內(nèi)分泌六項的意義

1、生殖激素測定的臨床意義下丘腦-垂體-卵巢構(gòu)成一個軸系（HPOA）,下丘腦調(diào)節(jié)垂體功能，垂體調(diào)節(jié)卵巢功能，卵巢激素再作 用于多種靶器官如子宮等，同時卵巢激素對下丘腦-垂體有正、負反饋調(diào)節(jié)作用。HPOA的功能正常，是維 持女性生育功能的基本條件之一。月經(jīng)的正常生理、卵子的發(fā)育成熟、受精、早期胚胎的著床發(fā)育，均是 在內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控下進行的，有賴于體內(nèi)正常的內(nèi)分泌環(huán)境。正常女性卵巢每月經(jīng)歷1次周期性變化。在卵泡早期，血清卵泡刺激素（FSH）水平逐漸升高，卵 巢內(nèi)一組竇狀卵泡群被募集，F(xiàn)SH使顆粒細胞繼續(xù)增殖，激活顆粒細胞的細胞色素P450芳香化酶，促進雌 二醇（E2）的合成與釋放。到月經(jīng)周期

2、第7天，被募集的發(fā)育卵泡群，F(xiàn)SH閾值最低的卵泡優(yōu)先發(fā)育成為 優(yōu)勢卵泡，優(yōu)勢卵泡生成和分泌更多的E2,反饋抑制了垂體FSH的分泌，使其它卵泡逐漸退化。優(yōu)勢卵泡 決定了該周期卵泡期的期限，血清及卵泡液E2水平與優(yōu)勢卵泡的體積呈正相關(guān)關(guān)系。月經(jīng)周期第1113 天，優(yōu)勢卵泡迅速增大，分泌E2,達到300pg/ml （1100pmol/L）左右，由于E2高峰的正反饋作用，垂體 大量釋放黃體生成素（LH）及FSH,使卵母細胞最終成熟并發(fā)生排卵。排卵后的優(yōu)勢卵泡壁細胞結(jié)構(gòu)重組， 顆粒細胞與卵泡內(nèi)膜細胞黃素化，約在排卵后5天內(nèi)先后形成血體及黃體，黃體可生成與分泌孕酮（P）及 E2,為接納孕卵著床及維持早期胚

3、胎發(fā)育做準備，排卵后510天黃體功能最旺盛。若卵子未受精，黃體 的壽命為14。2天，黃體退化使血E2、P水平下降，F(xiàn)SH水平又升高，新的卵巢周期開始；若卵子受精著 床，則黃體在人絨毛膜促性腺激素（HCG）作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槿焉稂S體，至妊娠3個月末才退化。檢測女性H-P-O-A各激素的水平，對不孕癥的病因診斷、療效觀察、預后判斷及生殖生理作用機制 的研究具有重要意義。激素水平的測定一般抽取外周血檢驗，常用方法有放射免疫測定法和化學發(fā)光法。 一、性激素6項測定要求1 .血清生殖激素檢查前至少1個月內(nèi)未用過性激素類藥物，避免影響檢查結(jié)果（雌孕激素治療或 促排卵治療后復查除外）。月經(jīng)稀發(fā)及閉經(jīng)者，如尿妊娠試

4、驗陰性、陰道B超檢查雙側(cè)卵巢無10mm卵泡， 子宮內(nèi)膜（EM）厚度5mm,也可做為基礎(chǔ)狀態(tài)。2 .按臨床需要檢查基礎(chǔ)性激素：月經(jīng)周期25天測定性激素稱為基礎(chǔ)性激素測定?；A(chǔ)LH、FSH、E2測定時間應 選擇月經(jīng)周期25天進行，第3天最佳；周期短于28天者，檢查時間不超過第3天，周期30天者，檢 查時間最晚不超過第5天。泌乳素（PRL）、睪酮（T）可在月經(jīng)周期任一時間測定。卵泡晚期（D1216）：卵泡接近成熟時測定E2、LH、P,預測排卵及注射HCG的時機和用量； 測定P值估計子宮內(nèi)膜容受力。PRL測定：可在月經(jīng)周期任一時間測定，應在上午911時、空腹、安靜狀態(tài)下抽血。PRL顯著 升高者，一次檢

