流感與禽流感p2012

1、南昌大學(xué)四附院潘永平l流行性感冒（infuenza.簡稱流感）是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病 l病原體為甲、乙、丙三型流行性感冒病毒l通過飛沫傳播l臨床上有急起高熱、乏力、頭痛、全身肌肉酸痛和輕度呼吸道癥狀l病程短，有自限性 ，健康年輕患者中多數(shù)預(yù)后良好l甲型極易變異，可引起反復(fù)流行和大流行。l甲型流感病毒在動物中廣泛存在，乙型除感染人之外還沒有發(fā)現(xiàn)其他的自然宿主，而丙型除感染人之外還可感染豬。 流行性感冒（流行性感冒（influenza）是人類發(fā)病率）是人類發(fā)病率最高、傳染性最強、危害最大、也最容易最高、傳染性最強、危害最大、也最容易被忽視而導(dǎo)致嚴(yán)重后果的傳染病之一被忽視而導(dǎo)致嚴(yán)重后果的

2、傳染病之一最危險的感冒“西班牙流感”Spanish ladyH1N1流感病毒流感病毒H2N2流感病毒流感病毒H3N2流感病毒流感病毒l流感是流感病毒感染引起的主要累及上呼吸道的全身性疾病.l普通感冒是由呼吸道合胞病毒.鼻病毒.腺病毒.冠狀病毒和副流感病毒感染引起的上呼吸道感染.流感普通感冒傳染性丙類傳染病非傳染病季節(jié)性有明顯季節(jié)性無發(fā)熱程度多高熱(39-40度),可以伴寒戰(zhàn)不發(fā)熱或輕中度熱,無寒戰(zhàn)發(fā)熱持續(xù)時間3-5天1-2天全身癥狀重少或無并發(fā)癥可出現(xiàn)中耳炎.肺炎.甚至腦膜炎或腦炎罕見病程5-10天1-3天l流行性感冒病毒（influenza virus）屬正粘病毒科，是一種RNA病毒。l多形

3、性，有包膜病毒，多為球形，直徑80-120nm.也可見絲狀體和其他不規(guī)則形態(tài)。l雙層類脂質(zhì)包膜 ，來自病毒復(fù)制的宿主細胞 。l三種蛋白突起：一種呈細長棒狀，能凝集紅細胞，稱為血凝素(hemagglutinin,HA)；l一種呈磨菇樣，能使病毒顆粒從凝集紅細胞表面 釋 放 下 來 ， 稱 神 經(jīng) 氨 酸 酶(neleraminidase ,NA),NA的數(shù)目明顯少于HA。1：4。l還有一種為基質(zhì)蛋白M2?；|(zhì)蛋白M2l病毒體最內(nèi)層為核衣殼：呈螺旋對稱，直徑：9-15nm,由病毒單股負鏈R N A 和 核 蛋 白 ( n u c l e o c a p s i d protein,NP)組成核糖核

4、蛋白體(ribonucleprotein,RNP)，并含有3種RNA聚合酶(PB1，PB2，PA)。lHA是病毒表面最重要且最大的的糖蛋白，HA的多糖部分由宿主細胞決定，故不同來源的病毒HA分子質(zhì)量大小各異。HA具有亞型和株特異性。HA基因及其產(chǎn)物的抗原性是甲型流感病毒亞型劃分的主要依據(jù)之一。l作用：1.識別靶細胞表面受體。2.HA具有與宿主細胞膜融合的活性。3.誘導(dǎo)保護性中和抗體 。 基質(zhì)蛋白M2病毒進入細胞的離子通道lA/Hong Kong/156/97A/Hong Kong/156/97（ H5N1 ）根據(jù)病毒核蛋白的抗原性分為甲（根據(jù)病毒核蛋白的抗原性分為甲（A A）、乙）、乙(B)(

5、B)、丙、丙(C)(C)三型。三型。根據(jù)根據(jù)HAHA和和NANA的蛋白結(jié)構(gòu)和及其基因特性又的蛋白結(jié)構(gòu)和及其基因特性又可以分為許多亞型。可以分為許多亞型。流行病學(xué)l傳染源流感病人和隱性感染者l傳播途徑飛沫傳播l易感人群普遍易感流行病學(xué)l流行特征抗原轉(zhuǎn)變抗原漂移發(fā)病機制與病理解剖l流感病毒通常依靠血凝素.與呼吸道表面纖毛柱狀上皮細胞的特殊受體結(jié)合而進人細胞。在細胞內(nèi)進行復(fù)制。在神經(jīng)氨酸酶的協(xié)助下.新的病毒顆粒被不斷釋放并播散，繼續(xù)感染其他細胞。被感染的宿主細胞則發(fā)生變性、壞死、溶解或脫落。產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，從而產(chǎn)生發(fā)熱、頭痛、肌痛等全身癥狀。發(fā)病機制與病理解剖l單純流感病變主要損害呼吸道上部和中部粘膜

