第二章液體藥劑

1、1第二章第二章 液體藥劑液體藥劑本章要求：本章要求：1 1、掌握液體制劑的含義、分類、應(yīng)用特點(diǎn)及分散度與療、掌握液體制劑的含義、分類、應(yīng)用特點(diǎn)及分散度與療效的關(guān)系；表面活性劑的基本特性與選用；增加藥物溶效的關(guān)系；表面活性劑的基本特性與選用；增加藥物溶解度的藥劑學(xué)方法；溶液型、膠體型液體制劑、混懸劑解度的藥劑學(xué)方法；溶液型、膠體型液體制劑、混懸劑及乳劑的制備方法與質(zhì)量評定；液體制劑的防腐與色香及乳劑的制備方法與質(zhì)量評定；液體制劑的防腐與色香味的應(yīng)用。味的應(yīng)用。2 2、熟悉高分子溶液與溶膠的性質(zhì)、結(jié)構(gòu)及穩(wěn)定性的區(qū)別；、熟悉高分子溶液與溶膠的性質(zhì)、結(jié)構(gòu)及穩(wěn)定性的區(qū)別；混懸劑穩(wěn)定的理論；乳劑形成理論。

2、混懸劑穩(wěn)定的理論；乳劑形成理論。2第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 一、定義一、定義二、二、分類分類三、特點(diǎn)三、特點(diǎn)1 1、吸收快，作用迅速；、吸收快，作用迅速；2 2、服用能滿足特殊的病員；、服用能滿足特殊的病員；3 3、穩(wěn)定性差，不便貯、運(yùn)。穩(wěn)定性差，不便貯、運(yùn)。3類類 型型分散相分散相大大 小小特特 征征舉舉 例例分子分散系分子分散系（溶液劑）（溶液劑） 1 1nmnm均相，無界面，體系穩(wěn)定，均相，無界面，體系穩(wěn)定，擴(kuò)散快，能透過濾紙和半透擴(kuò)散快，能透過濾紙和半透膜膜氯化鈉、葡萄氯化鈉、葡萄糖等水溶液糖等水溶液膠膠 體體分分散散系系高分子高分子溶液溶液11001100nmnm均相，無界面，體系穩(wěn)定

3、，均相，無界面，體系穩(wěn)定，擴(kuò)散慢，能透過濾紙，不能擴(kuò)散慢，能透過濾紙，不能透過半透膜透過半透膜明膠、蛋白質(zhì)明膠、蛋白質(zhì)等的水溶液等的水溶液溶膠溶膠非均相，有界面，不穩(wěn)定體非均相，有界面，不穩(wěn)定體系，擴(kuò)散慢，能透過濾紙不系，擴(kuò)散慢，能透過濾紙不能透過半透膜能透過半透膜膠體硫、氫氧膠體硫、氫氧化鐵等溶膠化鐵等溶膠粗粗分分散散系系乳劑乳劑100100nmnm液體（固體）微粒分散形成，液體（固體）微粒分散形成，有界面，非均相，不穩(wěn)定，有界面，非均相，不穩(wěn)定，擴(kuò)散慢或不擴(kuò)散，顯微鏡下擴(kuò)散慢或不擴(kuò)散，顯微鏡下可見可見魚肝油乳劑等魚肝油乳劑等混懸劑混懸劑無味氯霉素混無味氯霉素混懸劑等懸劑等4第二節(jié)第二節(jié) 常

4、用溶劑常用溶劑一、極性溶劑一、極性溶劑1 1、水、水(Water)(Water)：極性、穩(wěn)定、經(jīng)濟(jì)、無毒：極性、穩(wěn)定、經(jīng)濟(jì)、無毒2 2、甘油（丙三醇、甘油（丙三醇, Glycerin, Glycerin）粘稠、味甜、毒性小。粘稠、味甜、毒性小。 能與水、乙醇、丙二醇而不與氯仿、乙醚及脂肪油混溶。能與水、乙醇、丙二醇而不與氯仿、乙醚及脂肪油混溶。 酚、硼酸、鞣酸在甘油中的溶解度比在水中大。酚、硼酸、鞣酸在甘油中的溶解度比在水中大。 外用：多用、化學(xué)活性較小，外用：多用、化學(xué)活性較小，10%10%對皮膚、粘膜無刺激，對皮膚、粘膜無刺激，30%30%有防腐性、有防腐性、90%90%對皮膚有脫水作用和

5、刺激性。對皮膚有脫水作用和刺激性。內(nèi)服：含量在內(nèi)服：含量在12% 12% g/mlg/ml以上時，有甜味，能防鞣質(zhì)析出以上時，有甜味，能防鞣質(zhì)析出53 3、二甲基亞砜（、二甲基亞砜（ dimethyldimethyl sulfoxidesulfoxide, , DMSODMSO）有良好的防凍作用，有較強(qiáng)的吸濕性。有良好的防凍作用，有較強(qiáng)的吸濕性。 能與水、乙醇、丙二醇、甘油相混溶，能溶解大能與水、乙醇、丙二醇、甘油相混溶，能溶解大量的藥物。量的藥物。較好的皮膚滲透促進(jìn)劑，并有輕度刺激。較好的皮膚滲透促進(jìn)劑，并有輕度刺激。略有消氣，與治風(fēng)濕病的作用，孕婦禁用。略有消氣，與治風(fēng)濕病的作用，孕婦禁用

6、。6二、半極性溶劑二、半極性溶劑1 1、乙醇（、乙醇（ alcoholalcohol ）：）：能與水、甘油、丙二醇混溶，能溶解大部分有機(jī)藥能與水、甘油、丙二醇混溶，能溶解大部分有機(jī)藥物和藥材中的在效成分，如生物堿及其鹽類、甙類、物和藥材中的在效成分，如生物堿及其鹽類、甙類、揮發(fā)油、樹脂、鞣質(zhì)、有機(jī)酸和色素等。揮發(fā)油、樹脂、鞣質(zhì)、有機(jī)酸和色素等。 20% 20%有防腐性。有防腐性。有一定的生理作用，易揮發(fā)、易燃燒有一定的生理作用，易揮發(fā)、易燃燒72 2、聚乙二醇（、聚乙二醇（ Polyethylene glycolPolyethylene glycol ，PEGPEG）分子量分子量1000100

