藥物化學(xué)第三章

1、 第三章第三章 藥物的雜質(zhì)檢查藥物的雜質(zhì)檢查基本要求基本要求 一、熟悉藥物中雜質(zhì)的來源、類別及限量檢查方法一、熟悉藥物中雜質(zhì)的來源、類別及限量檢查方法 二、掌握一般雜質(zhì)檢查的原理、方法和計(jì)算。二、掌握一般雜質(zhì)檢查的原理、方法和計(jì)算。 三、熟悉特殊雜質(zhì)檢查的方法和原理。三、熟悉特殊雜質(zhì)檢查的方法和原理。一、藥物的純度要求一、藥物的純度要求1 1藥物純度的藥物純度的概念概念：藥物的純度是指藥物的純凈程度，是反：藥物的純度是指藥物的純凈程度，是反 映藥品質(zhì)量優(yōu)劣的重要指標(biāo)，含有雜質(zhì)是影響藥物純度的映藥品質(zhì)量優(yōu)劣的重要指標(biāo)，含有雜質(zhì)是影響藥物純度的 主要因素。主要因素。 雜質(zhì)雜質(zhì)：（forin、imp

2、urities） 有毒副作用的物質(zhì)有毒副作用的物質(zhì) 本身無毒副作用，但影響藥物的穩(wěn)定性和療效的物質(zhì)本身無毒副作用，但影響藥物的穩(wěn)定性和療效的物質(zhì) 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 例如：度冷丁例如：度冷丁19481948年收入年收入BPBP，19701970年經(jīng)年經(jīng)GCGC分離鑒定出兩分離鑒定出兩 種無效異構(gòu)體（種無效異構(gòu)體（）和（）和（），有時(shí)高達(dá)），有時(shí)高達(dá)20%20%30%30%。 目前，目前，ChPChP、USPUSP、BPBP均對這些雜質(zhì)的量加以控制。均對這些雜質(zhì)的量加以控制。 再如：再如：ASAASA中除了中除了SASA外，還存在乙酰水楊酸酐、乙酰水楊酰外，還存在乙酰水楊酸酐、乙酰水楊酰 水

3、楊酸等水楊酸等SASA的衍生物，具有致敏作用，應(yīng)加以注意。的衍生物，具有致敏作用，應(yīng)加以注意。 3 3. . 藥物純度的藥物純度的評價(jià)評價(jià)： 應(yīng)把藥物的性狀、理化常數(shù)、雜質(zhì)檢查、含量測定等應(yīng)把藥物的性狀、理化常數(shù)、雜質(zhì)檢查、含量測定等 作為一個(gè)有聯(lián)系的整體來評價(jià)藥物的純度。作為一個(gè)有聯(lián)系的整體來評價(jià)藥物的純度。2. 2. 藥物純度的藥物純度的要求要求在不斷提高在不斷提高二、雜質(zhì)的來源與種類二、雜質(zhì)的來源與種類 了解藥物中雜質(zhì)的來源和種類，可制定出檢查的項(xiàng)目和方法。了解藥物中雜質(zhì)的來源和種類，可制定出檢查的項(xiàng)目和方法。雜質(zhì)的概念：雜質(zhì)的概念：藥物中存在的無治療作用，影響藥物的療效和穩(wěn)藥物中存在的

4、無治療作用，影響藥物的療效和穩(wěn) 定性，甚至對人體健康有害的物質(zhì)，稱為藥物的雜質(zhì)。定性，甚至對人體健康有害的物質(zhì)，稱為藥物的雜質(zhì)。 （一）雜質(zhì)的來源（一）雜質(zhì)的來源 兩個(gè)方面：一是兩個(gè)方面：一是生產(chǎn)過程生產(chǎn)過程引入；二是在引入；二是在貯藏過程貯藏過程引入。引入。 1. 1. 生產(chǎn)過程生產(chǎn)過程中引入的雜質(zhì)中引入的雜質(zhì) 主要指藥物在合成過程中，未反應(yīng)的原料、中間體和副主要指藥物在合成過程中，未反應(yīng)的原料、中間體和副 產(chǎn)物、試劑、溶劑、催化劑、金屬器皿等產(chǎn)物、試劑、溶劑、催化劑、金屬器皿等例如：例如：藥用藥用NaClNaCl的的BrBr- -、I I- -、SOSO4 42-2-、K K+ +、CaC

5、a2+2+、MgMg2+2+、FeFe3+3+ ASA ASA中的中的SASA；地西泮中的去甲安定；嗎啡中的罌粟堿地西泮中的去甲安定；嗎啡中的罌粟堿再如再如制劑中生成的雜質(zhì)：制劑中生成的雜質(zhì)：ASAASA片、栓劑中片、栓劑中SASA的檢查；鹽酸普魯?shù)臋z查；鹽酸普魯 卡因注射液中對氨基苯甲酸和二乙氨卡因注射液中對氨基苯甲酸和二乙氨 基乙醇的檢查。基乙醇的檢查。 另外，生產(chǎn)過程中另外，生產(chǎn)過程中殘留有機(jī)溶劑、酸性或堿性雜質(zhì)的檢查。殘留有機(jī)溶劑、酸性或堿性雜質(zhì)的檢查。 藥物中無效、低效藥物中無效、低效異構(gòu)體異構(gòu)體或或晶型晶型的檢查的檢查 例如：無味氯霉素存在例如：無味氯霉素存在A A、B B晶型，其

6、中晶型，其中B B為有效，為有效，A A為低效。為低效。 苯甲咪唑有苯甲咪唑有A A，B B，C C三種晶型；三種晶型；20%20%；40%40%60%60%；90%90%。 2.2.貯藏過程貯藏過程引入的雜質(zhì)引入的雜質(zhì) 主要指外界條件的變化或微生物的作用可能發(fā)生的主要指外界條件的變化或微生物的作用可能發(fā)生的水解、水解、 氧化、異構(gòu)化、晶型轉(zhuǎn)化、聚合氧化、異構(gòu)化、晶型轉(zhuǎn)化、聚合等變化，而產(chǎn)生的有關(guān)雜質(zhì)。等變化，而產(chǎn)生的有關(guān)雜質(zhì)。 如：如：ASAASA水解生成水解生成SASA和醋酸；阿托品水解生成莨菪醇和莨菪和醋酸；阿托品水解生成莨菪醇和莨菪 酸；麻醉乙醚氧化為醛和有毒的過氧化物等。酸；麻醉乙醚

7、氧化為醛和有毒的過氧化物等。 （二）雜質(zhì)的種類與分類（二）雜質(zhì)的種類與分類 按雜質(zhì)按雜質(zhì)來源來源可分為可分為一般雜質(zhì)一般雜質(zhì)和和特殊雜質(zhì)特殊雜質(zhì)；按；按性質(zhì)性質(zhì)可分為可分為信信 號雜質(zhì)號雜質(zhì)和和有害雜質(zhì)有害雜質(zhì)。 一般雜質(zhì)：一般雜質(zhì)：在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn) 和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)。和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)。 特殊雜質(zhì)：特殊雜質(zhì)：在個(gè)別藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)。在個(gè)別藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)。 信號雜質(zhì)；信號雜質(zhì)；一般無害，但其含量的多少可以反映出藥物的純一般無害，但其含量的多少可以反映出藥物的純 度水平，氯化物