6、，一般不破壞呼吸道基底膜，不引起病毒血癥 l若病毒不局限，侵襲全部呼吸道，可致流感病毒性肺炎，老年人、嬰幼兒、慢性病患者及免疫低下者較易發(fā)生?？衫^發(fā)細菌感染，發(fā)生呼吸衰竭，甚至死亡。 發(fā)病機制與病理解剖肺可呈暗紅色，粘膜充血、粘膜下層局部炎性反應(yīng)，細胞間質(zhì)水腫，周圍巨噬細胞浸潤，肺泡細胞出血、脫落，甚至肺水腫以及毛細血管血栓形成?！九R床表現(xiàn)】l潛伏期通常為1一3天(數(shù)小時一4天)。l (一)典型流感 起病急。前驅(qū)期即出現(xiàn)乏力。高熱、寒戰(zhàn)，頭痛、全身酸痛等不適。病程中全身癥狀重而體征輕，可伴或不伴流涕、咽痛、干咳等局部癥狀。查體可見結(jié)膜充血，咽喉紅腫，肺部聽診可聞及干羅音。臨床表現(xiàn)l (二)輕型

7、流感 急性起病。輕或中度發(fā)熱，全身及呼吸道癥狀輕，23天內(nèi)自愈。l (三)肺炎型流感l(wèi) 多發(fā)于老年人、嬰幼兒、慢性病患者及免疫低下者。病初類似典型流感病人，1天后病情迅速加重，出現(xiàn)高熱、咳嗽，呼吸困難及發(fā)紺，可伴有心、肝、腎衰竭。體檢雙肺遍及干濕羅音，但無肺實變體征。痰細菌培養(yǎng)陰性，抗生素治療無效。多于5-10天內(nèi)發(fā)生呼吸循環(huán)衰竭，預(yù)后較差。臨床表現(xiàn) (四)其他類型 流感流行期間，病人除流感的癥狀體征，還伴其他肺外表現(xiàn)，特殊類型上要有以下幾種：l伴嘔吐、腹瀉等消化道癥狀的稱胃腸型。l表現(xiàn)為意識障礙、腦膜刺激征等沖經(jīng)系統(tǒng)癥狀;的腦膜腦炎型，l若病變累及心肌、心包分別為心肌炎型和心包炎型。l此外，

8、還有以橫紋肌溶解為主要表現(xiàn)的肌炎型，僅見于兒童;，并發(fā)癥 (一）呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥 (二)肺外并發(fā)癥l中毒性休克l瑞氏綜介征 【實驗室檢查】l (一)血象白細胞總數(shù)大多減少，中性粒細胞顯著減少。淋巴細胞相對增加，大單核細抱也可增加。此種特殊血象在發(fā)病最初數(shù)日即出現(xiàn)。往往持續(xù)10-15天，合并細菌性感染時，白細胞和中性粒細胞增多。實驗室檢查(二）病毒分離 (三)血清學(xué)檢查（四)免疫熒光法檢測抗原或PCR方法檢測病毒核酸【診斷】l 冬春季節(jié)同一地區(qū).1一2天內(nèi)有大量上呼吸道感染病人發(fā)生，應(yīng)考慮流感。l流感流行期間 , 可根據(jù)臨床表現(xiàn)診斷.但在流感的非流行期間或流行初期的散發(fā)病例，臨床上難以診斷，這時要