7、01000為半固體或固體。為半固體或固體。液體制劑常用液體制劑常用PEG300600PEG300600，為無色澄明液體。為無色澄明液體。 能與水、乙醇、丙二醇、甘油等混溶，能溶解許多水溶性能與水、乙醇、丙二醇、甘油等混溶，能溶解許多水溶性無機(jī)鹽和水不溶性的有機(jī)藥物，對一些易水解藥物在一定無機(jī)鹽和水不溶性的有機(jī)藥物，對一些易水解藥物在一定的穩(wěn)定作用。的穩(wěn)定作用。在洗劑中，能增加皮膚的柔韌性，具有一定的保濕性。在洗劑中，能增加皮膚的柔韌性，具有一定的保濕性。83 3、丙二醇（、丙二醇（ Propylene glycolPropylene glycol ）粘度較小，介于水和甘油之間。粘度較小，介于水

8、和甘油之間。 能與水、乙醇混溶，而不與脂肪相混溶，能溶解于能與水、乙醇混溶，而不與脂肪相混溶，能溶解于乙醚或氯仿中。乙醚或氯仿中。刺激性，毒性均較小，能溶解多種藥物，可作內(nèi)服刺激性，毒性均較小，能溶解多種藥物，可作內(nèi)服及肌肉注射劑溶劑及肌肉注射劑溶劑。9三、非極性溶劑三、非極性溶劑1 1、乙酸乙酯：調(diào)節(jié)被溶物的極性狀態(tài)、乙酸乙酯：調(diào)節(jié)被溶物的極性狀態(tài)2 2、脂肪油脂肪油( (Fatty oils)Fatty oils) ：非極性：非極性 品種：花生油、豆油、麻油、棉子油。品種：花生油、豆油、麻油、棉子油。 能溶解激素、生物堿，揮發(fā)油，及許多芳香族化合物。能溶解激素、生物堿，揮發(fā)油，及許多芳香族

9、化合物。 外用，如洗劑、搽劑、滴鼻劑等外用，如洗劑、搽劑、滴鼻劑等103 3、液體石蠟、液體石蠟( (Liquid paraffin) Liquid paraffin) ：非極性：非極性 有輕質(zhì)和重質(zhì)之分。有輕質(zhì)和重質(zhì)之分。 前者多用于外用液體藥劑，亦可用于口服制劑；后前者多用于外用液體藥劑，亦可用于口服制劑；后者多用于膏劑、糊劑。者多用于膏劑、糊劑。 4 4、月桂氮卓酮（月桂氮卓酮（Azone）：）：外用，透皮促進(jìn)劑，外用，透皮促進(jìn)劑，增加溶解度的作用，調(diào)節(jié)媒對藥物的溶解能力。增加溶解度的作用，調(diào)節(jié)媒對藥物的溶解能力。11第三節(jié)第三節(jié) 表面活性劑表面活性劑 (Surfactants)一、一、

10、定義定義：少量即可使溶劑的表面張力急劇下降的物質(zhì)。少量即可使溶劑的表面張力急劇下降的物質(zhì)。二、表面活性及膠團(tuán)二、表面活性及膠團(tuán)產(chǎn)生原因：雙親分子結(jié)構(gòu)產(chǎn)生原因：雙親分子結(jié)構(gòu)性質(zhì)：性質(zhì)：當(dāng)高濃度時，分子轉(zhuǎn)入當(dāng)高濃度時，分子轉(zhuǎn)入水下，自身的親油基團(tuán)水下，自身的親油基團(tuán)聚合在一起，避開水，聚合在一起，避開水，形成分子束，稱為形成分子束，稱為膠團(tuán)膠團(tuán)當(dāng)濃度低時，分子定當(dāng)濃度低時，分子定向排列在水表面向排列在水表面臨界膠團(tuán)濃度（臨界膠團(tuán)濃度（C.M.CC.M.C）：某表活劑形成膠團(tuán)的最低濃度。某表活劑形成膠團(tuán)的最低濃度。12 膠束的結(jié)構(gòu)膠束的結(jié)構(gòu)13三、種類三、種類1、陰離子型：起表面活性作用的部分是陰離

11、子。、陰離子型：起表面活性作用的部分是陰離子。肥皂類通式：（肥皂類通式：（RCOO）nMn 肥皂：硬脂酸鈉肥皂：硬脂酸鈉硫酸化物硫酸化物 十二烷基（月桂酸）硫酸酯鈉十二烷基（月桂酸）硫酸酯鈉 通式：通式：ROSO3M磺酸化物磺酸化物 十二烷基苯磺酸鈉（洗衣粉）十二烷基苯磺酸鈉（洗衣粉） 通式：通式：RSO3M2、陽離子型：起表活作用的是陽離子。、陽離子型：起表活作用的是陽離子。通式：通式：RNH3 或或 R1R2NR3R4 X季銨鹽，有一定毒性季銨鹽，有一定毒性作用：殺菌（消毒）劑，如，潔爾滅，洗必泰作用：殺菌（消毒）劑，如，潔爾滅，洗必泰143 3、兩性離子型：隨介質(zhì)、兩性離子型：隨介質(zhì)pH