8、、度水平，氯化物、 硫酸鹽等就屬于信號雜質(zhì)。硫酸鹽等就屬于信號雜質(zhì)。 有害雜質(zhì)：有害雜質(zhì)：如重金屬、砷鹽、氰化物等，對人體有害，在藥如重金屬、砷鹽、氰化物等，對人體有害，在藥 品品 標(biāo)準(zhǔn)中必須嚴(yán)格控制。標(biāo)準(zhǔn)中必須嚴(yán)格控制。 一般雜質(zhì)：一般雜質(zhì)： 廣存于自然界，多數(shù)藥物容易引入的雜質(zhì)。包括氯化物、硫酸廣存于自然界，多數(shù)藥物容易引入的雜質(zhì)。包括氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、酸、堿、水分、易炭化物、熾灼殘?jiān)?。鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、酸、堿、水分、易炭化物、熾灼殘?jiān)取Ｒ话汶s質(zhì)其檢查方法收載在中國藥典的一般雜質(zhì)其檢查方法收載在中國藥典的附錄附錄中。中。2. 2. 特殊雜質(zhì)：特殊雜質(zhì)： 指某一個(gè)

9、或某一類藥物的生產(chǎn)或貯藏過程中引入的雜質(zhì)，如指某一個(gè)或某一類藥物的生產(chǎn)或貯藏過程中引入的雜質(zhì)，如阿司匹林中的游離水楊酸、異煙肼中的游離肼、甾體激素中的其阿司匹林中的游離水楊酸、異煙肼中的游離肼、甾體激素中的其他甾體。特殊雜質(zhì)檢查方法收載在中國藥典他甾體。特殊雜質(zhì)檢查方法收載在中國藥典正文正文各藥品的質(zhì)量標(biāo)各藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。準(zhǔn)中。（三）藥物的純度于化學(xué)試劑的純度（三）藥物的純度于化學(xué)試劑的純度 藥物的純度主要考慮雜質(zhì)的生理作用，藥品只有兩藥物的純度主要考慮雜質(zhì)的生理作用，藥品只有兩個(gè)等級：合格或不合格。個(gè)等級：合格或不合格。 化學(xué)試劑有很多等級，如基準(zhǔn)試劑、優(yōu)級純（化學(xué)試劑有很多等級，如基準(zhǔn)試

10、劑、優(yōu)級純（GRGR）、）、分析純（分析純（ARAR）、化學(xué)純（）、化學(xué)純（CPCP）、色譜純、光譜純。）、色譜純、光譜純。 習(xí)題習(xí)題1 1 在藥物生產(chǎn)過程中引入雜質(zhì)的途徑為：在藥物生產(chǎn)過程中引入雜質(zhì)的途徑為： A. A. 原料不純或部分未反應(yīng)完全的原料造成原料不純或部分未反應(yīng)完全的原料造成 B. B. 合成過程中產(chǎn)生的中間體或副產(chǎn)物分離不凈造成合成過程中產(chǎn)生的中間體或副產(chǎn)物分離不凈造成 C. C. 需加入的各種試劑產(chǎn)生吸附，共沉淀生成混晶等造成需加入的各種試劑產(chǎn)生吸附，共沉淀生成混晶等造成 D. D. 所用金屬器皿及裝置等引入雜質(zhì)所用金屬器皿及裝置等引入雜質(zhì) E. E. 由于操作不妥，日光曝

11、曬而使產(chǎn)品發(fā)生分解引入雜質(zhì)由于操作不妥，日光曝曬而使產(chǎn)品發(fā)生分解引入雜質(zhì) 習(xí)題習(xí)題2 2 中國藥典（中國藥典（20052005年版）中規(guī)定的一般雜質(zhì)檢查中不包括年版）中規(guī)定的一般雜質(zhì)檢查中不包括 的項(xiàng)目是的項(xiàng)目是 A. A. 硫酸鹽檢查硫酸鹽檢查 B. B. 氯化物檢查氯化物檢查 C. C. 溶出度檢查溶出度檢查 D. D. 重金屬檢查重金屬檢查 E. E. 砷鹽檢查砷鹽檢查 習(xí)題習(xí)題3 3 臨床所用藥物的純度與化學(xué)品及試劑純度臨床所用藥物的純度與化學(xué)品及試劑純度的主要區(qū)別是的主要區(qū)別是A. A. 所含雜質(zhì)的生理效應(yīng)不同所含雜質(zhì)的生理效應(yīng)不同B. B. 所含有效成分的量不同所含有效成分的量不同

12、 C. C. 所含雜質(zhì)的絕對量不同所含雜質(zhì)的絕對量不同D. D. 化學(xué)性質(zhì)及化學(xué)反應(yīng)速度不同化學(xué)性質(zhì)及化學(xué)反應(yīng)速度不同E. E. 所含有效成分的生理效應(yīng)不同所含有效成分的生理效應(yīng)不同三、雜質(zhì)的限量檢查三、雜質(zhì)的限量檢查 1 1雜質(zhì)限量的雜質(zhì)限量的概念概念 藥物中所含雜質(zhì)的藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量最大允許量，叫做雜質(zhì)限量。通常，叫做雜質(zhì)限量。通常 用百分之幾或百萬分之幾（用百分之幾或百萬分之幾（ppmppm）來表示。來表示。 （1 1） 對照法對照法 限量檢查法限量檢查法 （Limit TestLimit Test） 特點(diǎn)：不需知道雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量特點(diǎn)：不需知道雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量（2 2） 靈敏度法

13、靈敏度法 在供試品溶液中加入試劑，在一定反應(yīng)條件下，不得有在供試品溶液中加入試劑，在一定反應(yīng)條件下，不得有 正反應(yīng)出現(xiàn)。正反應(yīng)出現(xiàn)。 特點(diǎn)：不需對照品特點(diǎn)：不需對照品 （3 3） 比較法比較法 含量測定法：測定雜質(zhì)的絕對含量，如測定吸光度、含量測定法：測定雜質(zhì)的絕對含量，如測定吸光度、 pH pH。 特點(diǎn)：準(zhǔn)確測定雜質(zhì)的量，不需對照品特點(diǎn)：準(zhǔn)確測定雜質(zhì)的量，不需對照品 2 2、藥物的雜質(zhì)檢查法、藥物的雜質(zhì)檢查法 3 3雜質(zhì)限量雜質(zhì)限量計(jì)算計(jì)算 雜質(zhì)限量的雜質(zhì)限量的計(jì)算公式計(jì)算公式：供試品量允許雜質(zhì)存在的最大量雜質(zhì)限量 供試品量標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度標(biāo)準(zhǔn)溶液體積雜質(zhì)限量 %100ScVL6ppm10ScV

14、L 例例1 1對乙?；又械穆然锏臋z查：對乙?；又械穆然锏臋z查： 已知：已知：S = 2.0gS = 2.0g25/10025/100；C = 10g/mlC = 10g/ml；V = 5.0mlV = 5.0ml 求：求： L = L = ？ 解：解： L = CL = CV/SV/S100%100% = 10 = 105.0/2.05.0/2.010106 625/10025/100100% = 0.01%100% = 0.01% 例例2 2葡萄糖中重金屬的檢查：葡萄糖中重金屬的檢查： 已知：已知：S = 4.0gS = 4.0g；C = 10g/mlC = 10g/ml；L = 5

