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1、心肌損傷生化標(biāo)志物心肌損傷生化標(biāo)志物 張張 晉晉 WHOWHO推薦有胸痛、心電圖改變、心肌酶異常三項(xiàng)指標(biāo)中有二推薦有胸痛、心電圖改變、心肌酶異常三項(xiàng)指標(biāo)中有二項(xiàng)符合,即可診斷為項(xiàng)符合,即可診斷為AMIAMI。可見(jiàn),心肌酶在??梢?jiàn),心肌酶在AMIAMI的診斷中具有重要的診斷中具有重要的價(jià)值。長(zhǎng)期以來(lái),心肌酶(包括的價(jià)值。長(zhǎng)期以來(lái),心肌酶(包括ASTAST、LDLD及同工酶、及同工酶、CKCK及同工及同工酶等)也一直應(yīng)用在酶等)也一直應(yīng)用在AMIAMI的診斷中,但是隨著心肌標(biāo)志物的深入的診斷中,但是隨著心肌標(biāo)志物的深入研究,一批新的心肌標(biāo)志物的應(yīng)用逐漸引起重視,關(guān)于心肌損傷研究,一批新的心肌標(biāo)志物
2、的應(yīng)用逐漸引起重視,關(guān)于心肌損傷的實(shí)驗(yàn)室診斷已發(fā)生了很在的變化的實(shí)驗(yàn)室診斷已發(fā)生了很在的變化。標(biāo)志物標(biāo)志物二、心肌結(jié)構(gòu)蛋白檢測(cè)二、心肌結(jié)構(gòu)蛋白檢測(cè) 傳統(tǒng)心肌酶譜傳統(tǒng)心肌酶譜天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶( AST ) ( AST ) 乳酸脫氫酶乳酸脫氫酶( LDH )( LDH )- - 羥丁酸脫氫酶羥丁酸脫氫酶( - HBDH )( - HBDH )肌酸激酶肌酸激酶( CK )( CK )肌酸激酶同工酶肌酸激酶同工酶( CK- MB )( CK- MB ) 天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ASTAST) 【概述】天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶分布幾乎遍及全身,其【概述】天門冬氨酸
3、氨基轉(zhuǎn)移酶分布幾乎遍及全身,其中以心臟及肝臟含量最多。急性心肌梗死發(fā)作后中以心臟及肝臟含量最多。急性心肌梗死發(fā)作后6-12h6-12h血清中血清中ASTAST升高,升高,24-48h24-48h達(dá)峰值(正常上限達(dá)峰值(正常上限2-202-20倍),倍),4-64-6天恢復(fù)正常。天恢復(fù)正常?!緟⒖贾怠俊緟⒖贾怠?45U/L45U/L(速率法)(速率法) 【臨床意義】【臨床意義】 增高增高 (1)(1)動(dòng)脈硬化,腦梗塞,心肌梗塞和動(dòng)脈硬化,腦梗塞,心肌梗塞和 高脂血癥。高脂血癥。 ()急性肝炎,慢性肝炎活動(dòng)期,脂()急性肝炎,慢性肝炎活動(dòng)期,脂 肪肝,肝硬化等肝臟疾病。肪肝,肝硬化等肝臟疾病。 (
4、)慢性腎炎和腎功能不全,糖尿病。()慢性腎炎和腎功能不全,糖尿病。 ()惡性腫瘤及末成熟兒網(wǎng)膜癥等。()惡性腫瘤及末成熟兒網(wǎng)膜癥等。 肌酸激酶(肌酸激酶(Creatine Kinase,CKCreatine Kinase,CK) 【概述】肌酸激酶主要分布在骨骼肌、心肌、腦及消化【概述】肌酸激酶主要分布在骨骼肌、心肌、腦及消化道中。道中。CKCK是由是由M M和和B B兩個(gè)亞單位組成的二聚體兩個(gè)亞單位組成的二聚體, ,根據(jù)其亞根據(jù)其亞單位的組成及電泳特點(diǎn)將單位的組成及電泳特點(diǎn)將CKCK分成三種同工酶分成三種同工酶, ,即即: :腦型同腦型同工酶工酶(CK-BB),(CK-BB),混合型同工酶混合
5、型同工酶(CK-MB),(CK-MB),肌型同工酶肌型同工酶(CK-(CK-MM)MM)。 正常人血中以正常人血中以CK-MMCK-MM為主為主,CK-MB,CK-MB只占總只占總CKCK的的5%,CK-BB5%,CK-BB量極微。不同性別、年齡、種族量極微。不同性別、年齡、種族CKCK活力水平活力水平存在差異。存在差異。【參考值】【參考值】 酶偶聯(lián)法酶偶聯(lián)法:38:38174U/L174U/L(男)(男) 2626140U/L140U/L(女)(女) 肌酸顯色法肌酸顯色法:15:15163 U/L163 U/L(男)(男) 3 3135 U/L135 U/L(女)(女)臨床意義】臨床意義】1
6、.1.急性心肌梗死急性心肌梗死3 38 8小時(shí)血中小時(shí)血中CKCK升高升高,12,123636小時(shí)達(dá)小時(shí)達(dá)峰值峰值,72,729696小時(shí)恢復(fù)正常。在小時(shí)恢復(fù)正常。在AMIAMI病程中病程中CKCK再次升高再次升高提示有再次心肌梗死發(fā)生。提示有再次心肌梗死發(fā)生。2.2.心絞痛、心肌炎、手術(shù)后心絞痛、心肌炎、手術(shù)后CKCK水平有上升。水平有上升。3.3.急性或慢性骨骼肌損傷時(shí)急性或慢性骨骼肌損傷時(shí)CKCK上升上升, ,但隨著病程延長(zhǎng)但隨著病程延長(zhǎng)而逐漸下降。而逐漸下降。 肌酸激酶同工酶肌酸激酶同工酶CK-MBCK-MB 【概述】【概述】CK-MBCK-MB同工酶主要存在于心肌中同工酶主要存在于心