12、pH不同，既可成為陽離子型又不同，既可成為陽離子型又 可成為陰離子型?？沙蔀殛庪x子型。如：天然的：磷脂如：天然的：磷脂有較好的乳化作用，毒性低，有較好的乳化作用，毒性低， 可為注射乳劑用?？蔀樽⑸淙閯┯?。 合成的：氨基酸型、甜菜型合成的：氨基酸型、甜菜型4 4、非離子型：表活作用為非解離部分。、非離子型：表活作用為非解離部分。 司盤類（司盤類（SpansSpans）：）：脫水山梨醇脂肪酸酯脫水山梨醇脂肪酸酯 油溶性，多用于搽劑和軟膏中。油溶性，多用于搽劑和軟膏中。 吐溫類（吐溫類（TweensTweens）：）：聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯 水溶性，多用于增溶、乳化。水

13、溶性，多用于增溶、乳化。 脂肪酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸脂肪酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸 酯、聚氧乙烯酯、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物等。聚氧丙烯共聚物等。15四、表面活性劑的特性四、表面活性劑的特性1 1、HLBHLB值（親水親油平衡值）值（親水親油平衡值）定義：親水親油基團(tuán)在分子中的比例。定義：親水親油基團(tuán)在分子中的比例。 HLBHLB高，為親水基團(tuán)大于親油基團(tuán)高，為親水基團(tuán)大于親油基團(tuán) 親水性親水性 HLBHLB低，為親水基團(tuán)小于親油基團(tuán)低，為親水基團(tuán)小于親油基團(tuán) 親油性親油性2 2、曇點(diǎn)曇點(diǎn)（Cloud pointCloud point）克氏點(diǎn)與曇點(diǎn)：克氏點(diǎn)與曇點(diǎn)： 溫

14、度對表活劑溶解度有影響，通常溫度對表活劑溶解度有影響，通常T T ，溶解度溶解度 當(dāng)上升到某溫度后，溶解度急劇上升，此溫度為當(dāng)上升到某溫度后，溶解度急劇上升，此溫度為 克氏點(diǎn)克氏點(diǎn)；到達(dá)某一溫度后，溶解度又急劇下降，；到達(dá)某一溫度后，溶解度又急劇下降， 使溶液變混濁甚至產(chǎn)生分層，此現(xiàn)象為使溶液變混濁甚至產(chǎn)生分層，此現(xiàn)象為起曇起曇，此，此 溫度為溫度為曇點(diǎn)曇點(diǎn)。冷卻后可恢復(fù)澄明。冷卻后可恢復(fù)澄明。16五、表活劑的生物特征五、表活劑的生物特征1 1、表活劑影響藥物吸收、表活劑影響藥物吸收2 2、毒性毒性 非離子型兩性離子型陰離子型陽離子型非離子型兩性離子型陰離子型陽離子型3 3、刺激性、刺激性六、

15、表活劑的應(yīng)用六、表活劑的應(yīng)用1 1、增溶劑、增溶劑2 2、乳化劑、乳化劑3 3、潤濕劑、潤濕劑4 4、發(fā)泡劑與消泡劑、發(fā)泡劑與消泡劑5 5、去圬劑去圬劑17第四節(jié)第四節(jié) 增加藥物溶解度的方法增加藥物溶解度的方法一、溶解度與溶解速度一、溶解度與溶解速度溶解度溶解度S S：T T一定，一定，V V一定，溶解的飽和量，熱力學(xué)問題；一定，溶解的飽和量，熱力學(xué)問題；溶解速度溶解速度R R：T T一定，一定，V V一定，單位時間溶解的量，動力一定，單位時間溶解的量，動力 學(xué)問題。學(xué)問題。二、影響二、影響S S 與與R R的因素的因素S S：與與T T有關(guān)；同離子效應(yīng)或離子強(qiáng)度；晶型、晶態(tài)有關(guān)；同離子效應(yīng)或

16、離子強(qiáng)度；晶型、晶態(tài)R R：晶、粉末粒度晶、粉末粒度 ，R R ；T T ，R R ；攪拌，攪拌，R R 三、溶解度與三、溶解度與pHpH關(guān)系關(guān)系藥物：有機(jī)分子且為弱酸、堿鹽，受藥物：有機(jī)分子且為弱酸、堿鹽，受pHpH影響大影響大即：成鹽可使溶解度增加即：成鹽可使溶解度增加18四、增加溶解度的方法四、增加溶解度的方法1 1、制成鹽制成鹽n適用于：難溶性弱酸、堿適用于：難溶性弱酸、堿 兼顧刺激性、穩(wěn)定性兼顧刺激性、穩(wěn)定性例：磺胺嘧啶例：磺胺嘧啶 注射液注射液 弱酸性弱酸性 pH8（偏堿）偏堿）2 2、增溶（膠團(tuán)增溶）增溶（膠團(tuán)增溶）n定義：定義：利用膠團(tuán)性質(zhì)使利用膠團(tuán)性質(zhì)使 溶質(zhì)的溶解度增加。溶

17、質(zhì)的溶解度增加。n增溶機(jī)理：增溶機(jī)理： 表活劑的球形膠團(tuán)及其增溶模型表活劑的球形膠團(tuán)及其增溶模型191 1、增溶劑的性質(zhì)：、增溶劑的性質(zhì)：2 2、藥物性質(zhì)：分子量大，結(jié)構(gòu)（構(gòu)象）復(fù)雜者，不易被增溶、藥物性質(zhì)：分子量大，結(jié)構(gòu)（構(gòu)象）復(fù)雜者，不易被增溶3 3、加入的順序：在形成膠團(tuán)前，將藥物與表活劑混合，使藥物與、加入的順序：在形成膠團(tuán)前，將藥物與表活劑混合，使藥物與 表活劑分子充分作用，再加水稀釋到規(guī)定濃度。表活劑分子充分作用，再加水稀釋到規(guī)定濃度。4 4、增溶劑的用量：增溶劑的用量：有足夠量有足夠量 約約25%25% 影響增溶的因素：影響增溶的因素：A A、碳鏈長，則增溶力強(qiáng)碳鏈長，則增溶力強(qiáng)

