高脂血癥及治療

1、血脂異常和脂蛋白異常血癥內(nèi)科學教研室一 基本概念（一）血脂：指血漿中的中性脂肪（甘油三酯和膽固醇）和類脂（磷脂、糖脂、固醇、類固醇）的總稱。（二）脂蛋白：蛋白質(zhì)、膽固醇、甘油三酯和磷脂所組成的復合體。含甘油三酯多者密度低，少者密度高。多數(shù)在肝與小腸合成。（三）載脂蛋白(Apo)：脂蛋白的蛋白部分，載脂蛋白與脂質(zhì)結(jié)合擔負在血漿中運轉(zhuǎn)脂質(zhì)的功能。已發(fā)現(xiàn)20余種。按組成分為A.B.C.D.E.。每一型又分若干亞型。 血漿脂蛋白的分類血漿脂蛋白的分類超速離心法：超速離心法：根據(jù)脂蛋白在一定密度的介質(zhì)中漂浮速率不根據(jù)脂蛋白在一定密度的介質(zhì)中漂浮速率不同而進行分離的方法。同而進行分離的方法。 電泳法：電泳

2、法：根據(jù)不同密度的脂蛋白所含蛋白質(zhì)的表面電荷不同，根據(jù)不同密度的脂蛋白所含蛋白質(zhì)的表面電荷不同，利用電泳將其分離，并與血漿蛋白質(zhì)的遷移率比較以判斷其部位利用電泳將其分離，并與血漿蛋白質(zhì)的遷移率比較以判斷其部位。 分離方法分離方法u超速離心法：超速離心法：乳糜微粒乳糜微粒（chylomicron,CMchylomicron,CM）極低密度脂蛋白極低密度脂蛋白（very low density lipoprotein,VLDLvery low density lipoprotein,VLDL）中間密度脂蛋白（中間密度脂蛋白（intermediate density lipoprotein,IDLi

3、ntermediate density lipoprotein,IDL）低密度脂蛋白低密度脂蛋白（low density lipoproteinlow density lipoprotein，LDLLDL）高密度脂蛋白高密度脂蛋白（high density lipoproteinhigh density lipoprotein，HDLHDL脂蛋白（脂蛋白（a a）lipoprotein (a),Lp(a) lipoprotein (a),Lp(a) 乳糜微粒、前乳糜微粒、前- - 、 和和 四條脂蛋白區(qū)帶四條脂蛋白區(qū)帶 u電泳法電泳法 （二）血漿脂蛋白的組成與結(jié)構(gòu)（二）血漿脂蛋白的組成與結(jié)構(gòu)u

4、組成：組成： 蛋白質(zhì)、甘油三酯、磷脂（蛋白質(zhì)、甘油三酯、磷脂（phospholipidphospholipid，PLPL）、游離膽固醇（）、游離膽固醇（free free cholesterol cholesterol ，F(xiàn)CFC）及膽固醇酯（）及膽固醇酯（cholesterol estercholesterol ester，CECE）等成分組成。）等成分組成。u結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)： 大致為球形顆粒，由兩大部分組成，即疏水性的內(nèi)核和親水性的大致為球形顆粒，由兩大部分組成，即疏水性的內(nèi)核和親水性的外殼（圖外殼（圖10-110-1）。內(nèi)核由不同量的）。內(nèi)核由不同量的CECE與與TGTG組成，表層由載脂蛋白

5、、組成，表層由載脂蛋白、PLPL及及FCFC組成，組成，F(xiàn)CFC及及PLPL的極性基團向外露在血漿中，載脂蛋白是兼性化合的極性基團向外露在血漿中，載脂蛋白是兼性化合物，它的疏水部分掩蔽在脂蛋白中，而親水部分突出于脂蛋白顆粒的物，它的疏水部分掩蔽在脂蛋白中，而親水部分突出于脂蛋白顆粒的表面。表面。 血漿脂蛋白分類示意圖血漿脂蛋白分類示意圖二有關(guān)載脂蛋白的構(gòu)成與代謝，血脂的代謝（一）脂蛋白：在血漿中呈微粒狀。核心主要為甘油三酯和膽固醇，外層由磷脂、膽固醇和載脂蛋白組成。水溶性酶可透過表層進入內(nèi)層起作用。其代謝途徑： 外源性飲食攝入的膽固醇和甘油三酯在小腸中合成乳糜微粒及代謝的過程； 內(nèi)源性由肝合成