15、L = 51010-6-6 求：求： V = V = ？ 解：解：V = LV = LS / C = 5S / C = 51010-6-64.0/104.0/101010-6-6 = 2.0(ml) = 2.0(ml) 例例3 3葡萄糖中砷鹽的檢查：葡萄糖中砷鹽的檢查： 已知：已知：V = 2.0mlV = 2.0ml；C = 1g/mlC = 1g/ml；L = 0.0004%L = 0.0004% 求：求： S = S = ？ 解：解： S = CS = CV / L = 1V / L = 11010-6-62.0/42.0/41010-6-6 = 0.5( g ) = 0.5( g )

16、例例4 4磷酸可待因中嗎啡的檢查：磷酸可待因中嗎啡的檢查： 已知：已知：V = 5.0mlV = 5.0ml；C = 0.02 mg/mlC = 0.02 mg/ml；S = 0.1gS = 0.1g 求：求： L = L = ？ 解：解： L = CL = CV / S = 5.0V / S = 5.00.02/0.10.02/0.11000 1000 100%100% = 0.1% = 0.1% 注意點(diǎn)注意點(diǎn) 單位一致單位一致 稀釋倍數(shù)稀釋倍數(shù) 表示方法（表示方法（% %，mmpmmp） 練習(xí)練習(xí)1 1 檢查某藥物中的砷鹽，取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液檢查某藥物中的砷鹽，取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml2ml（每（每1

17、ml1ml相當(dāng)于相當(dāng)于1 1 g g的的AsAs）制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑，砷鹽限量為）制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑，砷鹽限量為0.00010.0001，應(yīng)取供試品，應(yīng)取供試品的量為的量為 A. 0.20g B. 2.0g C0.020g D. 1.0g E. 0.10g 練習(xí)練習(xí)2 2 檢查維生素檢查維生素C C中的重金屬時(shí)，若取樣量為中的重金屬時(shí)，若取樣量為1.0g1.0g，要求含重，要求含重金屬不得過百萬分之十，問應(yīng)吸取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（每金屬不得過百萬分之十，問應(yīng)吸取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（每1ml1ml0.01mg的的PbPb）多少）多少mlml？A. 0.2ml B. 0.4ml C2mlD A. 0.2ml B. 0.4ml

18、 C2ml D. 1ml E. 20ml第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法一般雜質(zhì)的檢查方法 一、一般雜質(zhì)檢查規(guī)則一、一般雜質(zhì)檢查規(guī)則 藥品檢驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)藥品檢驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：規(guī)定： 1. 1. 遵循平行操作原則遵循平行操作原則（ （1 1）儀器的配對性）儀器的配對性 如納氏比色管應(yīng)配如納氏比色管應(yīng)配 對，刻度線高低相差不超過對，刻度線高低相差不超過2mm2mm，砷鹽檢，砷鹽檢 查時(shí)導(dǎo)氣管長度及孔的大小要一致查時(shí)導(dǎo)氣管長度及孔的大小要一致 （2 2）對照品與供試品的同步操作（試劑、）對照品與供試品的同步操作（試劑、溫度、時(shí)間等）溫度、時(shí)間等）第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法一般雜質(zhì)的檢查方法 2.

19、 2. 正確的取樣及供試品的稱量范圍正確的取樣及供試品的稱量范圍 1g1g不超過不超過2%2%，1g1g不超過不超過1% 1% 3. 3. 正確的比色、比濁方法正確的比色、比濁方法 4. 4. 檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊緣時(shí)應(yīng)檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊緣時(shí)應(yīng)對供試管和對照管各復(fù)查二份對供試管和對照管各復(fù)查二份 第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法一般雜質(zhì)的檢查方法 二、氯化物的檢查（無害、信號雜質(zhì)二、氯化物的檢查（無害、信號雜質(zhì)） 1 1原理原理：是利用氯化物在：是利用氯化物在硝酸硝酸性溶液中與性溶液中與硝酸銀硝酸銀試液作用，試液作用， 生成生成氯化銀氯化銀的白色渾濁液，與一定量的白色渾濁液，

20、與一定量標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶溶 液（液（10g Cl- - /ml）在相同條件下生成的氯化銀混濁比）在相同條件下生成的氯化銀混濁比 較，以判斷供試品中氯化物是否超過限量。較，以判斷供試品中氯化物是否超過限量。 Cl Cl- - + Ag + Ag+ + AgCl AgCl 2 2條件：條件： ClCl- - 0.05mg 0.05mg0.08mg/50ml, 0.08mg/50ml, 即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn) 氯化鈉溶液氯化鈉溶液5 5mlml8ml8ml時(shí)所顯渾濁梯度明顯。時(shí)所顯渾濁梯度明顯。 酸度酸度 稀硝酸稀硝酸1010ml/50mlml/50ml。 （1 1）加速）加速AgClAgC

21、l渾濁的形成；渾濁的形成； （2 2）產(chǎn)生較好的乳濁；）產(chǎn)生較好的乳濁； （3 3）避免弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀以及氧化銀沉淀的形成。）避免弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀以及氧化銀沉淀的形成。 溫度溫度 30 304040 避光避光 要求暗處放置要求暗處放置5min5min后比濁，因氯化銀見光易分解后比濁，因氯化銀見光易分解 3 3干擾的排除干擾的排除 （1 1）供試品液混濁）供試品液混濁： 可用含可用含硝酸硝酸的蒸餾水洗凈濾紙中氯化物后過濾來的蒸餾水洗凈濾紙中氯化物后過濾來 消除混濁對氯化物檢查的干擾。消除混濁對氯化物檢查的干擾。 （2 2）供試品有色：）供試品有色： 可采用可采用內(nèi)消色法內(nèi)消色法

22、，按中國藥典附錄規(guī)定的方法處理。，按中國藥典附錄規(guī)定的方法處理。供試品供試品+ AgNO3放置放置1010minmin澄清溶液澄清溶液+ +標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)NaClNaCl+ +水水對照溶液對照溶液供試品供試品+ AgNO3+ +水水供試品溶液供試品溶液暗處放置暗處放置5 5minmin后比后比較較 （2 2）供試品有色：）供試品有色： 也可采用也可采用外消色法外消色法 外消色法：如高錳酸鉀中氯化物的檢查，可先外消色法：如高錳酸鉀中氯化物的檢查，可先 加乙醇適量，使其還原褪色后再依法檢查。加乙醇適量，使其還原褪色后再依法檢查。 練習(xí)練習(xí)1 1 藥物中氯化物雜質(zhì)檢查，是使該雜質(zhì)在酸藥物中氯化物雜質(zhì)檢查，

23、是使該雜質(zhì)在酸性溶液中與硝酸銀作用生成氯化物渾濁，所用性溶液中與硝酸銀作用生成氯化物渾濁，所用的稀酸是（的稀酸是（B B） A. A. 硫酸硫酸 B. B. 硝酸硝酸 C. C. 鹽酸鹽酸 D. D. 醋酸醋酸 E. E. 磷酸磷酸 練習(xí)練習(xí)2 2 中國藥典中國藥典 （20052005年版）規(guī)定，檢查氯化物雜質(zhì)年版）規(guī)定，檢查氯化物雜質(zhì) 時(shí)，一般取用標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（時(shí)，一般取用標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（1010gClgCl /ml/ml）5 58ml8ml 的原因是（的原因是（D D）A. A. 使檢查反應(yīng)完全使檢查反應(yīng)完全B. B. 藥物中含氯化物的量均在此范圍藥物中含氯化物的量均在此范圍C. C.