9、結(jié)合流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查病毒分離和血清學(xué)抗體檢測綜合判斷鑒別診斷l(xiāng)主要與其他病原體所致呼吸道感染鑒別，包括支原體、衣原體、其他呼吸道病毒：腺病青 、鼻病毒、呼吸道合胞病毒、冠狀病毒等。l從臨床上有時難以區(qū)分，可通過病原學(xué)檢查以鑒別。 【治療】（一）一般治療l臥床休息,多飲水，注意營養(yǎng)。密切觀察和監(jiān)測并發(fā)癥. 高熱者護解熱鎮(zhèn)痛藥.必要時使用止咳祛痰藥物。若無充分依據(jù)提示繼發(fā)細菌感染無需使用抗生素。兒童忌服含阿司匹林成分的藥物，以避免產(chǎn)生瑞氏綜合征: 治療 (二抗流感病毒藥物洽療1.離子通道M2阻滯劑 代表藥物為金剛烷胺和金剛乙胺，可阻斷病毒吸附宿主細胞，抑制病毒復(fù)制，.旱期應(yīng)用可減少病

10、毒的排毒量和排毒期，縮短病程。治療(二抗流感病毒藥物洽療2.神經(jīng)氨酸酶抑制劑 目前我國已批準(zhǔn)臨床使用的有奧司他韋，能特異性抑制甲、乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶.從而抑制病毒的釋放.減少病毒傳播。預(yù)防(一)控制傳染源(二)切斷傳播途徑(三)保護易感人群l疫苗接種l藥物預(yù)防l禽流感(Avian influenza AI) ,是禽流行性感冒病毒感染的簡稱,主要發(fā)生在雞、鴨、鵝、鴿等禽類動物中,是由A 型流感病毒引起的禽類從呼吸系統(tǒng)感染至敗血癥等多種癥狀的傳染病l人禽流行性感冒(簡稱人禽流感)“Avian - human influenza”是由禽甲型流感病毒中某些亞型毒株引起的人類急性呼吸道傳染病。高致

11、病性禽流感（highly pathogenic avian influenza）根據(jù)病毒的毒力和播散力，可分為高、中、低致病性禽流感。其中高致病性禽流感常由H5N1亞型引起，病情嚴(yán)重，可出現(xiàn)毒血癥、感染性休克、多臟器功能衰竭以及Reye綜合征等多種并發(fā)癥而致人死亡。幾次全球性暴發(fā)的慘痛教訓(xùn)幾次全球性暴發(fā)的慘痛教訓(xùn)病毒的變異與整合使人類缺乏免疫力病毒的變異與整合使人類缺乏免疫力與與SARS類似的呼吸道傳播途徑不容類似的呼吸道傳播途徑不容易控制易控制至今缺乏人高致病性禽流感的特效藥至今缺乏人高致病性禽流感的特效藥物和疫苗物和疫苗l(1) 對外界環(huán)境抵抗力較強,在糞便中可存活1 周,在冷環(huán)境糞便中病

12、毒至少能存活3 個月,常溫(22) 下相對穩(wěn)定,在22 水中能存活4 d ,在0 能存活30 d 以上,4 存活數(shù)月,禽羽毛上至少存活18 d ,在凍肉中保持感染力287 d ,骨髓中存活303 d , - 70 或凍干可長期保持傳染力,56 3 h 才可滅活,然而,60 30 min 就可滅活,煮沸(100) 2 min 以上可滅活。l(2) 較耐酸:在pH4. 0 條件下,具有一定的抵抗力。l(3) 病毒裸露陽光下4048 h 即可滅活,用紫外光直接照射,可迅速破壞其傳染性,如包裹在糞便中對紫外光就具有一定的抵抗能力l(4)禽流感病毒對乙醚、氯仿、丙酮等有機溶劑均敏感。常用消毒劑容易將其滅

13、活,如氧化劑、稀酸、十二烷基硫酸鈉、鹵素化合物(如漂白粉和碘劑) 等都能迅速破壞其傳染性 。l根據(jù)毒粒NP和M1蛋白抗原特性及其基因特性的不同，流感病毒可分為甲、乙、丙三型 。l根據(jù)甲型流感病毒表面抗原HA、NA和HA、NA結(jié)構(gòu)及其基因特性的不同又可分為若干亞型，至今已發(fā)現(xiàn)甲型流感病毒的HA有16個亞型 ，NA有9個亞型 。感染人的禽流感病毒亞型為H5N1、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3 等,其中感染H5N1 的患者病情重,病死率高。H1H1H3H3亞型和亞型和N1N1、N2N2亞型與人流感有關(guān)亞型與人流感有關(guān)H5H5和和H7H7亞型通常只感染禽類，其中的一些亞型通常只感染禽類，其中的