5、查即可確定，輕度升高者，應進行第二次檢查，不可輕易診斷高泌乳素血癥（HPRL）而濫 用澳隱亭治療。雄激素：常用的檢測指標為血清睪酮、雄烯二酮、硫酸月兌氫表雄酮。單獨檢測睪酮意義較小，評 價高雄激素血癥的生化指標主要依靠游離睪酮。P：選擇黃體期測定（D2126天），了解排卵與否及黃體功能。二、性激素6項測定的臨床意義雌激素育齡期婦女體內(nèi)雌激素（E）主要來源于卵巢，由卵泡分泌，分泌量多少取決于卵泡的發(fā)育和黃體 功能。孕婦體內(nèi)雌激素主要由卵巢、胎盤產(chǎn)生，少量由腎上腺產(chǎn)生。妊娠早期E主要由黃體產(chǎn)生，于妊娠 10周后主要由胎兒-胎盤單位合成。至妊娠末期，E2為非妊娠婦女的100倍。雌激素包括雌二醇（E2

6、）、雌酮（E1）、雌三醇（E3）。E2是生物活性最強的雌激素，是卵巢產(chǎn)生的 主要激素之一；E3是E2和E1的降解產(chǎn)物，活性最弱，其相對比為100:10:3。雌二醇檢驗值系數(shù)換算：pg/ml3.67=pmol/L1 .雌激素基礎(chǔ)值及月經(jīng)周期變化基礎(chǔ)E2：卵泡早期E2處于低水平，約為91.75165.15pmol/L (2545pg/ml)。E2排卵峰：隨卵泡發(fā)育E2水平逐漸升高，理論上每個成熟卵泡分泌雌二醇9181101pmol/L (250300pg/ml)。卵泡開始發(fā)育時，E的分泌量很少，至月經(jīng)第7日開始卵泡分泌的E2量逐漸增加， 排卵前12天迅速上升達到第1次峰值，稱為排卵峰；自然周期排卵

7、前E2可達9181835pmol/L (250 500pg/ml)。E2排卵前高峰大多發(fā)生在LH峰前1天，持續(xù)約48小時于排卵后迅速下降。排卵峰的出現(xiàn)預 示在48小時左右可能排卵，可根據(jù)LH值、卵泡大小及宮頸粘液評分考慮HCG用量及注射時間。E2黃體峰：排卵后E2水平下降，黃體成熟后(LH峰后的68天)E2再次上升形成第2高峰，稱 為黃體峰，峰值459918pmol/L (125250pg/ml),約為排卵峰之半數(shù)。如未妊娠E2峰維持一段時間后 與P值高峰同時下降，黃體萎縮時E水平急劇下降至早卵泡期水平。2 .雌二醇測定的臨床意義診斷女性性早熟：E2是確定青春期啟動及診斷性早熟的激素指標之一。

8、8歲以前出現(xiàn)第二性征發(fā) 育，血E2升高275pmol/L (75pg/ml)可診斷為性早熟。E1/E21提示E1的外周轉(zhuǎn)化增加，為睪酮(T)增加的間接證據(jù)，如絕經(jīng)后和PCOS。E2水平過高可見于顆粒細胞瘤、卵巢漿液性囊腺瘤、肝硬化、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肥胖、吸煙者、 正常妊娠及糖尿病孕婦。卵巢早衰隱匿期：基礎(chǔ)E2升高、FSH正常，是界于卵巢功能衰竭和正常者之間的中間階段，即 卵巢早衰隱匿期。隨著年齡及卵巢功能衰竭，就會出現(xiàn)高FSH、LH,低E2狀態(tài)。卵巢功能衰竭：基礎(chǔ)E2降低而FSH, LH升高，尤其FSH三40IU/L時，提示卵巢功能衰竭?；A(chǔ)E2、FSH、LH均呈低水平，為低促性腺激素(Gn)

