變更管理和穩(wěn)定性研究PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1變更管理和穩(wěn)定性研究變更管理和穩(wěn)定性研究2產(chǎn)品的質(zhì)量和生產(chǎn)是不變的，并且符合注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品的質(zhì)量和生產(chǎn)是不變的，并且符合注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)滿足所有的法規(guī)應(yīng)滿足所有的法規(guī) 針對(duì)藥品相關(guān)正式的方針和法規(guī)，任何藥品生產(chǎn)廠都應(yīng)執(zhí)行與針對(duì)藥品相關(guān)正式的方針和法規(guī)，任何藥品生產(chǎn)廠都應(yīng)執(zhí)行與藥品制造過程有關(guān)的變更管理系統(tǒng)，以保證產(chǎn)品產(chǎn)生的各個(gè)環(huán)節(jié)，藥品制造過程有關(guān)的變更管理系統(tǒng)，以保證產(chǎn)品產(chǎn)生的各個(gè)環(huán)節(jié)，所有產(chǎn)品的相關(guān)變更被及時(shí)運(yùn)行，批準(zhǔn)，回顧和記錄所有產(chǎn)品的相關(guān)變更被及時(shí)運(yùn)行，批準(zhǔn)，回顧和記錄, ,以確保：以確保：并且，變更管理系統(tǒng)應(yīng)確保產(chǎn)品的性質(zhì)保持不變并且，變更管理系統(tǒng)應(yīng)確保產(chǎn)品的性質(zhì)保持不變。第1頁

2、/共31頁3上市上市v新產(chǎn)品新產(chǎn)品v新的包裝規(guī)格新的包裝規(guī)格v新規(guī)格（含量）新規(guī)格（含量）撤銷撤銷v產(chǎn)品產(chǎn)品v特定的包裝規(guī)格特定的包裝規(guī)格v特定的規(guī)格（含量）特定的規(guī)格（含量）其它其它v 第2頁/共31頁4其它其它v產(chǎn)品外觀產(chǎn)品外觀v產(chǎn)品的成份組成產(chǎn)品的成份組成/質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/有效期有效期v產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)過程產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)過程v取樣、分析檢測(cè)方法取樣、分析檢測(cè)方法/放行程序放行程序v初級(jí)包裝材料初級(jí)包裝材料v成品、半成品、原輔料和初級(jí)、次級(jí)包裝材料生成品、半成品、原輔料和初級(jí)、次級(jí)包裝材料生產(chǎn)商的變更產(chǎn)商的變更v包裝材料設(shè)計(jì)樣稿和內(nèi)容的變更包裝材料設(shè)計(jì)樣稿和內(nèi)容的變更v其它在政

3、府注冊(cè)、備案的技術(shù)文件的變更其它在政府注冊(cè)、備案的技術(shù)文件的變更v技術(shù)變更技術(shù)變更第3頁/共31頁5v變更管理協(xié)調(diào)員變更管理協(xié)調(diào)員變更后續(xù)行動(dòng)的執(zhí)行變更后續(xù)行動(dòng)的執(zhí)行v行動(dòng)列表上變更行動(dòng)的執(zhí)行人行動(dòng)列表上變更行動(dòng)的執(zhí)行人v變更行動(dòng)的執(zhí)行人變更行動(dòng)的執(zhí)行人v申請(qǐng)者申請(qǐng)者變更的發(fā)起變更的發(fā)起變更過程中的協(xié)調(diào)工作，文件管理及變更行動(dòng)的跟變更過程中的協(xié)調(diào)工作，文件管理及變更行動(dòng)的跟蹤蹤變更行動(dòng)的反饋?zhàn)兏袆?dòng)的反饋?zhàn)兏赡苌婕暗降牟块T變更可能涉及到的部門v公司中各個(gè)部門公司中各個(gè)部門第4頁/共31頁6提交變更申請(qǐng)?zhí)峤蛔兏暾?qǐng)給出變更申請(qǐng)編號(hào)給出變更申請(qǐng)編號(hào)發(fā)放變更申請(qǐng)表給相關(guān)部門發(fā)放變更申請(qǐng)表給相關(guān)部門