14、一些毒株（以毒株（以H5N1H5N1、H7N7H7N7為代表）所引起的禽為代表）所引起的禽類疾病稱類疾病稱高致病性禽流感高致病性禽流感( (highpathogenichighpathogenic influenza)influenza)近年發(fā)現(xiàn)禽類能將上述毒株傳染給人（主近年發(fā)現(xiàn)禽類能將上述毒株傳染給人（主要為要為H5N1H5N1、H9N2H9N2、H7N7H7N7、H7N2H7N2、H7N3 H7N3 ），），具有啟動人類新的流感大流行的潛在威脅具有啟動人類新的流感大流行的潛在威脅l1. 抗原性漂移：抗原變異幅度小，屬于量變，往往引起流感中小型的流行。可以僅表現(xiàn)為編碼HA的基因點突變引起H

15、A的氨基酸序列的小范圍的改變。(并不是每個病毒的變異株都可以成為具有流行學(xué)上意義的代表性變種。)l 2. 抗原性轉(zhuǎn)換：變異幅度大，形成新亞型即新毒株的HA和NA與前次流行株不同，系質(zhì)變。往往引起流感的大流行。l三種學(xué)說：(1)基因重配：人和動物流感病毒通過基因重配。l (2)動物源學(xué)說：動物流感病毒直接傳入人群。l (3)重復(fù)循環(huán)或重新介入學(xué)說。l流感病毒首先感染人的鼻粘膜的纖毛上皮細胞,進而侵犯氣管和支氣管.(此時若受感染者曾感染過類似的毒株,呼吸道中的抗體,主要是SIgA就能與該病毒結(jié)合并清除)病毒進入細胞,釋放出大量感染病毒感染鄰近細胞.引起呼吸道的廣泛炎癥.(流感病毒可誘導(dǎo)巨噬細胞和多

16、形核細胞功能缺陷,造成抵抗力下降,故流感引起的死亡多為繼發(fā)性細菌感染或體質(zhì)虛弱者及患有其他慢性疾病的患者.)l一、 體液免疫：SIgA,發(fā)病4-7天可以出現(xiàn)在鼻分泌物中，2周內(nèi)可達到高峰，約3個月消失。lHA是流感病毒的主要抗原，HA抗體是主要的保護性抗體，感染者產(chǎn)生的SigA不僅可以中和本株病毒，而且還可以中和同亞型其他毒株。lNA抗體不能中和病毒感染，但可以抑制病毒從感染細胞表面釋放再感染其他細胞，減少了病毒的增殖和擴散。l 二 細胞免疫：殺傷性T細胞(CTL)，：可以直接殺傷流感病毒感染的靶細胞，控制病毒在體內(nèi)的擴散。CTL回憶反應(yīng)能迅速清除再次感染的病毒，因而在一定程度上可以對再次感染

17、起保護作用。人流感病毒的自然感染可以強化T細胞記憶，其半衰期為2-3年，這就是為什么流感大流行時可以存在很高的亞臨床感染率。l不同禽流感病毒亞型,甚至同一亞型不同病毒株之間對不同宿主的毒力也有很大差別。根據(jù)各亞型病毒對易感雞的致病性,可分為高致病力、低致病力和無致病力3 種. 。目前,人類患此疾病的數(shù)目很小,禽流感A (H5N1) 病毒毒株僅包含禽類流感病毒基因。但是禽病毒株可能會和人類流感病毒交換基因(基因重組) 從而產(chǎn)生一個全新的病毒,而這個全新的病毒會很容易在人群中傳播。二、流行病學(xué)二、流行病學(xué)l(一) 傳染源主要為患禽流感或攜帶禽流感病毒的雞、鴨、鵝等禽類,特別是雞;野禽在禽流感的自然

18、傳播中扮演了重要角色。如雞、鴨、火雞等對病毒高度易感，如雞、鴨、火雞等對病毒高度易感，家禽與野生家禽與野生直接或間接接觸，可能是直接或間接接觸，可能是禽流感暴發(fā)的原因之一禽流感暴發(fā)的原因之一有有鵪鶉、雉雞、鴿、鷓鴣、鸚鵡、鵪鶉、雉雞、鴿、鷓鴣、鸚鵡、虎皮鸚鵡等，國外報道，已發(fā)現(xiàn)帶毒鳥類達虎皮鸚鵡等，國外報道，已發(fā)現(xiàn)帶毒鳥類達88種種(二) 傳播途徑經(jīng)呼吸道傳播,也可通過密切接觸感染的家禽分泌物和排泄物、受病毒污染的水等被感染,直接接觸病毒毒株也可被感染。目前尚無人與人之間傳播的確切證據(jù)?？赡苁乔萘鞲胁《緜鞑サ闹乜赡苁乔萘鞲胁《緜鞑サ闹匾獔鏊獔鏊鵋5N1,H7N7H1-16; N1-9H1N1