9、缺乏癥，提示病變在下丘腦-垂體，如希 恩綜合征等。多囊卵巢綜合征：雌激素維持在較高水平，無周期性變化，是多囊卵巢綜合征(PCOS)的一個內(nèi) 分泌特征，這包括了 E2和E1水平的升高，T及LH分泌增多，F(xiàn)SH分泌減少，LH/FSH23。妊娠早期E主要由黃體產(chǎn)生，于妊娠10周后主要有胎兒-胎盤單位合成。至妊娠末期，E2為非 孕婦女的100倍。E2可作為流產(chǎn)患者保胎治療的觀察指標。預測超促排卵(COH)效果及妊娠率基礎(chǔ)E2<165.2pmol/L (45pg/ml)者，妊娠率明顯高于E2三165.2pmol/L者?；A(chǔ)E2>293.6pmol/L (80pg/ml),無論年齡與FSH如何

10、，均提示卵泡發(fā)育過快和卵巢儲備功 能下降；在IVF周期中若基礎(chǔ)E2>367pmol/L (100pg/ml), COH療效不良，因卵巢低反應或無反應而造成 的周期取消率明顯增加，臨床妊娠率下降。監(jiān)測卵泡成熟和卵巢過度刺激綜合征(OHSS)的指標促排卵治療時，當卵泡三18mm,血E2三1100Pmol/L(300pg/ml),停用HMG,肌肉注射HCG10 000IU。促排卵治療卵泡成熟時E2<3670pmol/L(1000pg/ml)，一般不會發(fā)生OHSS。促排卵治療時，有較多卵泡發(fā)育，E2>9175pmol/L(2500pg/ml)11010pmol/L (3000pg/m

11、l)時， 為發(fā)生OHSS的高危因素；超促排卵時 E2>14 680pmol/L (4000pg/ml)22 020pmol/L (6000pg/ml)時，OHSS 發(fā)生率近 100%,并可迅速發(fā)展為重度OHSSo孕激素P由卵巢、胎盤和腎上腺皮質(zhì)分泌，在妊娠期主要來源于胎盤。月經(jīng)周期中外周血中的P主要來自 排卵后所形成的黃體，其含量隨著黃體的發(fā)育而逐漸增加。卵泡期P 一直在低水平，平均0.61.9nmol/L, 一般<3.18nmol/L (1ng/ml)；排卵前出現(xiàn)LH峰時，成 熟卵泡的顆粒細胞在LH排卵高峰的作用下黃素化，分泌少量P,血P濃度可達6.36nmol/L (2ng/m

12、l), P 的初始上升為即將排卵的重要提示。排卵后黃體形成，產(chǎn)生P濃度迅速上升；黃體成熟時(LH峰后的68 天)，血P濃度達高峰，可達47.7102.4nmol/L (1532.2ng/ml)或更高。若未妊娠排卵后911天黃 體開始萎縮，P分泌濃度驟減，于月經(jīng)前4天降至卵泡期水平。整個黃體期血P含量變化呈拋物線狀。孕酮檢驗值系數(shù)換算：ng/ml3.18=nmol/LP測定的臨床意義：1 .正常基礎(chǔ)值在整個卵泡期P值應維持在<1ng/ml, 0.9ng/ml是子宮內(nèi)膜分泌期變化的最低限度。P值隨LH峰出現(xiàn)開始上升，排卵后大量增加。2 .卵泡早期P1ng/ml預示促排卵療效不良。3 .判斷排

13、卵黃體中期P16nmol/L(5ng/ml)提示本周期有排卵(LUFS除外)；<16nmol/L(5ng/ml)提示本周期無排卵。4 .診斷黃體功能不全(LPD)黃體中期P<32nmol/L(10ng/ml)、或排卵后第6、8、10天3次測P總和<95.4nmol/L (30ng/ml)為LPD；反之，黃體功能正常。5 .黃體萎縮不全月經(jīng)45天P仍高于生理水平，提示黃體萎縮不全。6 .判斷體外受精-胚胎移植(IVF-ET)預后肌注HCG日PN3.18nmol/L (1.0ng/ml)應視為升高，可導致內(nèi)膜容受下降，胚胎種植率及臨床 妊娠率均下降。P>4.77nmol/L

