藥品理化檢測PPT課件

1、 恒泰膠囊廠生產(chǎn)的空心膠囊，工業(yè)明膠代替食用明恒泰膠囊廠生產(chǎn)的空心膠囊，工業(yè)明膠代替食用明膠，鉻含量嚴(yán)重超標(biāo)，含量值最低為膠，鉻含量嚴(yán)重超標(biāo)，含量值最低為百萬分之二十六，百萬分之二十六，最高為最高為百萬分之二百八十九百萬分之二百八十九。中國藥典中國藥典20102010年版的年版的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，鉻含量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，鉻含量不得超過百萬分之二不得超過百萬分之二。 藥品安全事故回放藥品安全事故回放 公安部督辦江西崇仁公安部督辦江西崇仁“毒膠囊毒膠囊”案案第1頁/共37頁 20062006年年4 4月，中山三院發(fā)現(xiàn)多起疑因使用了齊齊哈爾第二制月，中山三院發(fā)現(xiàn)多起疑因使用了齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的藥有限公司

2、生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液亮菌甲素注射液”導(dǎo)致患者腎功能衰竭導(dǎo)致患者腎功能衰竭的事件，的事件，1313人死亡，多人重傷。人死亡，多人重傷。 原因：工業(yè)二甘醇代替丙二醇，齊二藥檢驗員只原因：工業(yè)二甘醇代替丙二醇，齊二藥檢驗員只懂初中化學(xué)，未受過專業(yè)培訓(xùn)懂初中化學(xué)，未受過專業(yè)培訓(xùn) 。齊二藥齊二藥 假藥事件假藥事件第2頁/共37頁藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)- 藥品涵蓋藥品涵蓋一般商品一般商品和和特殊商品特殊商品的雙重意義的雙重意義 - 藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)企業(yè)必須必須對其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗對其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗- 藥品必須符合藥品必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)國家藥品標(biāo)準(zhǔn) 第3頁/共37頁- -運用物理、化

3、學(xué)或生物化學(xué)的方法與技術(shù)，運用物理、化學(xué)或生物化學(xué)的方法與技術(shù)，對藥物的對藥物的質(zhì)量進(jìn)行控制，質(zhì)量進(jìn)行控制，以中國藥典所收載的藥物及其分析方法以中國藥典所收載的藥物及其分析方法為主要內(nèi)容為主要內(nèi)容，其主要任務(wù)是保證藥物的，其主要任務(wù)是保證藥物的高質(zhì)、安全、有高質(zhì)、安全、有效效。藥品質(zhì)量檢驗藥品質(zhì)量檢驗第4頁/共37頁藥物質(zhì)檢的任務(wù)藥物質(zhì)檢的任務(wù)2.2.為新藥研發(fā)提供科學(xué)質(zhì)量控制方法為新藥研發(fā)提供科學(xué)質(zhì)量控制方法1.1.藥品的常規(guī)檢驗藥品的常規(guī)檢驗 性狀、鑒別、檢查以及性狀、鑒別、檢查以及含量測定含量測定等等第5頁/共37頁藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系國家藥品標(biāo)準(zhǔn)國家藥品標(biāo)準(zhǔn) 局頒藥品標(biāo)準(zhǔn)局

4、頒藥品標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn) * *中國藥典中國藥典* * 地方藥品標(biāo)準(zhǔn)地方藥品標(biāo)準(zhǔn)* * 臨床試驗用藥品標(biāo)準(zhǔn)臨床試驗用藥品標(biāo)準(zhǔn)* * 暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)* * 藥廠內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)藥廠內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)* * 醫(yī)院自制藥品標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)院自制藥品標(biāo)準(zhǔn)第6頁/共37頁藥檢機(jī)構(gòu)藥品檢驗所國家藥品食品監(jiān)督管理局第7頁/共37頁藥檢工作的基本程序取樣外觀性狀鑒別檢查含量測定檢驗結(jié)果檢驗報告書第8頁/共37頁第9頁/共37頁第10頁/共37頁名稱性狀鑒別檢查含量測定貯藏第11頁/共37頁 鑒別- -判斷藥物的真?zhèn)?，是藥品檢驗中的首項工作第12頁/共37頁專屬鑒別試驗：證實是某一種藥物一般鑒別試驗：證實是

