造血細(xì)胞和其檢驗(yàn)的要求

1、造血細(xì)胞和其檢驗(yàn)的要求2第一篇 緒論第二篇 造血細(xì)胞及其檢驗(yàn)第三篇 紅細(xì)胞及其檢驗(yàn)第四篇 白細(xì)胞及其檢驗(yàn)第五篇 血栓與止血及其檢驗(yàn) 臨床檢驗(yàn)血液學(xué)目錄總結(jié)及要求3第二篇 造血細(xì)胞及其檢驗(yàn) 第二章 造血基礎(chǔ)理論第三章 造血細(xì)胞檢驗(yàn)方法第四章 造血細(xì)胞檢驗(yàn)的臨床應(yīng)用4第二章 造血基礎(chǔ)理論 第一節(jié) 造血器官和微環(huán)境第二節(jié)血細(xì)胞的生長與發(fā)育*第三節(jié)造血的調(diào)控5第一節(jié) 造血器官和微環(huán)境 造血器官 造血微環(huán)境6一、hematopoietic organ Hematopoiesis：造血器官生成血細(xì)胞的過程Hematopoietic organ：能生成并支持造血細(xì)胞 分化、發(fā)育、成熟的組織器官造血器官起源：

2、中胚層的原始間葉細(xì)胞造血器官分兩大類：胚胎期和出生后造血器官 7胚胎期造血示意圖 中胚葉造血期肝臟造血期骨髓造血期時(shí)間第3-9周第6-28周第14周至出生后造血器官卵黃囊肝、脾、淋巴結(jié)、胸腺骨髓、淋巴結(jié)細(xì)胞種類紅系紅系、粒系紅、粒、巨、淋、單系8出生后造血器官 骨髓造血其他器官造血髓外造血91.骨髓造血正常情況下，骨髓是唯一產(chǎn)生紅細(xì)胞、粒細(xì)胞和血小板的場所，也能生成淋巴和單核細(xì)胞骨髓分為紅髓和黃髓10紅髓 有活躍造血功能的骨髓，肉眼呈紅色成年后僅存在扁平骨、短骨及長管狀骨近心端有各種血細(xì)胞和血細(xì)胞島11黃髓 由紅骨髓脂肪化后所形成的骨髓，肉眼呈黃色它無造血功能但具有造血潛力在一定條件下，黃髓可

3、向紅髓轉(zhuǎn)化，恢復(fù)造血骨髓脂肪化由遠(yuǎn)心端逐漸向近心端發(fā)展而成12幼紅 細(xì) 胞 島 幼紅細(xì)胞造血島（erythroblastic island）： 各階段幼紅細(xì)胞成堆存在，其中心有 1-2個(gè)巨噬細(xì)胞，幼紅細(xì)胞從巨噬細(xì)胞 中攝取鐵。增多見于紅系增生旺盛。 13漿細(xì) 胞 島 漿細(xì)胞島（plasmacytic island）： 成熟漿細(xì)胞成堆存在，其中心有1個(gè)巨 噬細(xì)胞。多見于免疫性疾病 142.其他器官造血 胸腺：是形成T細(xì)胞的場所，在出生后此功能很快終 止，青春期后逐漸萎縮。脾： 淋巴細(xì)胞生成場所，也是T細(xì)胞、B細(xì)胞在接 觸抗原后再繁殖的場所，是重要的免疫器官。淋巴結(jié)：也是造淋巴細(xì)胞的器官，淋巴結(jié)中

4、含有T、 B淋巴細(xì)胞（T淋巴細(xì)胞由胸腺遷移而來）153.髓外造血（extramedullary hemapoiesis） 胎兒出生二個(gè)月后，骨髓以外的組織不再制造紅細(xì)胞、粒細(xì)胞和血小板，但是在某些病理情況下，如骨髓纖維化、骨髓增生性疾病及某些貧血，這些組織又可重新恢復(fù)其造血功能，稱為髓外造血。髓外造血部位除肝、脾、淋巴結(jié)外，也可累及胸腺、腎上腺、腹腔的脂肪、胃腸道等導(dǎo)致相應(yīng)器官腫大。16二、 造血微環(huán)境（hematopoietic microenvironment） 由骨髓基質(zhì)細(xì)胞（stromal cell）和細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix)組成，是造血干細(xì)胞賴以生存的場