6、的VLDL轉(zhuǎn)變?yōu)镮DL和LDL及LDL被肝和其它器官代謝的過程。乳糜微粒(CM)：主要含外源性甘油三酯，進入體循環(huán)后迅速被代謝，半衰期約5-15分鐘，因顆粒較大，不能進入動脈壁內(nèi)，一般不引起動脈硬化，但易引起胰腺炎。通常禁食后1214小時血漿無乳糜微粒。 極低密度脂蛋白(VLDL) ：主要在肝合成，其次是小腸。主要含內(nèi)源性甘油三酯。主要功能將內(nèi)源性甘油三酯運送至肝外組織；是低密度脂蛋白的主要前體物質(zhì)。半衰期612 小時，其中的甘油三酯在脂蛋白脂酶的催化下不斷水解，顆粒變小。其血中水平升高是冠心病的危險因素。3 低密度脂蛋白(LDL) ：是極低密度脂蛋白的降解產(chǎn)物，主要含內(nèi)源性膽固醇，ApoB占

7、蛋白部分的95%。半衰期34天。主要作用將膽固醇從肝內(nèi)運到肝外組織。其水平升高與心血管病患病率和病死率升高有關(guān)。其中最小而密LDL3（sLDL）對受體親和力低于大而松的LDL1及LDL2，在血中仃留時間長不易從血中清除，半衰期較其它亞型長，且易進入動脈內(nèi)膜易被氧化形成泡沫細胞，故有高度致動脈粥樣硬化作用。4 高密度脂蛋白(HDL) ：主要在肝合成，部分來自乳糜微粒代謝。主要作用膽固醇的逆轉(zhuǎn)運，即將肝外組織中的膽固醇轉(zhuǎn)運出來然后由肝分解代謝。其升高有利于外周組織（包括動脈壁）移除膽固醇，從而防止動脈粥樣硬化的發(fā)生。5 脂蛋白(Apo)小（a）Lp(a)其脂質(zhì)成分與LDL相似，其濃度升高可能是獨立

8、的危險因素。（二）血脂 1膽固醇(TC) 來源: 外源性食物中的膽固醇約40%由小腸吸收；內(nèi)源性在肝和小腸合成，在合成過程中受羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-COA）還原酶催化。去路: 構(gòu)成細胞膜、生成類固醇激素、VitD、膽酸鹽，儲存于組織；未被吸收的膽固醇在小腸下端轉(zhuǎn)化為類固醇隨糞便排出；排入腸腔的膽固醇和膽酸鹽可再吸收經(jīng)腸肝循環(huán)回收入肝再利用。2甘油三酯(TG) 來源: 外源性從腸道吸收。內(nèi)源性主要由小腸和肝合成。去路: 血漿中的甘油三酯是肌體恒定的供能來源，三 脂蛋白異常血癥的分類 （一）表型分類 型 家族性高乳糜血癥，外源性甘油三酯明升高； 型 家族性高膽固醇血癥（A型膽固醇增高，甘

9、油三酯正常LDL增高；B型膽固醇和甘油三酯都升高LDL.VLDL均增高）； 型 家族性異常脂蛋白血癥，膽固醇甘油三酯均明顯升高（CM殘粒及 VLDL均增高）； 型 高前脂蛋白血癥（VLDL增高）， 甘油三酯明顯升高，膽固醇正?；蚱?； 型 混合型高甘油三酯血癥(CM及VLDL增高)，甘油三酯及膽固醇均升高，以甘油三酯明顯升高為主。 B型和型易混淆，LDL-C3.65mmol/L(130mg/L)為B型，否則為型 。 型和型臨床常見。脂蛋白異常血癥表型分類（WHO，1970）分型脂蛋白變化血脂變化TGTC型CM增加a型LDL增加b型LDL和VLDL同時增加型CM殘粒和VLDL殘粒增加型VLDL增