18、B B、HLBHLB值高，增溶效果好值高，增溶效果好 穩(wěn)定性穩(wěn)定性 生理活性生理活性例：煤酚皂溶液例：煤酚皂溶液 不溶于水不溶于水 用肥皂的硬脂酸根成膠團(tuán)狀使增溶用肥皂的硬脂酸根成膠團(tuán)狀使增溶203 3、助溶、助溶定義：溶質(zhì)與第二物質(zhì)成親水的絡(luò)合物，使溶質(zhì)本身的定義：溶質(zhì)與第二物質(zhì)成親水的絡(luò)合物，使溶質(zhì)本身的 溶解度增加，而不降低活性，此第二物質(zhì)稱為溶解度增加，而不降低活性，此第二物質(zhì)稱為。n助溶為特異性的，無規(guī)律，來源于實(shí)踐。助溶為特異性的，無規(guī)律，來源于實(shí)踐。例：例： KI + IKI + I2 2 I I2 2 I-II-I- - 助溶劑助溶劑4 4、潛溶潛溶定義：混合媒的溶解度大于各自

19、單一媒的溶解度。定義：混合媒的溶解度大于各自單一媒的溶解度。n潛溶媒配制有順序潛溶媒配制有順序例：丙二醇例：丙二醇 + + 水水 復(fù)方氯霉素復(fù)方氯霉素 乙醇乙醇 + + 水水 氫化可的松氫化可的松21第五節(jié)第五節(jié) 添加劑添加劑一、一、防腐劑防腐劑( (一一) ) 防腐的意義防腐的意義n以水為分散媒的液體藥劑，易被微生物污染而發(fā)霉變質(zhì)，尤其以水為分散媒的液體藥劑，易被微生物污染而發(fā)霉變質(zhì)，尤其是含中藥糖類，蛋白質(zhì)的液體劑。是含中藥糖類，蛋白質(zhì)的液體劑。 n防腐具有預(yù)防造成不應(yīng)有的經(jīng)濟(jì)損失，危害人體健康。防腐具有預(yù)防造成不應(yīng)有的經(jīng)濟(jì)損失，危害人體健康。( (二二) ) 防腐措施防腐措施1 1、防止

20、污染、防止污染2 2、造成不利細(xì)菌生長的條件、造成不利細(xì)菌生長的條件3 3、加防腐劑、加防腐劑( (preservative)preservative)22 （三）常用防腐劑（三）常用防腐劑苯甲酸鈉：常用濃度苯甲酸鈉：常用濃度0.03%0.1%0.03%0.1%，用量，用量0.1%0.25%0.1%0.25%； 抑菌與抑菌與pHpH有關(guān)，降低有關(guān)，降低pHpH對防腐有利。對防腐有利。尼泊金（對羥基苯甲酸酯類）尼泊金（對羥基苯甲酸酯類）：常用濃度：常用濃度0.01%0.25%0.01%0.25%； 與與pHpH無關(guān)，遇鐵變色，弱堿、強(qiáng)酸中易變色。無關(guān)，遇鐵變色，弱堿、強(qiáng)酸中易變色。乙醇：常用濃度

21、乙醇：常用濃度20%20%山梨酸：常用濃度山梨酸：常用濃度0.05%0.2%0.05%0.2%； 對霉、酵母菌抑制力較好，與吐溫類絡(luò)合而降對霉、酵母菌抑制力較好，與吐溫類絡(luò)合而降 低防腐能力，低防腐能力，pH4.5pH4.5為宜；為宜；苯扎溴銨：新潔爾滅，陽離子型，防腐濃度苯扎溴銨：新潔爾滅，陽離子型，防腐濃度0.02%0.2%0.02%0.2%；醋酸氯乙定：醋酸洗必泰，廣譜殺菌劑，用量醋酸氯乙定：醋酸洗必泰，廣譜殺菌劑，用量0.02%0.05%0.02%0.05%。23二、色香劑二、色香劑甜味劑（甜味劑（sweetingsweeting agents agents）：甜菊甙、蛋白糖）：甜菊甙

22、、蛋白糖芳香劑芳香劑( (spices spices flaversflavers）n天然：檸檬、櫻桃、茴香、薄荷揮發(fā)油等。天然：檸檬、櫻桃、茴香、薄荷揮發(fā)油等。n人造：蘋果、桔子、香蕉香精等。人造：蘋果、桔子、香蕉香精等。色素色素n天然色素：植物色素、礦物色素天然色素：植物色素、礦物色素n合成色素合成色素24第六節(jié)第六節(jié) 液體制劑液體制劑一、溶液劑：藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體制劑。一、溶液劑：藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體制劑。n制法制法 溶解法：將固體藥物直接溶于溶媒。溶解法：將固體藥物直接溶于溶媒。 稀釋法：先將藥物制成高濃度溶液或易溶性藥物制成稀釋法：先將藥物制成高濃度溶液或易

23、溶性藥物制成 貯備液，再用溶劑稀釋至需要濃度即得。貯備液，再用溶劑稀釋至需要濃度即得。 化學(xué)反應(yīng)法化學(xué)反應(yīng)法n實(shí)例實(shí)例 一一 復(fù)方碘溶液復(fù)方碘溶液 處方：碘處方：碘5050g g 碘化鉀碘化鉀100100g g 蒸餾水適量蒸餾水適量 共制成共制成10001000mlml 制備制備分析：分析： 主藥主藥 助溶劑助溶劑 溶解法制備溶解法制備25 二二 枸櫞酸鉀溶液枸櫞酸鉀溶液處方：枸櫞酸處方：枸櫞酸6060g g 碳酸氫鉀碳酸氫鉀8080g g 蒸餾水適量共制成蒸餾水適量共制成10001000mlml制備：取枸櫞酸與碳酸氫鉀，分別各溶于制備：取枸櫞酸與碳酸氫鉀，分別各溶于400400mlml蒸餾水

