實(shí)驗(yàn)一片劑的溶出度實(shí)驗(yàn)

1、1實(shí)驗(yàn)一 片劑的溶出實(shí)驗(yàn)2一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?1.掌握固體制劑的溶出理論（Noyes-Whitney方程）及影響溶出度的因素，熟悉固體制劑測(cè)定溶出度的意義。2.掌握溶出度測(cè)定的基本操作方法，熟悉溶出度測(cè)定儀的基本構(gòu)造和正確的使用方法。3二、基本原理1.溶出度溶出度系指在體外規(guī)定的裝置和介質(zhì)中，藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑中溶出的速度速度和程度程度。2. Noyes-Whitney方程方程：dC/dt=kS(Cs-C) （式1-1） 式中，dC/dt為溶出速率（dissolution rate）；k為溶出系數(shù)； S為固體藥物的表面積；Cs為藥物的溶解度；C為t時(shí)溶液濃度。 在一定條件下，藥物溶出速率：

2、k=D/Vh，式1-1變?yōu)閐C/dt=DS(CsC)/Vh， D為溶質(zhì)在介質(zhì)內(nèi)擴(kuò)散系數(shù)； V為溶出介質(zhì)體積；h為擴(kuò)散層厚度3. 藥物溶出度測(cè)定儀藥物溶出度測(cè)定儀是模擬人體內(nèi)的胃腸反應(yīng)及運(yùn)動(dòng)，專門用于檢測(cè)固體制劑溶出度、釋放度的一種藥物檢測(cè)器，檢測(cè)方法分為轉(zhuǎn)籃法、槳法、小杯法（中國(guó)藥典2010年版分別稱第一法、第二法和第三法），本實(shí)驗(yàn)選用轉(zhuǎn)籃法測(cè)定不同廠家的甲硝唑片的藥物溶出，為評(píng)價(jià)是否符合藥典規(guī)定提供依據(jù)。4Noyes-Whitney EquationArthur Amos Noyes5對(duì)于片劑和多數(shù)固體劑型（如散劑、膠囊劑等）來說，NoyesWhitney方程可說明劑型中藥物溶出的規(guī)律。No

3、yesWhitney方程的形式是： dC/dt= kS（Cs-C） 式中：dC/dt溶出速度；k溶出速度常數(shù)， k=D/Vh；S溶出質(zhì)點(diǎn)暴露于介質(zhì)的表面積；Cs藥物的溶解度，C為藥物在溶液中的濃度，h擴(kuò)散層厚度，V溶出介質(zhì)體積？NoyesWhitney方程 提高藥物溶出速率的方法：提高藥物溶出速率的方法：增加表面積增加表面積S：藥物微粉化；：藥物微粉化；增大溶出速度常數(shù)：提高溫度、加速攪拌；增大溶出速度常數(shù)：提高溫度、加速攪拌；提高藥物的溶解度：提高溫度、改變晶型、制成固體分散物；提高藥物的溶解度：提高溫度、改變晶型、制成固體分散物；6功能與主治功能與主治: 用于治療腸道和腸外阿米巴?。ㄈ绨⒚?/p>

4、巴肝膿腫、胸膜阿米巴病等）。還可用于治療陰道滴蟲病、小袋蟲病和皮膚利什曼病、麥地那龍線蟲感染等。目前還廣泛用于厭氧菌感染的治療。 用法用量用法用量: 1、成人常用量 腸道阿米巴病，一次0.4-0.6g（2-3片），一日3次，療程7日；腸道外阿米巴病，一次0.6-0.8g（3-4片），一日3次，療程20日。賈第蟲病，一次0.4g（2片），一日3次 ，療程5-10日。麥地那龍線蟲病，一次0.2g（1片），每日3次，療程7日。小袋蟲病，一次0.2g（1片），一日2次，療程5日。皮膚利什曼病，一次0.2g（1片），一日4次，療程10日。間隔10日后重復(fù)一療程。滴蟲病，一次0.2g（1片），一日4次，療

5、程7日；可同時(shí)用栓劑，每晚0.5g置入陰道內(nèi)，連用7-10日。厭氧菌感染，口服每日0.6-1.2g（3-6片），分3次服，7-10日為一療程。 2、小兒常用量 阿米巴病，每日按體重35-50mg/kg，分3次口服，10日為一療程。賈第蟲病，每日按體重15-25mg/kg，分3次口服，連服10日；治療麥地那龍線蟲病、小袋蟲病、滴蟲病的劑量同賈第蟲病。厭氧菌感染，口服每日按體重20-50mg/kg. 甲硝唑片甲硝唑片7本實(shí)驗(yàn)用到的甲硝唑片劑湖北華中生產(chǎn)湖南迪諾生產(chǎn)8溶出度儀、配件及其操作溶出度儀1.濾膜; 2. 轉(zhuǎn)籃; 3. 濾器; 4. 取樣針; 5.針筒; 6. 高度調(diào)節(jié)器攪拌槳溶出杯9不同廠