10、加型VLDL和CM同時增加注：TG為甘油三酯，TC為總膽固醇。(二)臨床分型 1高膽固醇血癥 2高甘油三酯血癥 3混合型高脂血癥4低高密度脂蛋白血癥 分型分型TCTCTGTGHDL-HDL-C C相當于相當于WHOWHO表型表型高膽固醇血高膽固醇血癥癥a高甘油三酯高甘油三酯血癥血癥混合性高脂混合性高脂血癥血癥b（、）低高密度脂低高密度脂蛋白膽固醇蛋白膽固醇血癥血癥（二）按是否繼發(fā)于全身系統(tǒng)性疾病分類 1原發(fā)性血脂異常：未找到系統(tǒng)性疾病引起血脂異常，往往由于遺傳因素或后天環(huán)境因素、生活方式不良所致。 2繼發(fā)性：常見是 糖尿病 常表現(xiàn)為型高甘油三酯血癥，餐后尤明顯，HDL下降。甲減 常表現(xiàn)為A或B

11、。腎病。藥物性 降壓藥 如阻滯劑可升高TG，降低HDL；利尿劑可增高TGTC；長期大量用糖皮質(zhì)激素可促進脂肪分解，使血漿TG升高。其它肝膽糸統(tǒng)疾病、胰腺炎、長期過量飲酒等。 （三）基因分類 遺傳基因缺陷，由基因缺陷常多有具有家族聚集性，有明顯的遺傳傾向，稱為家族脂蛋白血癥。四 血脂異常與動脈粥樣硬化的關(guān)系（一）總膽固醇 與冠心病的發(fā)病呈正相關(guān)，血清總膽固醇每降低1%，冠心病的危險減少2%。以下可說明其濃度與冠心病的關(guān)系：通過給動物喂飼脂質(zhì)，可制造動脈粥樣硬化的模型；人的動脈粥樣斑塊中含有大量膽固醇結(jié)晶，膽固醇含量愈高，斑塊愈軟，病情愈不穩(wěn)定（軟斑塊是冠狀動脈綜合癥的病理基礎(chǔ)）；臨床上動脈粥樣硬

12、化病人多有高血脂，遺傳性高膽固醇血癥常發(fā)生冠心病；干預性治療試驗療效顯著。血脂異常與動脈粥樣硬化的關(guān)系（二）甘油三酯 傳統(tǒng)意義上的冠心病脂質(zhì)危險因素是總膽固醇，尤LDL-C。而TG與冠心病之間的關(guān)系一直有爭議。近年來的研究表明，高甘油三酯血癥可導致小而密的LDL增多和HDL的降低，這一脂質(zhì)三聯(lián)征稱致動脈粥增硬化脂蛋白譜，是冠心病新的脂質(zhì)危險因素，初步肯定了富含TG的脂蛋白間接致冠心病的危險性。（三）高密度脂蛋白 其具有逆轉(zhuǎn)運膽固醇的作用，即將動脈壁中多余的膽固醇直接或間接轉(zhuǎn)給肝臟，經(jīng)受體途徑代謝。美國弗明漢心臟研究中心發(fā)現(xiàn)冠心病的相對危險在LDL固定的情況下隨HDL下降冠心病危險增加，HDL增

13、加冠心病危險下降。血脂異常與動脈粥樣硬化的關(guān)系LDL與動脈粥樣硬化LDL顆粒小，可透過內(nèi)膜，進入動脈內(nèi)皮下層。巨噬細胞攝入LDL，變成泡沫細胞，后者融合并破裂，釋放出大量膽固醇，構(gòu)成粥樣斑塊核心（脂質(zhì)池）。 泡沫細胞堆積泡沫細胞堆積病因和發(fā)病機理 （一）原發(fā)性血脂異常：基因缺陷，家族性。與環(huán)境等綜合的結(jié)果。常與肥胖、高血壓、冠心病、糖耐量異?；蛱悄虿?（二）繼發(fā)性： 1全身系統(tǒng)疾病：DM 甲減 腎綜 庫姓氏 2藥物臨床表現(xiàn) 兩大表現(xiàn)：兩大表現(xiàn)： 質(zhì)沉積真皮質(zhì)沉積真皮-黃色瘤：并不多黃色瘤：并不多 沉積在血管內(nèi)沉積在血管內(nèi)-A硬化：相當長時間硬化：相當長時間（一）黃色瘤（一）黃色瘤 、角膜環(huán)和脂