19、,H1N2,H3N2,H4N6,H9N2H7N7,H3N8H3N2,H4N5,H7N7H5N1H3N8H5N1,H9N2,H4N6,H7N2H4,5,7,9,10; N1,2,4,7H3N2,H13N9保存宿主保存宿主中間宿主中間宿主(主要主要)中間宿主中間宿主(次要次要)中間宿主中間宿主(次要次要)H1N1,H2N2,H3N2H5N1,H9N2H5N1,H7N7,H9N2雞雞虎虎貓貓海獅海獅狗狗馬馬人人人人鵝鵝H5N1H5N3H9N2H5N1斑頭雁斑頭雁H5N1豬豬鵪鶉鵪鶉鯨鯨野鴨野鴨H9N2 野生動物很強的活動能力本身可加速疫野生動物很強的活動能力本身可加速疫病的傳播，野生動物中活動能力最

20、強的類病的傳播，野生動物中活動能力最強的類群是鳥。群是鳥。 鳥類遷徙的活動范圍具有全球性，它是鳥類遷徙的活動范圍具有全球性，它是每年春季和秋季之間，往返于越冬地與繁每年春季和秋季之間，往返于越冬地與繁殖地的一種定期、群集飛遷的生活習(xí)性，殖地的一種定期、群集飛遷的生活習(xí)性，在其長途跋涉過程中還要中途停歇以補充在其長途跋涉過程中還要中途停歇以補充能量和體力，同時有可能與家禽接觸，病能量和體力，同時有可能與家禽接觸，病原交叉感染。原交叉感染。 由于鳥類具有這種跨國界的遷徙行為，由于鳥類具有這種跨國界的遷徙行為，因此，為可能攜帶的各種病原向外界傳播因此，為可能攜帶的各種病原向外界傳播創(chuàng)造了條件。鳥類的

21、這種遷徙行為也是一創(chuàng)造了條件。鳥類的這種遷徙行為也是一種風(fēng)險最大的疾病傳播途徑。種風(fēng)險最大的疾病傳播途徑。流感病毒的變異引起傳播力的改變。流感病毒的變異引起傳播力的改變。當(dāng)一種新的流感病毒出現(xiàn)時即發(fā)生大流行，當(dāng)一種新的流感病毒出現(xiàn)時即發(fā)生大流行，它通過咳嗽和打噴嚏像普通流感一樣非常它通過咳嗽和打噴嚏像普通流感一樣非常容易傳播。由于它是一種新病毒，人類的容易傳播。由于它是一種新病毒，人類的免疫系統(tǒng)不具備預(yù)存免疫性。這種情況很免疫系統(tǒng)不具備預(yù)存免疫性。這種情況很可能使感染大流行性流感的人易患比普通可能使感染大流行性流感的人易患比普通流感更為嚴(yán)重的疾病。流感更為嚴(yán)重的疾病。l(三) 易感人群一般認為

22、,人類對禽流感病毒并不易感。盡管任何年齡均可被感染,但在已發(fā)現(xiàn)的感染病例中,13 歲以下兒童所占比例較高,病情較重。l(四) 高危人群從事家禽養(yǎng)殖業(yè)者、在發(fā)病前1 周內(nèi)去過家禽飼養(yǎng)、銷售及宰殺等場所者以及接觸禽流感病毒感染材料的實驗室工作人員為高危人群。突然暴發(fā)，發(fā)病率高，病死率高突然暴發(fā)，發(fā)病率高，病死率高季節(jié)性不強，來源常不明季節(jié)性不強，來源常不明人員和車輛往來是傳播本病的重要因人員和車輛往來是傳播本病的重要因素，因擴散主要通過糞便中大量的病素，因擴散主要通過糞便中大量的病毒粒子污染空氣毒粒子污染空氣潛伏期極不一致，從幾小潛伏期極不一致，從幾小時到幾天，疾病常突然發(fā)時到幾天，疾病常突然發(fā)生