14、 (1.5ng/ml)有可能過早黃素化。在IVF-ET長方案促排卵中，肌注HCG日即使無LH濃度的升高，若P(ng/ml)1000/E2(pg/ml) >1,提示可能卵泡過早黃素化，或卵巢功能不良，臨床妊娠率明顯降低。7 .妊娠監(jiān)護P在妊娠期的變化：妊娠早期P由卵巢妊娠黃體產(chǎn)生，自妊娠810周后胎盤合體滋養(yǎng)細胞是產(chǎn) 生P的主要來源。隨妊娠進展，母血中P值逐漸升高，妊娠78周血P值約79.589.2nmol/L (25 28.6ng/ml),妊娠 912 周血 P 值約 120nmol/L (38ng/ml),妊娠 1316 周血 P 值約 144.7nmol/L (45.5ng/ml)，

15、妊，21 24 周血 P 值約 346nmol/L(110.9ng/ml),至妊娠末期 P 可達 312624nmol/L(98 196ng/ml),分娩結(jié)束后24小時內(nèi)P迅速減退至微量。P是用于流產(chǎn)患者保胎治療的重要觀察指標。P在監(jiān)護胚胎發(fā)育中的應用：早期妊娠測定血清P濃度，評價黃體功能和監(jiān)測外源性P治療作用， 可明顯改善妊娠預后。妊娠早期P水平在79.2592.76nmol/L (2530ng/ml)范圍內(nèi)，提示宮內(nèi)妊娠存活，其敏感性為97.5%, 而且隨著孕周的增長，孕激素水平緩慢增長。早期妊娠P濃度降低提示黃體功能不全或胚胎發(fā)育異常，或 兩者兼而有之，但有10%的正常妊娠婦女血清孕酮值

16、低于79.25nmol/L。妊娠期P<47.7nmol/L (15ng/ml),提示宮內(nèi)妊娠發(fā)育不良或異位妊娠。妊娠期P水平低于15.85nmol/L (5ng/ml)提示妊娠物已死亡，無論是宮內(nèi)孕或?qū)m外孕。8 .鑒別異位妊娠異位妊娠血P水平偏低，多數(shù)患者P<47.7nmol/L (15ng/ml),僅有1.5%的患者三79.5nmol/L (25ng/ml)。 正常宮內(nèi)妊娠者的孕酮90%>79.5nmol/L, 10%<47.6nmol/L。血P水平在宮內(nèi)與宮外孕的鑒別診斷中，可 以作為參考依據(jù)。9 FSH和LH的測定FSH和LH均是由腺垂體嗜堿性Gn細胞所合成和分泌

17、的糖蛋白激素，受下丘腦促性腺激素釋放激素 (GnRH)和雌孕激素共同調(diào)節(jié)。FSH作用于卵泡顆粒細胞上受體，刺激卵泡生長發(fā)育和成熟、并促進雌激 素分泌。LH的生理作用主要是促進排卵和黃體生成，并促進黃體分泌P和E。在生育年齡，F(xiàn)SH和LH的分泌隨月經(jīng)周期而出現(xiàn)周期性變化，F(xiàn)SH在卵泡早期水平略升高，隨卵泡發(fā)育至 晚期，雌激素水平升高，F(xiàn)SH略下降，至排卵前24小時達最低，隨即迅速升高，排卵后24小時又下降， 黃體期維持低水平。LH在卵泡早期處于較低水平，以后逐漸上升，至排卵前24小時左右達高峰，24小時 后迅速下降，黃體后期逐漸下降。FSH和LH的基礎(chǔ)值均為510IU/L,排卵前達到高峰，LH峰