4、相關(guān)部門給出各部門的反饋信息相關(guān)部門給出各部門的反饋信息變更申請(qǐng)是否批準(zhǔn)變更申請(qǐng)是否批準(zhǔn)準(zhǔn)備變更行動(dòng)列表準(zhǔn)備變更行動(dòng)列表行動(dòng)的落實(shí)行動(dòng)的落實(shí)變更的完成變更的完成變更全過程的批準(zhǔn)變更全過程的批準(zhǔn)變更全過程完成的反饋?zhàn)兏^程完成的反饋?zhàn)兏鼒?zhí)行情況的跟蹤變更執(zhí)行情況的跟蹤第5頁/共31頁7將變更申請(qǐng)表提交給變更管理協(xié)調(diào)員申請(qǐng)者發(fā)放變更申請(qǐng)編號(hào)變更管理協(xié)調(diào)員發(fā)放變更申請(qǐng)表給相關(guān)部門變更管理協(xié)調(diào)員將信息反饋給變更管理協(xié)調(diào)員與變更有關(guān)的部門給出是否同意的答復(fù) + 列出相關(guān)行動(dòng)與變更有關(guān)的部門提出變更申請(qǐng)申請(qǐng)者發(fā)放：獲得批準(zhǔn)的變更申請(qǐng) +行動(dòng)列表變更管理協(xié)調(diào)員 基本信息 + 批準(zhǔn) + 行動(dòng)列表 變更管理協(xié)

5、調(diào)員執(zhí)行變更相關(guān)部門根據(jù)行動(dòng)列表跟蹤變更執(zhí)行情況變更管理協(xié)調(diào)員變更行動(dòng)完成通知相關(guān)部門行動(dòng)已經(jīng)完成變更管理協(xié)調(diào)員最終批準(zhǔn)QA 經(jīng)理變更生效的反饋相關(guān)部門批準(zhǔn)批準(zhǔn)是是不批準(zhǔn)不批準(zhǔn)否否第6頁/共31頁8實(shí)現(xiàn)變更所需考慮的相關(guān)行動(dòng)：實(shí)現(xiàn)變更所需考慮的相關(guān)行動(dòng)： 驗(yàn)證驗(yàn)證 穩(wěn)定性研究穩(wěn)定性研究 修改修改SOP或相關(guān)文件或相關(guān)文件 員工培訓(xùn)等員工培訓(xùn)等舉例：舉例：對(duì)于初級(jí)包裝材料生產(chǎn)商的變更，應(yīng)考慮的相關(guān)變更行動(dòng)有：第7頁/共31頁9 職責(zé)：職責(zé)： 范圍：機(jī)器、技術(shù)設(shè)備和建筑物的技術(shù)改變范圍：機(jī)器、技術(shù)設(shè)備和建筑物的技術(shù)改變v 變更的發(fā)起變更的發(fā)起 工程部及工程部及機(jī)器、技術(shù)設(shè)備和建筑物的使用部門機(jī)器、

6、技術(shù)設(shè)備和建筑物的使用部門v 變更執(zhí)行變更執(zhí)行 工程部工程部v 變更可能涉及到的部門變更可能涉及到的部門 使用部門，工程部，質(zhì)量部和其它相關(guān)部門使用部門，工程部，質(zhì)量部和其它相關(guān)部門 任務(wù)或措施：任務(wù)或措施：v 再確認(rèn)再確認(rèn)v 再驗(yàn)證再驗(yàn)證v 校準(zhǔn)校準(zhǔn) v 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估第8頁/共31頁10第9頁/共31頁11第10頁/共31頁12第11頁/共31頁13第12頁/共31頁14 第13頁/共31頁15第14頁/共31頁16第15頁/共31頁17第16頁/共31頁18第17頁/共31頁19第18頁/共31頁20第19頁/共31頁21貯存條件貯存條件 在中國常規(guī)貯存條件為 : 40C 2C, 75

7、%RH 5%RH 當(dāng)6個(gè)月的穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果超過有效期質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，則應(yīng)在中間條件下進(jìn)一步做加速 穩(wěn)定性試驗(yàn)（中間試驗(yàn)） : 30C 2C, 65%RH 5%RH批的選擇批的選擇 當(dāng)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)為試生產(chǎn)，則大批量生產(chǎn)的前3批必須做加速穩(wěn)定性試驗(yàn)。 用于在中國SFDA注冊(cè)的，試生產(chǎn)的前3批（小批量）必須做加速穩(wěn)定性試驗(yàn)。批量規(guī)定見中國藥典（2005版)附錄XIX C。 新產(chǎn)品上市：當(dāng)北京工廠的生產(chǎn)設(shè)備不同于總部或拜耳集團(tuán)其它生產(chǎn)廠家，則新產(chǎn)品的加速穩(wěn)定性試驗(yàn)必須在被準(zhǔn)予上市銷售之前完成。 偏差批 變更批第20頁/共31頁22批的選擇批的選擇 在中國注冊(cè)的新產(chǎn)品 前3個(gè)試驗(yàn)批（小批量），僅用于注冊(cè)