23、，迅速蔓延，病雞事先生，迅速蔓延，病雞事先往往沒有任何癥狀就可發(fā)往往沒有任何癥狀就可發(fā)生死亡生死亡癥狀變化多端，從隱性至癥狀變化多端，從隱性至致死性感染，取決于受害致死性感染，取決于受害的禽種、年齡、病毒、并的禽種、年齡、病毒、并發(fā)感染和環(huán)境因素等發(fā)感染和環(huán)境因素等病雞死亡前常表現(xiàn)精神沉郁、身體蜷縮、病雞死亡前常表現(xiàn)精神沉郁、身體蜷縮、共濟失調(diào)、驚厥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)和全身中毒共濟失調(diào)、驚厥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)和全身中毒癥狀，腫頭，眼瞼周圍浮腫，肉冠和肉垂腫癥狀，腫頭，眼瞼周圍浮腫，肉冠和肉垂腫脹、出血甚至壞死，雞冠發(fā)紫脹、出血甚至壞死，雞冠發(fā)紫三、臨床特征三、臨床特征l(一) 臨床表現(xiàn)。l1.潛伏期根

24、據(jù)對H5N1 亞型感染病例的調(diào)查結(jié)果,潛伏期一般為13 天,通常在7 天以內(nèi)。l2.臨床癥狀不同亞型的禽流感病毒感染人類后可引起不同的臨床癥狀。感染H9N2 亞型的患者通常僅有輕微的上呼吸道感染癥狀,部分患者甚至沒有任何癥狀,感染H7N7 亞型的患者主要表現(xiàn)為結(jié)膜炎;l重癥患者一般均為H5N1 亞型病毒感染?；颊叱始毙云鸩?早期表現(xiàn)類似普通型流感。主要為發(fā)熱,體溫大多持續(xù)在39 以上,熱程17 天,一般為34 天,可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、頭痛、肌肉酸痛和全身不適。部分患者可有惡心、腹痛、腹瀉、稀水樣便等消化道癥狀。重癥患者病情發(fā)展迅速,可出現(xiàn)肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、肺出血、胸腔積液、全

25、血細胞減少、腎功能衰竭、敗血癥、休克及Reye 綜合征等多種并發(fā)癥.l3 體征重癥患者可有肺部實變體征等。l1997年5月初，中國香港地區(qū)的一家養(yǎng)雞場出現(xiàn)了首例禽流感暴發(fā)疫情。19971997年年5 5月月9 9日，香港一健康的日，香港一健康的3 3歲男童，突然喉痛、干歲男童，突然喉痛、干咳、發(fā)熱，被診斷為咽喉炎并給予抗生素及阿斯匹林，咳、發(fā)熱，被診斷為咽喉炎并給予抗生素及阿斯匹林，但癥狀未改善。但癥狀未改善。5 5月月1515日病童住院，發(fā)熱不退，白細胞減少日病童住院，發(fā)熱不退，白細胞減少（2 210109 9/mm/mm3 3）。）。5 5月月1616日轉(zhuǎn)院，出現(xiàn)呼吸困難、反應(yīng)遲鈍，檢查發(fā)

26、現(xiàn)血日轉(zhuǎn)院，出現(xiàn)呼吸困難、反應(yīng)遲鈍，檢查發(fā)現(xiàn)血氧減少，但胸部氧減少，但胸部X X線無異常，腦部亦無感染證據(jù)。雖給線無異常，腦部亦無感染證據(jù)。雖給予輔助呼吸及廣譜抗生素，仍出現(xiàn)呼吸衰竭、腎衰竭及予輔助呼吸及廣譜抗生素，仍出現(xiàn)呼吸衰竭、腎衰竭及彌漫性血管內(nèi)凝血。彌漫性血管內(nèi)凝血。5 5月月2121日死亡。尸解顯示：肝、腎微血管脂肪浸潤及雷日死亡。尸解顯示：肝、腎微血管脂肪浸潤及雷氏癥（氏癥（ReyReys s syndrome syndrome）等流感病變。）等流感病變。對發(fā)病后第對發(fā)病后第1010天的氣管抽液進行培養(yǎng)，接種于天的氣管抽液進行培養(yǎng)，接種于MDCKMDCK細胞細胞及恒河猴及恒河猴L(fēng)L