24、加速反應(yīng)加速反應(yīng)D. D. 所產(chǎn)生的濁度梯度明顯所產(chǎn)生的濁度梯度明顯E. E. 避免干擾避免干擾 練習(xí)練習(xí)3 3若要進(jìn)行高錳酸鉀中氯化物的檢查，最佳方法是（若要進(jìn)行高錳酸鉀中氯化物的檢查，最佳方法是（D D） A. A. 加入一定量氯仿提取后測定加入一定量氯仿提取后測定 B. B. 氧瓶燃燒氧瓶燃燒 C. C. 倍量法倍量法 D. D. 加入一定量乙醇加入一定量乙醇 E. E. 以上都不對以上都不對練習(xí)練習(xí)4 4（多選題）（多選題） 采用硝酸銀試液檢查氯化物時(shí)，加入硝酸使溶采用硝酸銀試液檢查氯化物時(shí)，加入硝酸使溶液酸化的目的是（液酸化的目的是（ABCDEABCDE）A A加速生成氯化銀渾濁反應(yīng)

25、加速生成氯化銀渾濁反應(yīng)B B消除某些弱酸鹽的干擾消除某些弱酸鹽的干擾C C消除碳酸鹽干擾消除碳酸鹽干擾D D消除磷酸鹽干擾消除磷酸鹽干擾E E避免氧化銀沉淀生成避免氧化銀沉淀生成練習(xí)練習(xí)5 5（多選題）（多選題） 當(dāng)采用比濁法檢查氯化物雜質(zhì)時(shí)，若藥物本當(dāng)采用比濁法檢查氯化物雜質(zhì)時(shí)，若藥物本身有顏色而干擾檢查的話，應(yīng)該選用的處理方法身有顏色而干擾檢查的話，應(yīng)該選用的處理方法為（為（ABAB） A A內(nèi)消色法內(nèi)消色法 B B外消色法外消色法 C C比色法比色法 D D差示比濁法差示比濁法 E E差示可見分光法差示可見分光法 練習(xí)練習(xí)6 6（多選題）（多選題）下列哪些條件為藥物中氯化物檢查的必要條件

26、下列哪些條件為藥物中氯化物檢查的必要條件（ABCABC） A. A. 所用比色管需配套所用比色管需配套 B. B. 稀硝酸酸性下稀硝酸酸性下(10ml/50ml)(10ml/50ml) C. C. 避光放置避光放置5 5分鐘分鐘 D. D. 用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)溶液做對照用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)溶液做對照 E. E. 在白色背景下觀察在白色背景下觀察 三、硫酸鹽檢查法三、硫酸鹽檢查法 1 1原理原理 利用利用SOSO4 42-2-在鹽酸酸性溶液中與氯化鋇試液作用，在鹽酸酸性溶液中與氯化鋇試液作用， 生成硫酸鋇的白色渾濁液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液生成硫酸鋇的白色渾濁液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液 （100g SOSO4

27、 42-2- /ml）在相同條件下生成的硫酸鋇渾濁液在相同條件下生成的硫酸鋇渾濁液 比較，以判斷供試品中硫酸鹽是否超過限量比較，以判斷供試品中硫酸鹽是否超過限量。 SOSO4 4- - + Ba + Ba+ + BaSOBaSO4 4第二節(jié)第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法一般雜質(zhì)的檢查方法 2 2條件：條件： SOSO4 42-2- 0.1mg 0.1mg0.5mg/50ml, 0.5mg/50ml, 即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)硫即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)硫 酸鉀溶液酸鉀溶液1 15 5mlml時(shí)時(shí)所顯渾濁梯度明顯所顯渾濁梯度明顯。 酸酸 度度 稀鹽酸稀鹽酸2 2ml/50mlml/50ml。 （1 1）避免弱酸鋇鹽如碳酸鋇、

28、磷酸鋇的形成）避免弱酸鋇鹽如碳酸鋇、磷酸鋇的形成 （2 2）酸度增加靈敏度下降）酸度增加靈敏度下降 3 3干擾的排除干擾的排除 供試品有色：可采用內(nèi)消色法。供試品有色：可采用內(nèi)消色法。練習(xí)題練習(xí)題藥物中硫酸鹽檢查時(shí)，所用的標(biāo)準(zhǔn)對照液是（藥物中硫酸鹽檢查時(shí)，所用的標(biāo)準(zhǔn)對照液是（D D） A. A. 標(biāo)準(zhǔn)氯化鋇標(biāo)準(zhǔn)氯化鋇 B. B. 標(biāo)準(zhǔn)醋酸鉛溶液標(biāo)準(zhǔn)醋酸鉛溶液 C. C. 標(biāo)準(zhǔn)硝酸銀溶液標(biāo)準(zhǔn)硝酸銀溶液 D. D. 標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液 E. E. 以上都不對以上都不對 四、鐵鹽檢查法四、鐵鹽檢查法 （一）硫氰酸鹽法（一）硫氰酸鹽法 ChP、USP（24） 1 1原理原理 FeFe3+3+

29、 + 6SCN + 6SCN- - Fe(SCN) Fe(SCN)6-6- 3-3- 紅色配離子紅色配離子 與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液同法處理所呈的顏色比較，顏色不得更深。與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液同法處理所呈的顏色比較，顏色不得更深。 2 2條件條件： FeFe3+3+ 0.01mg 0.01mg0.05mg/50ml, 0.05mg/50ml, 即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)鐵即相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)鐵 溶液溶液1 15 5mlml時(shí)時(shí)所顯色澤梯度明顯所顯色澤梯度明顯。 酸酸 度度 稀鹽酸稀鹽酸4 4ml/50mlml/50ml。 HCl 3 3干擾的排除干擾的排除 （1 1）當(dāng)有）當(dāng)有FeFe2+2+存在時(shí)，加過硫酸銨將存在時(shí)，加過

30、硫酸銨將FeFe2+2+氧化成氧化成FeFe3+3+，同時(shí)，同時(shí) 可防止光線使可防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色。硫氰酸鐵還原或分解褪色。 （2 2）當(dāng)供試液管與對照溶液管色調(diào)不一致，或所呈硫氰酸鐵當(dāng)供試液管與對照溶液管色調(diào)不一致，或所呈硫氰酸鐵 的顏色較淺不便比較時(shí)，可分別移入分液漏斗中，加正丁的顏色較淺不便比較時(shí)，可分別移入分液漏斗中，加正丁 醇或異戊醇提取，分別取提取液比色。醇或異戊醇提取，分別取提取液比色。 （3 3）某些酸根（）某些酸根（ClCl、POPO4 43 3 、SOSO4 42 2 、枸櫞酸根）能與、枸櫞酸根）能與FeFe3+3+形成形成 有色配合物而干擾檢查?？蛇m當(dāng)增加酸