24、中，蒸餾水中， 自濾紙上加適量蒸餾水分別制成自濾紙上加適量蒸餾水分別制成500500mlml，將兩種溶液將兩種溶液 混合，待停止發(fā)氣泡，然后置瓶內(nèi)密塞，即得?；旌?，待停止發(fā)氣泡，然后置瓶內(nèi)密塞，即得。分析：分析：本品采用化學(xué)反應(yīng)法，制成枸櫞酸鉀，反應(yīng)式：本品采用化學(xué)反應(yīng)法，制成枸櫞酸鉀，反應(yīng)式：CH2COOH CH2COOH C OH COOH + 3KHCO3 CH2COOK CH2COOK OHCOOKC+ 3CO2 + 3H2O 本品宜新鮮配制，主要用于缺碘癥，也有利尿的作用。本品宜新鮮配制，主要用于缺碘癥，也有利尿的作用。26習(xí)題習(xí)題 處方分析處方分析 過氧化氫溶液（雙氧水）過氧化氫溶

25、液（雙氧水）處方：處方：濃過氧化氫溶液濃過氧化氫溶液 25% 25% （g/gg/g） 100ml 100ml 蒸餾水蒸餾水 適量適量 共制成共制成10001000mlml 分析：稀釋法分析：稀釋法將高濃度溶液或易溶性藥物的濃貯備液將高濃度溶液或易溶性藥物的濃貯備液 稀釋到治療濃度范圍內(nèi)供臨床應(yīng)用的方法。稀釋到治療濃度范圍內(nèi)供臨床應(yīng)用的方法。27二、芳香水劑（二、芳香水劑（Aromatic watersAromatic waters）n制法：溶解法、稀釋法、蒸餾法制法：溶解法、稀釋法、蒸餾法n實(shí)例實(shí)例 濃薄荷水濃薄荷水 處方：薄荷油處方：薄荷油2020ml 95%ml 95%乙醇乙醇60060

26、0ml ml 滑石粉滑石粉5050g g 蒸餾水適量蒸餾水適量 共制成共制成10001000mlml分析：稀釋法制備，薄荷油為主藥，乙醇和水為溶劑，分析：稀釋法制備，薄荷油為主藥，乙醇和水為溶劑， 滑石粉為分散劑和吸附劑?；蹫榉稚┖臀絼?8三、糖漿劑（三、糖漿劑（SyrupSyrup）n分類分類 單糖漿：蔗糖飽和液單糖漿：蔗糖飽和液85%85%（g/mlg/ml）有抑菌作用。有抑菌作用。 一般糖漿：一般糖漿：60%60%左右，必須加防腐劑。左右，必須加防腐劑。n制法：溶解法、混合法制法：溶解法、混合法n實(shí)例實(shí)例 一一 單糖漿單糖漿 處方：蔗糖處方：蔗糖 850 850g g 蒸餾水蒸

27、餾水 適量適量 共制成共制成10001000mlml 制備時用制備時用熱溶法熱溶法或或冷溶法冷溶法。熱溶法制備時溶解蔗糖應(yīng)。熱溶法制備時溶解蔗糖應(yīng) 注意溫度，它需時短，制得的糖漿易于保存；冷溶法注意溫度，它需時短，制得的糖漿易于保存；冷溶法 制備糖漿需時久，衛(wèi)生條件要求嚴(yán)，但制得的糖漿幾制備糖漿需時久，衛(wèi)生條件要求嚴(yán)，但制得的糖漿幾 乎無色。乎無色。29 二二 硫酸亞鐵糖漿劑硫酸亞鐵糖漿劑處方：硫酸亞鐵處方：硫酸亞鐵 40g 40g 枸櫞酸枸櫞酸 2.1g 2.1g 蔗糖蔗糖 825g825g 薄荷醑薄荷醑 2.0ml 2.0ml 蒸餾水蒸餾水 適量適量 共制成共制成 1000ml1000ml

28、制法：取硫酸亞鐵、枸櫞酸用熱蒸餾水溶解，過濾，制得溶液。制法：取硫酸亞鐵、枸櫞酸用熱蒸餾水溶解，過濾，制得溶液。另取沸蒸餾水，加入蔗糖煮沸制成糖漿，反復(fù)過濾至澄清，另取沸蒸餾水，加入蔗糖煮沸制成糖漿，反復(fù)過濾至澄清，在攪拌下將上述溶液加入糖漿內(nèi)，然后將薄荷醑在攪拌下緩在攪拌下將上述溶液加入糖漿內(nèi)，然后將薄荷醑在攪拌下緩緩加入上述混合液中，加蒸餾水至緩加入上述混合液中，加蒸餾水至1000ml1000ml，攪勻，過濾，分，攪勻，過濾，分裝，即得。裝，即得。 分析：硫酸亞鐵在水溶液中很容易氧化，加入枸櫞酸使溶液呈分析：硫酸亞鐵在水溶液中很容易氧化，加入枸櫞酸使溶液呈 酸性，蔗糖在酸性下水解成轉(zhuǎn)化糖，

29、防止硫酸亞鐵的氧酸性，蔗糖在酸性下水解成轉(zhuǎn)化糖，防止硫酸亞鐵的氧 化；薄荷醑為薄荷油的乙醇液，緩緩加入混合液中，以化；薄荷醑為薄荷油的乙醇液，緩緩加入混合液中，以 免溶液混濁不易濾清。免溶液混濁不易濾清。30 三三 枸櫞酸哌嗪糖漿枸櫞酸哌嗪糖漿 處方：枸櫞酸哌嗪處方：枸櫞酸哌嗪160160g g 蔗糖蔗糖650650g g 防腐劑防腐劑 適量適量 調(diào)味劑調(diào)味劑 適量適量 蒸餾水適量蒸餾水適量 共制成共制成10001000mlml 分析：本品為澄清的濃厚液體，帶調(diào)味劑的芳香氣味，分析：本品為澄清的濃厚液體，帶調(diào)味劑的芳香氣味， 65% 65%糖漿，故需加防腐劑。糖漿，故需加防腐劑。 四四 磷酸可