18、值可以達到40200IU/L。隨著晚卵泡 期分泌的E2呈指數(shù)上升，在23天LH水平增高10倍，F(xiàn)SH水平增高2倍，排卵通常發(fā)生在LH峰值后的 2436小時。測定卵泡早期的FSH、LH水平，可以初步判斷性腺軸功能。FSH在判斷卵巢潛能方面比LH更有價值。FSH測定的臨床意義：1 .正常基礎(chǔ)值 月經(jīng)周期第13天檢測FSH, 了解卵巢的儲備功能及基礎(chǔ)狀態(tài)。FSH在卵泡期保 持平穩(wěn)低值，達510IU/L。基礎(chǔ)FSH與促排卵過程中卵子質(zhì)量和數(shù)量有關(guān)，相同的促排卵方案，基礎(chǔ)FSH 越高，得到的卵子數(shù)目越少，IVF-ET的妊娠率越低。2 .排卵期FSH約為基礎(chǔ)值的2倍，不超過30IU/L,排卵后迅速下降至卵

19、泡期水平。3 .基礎(chǔ)FSH和LH均<5IU/L為低Gn閉經(jīng)，提示下丘腦或垂體功能減退，而二者的區(qū)別需借助GnRH 興奮試驗。也可見于高泌乳素血癥、口服避孕藥后、藥物性垂體調(diào)節(jié)后等。4 .基礎(chǔ)FSH值連續(xù)兩個周期1215IU/L,提示卵巢功能不良，促排卵療效不佳。結(jié)合CC興奮試 驗、GnRHa興奮試驗可以更準確地判斷卵巢儲備功能，預測在IVF-ET中COH效果和妊娠率。5 .基礎(chǔ)FSH值連續(xù)兩個周期20IU/L,提示卵巢早衰隱匿期，預示1年后可能閉經(jīng)。6 .基礎(chǔ)FSH值連續(xù)兩個周期40IU/L、LH升高，為高Gn閉經(jīng)，即卵巢功能衰竭；如發(fā)生于40歲 以前，為卵巢早衰（POF）或卵巢不敏感綜

20、合征（ROS）。LH測定的臨床意義：1 .正?；A(chǔ)值510IU/L,略低于FSH,卵泡期保持平穩(wěn)低值。2 .預測排卵排卵前LH三40IU/L時，提示LH峰出現(xiàn)。LH峰發(fā)生在E2峰之后突然迅速升高，可達基礎(chǔ)值的310倍，持續(xù)1624小時后迅速下降至早卵泡期水平。排卵多發(fā)生在血LH峰后2436h, 由于LH峰上升及下降均極快，有時檢測的所謂峰值并非LH的最高值，需46h檢測1次。尿LH峰一般較 血LH峰晚36h。LH結(jié)合B超、宮頸評分等預測排卵更準確。3 .E2峰后LHV10IU/L,卵泡18mm,是注射HCG的最佳時機。4 .卵泡期如E2峰未達標而LH10IU/L,預示LUF、LUFS。5 .基

21、礎(chǔ)LHV3IU/L提示下丘腦或垂體功能減退。6 .基礎(chǔ)LH水平升高 O10IU/L即為升高）或維持正常水平，而基礎(chǔ)FSH相對低水平，就形成了 LH 與FSH比值升高，LH/FSH>23,提示PCOS。7 .FSH/LH23.6提示卵巢儲備功能不足，患者可能對COH反應不佳。8 .LH升高在臨床上往往造成不孕和流產(chǎn)。這主要是由于卵泡期高LH水平 O10IU/L）對卵子胚胎 和著床前EM均有損害，特別是LH誘導卵母細胞過早成熟，造成受精能力下降和著床困難。泌乳素PRL是由腺垂體嗜酸性的PRL細胞合成和分泌的一種多肽蛋白激素，受下丘腦催乳激素抑制激素和 催乳激素釋放激素的雙重調(diào)節(jié)。PRL在血循

22、環(huán)中具有3種形式：單節(jié)型：相對分子質(zhì)量為22 000,稱為小分子泌乳素，在血循環(huán)中占80%90%。雙節(jié)型：由2個單節(jié)型構(gòu)成，相對分子質(zhì)量為50 000,占820%,稱為大分子PRL。多節(jié)型：有多個單節(jié)合成，相對分子量可大于100 000,占1%5%,稱為大大分子PRL。小分子PRL具有較高生物活性，大分子PRL與PRL受體結(jié)合能力較低，但免疫活性不受影響，臨床 測定的PRL是各種形態(tài)的PRL的總和，因此，在臨床上有些患者的血清PRL升高，但生殖功能未受影響， 主要因為血循環(huán)中多節(jié)型PRL所占比例高所致。垂體分泌PRL是呈脈沖式的，分泌不穩(wěn)定，情緒、運動、乳頭刺激、性交、手術(shù)、胸部創(chuàng)傷、帶狀 皰