14、血癥眼底改變（二）動脈硬化 冠心病、肥胖、高血壓、急性胰腺炎、關(guān)節(jié)炎、DM臨床血脂檢測項目臨床血脂檢測項目總膽固醇（總膽固醇（TCTC）甘油三酯（甘油三酯（TGTG）高密度脂蛋白膽固醇高密度脂蛋白膽固醇（HDL-CHDL-C）低密度脂蛋白膽固醇低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C)LDL-C)載脂蛋白載脂蛋白A1A1（apoA1apoA1）載脂蛋白載脂蛋白B B（apoBapoB）脂蛋白脂蛋白(a)lipoprotein(a)(a)lipoprotein(a)非高密度脂蛋白膽固醇（非高密度脂蛋白膽固醇（Non-HDL-CNon-HDL-C）小而致密的小而致密的LDL(SLDL)LDL(SLDL)臨床

15、血脂測定的應用臨床血脂測定的應用早期發(fā)現(xiàn)與診斷高脂蛋白血癥協(xié)助診斷動脈粥樣硬化癥評價動脈粥樣硬化疾患如冠心病和腦梗死等危險程度監(jiān)測評價飲食與藥物治療效果等血脂分析的臨床意義血脂分析的臨床意義TC水平因生活條件（飲食、運動等）而異，隨年齡上升，70歲以后略有下降。中青年男性略高于女性，老年女性（絕經(jīng)期后）高于男性。高膽固醇血癥是動脈粥樣硬化的重要危險因素。血清TC水平越高，冠心病發(fā)病越多越早。血清TC在4.5 mmol/L以下冠心?。–HD）較少。CHD患者血清TC多數(shù)在5.0-6.5 mmol/L。水平越高，CHD發(fā)病越多越早。血清膽固醇每降低1%，CHD的危險性可減少2%。血脂分析的臨床意義

16、血脂分析的臨床意義TG水平與種族、年齡、性別以及生活習慣（如飲食、運動等）有關(guān)，應注意TG水平的個體內(nèi)與個體間變異都比TC大，人群調(diào)查數(shù)據(jù)比較分散，呈明顯的正偏態(tài)分布飲食中脂肪以TG存在，吸收后以CM/VLDL形式循環(huán)于血中，餐后大約12h后從血中消除，血TG恢復至原有水平。血脂分析的臨床意義血脂分析的臨床意義血清LDL-C水平隨年齡增加而升高。高脂、高熱量飲食、運動少和精神緊張等也可使LDL-C水平升高。LDL屬于致動脈粥樣硬化脂蛋白，其血中水平越高，動脈粥樣硬化的危險性越大。LDL-C是血脂異常防治的首要靶標。 血脂分析的臨床意義血脂分析的臨床意義前瞻性研究分析顯示高TG也是冠心病的獨立危

17、險因子。冠脈造影研究觀察到富含甘油三酯脂蛋白(TRLs)與冠脈狹窄程度呈顯著正相關(guān)，支持TRLs在冠脈粥樣硬化病變進展中起重要作用，可能作用于AS病變的早期。雖然繼發(fā)性或遺傳性因素可升高TG水平，但臨床中大部分血清TG升高見于代謝綜合征。血脂分析的臨床意義血脂分析的臨床意義許多因素影響HDL-C水平，包括年齡、性別、遺傳、吸煙、運動、飲食習慣、肥胖和某些藥物。低HDL血癥時動脈粥樣硬化的危險性增加。血清HDL-C水平越低，發(fā)生動脈粥樣硬化的危險性增加。血清HDL-C每降低1%，CHD的危險性可增加2%。診斷與鑒別診斷 建議一般人群進行健康體檢（包括血脂測定）建議一般人群進行健康體檢（包括血脂測

18、定） 應該包括前來醫(yī)院就診的所有血脂異常和心血應該包括前來醫(yī)院就診的所有血脂異常和心血管病易患人群管病易患人群 20歲以上的成年人至少每歲以上的成年人至少每5年測量一次空腹血年測量一次空腹血脂。脂。 缺血性心血管病及其高危人群，應每缺血性心血管病及其高危人群，應每3-6個月個月測定血脂。測定血脂。 因缺血性心血管病住院治療的患者應在入院時因缺血性心血管病住院治療的患者應在入院時或或24小時內(nèi)檢測血脂。小時內(nèi)檢測血脂。血脂檢查的重點人群 已有冠心病、腦血管病或周圍動脈粥樣硬化病已有冠心病、腦血管病或周圍動脈粥樣硬化病者；者； 有高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙者；有高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙者； 有冠