5、所 骨髓基質(zhì)細(xì)胞：成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、 巨噬細(xì)胞等細(xì)胞外基質(zhì)：微血管系統(tǒng)、末梢神經(jīng)、基質(zhì) 以及基質(zhì)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子構(gòu)成17基質(zhì):含膠原、層粘連蛋白、纖維結(jié)合蛋白等細(xì)胞因子（ cytokine）：白介素3、粒單細(xì)胞集落刺激因子、干細(xì)胞因子、白血病抑制因子、轉(zhuǎn)化生長因子基質(zhì)和細(xì)胞因子 18造血微環(huán)境模式圖19第二節(jié) 造血細(xì)胞生長和發(fā)育 造血干/祖細(xì)胞 造血細(xì)胞生長發(fā)育20一、 造血干/祖細(xì)胞 胚胎的內(nèi)細(xì)胞團(tuán) 胚胎干細(xì)胞 組織干細(xì)胞 （全能干細(xì)胞） 血液組織干細(xì)胞 造血干細(xì)胞 造血祖細(xì)胞 非造血干細(xì)胞 間質(zhì)干細(xì)胞 血管干細(xì)胞21各種造血干/祖細(xì)胞 胚胎干細(xì)胞 (embryonic st

6、em cell,ESC）造血干細(xì)胞 (hematopoietic stem cell,HSC)間質(zhì)干細(xì)胞 (mesenchymal stem cell,MSC)造血祖細(xì)胞 (hematopoietic progenitor cell,HPC)22造血干/祖細(xì)胞的基本概念 造血干細(xì)胞：有高度的自我更新能力和多向 分化的能力造血祖細(xì)胞：由造血干細(xì)胞分化而來，有一定 的自我復(fù)制和多向分化能力干/祖細(xì)胞在形態(tài)上無法區(qū)別231.造血干細(xì)胞的主要特點(diǎn)： 多數(shù)細(xì)胞處于G0期或靜止期絕大多數(shù)表達(dá)CD34和Thy-1(CDw90)低表達(dá)或不表達(dá)CD38和HLADR缺乏系相關(guān)表面標(biāo)志主要分布骨髓、肝、脾、外周血和

7、臍血242.造血祖細(xì)胞的主要特點(diǎn)： 分為多向和定向祖細(xì)胞CD34表達(dá)弱而表達(dá)CD38253.造血干/祖細(xì)胞的應(yīng)用-hematopoietic stem cell transplantation,HSCT bone marrow transplantation,BMT(分自體和異體)Peripheral blood stem cell transplantation,PBSCT Cord blood stem cell transplantation,CBSCTFetal liver stem cell transplantation,FLSCT 26二、造血細(xì)胞的生長發(fā)育 血細(xì)胞的增殖 血細(xì)胞

8、的生成（包括分化） 血細(xì)胞的成熟 血細(xì)胞的發(fā)育包括增殖、分化、成熟及釋放27（一） 血細(xì)胞的增殖 指一個(gè)母細(xì)胞分裂成兩個(gè)與母代相同特性的子細(xì)胞具有分裂能力的細(xì)胞為各種原始細(xì)胞、大多數(shù)幼稚細(xì)胞和個(gè)別成熟細(xì)胞有絲分裂是血細(xì)胞分裂的主要形式下一頁28 細(xì)胞增殖周期 G0期G1期S期 G2期M期有絲分裂無絲分裂（靜止期）（DNA合成前期）（DNA合成期）（DNA合成后期）（分裂期）29 有絲分裂的分期（主要根據(jù)核形） 前期（單絲球期） 中期（單星狀期、赤道板期） 后期（雙星狀期、兩極期） 末期（雙絲球期）30點(diǎn)擊單絲球期核膜模糊不清核仁消失核染色質(zhì)由細(xì)變粗，聚集成染色體，宛如線團(tuán)前期31點(diǎn)擊核膜完全消