27、C-MK2LLC-MK2細胞，細胞，2 23 3天后形成細胞病變，以單天后形成細胞病變，以單克隆抗體熒光染色法確定為甲型流感病毒，命名為克隆抗體熒光染色法確定為甲型流感病毒，命名為A/Hong Kong/156/97A/Hong Kong/156/97，病毒無法被，病毒無法被H1H1、H3H3抗體抑制，只抗體抑制，只可被可被A/Tern/South Africa/61A/Tern/South Africa/61（H5N3H5N3）抗體抑制，證明）抗體抑制，證明為為H5H5亞型。亞型。同年同年8 8月月經(jīng)荷蘭國家流感中心以及美國疾病預(yù)防經(jīng)荷蘭國家流感中心以及美國疾病預(yù)防和控制中心（和控制中心（C

28、DC）先后鑒定為）先后鑒定為H5N1禽流感病禽流感病毒。毒。 在隨后的幾個月中，共有在隨后的幾個月中，共有1818個人感染禽流感病毒，個人感染禽流感病毒，其中其中6 6人死亡。為了阻止人死亡。為了阻止H5N1H5N1禽流感病毒進一步禽流感病毒進一步向人類傳播，香港特區(qū)政府宰殺了向人類傳播，香港特區(qū)政府宰殺了130130萬只家雞。萬只家雞。這也是目前被認為是世界上最嚴(yán)重的一次人禽流這也是目前被認為是世界上最嚴(yán)重的一次人禽流感暴發(fā)。感暴發(fā)。 事件經(jīng)過2005年10月7日，堯堯家的鴨子死了一只，堯堯的爸爸把鴨子做成了一只干燒鴨端上了餐桌，全家吃完以后l(二) 實驗室檢查。l1外周血象白細胞總數(shù)一般不

29、高或降低。重癥患者多有白細胞總數(shù)及淋巴細胞減少,并有血小板降低。l2 病毒抗原及基因檢測l3 病毒分離l4血清學(xué)檢查l(三) 胸部影像學(xué)檢查。lH5N1 亞型病毒感染者可出現(xiàn)肺部浸潤。胸部影像學(xué)檢查可表現(xiàn)為肺內(nèi)片狀影。重癥患者肺內(nèi)病變進展迅速,呈大片狀毛玻璃樣影及肺實變影像,病變后期為雙肺彌漫性實變影,可合并胸腔積液。并發(fā)癥和后遺癥l 多數(shù)病例預(yù)后良好。某些病例(特別是H5N1亞型感染者)病情發(fā)展迅速，出現(xiàn).重癥肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、肺出血、胸腔積液、全血細胞減少、多臟器功能衰竭、敗血癥、休克及Reye綜合征等多種并發(fā)癥，可導(dǎo)致死亡。四、診斷與鑒別診斷四、診斷與鑒別診斷l(xiāng)1 流行病學(xué)接觸史

30、l(1) 發(fā)病前1 周內(nèi)曾到過疫點,有感染禽流感病毒的可能。l(2) 與被感染的家禽及其分泌物、排泄物等有密切接觸史者。l(3) 與禽流感患者有密切接觸史者有患病的可能。診斷標(biāo)準(zhǔn)l(1) 醫(yī)學(xué)觀察病例有流行病學(xué)接觸史,1 周內(nèi)出現(xiàn)流感樣臨床表現(xiàn)者。l與人禽流感患者有密切接觸史,在1 周內(nèi)出現(xiàn)流感樣臨床表現(xiàn)者。l對于被診斷為醫(yī)學(xué)觀察病例者,醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)及時報告當(dāng)?shù)丶膊☆A(yù)防控制機構(gòu)(按預(yù)警病例報告) ,并對其進行7 天醫(yī)學(xué)觀察。l(2) 疑似病例有流行病學(xué)接觸史和臨床表現(xiàn),患者呼吸道分泌物標(biāo)本甲型流感病毒H 亞型抗原檢測陽性或核酸檢測陽性者。l(3) 確診病例有流行病學(xué)接觸史和臨床表現(xiàn),從患者呼吸道分泌物標(biāo)本中分離出特定病毒或采用RT - PCR 法檢測到禽流感H亞型病毒基因,且發(fā)病初期和恢復(fù)期雙份血清抗禽流感病毒抗l體滴度4 倍或以上升高者。鑒別診斷l(xiāng)臨床上應(yīng)注意與流感、普通感冒、細菌性肺炎、傳染性非典型肺炎(SARS) 、傳染性單核細胞增多癥、巨細胞病毒感染、衣原體肺炎、支原體肺炎、肺炎型流行性出血熱等疾病進行鑒別診斷。鑒別l診斷主要依靠病原學(xué)檢查。治療治療l(一) 對疑似和確診患者應(yīng)