19、心病或動脈粥樣硬化病家族史者，尤其是有冠心病或動脈粥樣硬化病家族史者，尤其是直系親屬中有早發(fā)病或早病死者；直系親屬中有早發(fā)病或早病死者； 有皮膚黃色瘤者；有皮膚黃色瘤者； 有家族性高脂血癥者有家族性高脂血癥者 其他可考慮作為血脂檢查的對象：其他可考慮作為血脂檢查的對象： 40歲以上男性；歲以上男性； 絕經(jīng)期后女性。絕經(jīng)期后女性。診斷標準 TC正常范圍5.18mmol/L 邊緣升高5.18-6.19mmol/L 升高6.22mmol/L TG正常范圍1.70mmol/L 邊緣升高1.72.25mmol/L 升高2.26mmol/L診斷標準 LDL-C正常范圍3.37mmol/L 邊緣升高3.37

20、-4.12mmol/L 升高4.4mmol/L H DL-C正常范圍 1.04mmol/L 升高1.55mmol/L 減低 1.04mmol/L心血管病主要危險因素心血管病主要危險因素 高血壓（高血壓（BP140/90mmHg或接受降壓藥物治療）或接受降壓藥物治療） 吸煙吸煙 低高密度脂蛋白膽固醇血癥（低高密度脂蛋白膽固醇血癥（HDL-C40mg/dl） 肥胖（肥胖（BMI28Kg/m2）或中心性肥胖（腰圍：男性）或中心性肥胖（腰圍：男性95cm，女性，女性90cm） 早發(fā)缺血性心血管病家族史（一級男性親屬發(fā)生心肌早發(fā)缺血性心血管病家族史（一級男性親屬發(fā)生心肌梗死時梗死時55歲，一級女性親屬發(fā)

21、病時歲，一級女性親屬發(fā)病時正常上限3倍和或CK正常上限5倍，應減量或停藥 3.若復查ALT120 IU/L(3倍)和或CK正常上限5倍，則可以繼續(xù) 用調(diào)脂藥 4.若復查ALT79IU/L, CK120IU/L可考慮加大調(diào)脂藥他汀使用注意事項 轉(zhuǎn)氨酶的升高-3倍 肌病的發(fā)生-肌痛時監(jiān)測CK5.726.243.644.165.25.72 3.123.644.685.2 2.63.122.6 (100)(120)(100)*注 mmol/L(mg/dL) 以上TG目標值暫定為40mg/d（1.04mmol/L)為宜。2降脂藥物 臨床試驗證實較多的西藥有四大類 （1）羥甲基戊二酸單酰輔酶）羥甲基戊二酸

22、單酰輔酶A（HMG-coA） 還原酶抑制劑還原酶抑制劑通稱他汀類通稱他汀類 A 降脂作用機理抑制體內(nèi)膽固醇合成酶即HMG-coA還原酶，從而限制TC合成。并能增加肝臟LDL受體合成。 B 抗動脈粥樣硬化、斑塊破裂及冠狀動脈事件的可能機理 他汀類對冠心病一級預防及二級預防的相關(guān)試驗都顯示對冠心病事件有實質(zhì)性下降。但冠脈造影改變微小。推論是他汀類對粥樣斑塊成份的影響大于對形狀的影響，在防止新的粥樣斑塊形成的同時穩(wěn)定斑塊。他汀類除降低膽固醇外尚可改善內(nèi)皮功能；抗炎和穩(wěn)定斑塊；（減少脂質(zhì)核心，降低對纖維帽的張力，減少巨噬細胞，消除炎癥，增加纖維合成加強纖維帽等），故主張ACS患者越早應用越好（6小時內(nèi)

23、）。C 藥物 辛伐他汀（舒降脂）5-40mg qn；普伐他?。ㄆ绽瓏?0-40mg qn；洛伐他汀10-80mg qn；氟伐他汀（來適可）20-80mg qn；西立伐他汀（拜斯仃）0.3-0.8mg qn；阿托伐他?。ò罚?0-80mg qn。D 適用范圍 以血TC及LDL-C增高為主的患者，一般劑量可使LDL-C降低10%60%；TG降低10%50%；HDL升高5%10%。E 禁忌 1 藥物過敏；2 活動性肝炎或無法解釋的轉(zhuǎn)氨酶升高；3 應用某些藥物時（吉非貝齊及其它貝特類、煙酸、環(huán)孢菌素、四氫萘酚類鈣抗劑米貝地爾、伊曲康唑、酮康唑、及其它抗真菌唑類、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素紅霉素和克拉霉素、抗