31、度、增加有色配合物而干擾檢查。可適當(dāng)增加酸度、增加硫氰酸銨硫氰酸銨 的量。的量。 (二）巰基醋酸法二）巰基醋酸法 BPBP（19981998）采用此法）采用此法 1. 原理原理 巰基醋酸還原巰基醋酸還原Fe3+為為Fe2+，在氨堿性試液中與在氨堿性試液中與Fe 2+ 作用生成紅色配位離子。與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液比色。作用生成紅色配位離子。與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液比色。 2Fe3+ + 2HSCH2COOH 2Fe2+ + SCH2COOH + 2H+ SCH2COOH Fe2+ + 2HSCH2COOH Fe(SCH2COOH)2 + H+ Fe(SCH2COOH)2 Fe(SCH2COOH)2 2- + 2H2O

32、 紅色紅色2OH - 2. 2. 說明說明 在加巰基醋酸溶液前，在加巰基醋酸溶液前，先加先加20%20%枸櫞酸溶液枸櫞酸溶液2ml2ml，使其，使其與鐵離形成配位離子，以免在氨堿性溶液中產(chǎn)生氫氧化鐵與鐵離形成配位離子，以免在氨堿性溶液中產(chǎn)生氫氧化鐵沉淀而產(chǎn)生干擾。（此法靈敏度比較高，但試劑較貴）沉淀而產(chǎn)生干擾。（此法靈敏度比較高，但試劑較貴） 練習(xí)練習(xí)1 1中國藥典（中國藥典（20052005年版）規(guī)定鐵鹽的檢查方法為（年版）規(guī)定鐵鹽的檢查方法為（A A） A. A. 硫氰酸鹽法硫氰酸鹽法 B. B. 巰基醋酸法巰基醋酸法 C. C. 普魯士藍(lán)法普魯士藍(lán)法 D D 鄰二氮菲法鄰二氮菲法 E.

33、E. 水楊酸顯色法水楊酸顯色法 練習(xí)練習(xí)2 2 中國藥典（中國藥典（20052005年版）規(guī)定，硫氰酸銨法檢年版）規(guī)定，硫氰酸銨法檢查鐵鹽時(shí)，加入過硫酸按的目的是（查鐵鹽時(shí)，加入過硫酸按的目的是（ABAB） A. A. 使藥物中鐵鹽都轉(zhuǎn)變?yōu)槭顾幬镏需F鹽都轉(zhuǎn)變?yōu)镕eFe3+3+ B. B. 防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色 C. C. 使產(chǎn)生的紅色產(chǎn)物顏色更深使產(chǎn)生的紅色產(chǎn)物顏色更深 D D防止干擾防止干擾 E E便于觀察、比較便于觀察、比較 練習(xí)練習(xí)3 3 某藥物（黃色）欲進(jìn)行鐵鹽檢查，應(yīng)采用下某藥物（黃色）欲進(jìn)行鐵鹽檢查，應(yīng)采用下面哪種方法（面哪種方法（E E

34、） A. A. 倍量法倍量法 B. B. 微孔濾膜過濾法微孔濾膜過濾法 C. C. 調(diào)色法調(diào)色法 D. 600 D. 600700700熾灼殘?jiān)鬁y定熾灼殘?jiān)鬁y定 E. E. 以上都不對以上都不對 練習(xí)練習(xí)4 4中國藥典收載的鐵鹽檢查，主要是檢查（中國藥典收載的鐵鹽檢查，主要是檢查（D D） A. Fe A. Fe B. Fe B. Fe2+2+ C. Fe C. Fe3+3+ D. Fe D. Fe2+2+和和FeFe3+3+ E. E. 以上都不對以上都不對 四、重金屬檢查法四、重金屬檢查法 重金屬是指在實(shí)驗(yàn)室條件下與重金屬是指在實(shí)驗(yàn)室條件下與S S2-2-作用顯色的金作用顯色的金屬雜質(zhì)

35、，如銀、鉛、汞、銅、鎘、錫、銻、鉍等，由屬雜質(zhì)，如銀、鉛、汞、銅、鎘、錫、銻、鉍等，由于藥品生產(chǎn)過程中遇到于藥品生產(chǎn)過程中遇到鉛鉛的機(jī)會比較多，鉛在體內(nèi)友的機(jī)會比較多，鉛在體內(nèi)友易積蓄中毒，故檢查時(shí)以鉛作為代表。易積蓄中毒，故檢查時(shí)以鉛作為代表。 第一法第一法 為硫代乙酰胺法（為硫代乙酰胺法（重點(diǎn)討論重點(diǎn)討論） 第二法第二法 將供試品在將供試品在500600熾灼破壞后，再按第一法檢查。熾灼破壞后，再按第一法檢查。 第三法第三法 檢查能溶入堿溶液，而不溶于酸溶液的藥物，在堿性條檢查能溶入堿溶液，而不溶于酸溶液的藥物，在堿性條 件下用件下用硫化鈉硫化鈉作顯色劑；作顯色劑； 第四法第四法 微孔濾膜法

36、，使微孔濾膜法，使PbSPbS富集于富集于微孔濾膜上，微孔濾膜上，比較供試液和比較供試液和 對照液鉛斑的顏色，確定重金屬是否超過限量。對照液鉛斑的顏色，確定重金屬是否超過限量。中國藥典（中國藥典（2002005 5年版）重金屬檢查法共收載了年版）重金屬檢查法共收載了四種方法。四種方法。 1 1原理原理 CHCH3 3CSNHCSNH2 2 + H + H2 2O CHO CH3 3CONHCONH2 2 + H + H2 2S S 合格合格 H H2 2S + PbS + Pb2+2+ PbS + 2H PbS + 2H+ + 2 2條件：條件： PbPb2+2+ 1010g g2020g/2

37、7ml,g/27ml,相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液1 12 2mlml 酸酸 度度 醋酸鹽緩沖液控制醋酸鹽緩沖液控制pH 3.0pH 3.03.5 3.5 顯色劑顯色劑 CHCH3 3CSNHCSNH2 2 （19901990） 合格合格 標(biāo)準(zhǔn)鉛液：標(biāo)準(zhǔn)鉛液： 10g Pb2+2+ /mlpH3.5第一法第一法 硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法3 3干擾的排除干擾的排除 (1) (1) 供試品有色：可采用外消色法消除干擾（稀焦糖）供試品有色：可采用外消色法消除干擾（稀焦糖） (2) (2) 供試品有微量供試品有微量FeFe3+3+: :在弱酸性溶液中會氧化硫化氫在弱酸性溶液中會氧化硫化氫 析出硫，

38、產(chǎn)生混濁影響比色，可析出硫，產(chǎn)生混濁影響比色，可 加加VcVc或鹽酸羥胺使或鹽酸羥胺使FeFe3+3+氧化成氧化成 Fe Fe2+2+而消除干擾。而消除干擾。 第二法第二法 熾灼殘?jiān)胱茪堅(jiān)?適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸、乙適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸、乙醇及堿的有機(jī)藥物。醇及堿的有機(jī)藥物。1. 1. 原理原理 對照法對照法 500 500600600熾灼后的殘?jiān)?，?jīng)處理后，依一法熾灼后的殘?jiān)?jīng)處理后，依一法檢查。檢查。 依一法檢查氯化物殘?jiān)蜜釄逯袠悠罚壕彌_液左右調(diào)節(jié)至、熾灼殘?jiān)?mlS0 . 25 . 3pHpH7.0OHNHOHHClHNO6005002323依一法