9、失染色體移向赤道面，呈輻射狀、星狀排列在赤道線上。單星狀期中期32點(diǎn)擊核染色體數(shù)目增加一倍，平均分開，移向細(xì)胞兩極分成兩個(gè)星狀團(tuán)胞漿中間可略收縮雙星狀期后期33點(diǎn)擊雙絲球期胞漿中間部位收縮呈啞鈴狀核染色體逐漸形成兩個(gè)線團(tuán)樣核末期34點(diǎn)擊細(xì)胞有絲分裂的分期前期單絲球期單星狀期中期后期末期雙星狀期雙絲球期赤道板期兩極期35分裂象圖片136分裂象圖片237點(diǎn)擊無絲分裂（直接分裂）38（二）血 細(xì) 胞 的 生 成早幼C 中幼C 晚幼C造血干細(xì)胞造血祖細(xì)胞原始細(xì)胞幼稚細(xì)胞成熟細(xì)胞分化：分裂后的細(xì)胞，獲得了新的功能同時(shí)失去了某些潛能的過程， 具體指的是干細(xì)胞至定向祖細(xì)胞的發(fā)育過程。39血細(xì)胞的生成圖（1）

10、造血干C髓系干C髓系祖C(非淋)各系原始C淋系干C淋系祖C原始淋巴C40 原始C 幼稚C 成熟C 早幼 中幼 晚幼粒C系列 原粒 早幼粒 中幼粒 晚幼粒 粒C紅C系列 原紅 早幼紅 中幼紅 晚幼紅 紅C 單核C系列 原單 幼單 單核C巨核C系列 原巨 幼巨 成熟巨核C淋巴C系列 原淋 幼淋 淋巴C 原漿 幼漿 漿C血細(xì)胞的生成圖（2）41 粒細(xì)胞系列 紅細(xì)胞系列 單核細(xì)胞系列 淋巴-漿細(xì)胞系列 巨核細(xì)胞系列（三）血細(xì)胞的成熟成熟：指的是原始細(xì)胞至成熟細(xì)胞的發(fā)育過程。42粒 細(xì) 胞 系 列原粒早幼粒中幼粒晚幼粒桿狀核粒分葉核粒43紅 細(xì) 胞 系 列原紅 早幼紅 中幼紅 晚幼紅 紅細(xì)胞44單 核

11、細(xì) 胞 系 列原單細(xì)胞 幼單細(xì)胞 單核細(xì)胞45淋 巴 - 漿 細(xì) 胞 系 列原淋 幼淋 淋巴C 原漿 幼漿 漿C 46巨 核 細(xì) 胞 系 列原巨 幼巨 顆粒巨產(chǎn)板巨 裸核、血小板47原始細(xì)胞特點(diǎn)48成熟細(xì)胞特點(diǎn)49 胞體大小 胞核大小 核仁 染色質(zhì) 核形 胞漿量 嗜堿性 顆粒血細(xì)胞發(fā)育的一般規(guī)律大 小大 小有 無細(xì)致 粗圓形 橢圓形 腎形 桿狀 分葉少 多 強(qiáng) 弱、消失無 有50原始細(xì)胞形態(tài)學(xué)共同特點(diǎn)胞漿嗜堿性胞漿常無顆粒核染色質(zhì)細(xì)致核仁有、清楚高核漿比成熟細(xì)胞特點(diǎn)與之相反細(xì)胞特點(diǎn)52 造血的正向調(diào)控因子 造血的負(fù)向調(diào)控因子第三節(jié) 造血的調(diào)控造血的基因調(diào)控造血的體液調(diào)控 53造血生長因子干細(xì)胞