30、待因糖漿磷酸可待因糖漿處方處方: :磷酸可待因磷酸可待因 5 5g g 純化水純化水 15ml 15ml 單糖漿單糖漿 加至加至 1000ml1000ml31四、高分子溶液四、高分子溶液n溶解機(jī)理溶解機(jī)理 有限溶脹（初始水化過程）：使水分子充有限溶脹（初始水化過程）：使水分子充 分與高分子的親水基團(tuán)形成氫鍵。分與高分子的親水基團(tuán)形成氫鍵。 無限溶脹：高分子形成水氛（水化膜），無限溶脹：高分子形成水氛（水化膜）， 使其結(jié)晶、解體、溶解。使其結(jié)晶、解體、溶解。n溶解過程：主要是水化作用，在其分子周圍形成溶解過程：主要是水化作用，在其分子周圍形成 水化膜，使溶解。水化膜，使溶解。n不穩(wěn)定因素：失去水

31、化作用，如：鹽析、加電解質(zhì)或不穩(wěn)定因素：失去水化作用，如：鹽析、加電解質(zhì)或 強(qiáng)親水物質(zhì)（乙醇、丙酮等），即析出。強(qiáng)親水物質(zhì)（乙醇、丙酮等），即析出。32n配液流程配液流程：先將高分子粉粒加冷水適量，放置，使充：先將高分子粉粒加冷水適量，放置，使充 分溶脹，成凝膠態(tài)（為有限溶脹過程）后，分溶脹，成凝膠態(tài)（為有限溶脹過程）后， 加水到設(shè)計量，加熱，攪拌，使成溶液。加水到設(shè)計量，加熱，攪拌，使成溶液。n實(shí)例實(shí)例（一）明膠溶液（一）明膠溶液制備：將水適量與明膠混合，放置，使成透明，軟化后，再加水、熱，攪拌。制備：將水適量與明膠混合，放置，使成透明，軟化后，再加水、熱，攪拌。（二）羧甲基纖維素（二）羧甲

32、基纖維素制備：先將粉撒到液表面，放置使水化成半透明狀后，加熱，攪拌。制備：先將粉撒到液表面，放置使水化成半透明狀后，加熱，攪拌。（三）甲基纖維素（三）甲基纖維素制備：將粉用沸水，沖，使其充分均勻，分散后，放冷，溶解。制備：將粉用沸水，沖，使其充分均勻，分散后，放冷，溶解。（四）胃蛋白酶（四）胃蛋白酶（五）羧甲基纖維素鈉膠漿劑（五）羧甲基纖維素鈉膠漿劑33第七節(jié)第七節(jié) 混懸液混懸液n定義：不溶或難溶性固體（藥物）均勻分散在溶媒中，定義：不溶或難溶性固體（藥物）均勻分散在溶媒中， 構(gòu)成的粗分散系。構(gòu)成的粗分散系。n特點(diǎn)：用于不便吞服的患者，有長效作用；特點(diǎn)：用于不便吞服的患者，有長效作用； 多為外

33、用，可內(nèi)服多為外用，可內(nèi)服一、穩(wěn)定性一、穩(wěn)定性1 1、微粒的引力與斥力、微粒的引力與斥力2 2、動力學(xué)沉降動力學(xué)沉降StokStoks s Law Law： V= V=2 29 9r r2 2 ( (1 1-2 2) ) g gV V：沉降速度沉降速度 r r：微粒的半徑微粒的半徑 1 1 ：分散物的密度：分散物的密度 2 2：分散媒的密度分散媒的密度 ：媒的黏度媒的黏度 g g：加速度加速度343 3、微粒長大、微粒長大若微粒大小不同則小微粒越來越小，大微粒越來越大。若微粒大小不同則小微粒越來越小，大微粒越來越大。二、穩(wěn)定劑二、穩(wěn)定劑1 1、潤濕劑：改善疏水藥物的親水性，使易在水中分散。、潤

34、濕劑：改善疏水藥物的親水性，使易在水中分散。 如：表活劑如：表活劑 TweensTweens Spans Spans2 2、絮凝劑絮凝劑絮凝：絮凝：混懸劑中加入適量電解質(zhì)，可使混懸劑中加入適量電解質(zhì)，可使 電位只降低到一定程度，電位只降低到一定程度， 即微粒間的排斥力稍低于吸引力，此時微粒成疏松的絮狀聚集即微粒間的排斥力稍低于吸引力，此時微粒成疏松的絮狀聚集 體，經(jīng)振搖后又可恢復(fù)成均勻的混懸劑。此現(xiàn)象為體，經(jīng)振搖后又可恢復(fù)成均勻的混懸劑。此現(xiàn)象為。所加入的。所加入的 電解質(zhì)稱為電解質(zhì)稱為絮凝劑絮凝劑。反之，凡能使。反之，凡能使 電位升高，絮凝程度下降的電位升高，絮凝程度下降的 電解質(zhì)稱為電解質(zhì)

35、稱為反絮凝劑反絮凝劑。3 3、助懸劑：增加體系黏度，高分子液等，如：纖維素衍生物等。、助懸劑：增加體系黏度，高分子液等，如：纖維素衍生物等。35三、制備三、制備n原則：使粉粒潤濕，并防止粉粒沉降和結(jié)塊，振搖原則：使粉粒潤濕，并防止粉粒沉降和結(jié)塊，振搖 能重新分散。能重新分散。1 1、加助懸劑（潤濕劑）與主藥研磨（粉碎）、加助懸劑（潤濕劑）與主藥研磨（粉碎）目的：使固體粉粒破碎成小微粒，并與助懸劑混合。目的：使固體粉粒破碎成小微粒，并與助懸劑混合。2 2、加入適量的電解質(zhì)使絮凝、加入適量的電解質(zhì)使絮凝3 3、再加適量的助懸劑再加適量的助懸劑n方法：分散法、凝聚法方法：分散法、凝聚法 實(shí)例實(shí)例 一