24、抑郁藥奈法唑酮）4 妊娠及哺乳期婦女（可致畸，可經(jīng)人乳分泌）；5 嚴重腎功能不全慎用（ccr30ml/min）F 付作用及應用注意 a 肌病偶而可引起肌病，表現(xiàn)為肌肉疼痛無力，CK總活力增高（高于正常上限期10倍），罕見橫紋肌溶解癥可致肌紅蛋白尿癥致急性腎衰。一些藥物可增加肌病發(fā)生的危險及嚴重程度，如貝特類、煙酸（如上述），原先有腎功能不良（如原先有糖尿?。┹^易并發(fā)，這些病人應少量開始逐漸增加劑量，在較大外科手術(shù)前及較大的急性內(nèi)科或外科病前宜仃用他汀類，及時中斷治療后，大多數(shù)肌肉癥狀和增高的CK均會恢復。 b 肝臟作用 少數(shù)轉(zhuǎn)氨酶增高（高于3倍正常上限），仃止使用后可緩慢降至治療前水平，原有肝

25、功能異?；蝻嬀普咭装l(fā)生。若伴轉(zhuǎn)氨酶中度增高（小于上限3倍）常為暫時，不伴有任何癥狀，不需要中斷治療。 C 可中度提高香豆素類藥物的抗凝效果。（2）貝特類（貝丁酸類）貝特類（貝丁酸類） A 作用機理 增強脂蛋白酯酶（LPL）作用，使血中富含TG的CM VLDL加速降解，降低血中TG水平；進而降低LDL-C亞型小而密LDL(sLDL)的水平；同時減少肝臟VLDL分解。 B 降脂作用 主要適用于TG升高為主的患者。常用劑量可使TG降低40%-50%，HDL-C增高20%，對輕中度升高的LDL-C也有所下降。 C 常用藥物 微?；侵Z貝特（力平脂）；苯扎貝特（必降脂）；吉非羅齊（諾衡、潔脂）。 D 常

26、見副作用 胃腸道反應；偶有皮疹；偶有白細胞減少；轉(zhuǎn)氨酶升高。(3)煙酸煙酸 A 作用機理 增強脂蛋白酯酶(LPL)作用，降低FFA水平（肌肉氧化或儲存）；使TG酶活性降低，脂肪組織中脂質(zhì)分解作用減慢，度下降，肝臟VLDL合成減少，從而使VLDL及LDL-C下降，TG下降。B 作用 常用劑量使LDL-C降低15%-30%；TG下降20%-50%；HDL-C升高20%-30%。C 常用劑型 煙酸；阿西莫斯、煙酸肌醇、煙酸戊四醇酯。D 常見副作用 面紅耳赤；轉(zhuǎn)氨酶升高；胃腸道反應；皮膚搔癢。國人往往難以忍受，應用不多。（4） 膽酸鰲合樹脂類膽酸鰲合樹脂類 阻止膽酸或膽固醇從腸道吸收，從腸道排出。阻止

27、膽酸或膽固醇從腸道吸收，從腸道排出。適應癥：高膽固醇脂血癥和以膽固醇升高為主混合性高脂血癥 考來烯胺（消膽胺） 考來替哌（降丹寧） 降膽樹脂3號。（5）不飽和脂肪酸類：）不飽和脂肪酸類：深海魚油丸、多烯康膠囊、月見草油膠囊。（6）依析麥布（7）普羅布考在藥物治療時，必須監(jiān)測不良反應，包括肝、腎功能，血常規(guī)及必要時測肌酶 (三)其它1 外科手術(shù) 少數(shù)病例為純合子型家族性高膽固醇血癥，常規(guī)治療無效或藥物不耐受時用.回腸末端切除，門腔靜脈分流吻合術(shù)2 血液凈化療法 將患者血液抽出，血漿分離去高濃度脂蛋白，再輸入新鮮血漿或代用品，又稱血漿置換。適用于難治性高膽固醇血癥，僅維持半年。3 基因治療 尚未成