39、檢查對照：空坩堝緩沖液溶液）（標(biāo)準(zhǔn)、 ml0 . 25 . 3pHNOPbOHOHNHHClHNOSOH232233422. 2. 操作方法操作方法第三法第三法 硫化鈉法硫化鈉法 適用于溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸適用于溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的藥物。如磺胺類、巴比妥類。中生成沉淀的藥物。如磺胺類、巴比妥類。 1. 1. 原理原理 對照法對照法黃色棕黑色藥物：PbSSNaPbNaOH22 黃色棕黑色、對照：PbSSNaPbNONaOH23 Vc第四法第四法 微孔濾膜法微孔濾膜法 適 用于含用于含2 25 5 g g重金屬雜質(zhì)及有色供試液重金屬雜質(zhì)及有色供試液的檢查。的檢查。 依一法檢

40、查，經(jīng)微孔濾膜過濾后比較色依一法檢查，經(jīng)微孔濾膜過濾后比較色斑。斑。 練習(xí)練習(xí)1 1 重金屬檢查中，加入硫代乙酰胺時(shí)溶液重金屬檢查中，加入硫代乙酰胺時(shí)溶液控制最佳的控制最佳的pHpH值是（值是（B B） A. 1.5 A. 1.5 B. 3.5 B. 3.5 C C7.57.5 D. 9.5 D. 9.5 E. 11.5 E. 11.5練習(xí)練習(xí)2 2 微微孔濾膜法是用來檢查（孔濾膜法是用來檢查（C C） A. A. 氯化物氯化物 B. B. 砷鹽砷鹽 C. C. 重金屬重金屬 D. D. 硫化物硫化物 E. E. 氰化物氰化物練習(xí)練習(xí)3 3 中國藥典中國藥典(2005(2005年版年版) )重

41、金屬檢查法中，所重金屬檢查法中，所使用的顯色劑是（使用的顯色劑是（BCBC） A. A. 硫化氫試液硫化氫試液 B. B. 硫代乙酰胺試液硫代乙酰胺試液 C. C. 硫化鈉試液硫化鈉試液 D. D. 氰化鉀試液氰化鉀試液 E. E. 硫氰酸銨試液硫氰酸銨試液練習(xí)練習(xí)4 4 葡萄糖中進(jìn)行重金屬檢查時(shí)，適宜的條葡萄糖中進(jìn)行重金屬檢查時(shí)，適宜的條件是（件是（C C） A. A. 用硫代乙酰胺為標(biāo)準(zhǔn)對照液用硫代乙酰胺為標(biāo)準(zhǔn)對照液B. B. 用用10ml10ml稀硝酸稀硝酸/50ml/50ml酸化酸化C. C. 在在pH3.5pH3.5醋酸鹽緩沖溶液中醋酸鹽緩沖溶液中D. D. 用硫化鈉為試液用硫化鈉為

42、試液E. E. 結(jié)果需在黑色背景下觀察結(jié)果需在黑色背景下觀察 練習(xí)練習(xí)5 5 現(xiàn)有一藥物為苯巴比妥，欲進(jìn)行重金屬檢查，現(xiàn)有一藥物為苯巴比妥，欲進(jìn)行重金屬檢查，應(yīng)采用應(yīng)采用中國藥典中國藥典上收載的重金屬檢查的哪種上收載的重金屬檢查的哪種方法（方法（C C） A. A. 第一法第一法 B. B. 第二法第二法 C. C. 第三法第三法 D. D. 第四法第四法 E. E. 以上都不對以上都不對 練習(xí)練習(xí)6 6 下面哪些方法為下面哪些方法為中國藥典中國藥典收載的重金屬檢查收載的重金屬檢查方法（方法（ACDACD） A. 500A. 500600600熾灼殘?jiān)鬅胱茪堅(jiān)? ,按一法操作按一法操作 B

43、. pH3B. pH33.53.5條件下，加入硫化氫試液條件下，加入硫化氫試液 C. C. 堿性下，加入硫化鈉試液堿性下，加入硫化鈉試液 D. D. 按一法操作，結(jié)果用微孔濾膜過濾后觀察色斑按一法操作，結(jié)果用微孔濾膜過濾后觀察色斑 E. E. 以上都對以上都對五、砷鹽檢查法五、砷鹽檢查法 中國藥典采用中國藥典采用古蔡法古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸銀和二乙基二硫代氨基甲酸銀法（法（Ag-DDCAg-DDC）檢查藥物中的微量的砷鹽。檢查藥物中的微量的砷鹽。 （一）古蔡法一）古蔡法Gutzeit)Gutzeit) (BP1998也采用此法）也采用此法） 1. 原理原理 As3+ + 3Zn + 3H

44、+ 3Zn+ +AsH3 AsO33- + 3Zn + 9H+ 3Zn+ + 3H2O + AsH3 AsO43- + 4Zn + 11H+ 4Zn+ + 4H2O + AsH3 AsH3 + 3HgBr2 3HBr + As(HgBr)3 (棕色棕色) 2As(HgBr)3 + AsH3 3 AsH(HgBr)2 (黃色黃色) As(HgBr)3 + AsH3 3HBr + As2Hg3 (棕黑色棕黑色) 遇遇HgBr2試紙生成黃色棕色的砷斑，試紙生成黃色棕色的砷斑，與與2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液（標(biāo)準(zhǔn)砷溶液（1g As/ml）在相同條件）在相同條件下生成的砷斑比較。下生成的砷斑比較。 采用對照法采用

45、對照法 3332AsHAsOHHClZn 2. 裝置與試劑作用裝置與試劑作用 (1) (1) 驗(yàn)砷儀驗(yàn)砷儀 砷化氫發(fā)生瓶砷化氫發(fā)生瓶; ;中空磨口塞中空磨口塞; ;導(dǎo)氣管導(dǎo)氣管 (2) (2) 試劑的作用試劑的作用 合格合格 KI-SnClKI-SnCl2 2的作用：交替還原作用；首先將的作用：交替還原作用；首先將AsO43-還還 原成原成AsO33-，生成的碘再被還原成碘離子。生成的碘再被還原成碘離子。 AsO43- + 2I- +2H+ AsO33- + I2 + H2O AsO43- + Sn2+ + 2H+ AsO33- + Sn4+ H2O I2 + Sn2+ 2I- + Sn4+

46、4I- + Zn2+ ZnI42- ZnZn粒粒與與氯化亞錫氯化亞錫作用，在其面上形成作用，在其面上形成Zn-SnZn-Sn齊，起齊，起 去極化作用。去極化作用。 Pb(AC)Pb(AC)2 2棉棉的作用是消除供試品可能含有的少量的硫的作用是消除供試品可能含有的少量的硫 化物?；?。 S S2-2- + 2H + 2H+ + H H2 2S S H H2 2S + HgBrS + HgBr2 2 2HBr + HgS 2HBr + HgS （汞斑）汞斑） H H2 2S + Pb(AC)S + Pb(AC)2 2 PbS + 2HAC PbS + 2HAC 3. 干擾的排除干擾的排除 （1）供