23、疹、饑餓及進食均可影響其分泌狀態(tài)，而且隨月經(jīng)周期有較小的波動；具有與睡眠有關(guān)的節(jié)律性，入睡 后PRL分泌增加，晨醒后分泌逐漸下降，上午911時最低。因此，根據(jù)這種節(jié)律分泌特點，測定PRL應 在上午911時空腹、安靜狀態(tài)下抽血。對閉經(jīng)、不孕及月經(jīng)失調(diào)者無論有無泌乳均應測PRL,以除外高泌乳素血癥（HPRL）。PRL顯著升 高者，一次檢查即可確定；首次檢查PRL輕度升高者，應進行第2次檢查。對已確診的HPRL,應測定甲狀 腺功能，以排除甲狀腺功能低下。泌乳素檢驗值系數(shù)換算：ng/ml 44.4=nmol/LPRL測定的臨床意義：1 .非妊娠期 PRL 正常值525ng/ml (2221110nmo

24、l/ml)。2 .妊娠期PRL變化 妊娠后PRL開始升高，并隨妊娠月份逐漸增加，孕早期PRL升高約為非孕期 的4倍，中期可升高12倍，孕晚期最高可達20倍，約200ng/ml以上。未哺乳者產(chǎn)后46周降到非孕期 水平，哺乳者PRL的分泌將持續(xù)很長一段時間。3 .PRL升高與腦垂體瘤PRLN25ng/ml 為 HPRL。PRL50ng/ml,約20%有泌乳素瘤。PRL100ng/ml,約50%有泌乳素瘤，可選擇性做垂體CT或核磁共振。PRL200ng/ml,常存在微腺瘤，必須做垂體CT或核磁共振。多數(shù)患者PRL水平與有無泌乳素瘤及其大小成正比。血清PRL水平雖然150200ng/ml,但月經(jīng) 規(guī)則

25、時要除外。4 .PRL升高與PCOS 約30%PCOS患者伴有PRL升高.5 .PRL升高與甲狀腺功能部分原發(fā)性甲狀腺功能低下者TSH升高，導致PRL增加。6 .PRL升高與子宮內(nèi)膜異位癥部分早期子宮內(nèi)膜異位癥患者PRL升高。7 .PRL升高與藥物某些藥物如氯丙嗪、抗組胺藥、甲基多巴、利血平等可引起PRL水平升高，但多100ng/ml.8 .PRL升高與閉經(jīng)PRL101 300ng/ml 時 86.7%閉經(jīng)。PRL300ng/ml 時 95.6%閉經(jīng)。垂體腺瘤患者94%閉經(jīng)。某些患者PRL水平升高150200ng/ml,而沒有相關(guān)臨床癥狀或者其癥狀不能解釋升高程度，需 要考慮是否存在大分子PRL和大大分子PRL。9 .PRL降低希恩綜合征、使用抗PRL藥物如澳隱亭、左旋多巴、VitB6等，泌乳素有不同程度降低。睪酮女性的雄激素主要來自腎上腺，少量來自卵巢。卵巢的主要雄激素產(chǎn)物是雄烯二酮和睪酮。雄烯二 酮主要由卵泡膜細胞合成和分泌；睪酮主要由卵巢間質(zhì)細胞和門細胞合成與分泌。排卵前循環(huán)中的雄激素 升高，一方面促進非優(yōu)勢卵泡閉鎖，另一方面提高性欲。女性血循環(huán)中主要有4種雄激素，即睪酮(T)、雄 烯二酮(A)、月兌氫表雄酮(DHEA)、硫酸月兌氫表雄酮(DHEAS)。T主要由A轉(zhuǎn)化而來，人50%來自卵巢，50%來自 腎上腺。女性的DHEA主要由腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生