6、家甲硝唑片含量測(cè)定不同廠家甲硝唑片含量測(cè)定： （1）湖南迪諾產(chǎn)，0.2g/片； （2）湖北華中產(chǎn)，0.2g/片 全班稱量?jī)山M甲硝唑片各10片（如：2.874g），研細(xì)，每組稱取各組片劑中約50 mg藥物的粉末（如：0.072g），放置于100ml容量瓶中，加人工胃液80 ml，超聲15min溶解，人工胃液定容， 0.8 m濾膜過濾，取2ml續(xù)濾液用人工胃液稀釋液至100ml容量瓶中，277nm處紫外測(cè)定含量（E1%1 cm=377，空白人工胃液調(diào)零），并計(jì)算標(biāo)示量百分含量。2. 不同廠家甲硝唑片溶出度測(cè)定（轉(zhuǎn)籃法）：不同廠家甲硝唑片溶出度測(cè)定（轉(zhuǎn)籃法）： 取人工胃液900ml ，（超聲脫氣15

7、min后）倒至各溶出杯中，加熱至370.5，各轉(zhuǎn)籃中各放置1片甲硝唑片劑，將轉(zhuǎn)籃降至濾器中，轉(zhuǎn)速100 r/min，立即開始計(jì)時(shí)，分別于5，10，20，30，45，60 min取出濾液5ml，0.8 m濾膜過濾，取續(xù)濾液2ml，人工胃液稀釋至50ml， 277nm處紫外A（人工胃液空白調(diào)零），同時(shí)往溶出杯中補(bǔ)充5 ml同溫度人工胃液。三、實(shí)驗(yàn)操作3. 本實(shí)驗(yàn)本實(shí)驗(yàn)4人一組人一組 每組分別測(cè)定兩個(gè)廠家的甲硝唑片劑的主藥含量，測(cè)定一個(gè)廠家的甲硝唑片藥物溶出度。10四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果：1.不同廠家甲硝唑片含量測(cè)定不同廠家甲硝唑片含量測(cè)定（1）湖北華中產(chǎn)（2）湖南迪諾產(chǎn)2.不同廠家甲硝唑片溶出度測(cè)定（轉(zhuǎn)籃法

8、）不同廠家甲硝唑片溶出度測(cè)定（轉(zhuǎn)籃法） （1）數(shù)據(jù)處理過程和結(jié)果 （2）繪制溶出曲線 （3）得出結(jié)論11五、討論與思考1.片劑溶出度測(cè)定意義，哪些制劑需要測(cè)定溶出度？2.溶出儀測(cè)片劑溶出度操作注意有些什么？3.影響片劑溶出度的因素有哪些？4.釋放度適合哪些情況？釋放度的設(shè)計(jì)要求如何？12六、參考結(jié)果：1.不同廠家甲硝唑片含量測(cè)定不同廠家甲硝唑片含量測(cè)定湖北華中和湖南迪諾生產(chǎn)的片劑藥物含量測(cè)定符合藥典規(guī)定的要求。（10010%） （2）得出的結(jié)論： （1）數(shù)據(jù)處理過程和結(jié)果（i）湖南迪諾：50 mg含藥粉末理論稱重： 0.072g，實(shí)際稱量： 0.070 g，吸光度A：0.365；吸光度A=EL

9、C=377/（1 cm*1 mg/ml）*1 cm*C濃度C（mg/ml）=0.365/377=9.68*10-4校正系數(shù)f=理論稱重/實(shí)際稱量=0.072/0.070=1.03藥物含量M=C*50*100*f*4/200*100% =0.000968*1.03*10000% =99.7%（ii）湖北華中（同理計(jì)算）132.不同廠家甲硝唑片溶出度測(cè)定（轉(zhuǎn)籃法）不同廠家甲硝唑片溶出度測(cè)定（轉(zhuǎn)籃法）（1）不同取樣時(shí)間得到的不同廠家片劑的溶出結(jié)果）不同取樣時(shí)間得到的不同廠家片劑的溶出結(jié)果 （1）數(shù)據(jù)處理過程和結(jié)果 （3）得出的結(jié)論：（2）繪制溶出曲線湖北華中和湖南迪諾生產(chǎn)的片劑藥物溶出符合藥典規(guī)定的

10、要求。（30 min溶出超過70%）A=ELC=377/（1 cm*1 mg/ml）*1 cm*C濃度C（mg/ml）=A/377溶出量M1=C1*25*900溶出百分率=M1/200 mg*100%溶出量M2=C2*25*900+C1*25 *5 溶出百分率=M2/200 mg*100%溶出量M3=C3*25*900+C2* 25*5+C1*25*5 溶出百分率=M3/200 mg*100% 。 。 。 。 。 。14七、注意事項(xiàng)： （1）含量測(cè)定時(shí)，全班只需稱取兩份甲硝唑片劑，一份為湖北華中的甲硝唑，一份為湖南迪諾產(chǎn)的甲硝唑；放置于研缽前，研缽要洗干凈并吹干，以免殘留物污染樣品，導(dǎo)致全班樣品含量不準(zhǔn)；（2）樣品過濾時(shí)濾膜一定要用蒸餾水浸泡20 min以上，使其孔徑充分膨脹后方可使用；濾器洗凈時(shí)觀察是否有橡膠墊圈，無墊圈時(shí)需