47、試品為）供試品為S2-,SO32-, S2O32-等等: 因在酸中生成因在酸中生成H2S,SO2,與與 HgBr HgBr作用生成作用生成HgSHgS或或HgHg，干擾砷斑檢查。用硝酸氧化成硫干擾砷斑檢查。用硝酸氧化成硫 酸鹽可消除。酸鹽可消除。 （2）供試品為）供試品為Fe3+ 能消耗能消耗KI，SnCl2 應(yīng)測定條件，先可加足應(yīng)測定條件，先可加足 量量KI。（3）含銻藥物）含銻藥物 銻鹽被還原為銻鹽被還原為SbH3與與HgBr2試紙作用，產(chǎn)生灰色試紙作用，產(chǎn)生灰色 銻斑，干擾砷斑的檢查，可改用銻斑，干擾砷斑的檢查，可改用Betterdorff法。法。 Betterdorff法的原理氯化亞錫

48、在鹽酸中將砷鹽還法的原理氯化亞錫在鹽酸中將砷鹽還原為棕褐色的膠態(tài)砷，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)砷溶液同法處原為棕褐色的膠態(tài)砷，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)砷溶液同法處理后的顏色比較，以控制供試品中的含砷量。理后的顏色比較，以控制供試品中的含砷量。（二）（二）Ag-DDCAg-DDC法法( (二乙基二硫代氨基甲酸銀，二乙基二硫代氨基甲酸銀，USPUSP采用此法采用此法) ) 1.1.原理原理：是利用砷化氫與：是利用砷化氫與Ag-DDCAg-DDC吡啶溶液吡啶溶液作用，使作用，使Ag-DDCAg-DDC中的中的 銀還原為銀還原為紅色紅色膠態(tài)銀，以膠態(tài)銀，以Ag-DDCAg-DDC溶液為空白，于溶液為空白，于510510nm

49、nm 波長處，測定吸光度，供試品溶液的吸光度不得大于波長處，測定吸光度，供試品溶液的吸光度不得大于 標(biāo)準(zhǔn)砷溶液的吸光度。標(biāo)準(zhǔn)砷溶液的吸光度。 2. 2.試劑的作用試劑的作用：同古蔡法。：同古蔡法。3332AsHAsOHHClZn3HDDC6Ag(DDCAs 6Ag(DDC)AsH33紅色）采用對照法采用對照法習(xí)題習(xí)題1 1在藥物的雜質(zhì)檢查中，其限量一般不超過百萬分在藥物的雜質(zhì)檢查中，其限量一般不超過百萬分之十的是（之十的是（D D） A. A. 氯化物氯化物 B. B. 硫酸鹽硫酸鹽 C. C. 醋酸鹽醋酸鹽 D. D. 砷鹽砷鹽 E. E. 淀粉淀粉 習(xí)題習(xí)題2 2在用古蔡法檢查砷鹽時(shí)，導(dǎo)氣

50、管中塞入醋酸鉛棉花在用古蔡法檢查砷鹽時(shí)，導(dǎo)氣管中塞入醋酸鉛棉花的目的是（的目的是（C C） A. A. 除去除去I I2 2 B. B. 除去除去AsHAsH3 3 C. C. 除去除去H H2 2S S D. D. 除去除去HBrHBr E. E. 除去除去SbHSbH3 3習(xí)題習(xí)題3 3砷鹽檢查法中，在檢砷裝置導(dǎo)氣管中塞入醋酸鉛砷鹽檢查法中，在檢砷裝置導(dǎo)氣管中塞入醋酸鉛棉花的作用是（棉花的作用是（C C） A. A. 吸收砷化氫吸收砷化氫 B. B. 吸收溴化氫吸收溴化氫 C. C. 吸收硫化氫吸收硫化氫 D. D. 吸收氯化氫吸收氯化氫 E. E. 吸收銻化氫吸收銻化氫 習(xí)題習(xí)題4 4古

51、蔡氏法中，古蔡氏法中，SnC1SnC12 2的作用有（的作用有（ACDACD） A. A. 使使AsAs5+5+AsAs3+3+ B. B. 除去除去H H2 2S S C. C. 除去除去I I2 2 D. D. 組成鋅錫齊組成鋅錫齊 E. E. 除去其它雜質(zhì)除去其它雜質(zhì) 習(xí)題習(xí)題5 5AgDDCAgDDC法檢查砷鹽的原理為：砷化氫與法檢查砷鹽的原理為：砷化氫與AgDDCAgDDC吡啶作用，生成的物質(zhì)是（吡啶作用，生成的物質(zhì)是（E E） A. A. 砷斑砷斑 B. B. 銻斑銻斑 C. C. 膠態(tài)砷膠態(tài)砷 D. D. 三氧化二砷三氧化二砷 E. E. 膠態(tài)銀膠態(tài)銀習(xí)題習(xí)題6 6中國藥典（中國

52、藥典（19951995年版）收載的古蔡法檢查砷鹽的基本年版）收載的古蔡法檢查砷鹽的基本原理是（原理是（BEBE） A. A. 與鋅、酸作用生成與鋅、酸作用生成H2SH2S氣體氣體 B. B. 與鋅、酸作用生成與鋅、酸作用生成AsH3AsH3氣體氣體 C. C. 產(chǎn)生的氣體遇氯化汞試紙產(chǎn)生砷斑產(chǎn)生的氣體遇氯化汞試紙產(chǎn)生砷斑 D. D. 比較供試品砷斑與標(biāo)準(zhǔn)品砷斑的面積大小比較供試品砷斑與標(biāo)準(zhǔn)品砷斑的面積大小 E. E. 比較供試品砷斑與標(biāo)準(zhǔn)品砷斑的顏色強(qiáng)度比較供試品砷斑與標(biāo)準(zhǔn)品砷斑的顏色強(qiáng)度 習(xí)題習(xí)題7 7ChpChp（20052005）檢查葡萄糖酸銻鈉中的砷鹽時(shí)，應(yīng)）檢查葡萄糖酸銻鈉中的砷鹽時(shí)

53、，應(yīng)選用（選用（B B） A. A. 古蔡氏法古蔡氏法 B. B. 白田道夫法白田道夫法 C. C. 碘量法碘量法 D. AgDDC D. AgDDC法法 E. E. 契列法契列法習(xí)題習(xí)題8 8古蔡氏法檢砷，藥典規(guī)定制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑時(shí)，應(yīng)取古蔡氏法檢砷，藥典規(guī)定制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑時(shí)，應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液（標(biāo)準(zhǔn)砷溶液（C C） A. 1ml A. 1ml B. 5ml B. 5ml C. 2ml C. 2ml D. D. 依限量大小決定依限量大小決定 E. E. 以上都不對以上都不對習(xí)題習(xí)題9 9雜質(zhì)檢查中所用的酸是雜質(zhì)檢查中所用的酸是A. A. 稀硝酸稀硝酸 B. B. 稀鹽酸稀鹽酸 C. C. 硝酸硝酸 D

