)速度與血管透過(guò)性的影響體液循環(huán)速度與血管透過(guò)性的影響 血漿蛋白結(jié)合血漿蛋白結(jié)合 組織結(jié)合與蓄積組織結(jié)合與蓄積 淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn) 血腦屏障與胎盤屏障血腦屏障與胎盤屏障（二）藥物的代謝（二）藥物的代謝 藥物代謝的兩個(gè)階段藥物代謝的兩個(gè)階段