36、一 復(fù)方硫磺洗劑復(fù)方硫磺洗劑（P3P34 4）n處方：處方：n沉降硫磺沉降硫磺 30g 30g 硫酸鋅硫酸鋅 30g 30g 樟腦醑樟腦醑 250ml250ml CMC-Na 5g CMC-Na 5g 甘油甘油100ml 100ml 純化水純化水 加至加至 1000ml1000ml37 二二 磺胺嘧啶混懸劑磺胺嘧啶混懸劑處方：磺胺嘧啶處方：磺胺嘧啶100100g g 氫氧化鈉氫氧化鈉1616g g 枸櫞酸鈉枸櫞酸鈉5050g g 枸櫞酸枸櫞酸2929g g 單糖漿單糖漿400400ml 4%ml 4%尼泊金乙酯醇液尼泊金乙酯醇液 10 10ml ml 蒸餾水蒸餾水 適量適量 共制成共制成100

37、01000mlml制備：將磺胺嘧啶混懸于制備：將磺胺嘧啶混懸于200200mlml蒸餾水中，將氫氧化鈉加適蒸餾水中，將氫氧化鈉加適量蒸餾水溶解。將氫氧化鈉溶液緩緩加入磺胺嘧啶混懸液量蒸餾水溶解。將氫氧化鈉溶液緩緩加入磺胺嘧啶混懸液中，邊加邊攪拌，使磺胺嘧啶成鈉鹽溶解，另將枸櫞酸鈉中，邊加邊攪拌，使磺胺嘧啶成鈉鹽溶解，另將枸櫞酸鈉與枸櫞酸加適量蒸餾水溶解，過濾，濾液慢慢加入上述鈉與枸櫞酸加適量蒸餾水溶解，過濾，濾液慢慢加入上述鈉鹽溶液中，不斷攪拌，析出細(xì)微磺胺嘧啶。最后加入單糖鹽溶液中，不斷攪拌，析出細(xì)微磺胺嘧啶。最后加入單糖漿和尼泊金乙酯醇液，并加蒸餾水至漿和尼泊金乙酯醇液，并加蒸餾水至100

38、01000mlml，搖勻即得。搖勻即得。38分析：本品是用化學(xué)凝聚法制成的混懸劑。分析：本品是用化學(xué)凝聚法制成的混懸劑。 主藥親水，氫氧化鈉、枸櫞酸鈉為絮凝劑，主藥親水，氫氧化鈉、枸櫞酸鈉為絮凝劑， 枸櫞酸為絮凝劑和矯味劑，單糖漿為矯味劑枸櫞酸為絮凝劑和矯味劑，單糖漿為矯味劑 和助懸劑，尼泊金為防腐劑。和助懸劑，尼泊金為防腐劑。（三）復(fù)方氫氧化鋁混懸液n處方：n氫氧化鋁 4.0g 三硅酸鎂 8.0g CMC-Na 0.16g AvicelRC 951 1.0g 苯甲酸鈉 0.2g 羥苯甲酯 0.15g 檸檬香精 0.4ml 蒸餾水 加至 100ml注: AvicelRC 951 是由微晶纖維素

39、與11%羧甲基纖維素組成。四、質(zhì)量評定（自學(xué)）四、質(zhì)量評定（自學(xué)）41第八節(jié)第八節(jié) 乳劑（乳劑（EmulsionsEmulsions）n定義：兩種互不相溶的定義：兩種互不相溶的液體液體均勻混合構(gòu)成的粗分散系。均勻混合構(gòu)成的粗分散系。 被分散的液體稱內(nèi)相，不連續(xù)相；被分散的液體稱內(nèi)相，不連續(xù)相； 分散液體（包在內(nèi)相外面）稱外相，連續(xù)相。分散液體（包在內(nèi)相外面）稱外相，連續(xù)相。n類型：類型：O / W W / O O / W / O W / O /WO / W W / O O / W / O W / O /W一、乳劑形成理論一、乳劑形成理論n界面膜學(xué)說：界面膜學(xué)說：高分子狀態(tài)，表面能高，吸附其它分

40、子，使高分子狀態(tài)，表面能高，吸附其它分子，使 乳化劑被吸附在界面上成一異分子膜，阻礙乳化劑被吸附在界面上成一異分子膜，阻礙 同分子液滴合并。說明水同分子液滴合并。說明水/ /油或油油或油/ /水的形成機(jī)水的形成機(jī) 理，理，膜向界面張力大的一側(cè)彎曲膜向界面張力大的一側(cè)彎曲。42 二、乳化劑二、乳化劑1 1、表面活性劑、表面活性劑 HLB 46 W / OHLB 46 W / O；818 O / W818 O / W 外用選陰離子型，內(nèi)服選非離子型外用選陰離子型，內(nèi)服選非離子型2 2、高分子材料、高分子材料 阿拉伯膠（樹膠）阿拉伯膠（樹膠） HLB8 O / WHLB8 O / W 西黃蓍膠西黃蓍