5、某一類藥物鑒別分類第13頁/共37頁芳香第一胺類：酸性條件下重氮化，與堿性芳香第一胺類：酸性條件下重氮化，與堿性-萘酚偶合反應(yīng)萘酚偶合反應(yīng)N2+Cl-.+NaNO2+2HCl+NaCl+2H2ON2+Cl-.+NaOH+NaCl+2H2O橙黃色橙黃色到到猩紅色沉淀猩紅色沉淀第14頁/共37頁巴比妥類藥物一般鑒別試驗巴比妥類藥物一般鑒別試驗CR1R2COCONHNHCO+2AgNO3+2HNO3丙二酰脲丙二酰脲-CONHCONHCO- 可與某些金屬離子（可與某些金屬離子（Ag+、Cu2+、Hg2+等）反應(yīng)呈色或產(chǎn)生沉淀等）反應(yīng)呈色或產(chǎn)生沉淀白色沉淀白色沉淀第15頁/共37頁巴比妥類藥物專屬鑒別試

6、驗巴比妥類藥物專屬鑒別試驗硫噴妥鈉：硫噴妥鈉：與與Pb2+反應(yīng)反應(yīng)生成黑色生成黑色PbS硫噴妥鈉HCCCONONCSNaC2H5CH3CH2CH2CHCH3司可巴比妥：碘取代反應(yīng)司可巴比妥：碘取代反應(yīng)CCCONONC ONaCH2CHCH2CHCH3C3H7H司可巴比妥鈉CCCONONC OH5C2HH苯巴比妥苯巴比妥：甲醛苯巴比妥：甲醛- -硫酸反應(yīng)硫酸反應(yīng)第16頁/共37頁雜質(zhì)檢查雜質(zhì)：雜質(zhì)：藥物中與治療作用無關(guān)的物質(zhì)。藥物中與治療作用無關(guān)的物質(zhì)。對人體健康有毒副作用的物質(zhì)；對人體健康有毒副作用的物質(zhì)；本身無毒副作用，但影響藥物的穩(wěn)定性和療效的物質(zhì)；本身無毒副作用，但影響藥物的穩(wěn)定性和療效

7、的物質(zhì)；本身無毒副作用，也不影響藥物的穩(wěn)定性和療效，但影響藥物本身無毒副作用，也不影響藥物的穩(wěn)定性和療效，但影響藥物的科學(xué)管理無治療作用的物質(zhì)。的科學(xué)管理無治療作用的物質(zhì)。第17頁/共37頁雜質(zhì)的來源1.1.生產(chǎn)中引入生產(chǎn)中引入2.2.貯存中引入貯存中引入原料，中間體，副產(chǎn)物；原料，中間體，副產(chǎn)物；試劑，溶劑，催化劑；試劑，溶劑，催化劑；器皿，裝置，管道；器皿，裝置，管道；制劑過程中產(chǎn)生；制劑過程中產(chǎn)生；保管不當(dāng)；貯藏時間過長；保管不當(dāng)；貯藏時間過長；溫度、濕度、光、空氣；溫度、濕度、光、空氣；微生物作用；阿司匹林水解微生物作用；阿司匹林水解產(chǎn)生水楊酸和醋酸。產(chǎn)生水楊酸和醋酸。第18頁/共37

8、頁雜質(zhì)的種類分類方法分類方法雜質(zhì)種類雜質(zhì)種類代表成分代表成分按性質(zhì)分類按性質(zhì)分類 影響藥物穩(wěn)定性影響藥物穩(wěn)定性 金屬離子、水金屬離子、水毒性雜質(zhì)毒性雜質(zhì)重金屬、砷鹽重金屬、砷鹽信號雜質(zhì)信號雜質(zhì)氯化物、硫酸鹽氯化物、硫酸鹽按來源分類按來源分類 一般雜質(zhì)一般雜質(zhì)廣泛，附錄廣泛，附錄特殊雜質(zhì)特殊雜質(zhì)特殊，正文特殊，正文第19頁/共37頁雜質(zhì)檢查原則藥物中允許雜質(zhì)存在的最大量，叫做雜質(zhì)限量。通常用百分之幾或百萬分之幾（ppmppm）來表示。 藥物中的雜質(zhì)檢查，不要求測定其準(zhǔn)確含量，而只檢查雜質(zhì)的量是否超過限量，這種雜質(zhì)檢查的方法稱為雜質(zhì)的限量檢查第20頁/共37頁雜質(zhì)檢查方法（一）對照法 限量檢查法