8、目的。批量規(guī)定見中國藥典（2005版)附錄XIX C。 變更要求貯存條件貯存條件 由于中國被定義為氣候區(qū)II，因此貯存條件為 25C 2C, 60%RH 5%RH 如果產(chǎn)品在其它國家上市銷售，那么應(yīng)按照那個(gè)國家的氣候區(qū)制定標(biāo)準(zhǔn) 貯存條件。第21頁/共31頁23批的選擇批的選擇 新產(chǎn)品在市場(chǎng)的投放 大批量生產(chǎn)的前3批，可在獲得產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)前開始，也可在其后開始。 工藝驗(yàn)證（銷售規(guī)模）的典型批或頭3個(gè)銷售批。貯存條件貯存條件 由于中國被定義為氣候區(qū)II，因此貯存條件為 25C 2C, 60%RH 5%RH 如果產(chǎn)品在其它國家上市銷售，那么應(yīng)按照那個(gè)國家的氣候區(qū)制定標(biāo)準(zhǔn)貯存條件。第22頁/共31頁2

9、4 批的選擇批的選擇 單一規(guī)格產(chǎn)品 - 每年一批；如果批次100，則每年兩批 - 發(fā)生變更或差異時(shí) 多規(guī)格，且貯存條件相同的產(chǎn)品 - 每個(gè)規(guī)格至少一批 - 如果已有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的支持（沒有顯著變更），那么可每年輪換一個(gè)規(guī)格來做。 產(chǎn)品變更批 同一年的額外批 （如：有偏差批、驗(yàn)證批、變更批）可以替代“正?！钡倪M(jìn)行中穩(wěn)定性試驗(yàn)。如果發(fā)生替代，必須要保證此批對(duì)于該產(chǎn)品的生產(chǎn)具有代表性。 特殊批： 為了調(diào)查和監(jiān)控特殊批（如：返工批、再加工批）產(chǎn)品偏差的影響，若 不能排除對(duì)產(chǎn)品穩(wěn)定性的影響，其產(chǎn)品必須要執(zhí)行進(jìn)行中穩(wěn)定性研究 貯存條件貯存條件 由于中國被定義為氣候區(qū)II，因此貯存條件為 : 25C 2C,

10、60%RH 5%RH 如果產(chǎn)品在其它國家上市銷售，那么應(yīng)按照那個(gè)國家的氣候區(qū)制定標(biāo)準(zhǔn)貯存條件。 第23頁/共31頁25變更內(nèi)容 AS OGSLTS部分或全部 生產(chǎn)工藝地點(diǎn)的變更：相同設(shè)備（相同型號(hào)，功能和供應(yīng)商）無無無部分或全部 生產(chǎn)工藝地點(diǎn)的變更：不同設(shè)備（不同設(shè)計(jì)及操作原則） （13） 1 無13 生產(chǎn)規(guī)模（因子2） （13） 1無3 生產(chǎn)規(guī)模 （因子2) 無1無 制劑過程關(guān)鍵參數(shù)的變更 （13）1 無13 制劑過程重大變更 （13）1 無3（如：變更制粒方法） 主藥/輔料比例的變更 3 無 3 新規(guī)格 3 無 3 變更輔料種類 2 1無2第24頁/共31頁26變更內(nèi)容 AS OGSLTS

11、輔料種類重大變化 (如：半固體添加了新的滲透促進(jìn)劑） （13）1無3輔料用量變更 （13）1無13變更輔料來源 （12）1無12（如：從動(dòng)物源變?yōu)橹参镌矗?延長(zhǎng)有效期無無3 變更直接接觸藥品的包裝材料3 11無的供應(yīng)商 變更直接接觸藥品的包裝材料（13）1 無13(變更塑料復(fù)合硬片） 變更直接接觸藥品的包裝材料3 1無3（固體制劑瓶裝改為泡罩裝） 第25頁/共31頁27變更內(nèi)容 AS OGSLTS 變更固體制劑包裝系統(tǒng)中（13）1 無13 干燥劑的組成、比例 變更或增加原料藥的產(chǎn)地3+1無3 原料藥的產(chǎn)地不變，但合成路線改變31無3 不同來源的活性成分31無3第26頁/共31頁28 試驗(yàn)參數(shù)試驗(yàn)參數(shù) 試驗(yàn)應(yīng)包含那些在貯存條件變化時(shí)可能影響質(zhì)量的敏感參數(shù)。試驗(yàn)參數(shù)范圍應(yīng)包含適 當(dāng)?shù)奈锢?、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)的穩(wěn)定性和其它相關(guān)的質(zhì)量參數(shù)。 - 物理物理化學(xué)特性化學(xué)特性 外觀（所有產(chǎn)品） 顯微鏡圖片（均勻性，粒徑及粒徑分布）（膏劑） pH值（凝膠劑、膏劑） 折射率（液體制劑） 崩解（片劑） 溶出或