下丘腦垂體性腺軸和生殖調(diào)節(jié)

1、關(guān)于下丘腦垂體性腺軸與生殖調(diào)節(jié)第一張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)垂體促性腺激素FSHLH孕激素雌激素中樞皮層生殖內(nèi)分泌軸？第二張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)容下丘腦促性腺激素釋放激素的分泌與調(diào)節(jié)垂體促性腺激素的分泌與調(diào)節(jié)雌激素和孕激素的分泌與調(diào)節(jié)第三張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月 一、下丘腦促性腺激素釋放激素的分泌與調(diào)節(jié)促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasing hormone,GnRH,LHRH）是十肽激素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為： （焦）谷-組-色-絲-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH2大量的體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，分泌Gn

2、RH的細胞主要分布在下丘腦內(nèi)側(cè)基底部及視前區(qū)第四張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月第五張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月GnRH釋放：脈沖式釋放 GnRH激活GnRH受體，隨后依次改變電生理特性，增強動作電 位，同時通過離子通道(K+、Na+)和Ca2+流提高GnRH活性的同步 性，最終引起GnRH脈沖性釋放。 GnRH的脈沖式釋放是GnRH神經(jīng)元的固有特性，而GnRH神經(jīng)元 從本質(zhì)上構(gòu)成了GnRH脈沖發(fā)生器。第六張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月GnRH發(fā)育過程釋放規(guī)律出生后6-8歲青春期開始上升逐漸到達峰值而后進行性下降平穩(wěn)低水平狀態(tài)從低點陡升時啟動青春期其后出現(xiàn)LH不規(guī)

3、則波動第七張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月第八張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月GnRH神經(jīng)元活性調(diào)節(jié)劑 1、GnRH神經(jīng)元表達GnRH受體自分泌2、體內(nèi)外試驗證實，鴉片類是GnRH神經(jīng)元活動的抑制劑通過降低對GnRH 促泌素的反應(yīng)3、在GnRH神經(jīng)元上發(fā)現(xiàn)了1腎上腺素能受體和D1-多巴胺能受體均能與腺苷酸環(huán)化酶正向偶聯(lián)4、IGF-1、IGF-2、胰島素、表皮生長因子、堿性成纖維細胞 生長因子和催乳素等酪氨酸激酶受體均可在GT-1細胞表達可能是GnRH神經(jīng)元擴增、存活、遷移、連接的重要調(diào)節(jié)物質(zhì)（這些受體的mRNA是否在天然下丘腦GnRH神經(jīng)元表達尚需要驗證）5、促離子型受體家族：

4、谷氨酸（NMDA）受體、GABAA和GABAB受體6、甾體激素受體和甲狀腺素受體：雌激素受體（結(jié)果未發(fā)表）、孕激素受體、糖皮質(zhì)激素受體、T3第九張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月GnRH 作用： 調(diào)控合成與釋放促性腺激素FSH 和 LH，而且可選擇性調(diào)節(jié) 其中一種激素的釋放； 青春期的啟動是腦通過增加下丘腦 GnRH脈沖釋放驅(qū)動的； （給猴嬰脈沖性的外源性GnRH，可以使青春期提前出現(xiàn)） GnRH 是性行為的重要介導(dǎo)者；第十張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、垂體性腺激素的分泌與調(diào)節(jié) LH、FSH LH和FSH是在垂體的促性腺激素細胞中合成，該類細胞約 占垂體總細胞數(shù)的7%-15

5、%； 糖蛋白激素，異二聚體，LH相對分子量28kDa，F(xiàn)SH相對 分子量33kDa；由兩個非共價連接的亞單位和 組成；在 同一物種中，亞單位是相同的，亞單位有其特異性； 兩者的整個生物合成和分泌過程包括：FSH、LH和促性 腺激素共同的亞單位的翻譯；和亞單位的結(jié)合；最后 是激素的包轉(zhuǎn)和分泌（脈沖式分泌）；第十一張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月分泌途徑： LH調(diào)節(jié)性分泌：由致密的核心顆粒介導(dǎo)，它們充當貯存 的細胞器，含有高濃度的分泌蛋白，從而形成了一 個電子致密核心。這些顆粒平時存在于胞漿中，直 到促泌素的作用下，內(nèi)容物才釋放出來。 FSH組成性分泌：蛋白質(zhì)合成后，不經(jīng)細胞內(nèi)貯存即快 速

6、被分泌的途徑，它們的分泌由小的、形狀不規(guī)則 的電子半透明的囊泡介導(dǎo)的，后者不斷地與細胞 膜融合以釋放它們的內(nèi)容物。其意義在于FSH的分泌 與合成緊密耦連。第十二張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月第十三張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月LH和FSH分泌的調(diào)控 （一）中樞促性腺激素的調(diào)控（GnRH） （二）卵巢激素的調(diào)控第十四張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）中樞促性腺激素的調(diào)控（GnRH） （1）GnRH非持續(xù)脈沖式分泌是促進GTH表達必需的條件 （2）LH和FSH的分泌和合成受不同幅度和頻率的GnRH刺 激所控制，但GnRH對FSH合成的總體控制要比對LH作用 小得多。