7、肌中, ,占心肌總占心肌總CKCK活力的活力的15%15%20%,20%,在骨骼肌、腦及消化道中含量甚微。急性心在骨骼肌、腦及消化道中含量甚微。急性心肌梗死后肌梗死后2-62-6小時(shí)開(kāi)始升高,小時(shí)開(kāi)始升高,18-24h18-24h到達(dá)高峰,到達(dá)高峰,2-32-3天天降至正常水平。其分析方法主要是免疫抑制法及電泳降至正常水平。其分析方法主要是免疫抑制法及電泳法。法?!緟⒖贾怠棵庖咭种品ǎ骸緟⒖贾怠棵庖咭种品ǎ篊K-MB16U/LCK-MB16U/L 瓊脂糖電泳法(活力):瓊脂糖電泳法(活力):CK-MMCK-MM占占94%94%96%; CK-96%; CK-MB5%;CK-BBMB0.2 g/
8、L0.13 g/L, 0.2 g/L為診斷為診斷臨界值臨界值,0.5g/L,0.5g/L可以診斷心肌梗死可以診斷心肌梗死(AMI); (AMI); 肌鈣蛋肌鈣蛋白白I 1.5g/L I 1.5g/L 為診斷臨界值。為診斷臨界值。 發(fā)病后發(fā)病后cTnTcTnT和和cTnIcTnI的變化情況的變化情況 開(kāi)始升高開(kāi)始升高 達(dá)到峰值達(dá)到峰值 恢復(fù)正?;謴?fù)正常 靈敏度靈敏度 特異性特異性cTnT 3cTnT 36 h 106 h 1024 h 1024 h 1015 d 5015 d 5059 7459 749696cTnI 3cTnI 36 h 146 h 1420 h 520 h 57 d 67 d
9、 644 9344 939999【臨床意義】【臨床意義】1.1.肌鈣蛋白為心肌所獨(dú)有肌鈣蛋白為心肌所獨(dú)有, ,作為心肌損傷的特異指標(biāo)。作為心肌損傷的特異指標(biāo)。急性心肌梗死時(shí),急性心肌梗死時(shí),cTnTcTnT和和cTnIcTnI出現(xiàn)早,升高幅度大,出現(xiàn)早,升高幅度大,持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),適用于早期診斷。持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),適用于早期診斷。2.cTnT2.cTnT和和cTnIcTnI對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛,圍手術(shù)期心肌損傷對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛,圍手術(shù)期心肌損傷等疾病的診斷,監(jiān)測(cè),療效觀察及預(yù)后都有較高的價(jià)等疾病的診斷,監(jiān)測(cè),療效觀察及預(yù)后都有較高的價(jià)值。值。3.cTnT3.cTnT和和cTnIcTnI尤其對(duì)小灶性心肌梗死的
10、早期診斷非常尤其對(duì)小灶性心肌梗死的早期診斷非常有價(jià)值。有價(jià)值。4.4.不穩(wěn)定性心絞痛時(shí)肌鈣蛋白常升高,提示有小范圍不穩(wěn)定性心絞痛時(shí)肌鈣蛋白常升高,提示有小范圍心肌梗死的可能,但腎衰時(shí)心肌梗死的可能,但腎衰時(shí)cTnTcTnT也可能升高。也可能升高。5.5.肌鈣蛋白肌鈣蛋白I I對(duì)判斷心肌血流再灌注有獨(dú)特價(jià)值。對(duì)判斷心肌血流再灌注有獨(dú)特價(jià)值。6.cTnT6.cTnT和和cTnIcTnI與肌酸激酶及其同工酶結(jié)合對(duì)急性心肌與肌酸激酶及其同工酶結(jié)合對(duì)急性心肌梗死的早期診斷將更靈敏,更特異。梗死的早期診斷將更靈敏,更特異。心肌心肌標(biāo)志物標(biāo)志物分子量分子量(kD)(kD)判斷值判斷值出現(xiàn)時(shí)間出現(xiàn)時(shí)間(h h)達(dá)峰時(shí)間達(dá)峰時(shí)間(h h)恢復(fù)時(shí)間恢復(fù)時(shí)間(h h)升高倍數(shù)升高倍數(shù)MbMb17.817.8100g/L100g/L0.50.52 25 51212181830305 52020CKCK8686200U/L200U/L3 38 810103636727296965 52525CK-MBCK-MB868625U/L,3g/L25U/L,3g/L3 38 89 93030484872725 52020LDLD135135200 U/L200 U/L8 81818242472726 610d10d3 35 5LDLD1 113513540%40%總總LDLDLDL
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