Ki67高表達(dá)與乳腺癌惡性程度成正相關(guān)

1、Ki67高表達(dá)與乳腺癌惡性程度成正相關(guān)乳腺癌起源于各級(jí)導(dǎo)管及腺上皮，發(fā)展過(guò)程由腺上皮增生一不典型增生f原位癌一早期浸潤(rùn)性癌一浸潤(rùn)性癌，腺上皮細(xì)胞的異常增生是乳腺癌發(fā)生和發(fā)展的基礎(chǔ)。乳腺導(dǎo)管和腺泡由二層細(xì)胞構(gòu)成，即內(nèi)層的腺上皮細(xì)胞和外層的肌上皮細(xì)胞（myoepithelialeell,MEC）,肌上皮細(xì)胞構(gòu)成正常乳腺上皮結(jié)構(gòu)的基底細(xì)胞層。乳腺M(fèi)EC缺失是診斷導(dǎo)管、小葉增生還是原位癌變，是乳頭狀瘤還是乳頭狀癌，是原位癌還是浸潤(rùn)癌，是良性假浸潤(rùn)性病變還是癌性浸潤(rùn)等的重要參考指標(biāo)。一般說(shuō)來(lái)，兒乎所有的乳腺良性增生病變（除微腺性腺病外）和部分原位癌在乳腺EC和原位癌的外圍都有一層連續(xù)的MEC圍繞，而絕大

2、多數(shù)乳腺浸潤(rùn)癌（腺樣囊性癌等少數(shù)癌除外）通常查不到MEC。免疫組織化學(xué)（如肌上皮染色）常能對(duì)鑒別診斷提供有價(jià)值的參考依據(jù)。Ki67是Hodgkin's淋巴瘤所產(chǎn)生的L428細(xì)胞系粗核部的鼠單克隆抗體，Ki67蛋白存在于增殖細(xì)胞核，是一種非組蛋白性核蛋白，由345kd、395kd的兩條多膚鏈組成，分別由二個(gè)銜接的9768bP和395bp的mRNA所編碼。Ki67抗原在Gl中期到晚期出現(xiàn)，S期和G:期逐漸增加，M期達(dá)到最高值，M期后迅速降解或丟失抗原決定簇，其半衰期短，在細(xì)胞脫離增殖周期后迅速降解。Pki67在有絲分裂期要經(jīng)歷磷酸化和去磷酸化然后才易被蛋白酶水解，它的結(jié)構(gòu)暗示它的表達(dá)受蛋白

3、酶旁路調(diào)控。Ki67在細(xì)胞核內(nèi)的定位形式復(fù)雜又有特異性，并隨細(xì)胞周期改變。Ki67作為一種與細(xì)胞周期相關(guān)的增殖細(xì)胞核蛋白，只與增生細(xì)胞核反應(yīng)，無(wú)組織特異性，是一個(gè)界定細(xì)胞凋亡和增殖的有價(jià)值的標(biāo)記物。Ki67能準(zhǔn)確地反映腫瘤細(xì)胞的增殖活性，并與多種腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預(yù)后有關(guān)，除細(xì)胞周期的G0期外，在每個(gè)有絲分裂期都可檢測(cè)到Ki67,尤以M期為最高，可直接、敏感地反映腫瘤細(xì)胞的增殖活性，并能較全面地反映增殖細(xì)胞的數(shù)量。Ki67和其他的腫瘤分子標(biāo)記物相結(jié)合，能較好的反映腫瘤增殖活性、對(duì)判斷腫瘤的惡性程度、預(yù)后和指導(dǎo)腫瘤的術(shù)后輔助治療有著極其重要的意義。在乳腺癌原發(fā)病灶較大、有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和UICC

4、分期較晚者中，Ki67的陽(yáng)性表達(dá)率均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其高陽(yáng)性表達(dá)可反映腫瘤細(xì)胞的增殖和侵襲能力強(qiáng)，惡性程度高。在浸潤(rùn)性乳腺癌中發(fā)現(xiàn)Ki67與腫瘤細(xì)胞增殖及侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。部分學(xué)者認(rèn)為Ki67表達(dá)與乳腺癌腫瘤臨床分期有關(guān)，即分期越晚，Ki67陽(yáng)性率越高。Ki67與腫瘤惡性程度呈正比與腫瘤的生長(zhǎng)、侵襲及轉(zhuǎn)移能力密切相關(guān)，是乳腺癌診斷和預(yù)后判斷的一項(xiàng)重要指標(biāo)。Ki67表達(dá)陽(yáng)性的乳腺癌腫瘤細(xì)胞的惡性程度大，細(xì)胞增殖活躍。因此腫瘤生長(zhǎng)速度快侵襲性大，轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)高，預(yù)后差。Ki67高表達(dá)是乳腺癌預(yù)后不良的指標(biāo)。Ki67還可作為乳腺癌化療敏感性指標(biāo).腫瘤細(xì)胞增殖率降低.比腫瘤的腫塊縮小更能反映腫瘤對(duì)化療敏

5、感程度。有研究證明，NACT前后不同療效組乳腺癌組織中ki67表達(dá)情況的比較:NACT后臨床完全緩解組乳腺癌組織中Ki67陽(yáng)性細(xì)胞陽(yáng)性區(qū)面積百分比與NACT前相比有顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PV0.01)。正常組織器官細(xì)胞在諸多因子的調(diào)控下，增殖、凋亡間處于動(dòng)態(tài)平衡，而惡性腫瘤的發(fā)生在很程度上取決于細(xì)胞增殖與細(xì)胞凋亡的平衡和轉(zhuǎn)化。當(dāng)腫瘤細(xì)胞增殖，凋亡調(diào)控異常，即增殖大于細(xì)胞凋亡時(shí)，腫瘤就可能發(fā)展。反之，腫瘤就會(huì)縮小甚至消亡。研究證實(shí)，大多數(shù)的化療藥物都是通過(guò)抑制細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來(lái)清除腫細(xì)胞的。腫瘤細(xì)胞受到化療藥物打擊后，其生長(zhǎng)增殖受抑，凋亡增加，而對(duì)化療越敏感的腫瘤細(xì)胞，增殖狀態(tài)受到

6、抑制越明顯。因?yàn)镵i67是目前最多用以了解腫瘤細(xì)胞增殖狀況的標(biāo)記物，它充分反映了腫瘤細(xì)胞增殖的狀態(tài)，因Ki67下降越明顯，則化療的療效也就越為肯定。所以可認(rèn)為兒一67不僅可以映腫瘤細(xì)胞的增殖狀態(tài)，而且亦可能成為NACT療效評(píng)價(jià)的一個(gè)重要的參考標(biāo)。同時(shí)很少有研究報(bào)道，Ki67在正常乳腺組織有表達(dá)，在從正常乳腺或是纖維腺瘤及增生上皮來(lái)的樣本顯示，ki67表達(dá)的水平極低。盡管目前有很多手段能較好判斷乳腺癌的預(yù)后:乳腺癌的分期、分級(jí)、組織學(xué)類型、雌孕激素受體狀況、DNA倍體情況、CerbB-2表達(dá)情況、乳腺癌危險(xiǎn)因子預(yù)測(cè)模型，但仍有很多病人因?yàn)楝F(xiàn)行的預(yù)測(cè)手段無(wú)法理想的判斷預(yù)后而無(wú)法的到足夠的治療，導(dǎo)致早期出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，生存質(zhì)量及生存期得不到保證。增殖細(xì)胞核抗原Ki67是應(yīng)用最廣泛的增殖細(xì)胞標(biāo)志之一，眾多