41、膠 HLB 13 O / WHLB 13 O / W 明膠明膠 O / WO / W型乳化劑，易受型乳化劑，易受pHpH和電解質(zhì)影響和電解質(zhì)影響 使用時需加防腐劑使用時需加防腐劑 卵黃卵黃 含有含有7%7%卵磷脂，為強(qiáng)卵磷脂，為強(qiáng)O/WO/W型乳化劑，型乳化劑，1g1g 卵黃磷脂相當(dāng)于卵黃磷脂相當(dāng)于10g10g阿拉伯膠的乳化能力。阿拉伯膠的乳化能力。 3 3、選用原則：外用還是口服，可根據(jù)毒性與刺激性選。選用原則：外用還是口服，可根據(jù)毒性與刺激性選。4 4、乳化劑的混合使用：、乳化劑的混合使用： 選一個特定的選一個特定的HLBHLB值，可用兩種表活劑適量混合值，可用兩種表活劑適量混合5 5、使

42、用復(fù)合乳化劑、使用復(fù)合乳化劑 6 6、穩(wěn)定劑：加入高分子，增加體系黏度；吸附在界面增加界面膜、穩(wěn)定劑：加入高分子，增加體系黏度；吸附在界面增加界面膜 的厚度和致密度，如：樹膠類、纖維素衍生物。的厚度和致密度，如：樹膠類、纖維素衍生物。43三、穩(wěn)定性（不穩(wěn)定因素）三、穩(wěn)定性（不穩(wěn)定因素）1 1、分層：由于非連續(xù)相與連續(xù)相的密度差造成的上浮或下沉。、分層：由于非連續(xù)相與連續(xù)相的密度差造成的上浮或下沉。 遵守遵守 StokStoks s Law Law，但乳滴的界面膜完整，振搖可重新分散。但乳滴的界面膜完整，振搖可重新分散。2 2、絮凝：、絮凝： 電位下降，液滴聚積成絮狀。電位下降，液滴聚積成絮狀。

43、 界面膜完整，振搖可重新分散，絮凝是乳劑破裂的前奏。界面膜完整，振搖可重新分散，絮凝是乳劑破裂的前奏。3 3、轉(zhuǎn)型：、轉(zhuǎn)型： O / W W / OO / W W / O，也是不穩(wěn)定因素。也是不穩(wěn)定因素。4 4、破裂：油水分層，不可逆，因此維持界面膜穩(wěn)定性是保證、破裂：油水分層，不可逆，因此維持界面膜穩(wěn)定性是保證 乳劑穩(wěn)定的重要因素。乳劑穩(wěn)定的重要因素。5 5、酸?。好咕?，應(yīng)加防腐劑。、酸敗：霉菌，應(yīng)加防腐劑。 且要注意考慮防腐劑的油水分配系數(shù)。且要注意考慮防腐劑的油水分配系數(shù)。44四、制備四、制備1 1、處方擬訂：、處方擬訂： 相比（相比（）：）：50%50%以下以下 乳化劑：最佳乳化乳化劑

44、：最佳乳化HLBHLB值值 調(diào)節(jié)黏度調(diào)節(jié)黏度 添加劑添加劑 2、制備工藝、制備工藝手工法（研制）手工法（研制） a.干膠干膠法法 油：水：膠油：水：膠=4=4：2 2：1 1 放在乳缽內(nèi)，研磨成初乳，再加水稀釋到處方量。放在乳缽內(nèi)，研磨成初乳，再加水稀釋到處方量。45 b. b.濕膠法濕膠法 c. c.直接乳化法直接乳化法 d. d.新生皂法：新生皂法：兩相混合可相互作用生成乳化劑。兩相混合可相互作用生成乳化劑。機(jī)械法：機(jī)械法：高速剪切（搗碎機(jī)、乳勻機(jī)、膠體磨等）高速剪切（搗碎機(jī)、乳勻機(jī)、膠體磨等）3 3、藥物加入原則、藥物加入原則 A A、水溶性藥物溶于水相水溶性藥物溶于水相 B B、親油藥

45、，溶于油相親油藥，溶于油相 C C、不溶性藥物，研入乳劑中不溶性藥物，研入乳劑中46四、影響制備的因素四、影響制備的因素溫度：開始時可加熱，減少油相的黏度，且加能量，溫度：開始時可加熱，減少油相的黏度，且加能量， 易成乳；后期溫度不宜高，減少乳滴碰撞合并。易成乳；后期溫度不宜高，減少乳滴碰撞合并。機(jī)械力：有足夠的能量輸入，后期不宜過分?jǐn)嚢?，機(jī)械力：有足夠的能量輸入，后期不宜過分?jǐn)嚢瑁?防止乳滴合并碰撞。防止乳滴合并碰撞。時間：制成后，不宜過分增加制備時間，防止合并。時間：制成后，不宜過分增加制備時間，防止合并。乳化劑用量乳化劑用量水質(zhì)水質(zhì)五、質(zhì)量評價（自學(xué)）五、質(zhì)量評價（自學(xué)）47n實(shí)例：實(shí)例

46、： 一一 魚肝油乳劑魚肝油乳劑 二二 爐甘石乳（爐甘石搽劑）爐甘石乳（爐甘石搽劑）處方處方： 爐甘石爐甘石6060g g 氧化鋅氧化鋅6060g g 液化酚液化酚5.55.5ml ml 甘油甘油1212ml ml 芝麻油芝麻油500500ml ml 氫氧化鈣氫氧化鈣 適量適量 共制成共制成10001000mlml制法：取爐甘石、氧化鋅，研細(xì)，混合后與芝麻油混勻，制法：取爐甘石、氧化鋅，研細(xì)，混合后與芝麻油混勻， 逐漸加入新鮮配制的氫氧化鈣溶液（內(nèi)含甘油、逐漸加入新鮮配制的氫氧化鈣溶液（內(nèi)含甘油、 液化酚）至足量，乳化完全即得。液化酚）至足量，乳化完全即得。本品為抗酸保護(hù)劑，用于濕疹、曬斑和急性皮炎等。本品為抗酸保護(hù)劑，用于濕疹、曬斑和急性皮炎等。48分析：分析： 爐甘石：主藥爐甘石：主藥 氧化鋅：主藥氧化鋅：主藥 芝麻油中的油