54、. D. 鹽酸鹽酸 E. E. 醋酸鹽緩沖液醋酸鹽緩沖液1. 1. 氯化物檢查法（氯化物檢查法（A A）2. 2. 硫酸鹽檢查法（硫酸鹽檢查法（B B）3. 3. 鐵鹽檢查法（鐵鹽檢查法（B B）4. 4. 重金屬檢查法（重金屬檢查法（E E）5. 5. 砷鹽檢查法（砷鹽檢查法（D D）習(xí)題習(xí)題1010A. A. 硝酸銀試液硝酸銀試液 B. B. 氯化鋇試液氯化鋇試液C. C. 硫代乙酰胺試液硫代乙酰胺試液 D. D. 硫化鈉試液硫化鈉試液E. E. 硫氰酸鹽試液硫氰酸鹽試液 1. 1. 藥物中鐵鹽檢查（藥物中鐵鹽檢查（E E） 2 2磺胺嘧啶中重金屬檢查（磺胺嘧啶中重金屬檢查（D D） 3

55、3藥物中硫酸鹽檢查（藥物中硫酸鹽檢查（B B） 4 4葡萄糖中重金屬檢查（葡萄糖中重金屬檢查（C C） 5 5藥物中氯化物檢查（藥物中氯化物檢查（A A）六、溶液顏色檢查法六、溶液顏色檢查法 溶液顏色檢查法是控制藥物中有色雜質(zhì)量的方法。中國藥典溶液顏色檢查法是控制藥物中有色雜質(zhì)量的方法。中國藥典 （2002005 5年版）收載有三種方法：年版）收載有三種方法： K K2 2CrCr2 2O O7 7 黃、綠黃、綠 1. 1. 標(biāo)準(zhǔn)比色液進(jìn)行比較的方法標(biāo)準(zhǔn)比色液進(jìn)行比較的方法 標(biāo)準(zhǔn)比色液標(biāo)準(zhǔn)比色液 CoClCoCl2 2 橙黃橙黃, ,橙紅橙紅 2. 2. 分光光度法分光光度法 CuSOCuSO

56、4 4 棕紅棕紅 3. 3. 色差計(jì)法色差計(jì)法 通過測定供試品與標(biāo)準(zhǔn)比色液或水之間的色差值通過測定供試品與標(biāo)準(zhǔn)比色液或水之間的色差值七、易炭化物檢查法七、易炭化物檢查法 是檢查藥物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微是檢查藥物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微 量量有機(jī)雜質(zhì)有機(jī)雜質(zhì)。這類雜質(zhì)多數(shù)結(jié)構(gòu)未知，常采用與標(biāo)準(zhǔn)。這類雜質(zhì)多數(shù)結(jié)構(gòu)未知，常采用與標(biāo)準(zhǔn) 比色液比色的方法進(jìn)行檢查。比色液比色的方法進(jìn)行檢查。(標(biāo)準(zhǔn)比色液為標(biāo)準(zhǔn)比色液為CoCl2, K2Cr2O7, CuSO4) 是檢查藥物中的微量不溶性雜質(zhì)。常采用與濁是檢查藥物中的微量不溶性雜質(zhì)。常采用與濁 度標(biāo)度標(biāo)準(zhǔn)液比濁的方法進(jìn)行檢查。濁準(zhǔn)液比濁的

57、方法進(jìn)行檢查。濁 度標(biāo)準(zhǔn)液制備原理：度標(biāo)準(zhǔn)液制備原理： (CH2)6N4 + 6H2O 6HCHO + 4NH3 HCHO + H2N-NH2 H2C=N-NH2 + H2O 甲醛腙白色混濁甲醛腙白色混濁 不同級號濁度標(biāo)準(zhǔn)液不同級號濁度標(biāo)準(zhǔn)液 級 號 0.5 1 2 3 4濁度標(biāo)準(zhǔn)原液（ml） 2.5 5.0 10.0 30.0 50.0水 （ml） 97.5 95.0 90.0 70.0 50.0八、溶液澄清度檢查法八、溶液澄清度檢查法九、熾灼殘?jiān)鼨z查法九、熾灼殘?jiān)鼨z查法(residue on ignition) BP稱稱硫酸灰分硫酸灰分（sulphated ash) 是檢查有機(jī)藥物中混入的

58、各種無機(jī)雜質(zhì)。常采用是檢查有機(jī)藥物中混入的各種無機(jī)雜質(zhì)。常采用 重量方法進(jìn)行檢查。重量方法進(jìn)行檢查。 殘?jiān)佰釄逯貧堅(jiān)佰釄逯?空坩堝重空坩堝重 殘?jiān)鼩堅(jiān)? = % = 100%100% 供試品重供試品重十、干燥失重檢查法十、干燥失重檢查法 主要檢查藥物中的主要檢查藥物中的水分水分及其他及其他揮發(fā)性的物質(zhì)揮發(fā)性的物質(zhì)。常采用重量方法進(jìn)行檢查。常用的方法有四種：常采用重量方法進(jìn)行檢查。常用的方法有四種：（一）常壓恒溫干燥法（一）常壓恒溫干燥法 （二）干燥劑干燥法（二）干燥劑干燥法 （三）（三） 減壓干燥法減壓干燥法 熱重分析法熱重分析法（四）（四） 熱分析法（熱分析法（thermo analys

59、is) ) 差示熱分析差示熱分析 差示掃描量熱法差示掃描量熱法 1. 1.熱重分析法（熱重分析法（thermogravimetric analysis, TGA) 在程序升溫下，測量物質(zhì)的質(zhì)量與溫度的關(guān)系，研究物質(zhì)在在程序升溫下，測量物質(zhì)的質(zhì)量與溫度的關(guān)系，研究物質(zhì)在 加熱同時(shí)失重的情況下，所發(fā)生的質(zhì)的變化，常用于藥物穩(wěn)定加熱同時(shí)失重的情況下，所發(fā)生的質(zhì)的變化，常用于藥物穩(wěn)定 性的研究；貴重和易氧化藥物的干燥失重測定。性的研究；貴重和易氧化藥物的干燥失重測定。(長春堿長春堿) 2. 2.差示熱分析（差示熱分析（differentialtherml analysis , DTA) ) 是在程序升

60、溫下，測量被測物質(zhì)和參比物之間的溫差與溫是在程序升溫下，測量被測物質(zhì)和參比物之間的溫差與溫 度關(guān)系的一種技術(shù)。參比物是一種惰性物質(zhì)，在加熱過程中度關(guān)系的一種技術(shù)。參比物是一種惰性物質(zhì)，在加熱過程中 不發(fā)生相變和化學(xué)變化。因此溫差不發(fā)生相變和化學(xué)變化。因此溫差( (T)T)只與被測物質(zhì)的量質(zhì)只與被測物質(zhì)的量質(zhì) 變化有關(guān)。變化有關(guān)。T=0 T=0 被測物未發(fā)生吸熱或放熱反應(yīng)被測物未發(fā)生吸熱或放熱反應(yīng); ;T= - T= - 為為 吸熱峰吸熱峰; ;T = + T = + 為放熱峰為放熱峰. . 測藥的溶點(diǎn)測藥的溶點(diǎn) DTADTA在藥物分析中應(yīng)用在藥物分析中應(yīng)用 尖峰為物理變化尖峰為物理變化 藥物定