9、（Limit TestLimit Test） 要求：供試液和對照液應(yīng)遵循平行原則 特點：不需知道雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量對乙酰氨基酚中硫酸鹽的檢查：取本品2.0g，加水100ml，加熱溶解后，冷卻、濾過，取濾液25ml，依法檢查，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1.0ml（100g/ ml SO4）制成的對照液比較，不得更濃。第21頁/共37頁（二）靈敏度法（二）靈敏度法以檢測條件下反應(yīng)的以檢測條件下反應(yīng)的靈敏度靈敏度來控制雜質(zhì)來控制雜質(zhì)限量限量特點：不需對照品特點：不需對照品純化水中氯化物的檢查純化水中氯化物的檢查50ml純化水中加入硝酸純化水中加入硝酸5滴及硝酸銀試液滴及硝酸銀試液1ml，要求不得發(fā)生渾濁要求不得發(fā)

10、生渾濁第22頁/共37頁（三）對照法（三）對照法取供試品一定量依法檢查，測得待檢雜質(zhì)的取供試品一定量依法檢查，測得待檢雜質(zhì)的吸收度吸收度或或旋光度旋光度等與規(guī)定的限量比較，不得更大等與規(guī)定的限量比較，不得更大特點：不需對照品；特點：不需對照品；能準(zhǔn)確測定雜質(zhì)含量能準(zhǔn)確測定雜質(zhì)含量硫酸阿托品中莨菪堿的檢查硫酸阿托品中莨菪堿的檢查取本品，按干燥品計算，加水溶解并制成每取本品，按干燥品計算，加水溶解并制成每1ml中含中含50mg的溶液，依法測定，旋光度不得的溶液，依法測定，旋光度不得過過-0.40。第23頁/共37頁一般雜質(zhì)檢查項目中國藥典20102010年版收載（部分）氯化物檢查硫酸鹽檢查鐵鹽檢查

11、砷鹽檢查重金屬檢查干燥失重?zé)胱茪堅?4頁/共37頁含量測定原料藥（化學(xué)藥物）：首選滴定分析法制劑：首選色譜法含量測定含量測定第25頁/共37頁沉淀、配位滴定沉淀、配位滴定非水滴定非水滴定氧化還原氧化還原酸堿滴定酸堿滴定原料藥純度達(dá)到原料藥純度達(dá)到98.5%以上時首選容量分析法以上時首選容量分析法滴定分析類型滴定分析類型第26頁/共37頁貯藏藥品內(nèi)包材質(zhì)量對于藥品質(zhì)量影響第27頁/共37頁常見的藥品內(nèi)包材和容器的材質(zhì)一般分為5類：塑料、橡膠、玻璃、金屬第28頁/共37頁現(xiàn)狀：與藥品的生產(chǎn)管理相比，大家對藥品內(nèi)包材的重視程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如藥品生產(chǎn)。第29頁/共37頁內(nèi)包材本身材質(zhì)的影響丁基橡膠：含有異

12、性蛋白的物質(zhì)，可對人體產(chǎn)生過敏反應(yīng)，甚至可能導(dǎo)致使用者發(fā)生因為過敏性休克而死亡。如：頭孢曲松鈉的不良反應(yīng)第30頁/共37頁玻璃：最常用的內(nèi)包裝材料。以硼硅酸鹽成分為主，對水、堿性物質(zhì)長期接觸或經(jīng)過反復(fù)刷洗、加熱滅菌，會使其內(nèi)壁表面毛糙或透明度降低，還會使玻璃中的成分發(fā)生水解反應(yīng)，釋放出堿性物質(zhì)和不容性閃爍物、粒狀脫落物，直接影響藥物的穩(wěn)定性、pH值和澄明度。另外玻璃中還含有氧化物，易使藥物氧化或分解。第31頁/共37頁塑料：質(zhì)輕、耐碰撞、有韌性，逐漸取代了易碎的玻璃，但其在透氣性、透濕性、耐熱性、化學(xué)穩(wěn)定性、物理穩(wěn)定性等方面較差，此外，由于塑料組分中有一些添加劑，如：穩(wěn)定劑、增塑劑、抗氧化劑等，這些添加劑可能會與灌裝的藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或者通過滲透分散作用遷移進(jìn)入藥物溶液，而溶液中的藥物也有可能被塑料吸附，從而影響藥物制劑的穩(wěn)定性和藥品的有效性。第32頁/共37頁金屬：其獨特的優(yōu)點，并廣泛應(yīng)用于藥品包材中，其中鋁是最為常用的金屬。鋁制包材由于不生銹，氧化物無毒，遮光性好，有極好的水分及空氣阻隔性等一系列優(yōu)點，但鋁的穩(wěn)定差，耐腐蝕性能低，成本教其他包材高，因此，遇金屬離子易分解和變