抗細菌感染類藥物的作用機制

1、G+菌菌氫葉酸合成減少，影響核酸的合成，抑氫葉酸合成減少，影響核酸的合成，抑制制細菌繁殖。細菌繁殖。(TMP) 21 耐藥性耐藥性（drug resistancedrug resistance）：）： 是指細菌對藥是指細菌對藥 物所具有的相對抵抗性。物所具有的相對抵抗性。 耐藥性的程度以耐藥性的程度以最小抑菌濃度最小抑菌濃度（MICMIC）表示）表示臨床致病菌如金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌、大腸埃希菌、志賀菌屬等的抗藥情況尤為突出第一節(jié)第一節(jié) 細菌的耐藥性細菌的耐藥性 M.tuberculolsis E.coliP.aeruginosaS.dysenteriaeS.pneumonia

2、eH.influenzaeN.gonorrhoeaeE.faecalis AcinetobacterS.aureaus25 （一）固有耐藥性（一）固有耐藥性: :指天然耐藥性。指天然耐藥性。 （二）獲得耐藥性：（二）獲得耐藥性：細菌細菌DNADNA改變而獲得了耐藥改變而獲得了耐藥性。性。 1 1、染色體突變：、染色體突變：自發(fā)的突變。突變頻率很低，自發(fā)的突變。突變頻率很低， 只產(chǎn)生對只產(chǎn)生對1 1種或種或2 2種相似的藥物耐藥，且性質(zhì)較為種相似的藥物耐藥，且性質(zhì)較為 穩(wěn)定，其產(chǎn)生和消失（即回復突變）與藥物接觸穩(wěn)定，其產(chǎn)生和消失（即回復突變）與藥物接觸 無關(guān)。無關(guān)。 一、細菌耐藥性的分類：一、細

3、菌耐藥性的分類： 26 2 2、質(zhì)粒介導的耐藥性：、質(zhì)粒介導的耐藥性： R R質(zhì)粒質(zhì)粒 接合性接合性R R質(zhì)粒：通過接合方式轉(zhuǎn)移。質(zhì)粒：通過接合方式轉(zhuǎn)移。 非接合性非接合性R R質(zhì)粒：通過轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導方式轉(zhuǎn)移。質(zhì)粒：通過轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導方式轉(zhuǎn)移。 3 3、轉(zhuǎn)座因子介導的耐藥性：、轉(zhuǎn)座因子介導的耐藥性： 轉(zhuǎn)座子（轉(zhuǎn)座子（transposon , Tntransposon , Tn）可攜帶與轉(zhuǎn)座有關(guān)）可攜帶與轉(zhuǎn)座有關(guān) 的基因和耐藥基因。的基因和耐藥基因。 27 一、鈍化酶的產(chǎn)生一、鈍化酶的產(chǎn)生 -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶(-lactamase) (-lactamase) 氨基糖苷類鈍化酶氨基糖苷類鈍化酶 氯霉素乙

4、酰轉(zhuǎn)移酶氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶 甲基化酶甲基化酶第二節(jié)第二節(jié) 細菌耐藥性產(chǎn)生機制細菌耐藥性產(chǎn)生機制 31 利福平：利福平：作用點是作用點是RNARNA聚合酶的聚合酶的亞基。當亞基。當亞亞 基的編碼基因突變時，就產(chǎn)生了耐藥性?；木幋a基因突變時，就產(chǎn)生了耐藥性。 青霉素：青霉素：耐藥菌株的耐藥菌株的PBPsPBPs數(shù)量減少或構(gòu)型變化均數(shù)量減少或構(gòu)型變化均 可使青霉素的結(jié)合減少而出現(xiàn)耐藥性。如：耐甲氧可使青霉素的結(jié)合減少而出現(xiàn)耐藥性。如：耐甲氧 西林金黃色葡萄球菌（西林金黃色葡萄球菌（MRSAMRSA）。）。 二、二、 藥物作用的靶位發(fā)生改變藥物作用的靶位發(fā)生改變 32 三、胞壁通透性的改變和主動外排機

5、制三、胞壁通透性的改變和主動外排機制 改變細胞壁通透性改變細胞壁通透性 主動外排機制主動外排機制 四、抗菌藥物的使用與細菌耐藥性的關(guān)系：四、抗菌藥物的使用與細菌耐藥性的關(guān)系：臨床不臨床不 合理用藥形成了抗菌藥物的選擇壓力合理用藥形成了抗菌藥物的選擇壓力, ,將耐藥菌株將耐藥菌株 保留下來。保留下來。34 v合理使用抗菌藥物合理使用抗菌藥物: :避免濫用抗生素，這是控制避免濫用抗生素，這是控制 耐藥性產(chǎn)生的重要措施之一。耐藥性產(chǎn)生的重要措施之一。 v嚴格執(zhí)行消毒隔離制度嚴格執(zhí)行消毒隔離制度: :防止耐藥菌的交叉感染。防止耐藥菌的交叉感染。 v加強藥政管理加強藥政管理 v研制新抗菌藥物研制新抗菌藥物 v研制質(zhì)粒消除劑研制質(zhì)粒消除劑 v