12、因子（stem cell factor,SCF）Fam樣酪氨酸激酶受體3配體（FLT-3配體）集落刺激因子（colony stimulating factors , CSF）紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO）血小板生成素（thrombopoietin,TPO）白細(xì)胞介素1-18(interleukin 1-18,IL 1-18) （hematopietic growth factor ,HGF）54造血抑制因子轉(zhuǎn)化生長因子（transforming growth factor ,TGF-）腫瘤壞死因子（tumor necrosis factors , TNF）干擾素（ int

13、erferon ，IFN ）（hematopietic inhabit factor ,HIF）55第三章 造血細(xì)胞檢驗(yàn)方法 第一節(jié) 造血細(xì)胞形態(tài)學(xué)第二節(jié) 細(xì)胞化學(xué)染色第三節(jié) 骨髓活體組織檢驗(yàn)（自學(xué)）第四節(jié) 血細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)檢驗(yàn)（自學(xué)）第五節(jié) 造血祖細(xì)胞培養(yǎng)檢驗(yàn)（自學(xué)）第六節(jié) 血細(xì)胞遺傳學(xué)檢驗(yàn)（自學(xué)）第七節(jié) 分子血液學(xué)檢驗(yàn)（自學(xué)）56第一節(jié) 造血細(xì)胞形態(tài)學(xué) 正常血細(xì)胞形態(tài)學(xué) 血象檢驗(yàn) 骨髓象檢驗(yàn)57一、 正常血細(xì)胞形態(tài)學(xué) 紅細(xì)胞系統(tǒng) 粒細(xì)胞系統(tǒng) 單核細(xì)胞系統(tǒng) 淋巴細(xì)胞系統(tǒng) 漿細(xì)胞系統(tǒng) 巨核細(xì)胞系統(tǒng) 其它細(xì)胞58（一）紅細(xì)胞系統(tǒng)造血干細(xì)胞髓系干細(xì)胞紅系祖細(xì)胞中幼紅細(xì)胞早幼紅細(xì)胞原紅細(xì)胞晚紅細(xì)胞紅細(xì)

14、胞59原紅細(xì)胞（pronormoblast）早幼紅細(xì)胞（early normoblast）中幼紅細(xì)胞（ploychromatic normoblast）晚幼紅細(xì)胞（orthochromatic normoblast）1.各期幼紅細(xì)胞形態(tài)特征 60圖1761圖162圖4圖163圖864圖1465圖266圖367圖568圖669圖770圖971圖1072圖1273圖13174圖1475圖1576圖1677圖16178圖162792.紅細(xì)胞系統(tǒng)形態(tài)總特征 胞體：胞核：胞質(zhì)：呈圓形或橢圓形圓、居中由深藍(lán)色 藍(lán)灰、灰紅 淡紅色，胞質(zhì)中無顆粒80圖17381各期有核紅細(xì)胞特點(diǎn)細(xì)胞名稱 胞 體 直徑 （m）

15、 形態(tài) 胞 核 胞 漿核 形核 仁染色質(zhì) 漿量漿 色顆粒原紅 1525圓或類圓形，常有瘤狀突起 圓形常居中12個(gè)顆粒狀較多深藍(lán)色不透明 無早幼紅1018同上同上模糊或無粗顆粒狀或小塊 略增多深藍(lán)色 無中幼紅815圓形同上無塊狀如擊碎木炭較多 灰藍(lán)、灰紅或灰色 無晚幼紅710同上圓形， 居中或偏位無固縮成團(tuán)塊狀多 淡紅色或略帶灰色 無紅細(xì)胞69同上 無/多 淡紅色 無82圖17833.各期幼紅細(xì)胞的劃分 原紅與早幼紅早幼紅與中幼紅中幼紅與晚幼紅核仁、染色質(zhì)染色質(zhì)、漿色、大小染色質(zhì)、漿色、大小84有核紅細(xì)胞占所有核細(xì)胞 ,以 為主,中、晚幼紅各占10%其中原紅 ，早幼紅 ，20%中晚幼紅 1%5%