7、 不同脈沖頻率的GnRH影響LH、FSH的分泌 脈沖頻率越快：有利于LH分泌 脈沖頻率越慢：有利于FSH分泌 第十五張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月雌激素的負反饋 絕經(jīng)后雌激素水平低落，LH、FSH水平高 補充雌激素后，LH、FSH釋放受抑制雌激素的正反饋 排卵前：E2 垂體對GnRH的敏感性 有利 于LH合成和分泌 該正反饋是月經(jīng)中期峰值所必需的 孕激素的負反饋 孕激素在下丘腦具有獨立的反饋位點，其作用是減 慢GnRH脈沖發(fā)生的頻率 （二）卵巢激素的調(diào)控第十六張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月抑制素: 抑制FSH基因表達的分子，分和 亞單位，亞單位 分為A（抑制素A）和 B（抑

8、制素B），選擇性地抑 制垂體分泌FSH 激活素: 刺激促性腺細胞功能的分子，由垂體促性腺細產(chǎn)生， 刺激FSH合成和分泌。 卵泡抑制素: 結(jié)構(gòu)與抑制素和激活素無關(guān)，起抑制激活素作用。第十七張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月促性腺激素分泌周期性變化FSH：卵泡早期開始升高，卵泡后期稍下降，月經(jīng)中期又與 LH平行地急驟升高，但不如LH升高明顯，排卵后下 降，黃體中期最低LH：在少量持續(xù)分泌基礎(chǔ)上呈脈沖式釋放 釋放頻率：卵泡期 每1-2h/次；排卵期 30-45min/次； 黃體期晚期 每3-4h/次 中期峰值約為卵泡期的5-6倍，高峰出現(xiàn)在排卵前24-48h， 持續(xù)1-3d，黃體期常有一小峰，

9、但不恒定第十八張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月19第十九張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月LH 作用卵泡期：為E2的合成提供底物雄烯二酮排卵前：血LH峰能促使卵母細胞最終成熟及排卵黃體期：低水平LH支持黃體的功能，促使P及E2 的合成分泌第二十張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月早卵泡期募集卵巢內(nèi)竇狀卵泡群促使分泌卵泡液使卵泡生長發(fā)育激活顆粒細胞芳香化酶，促使E2合成與分泌參與調(diào)節(jié)優(yōu)勢卵泡的選擇與進一步發(fā)育低水平時促使非優(yōu)勢卵泡的閉鎖退化FSH 作用第二十一張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）雌激素的合成與分泌 雌激素：雌酮（E1）、雌二醇（E2）、雌三醇（E3）

10、活性：雌二醇 雌酮 雌三醇 （10% E2） （1% E2） E1和E2可互相轉(zhuǎn)換 E3是E1和E2的不可逆代謝產(chǎn)物 三、雌激素和孕激素的分泌與調(diào)節(jié)第二十二張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月雌激素的合成 “兩細胞學(xué)說”：雌激素的合成是在垂體的FSH和LH的雙 重作用下，由卵泡內(nèi)膜和顆粒細胞共同完成的。 原因：CYP17（17-羥化酶）存在于卵泡內(nèi)膜細胞和黃體化 的泡膜細胞中，作用：孕烯二醇/孕酮 雄激素 CYP19（芳香化酶）存在于粒層細胞及黃體化顆粒 細胞中，作用：雄激素 雌激素 LH能明顯加強CYP17活性；FSH誘導(dǎo)CYP19及CYP19mRNA表達第二十三張，PPT共三十頁，創(chuàng)作

11、于2022年6月第二十四張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十五張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月分泌調(diào)節(jié)1.催乳素（PBL）：促進孕酮的生成，抑制顆粒細胞雌激 素的產(chǎn)生2.雌激素：促進性腺激素對雌激素生成的刺激作用， 增強FSH預(yù)處理的顆粒細胞對LH的反應(yīng)性3.GnRH：對顆粒細胞抑制效應(yīng)4.血管活性肽（VIP）：刺激顆粒細胞生物合成第二十六張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）孕激素的合成與分泌 孕激素：孕酮、20-羥孕酮、17-羥孕酮 其中孕酮生物活性最強排卵前： 顆粒細胞和卵泡膜可分泌少量孕酮 排卵后：黃體細胞在分泌雌激素的同時，大量分泌孕酮， 并在排卵后5-10天高峰，以后分泌逐漸降低妊娠兩個月左右，胎盤開始大量合成孕酮證妊娠正常發(fā)展第二十七張，PPT共三十頁，創(chuàng)作于2022年6月孕激素分泌調(diào)節(jié)1.促進分泌的因素：除了LH、FSH、hCG外，最近發(fā)現(xiàn)