16、4.紅系細(xì)胞在正常骨髓中的參考值85（二）粒細(xì)胞系統(tǒng)造血干細(xì)胞髓系干細(xì)胞粒單系祖細(xì)胞早幼粒原粒粒系祖細(xì)胞中幼粒晚幼粒桿狀核粒C分葉核粒C861.各期粒細(xì)胞形態(tài)特點(diǎn)原粒細(xì)胞(myeloblast)早幼粒細(xì)胞(promyelocyte)中幼粒細(xì)胞(myelocyte)晚幼粒細(xì)胞(metamyelocyte)桿狀核粒細(xì)胞(stab granulocyte)分葉核粒細(xì)胞(segmented granulocyte) 中性(neutrophilic)嗜酸性(eosinophilic)嗜堿性(basophilic)87各期粒細(xì)胞88圖1889圖20K90圖2791圖3092圖2993圖3294圖2695圖

17、2596圖2197圖2298圖2399圖38100圖28101圖40102圖31103圖33104圖35105圖34106圖36107圖37108圖39109圖41110各期粒細(xì)胞圖1112.粒系細(xì)胞形態(tài)總特征 胞體：顆粒：核形：形態(tài)無明顯變化，為圓形或類圓形無顆粒 出現(xiàn)非特異性顆粒 出現(xiàn)特異性顆粒 特異性顆粒增多、非特異性顆粒減少 僅有特異性顆粒圓形 橢圓形 核一邊扁平 腎形 桿狀分葉狀112各期粒細(xì)胞圖1113各期粒細(xì)胞形態(tài)特點(diǎn) 細(xì)胞名稱胞 體胞 核胞 漿直徑(m) 形態(tài)核 形核 仁染色質(zhì)漿量顆 粒顏色原粒細(xì)胞1020圓或類圓圓或橢圓形 25 較小 細(xì)顆粒較少 無天藍(lán)或深藍(lán)色早幼粒細(xì)胞12

18、25圓或橢圓核形同上，但常偏于一側(cè)常清楚開始聚集增多出現(xiàn)A顆粒，少許覆蓋核上淡藍(lán)或深藍(lán)色中性中幼粒細(xì)胞1020圓形橢圓或一側(cè)開始扁平常無呈索塊狀多出現(xiàn)中性顆粒A顆粒常較多淡藍(lán)或淡紅色中性晚幼粒細(xì)胞1016圓形明顯凹陷呈腎形、半月形無呈塊狀多中性顆粒豐富A顆粒少或無淡紅色中性桿狀 核粒細(xì)胞1015圓形呈桿形、S形、U形等無呈粗塊狀多充滿中性顆粒 同上中性分葉核粒細(xì)胞1014圓形分葉(25葉)無同上多 同上 同上114原粒與早幼粒 早幼粒與中幼粒 中幼粒與晚幼粒晚幼粒與桿狀核粒細(xì)胞 桿狀核與分葉核粒細(xì)胞 3.各期粒細(xì)胞的劃分標(biāo)準(zhǔn) 有否非特異性顆粒有否特異性顆粒兩種顆粒多少、染色質(zhì)、核形核形核形 115 核凹陷程度 核凹陷程度 核最窄 核假設(shè)圓形直徑 核假設(shè)直徑 核最寬中幼粒細(xì)胞 1/2 / /晚幼粒細(xì)胞 1/2-3/4 1/2 1/2桿狀核粒細(xì)胞 3/4 1/2 1/2-1/3分葉核粒細(xì)胞 核絲 核絲 1/3 圖42 116圖43-四種顆粒圖1174.四種顆粒的鑒別中