β-內酰胺酶抑制劑-PPT課件

1、 -內酰胺酶抑制劑-內酰胺酶 病原菌質粒傳遞產生-內酰胺酶，致使一些藥物-內酰胺環(huán)水解而失活，是病原菌對一些常見的-內酰胺類抗生素（青霉素類、頭孢菌素類）耐藥的主要方式-內酰胺酶抑制劑-內酰胺酶抑制劑是一類-內酰胺類藥物，可與-內酰胺酶發(fā)生牢固的結合而使酶失活，和其他抗生素聯用可增強其抗菌活性，減少其用量。制劑分類按作用分為三類： （1）可逆的競爭性抑制劑，如鄰氯西林、雙氯西林等； （2）不可逆的競爭性抑制劑，既與-內酰胺競爭酶的活性部位，又與酶發(fā)生不可逆的化學反應，使酶失去活性，如棒酸、舒巴坦、他唑巴坦等； （3）非競爭性抑制劑，不與-內酰胺競爭酶的催化活性部位，而在遠離此部位的適當部位與酶

2、結合，使酶變態(tài)而喪失作用，如甲氧西林等。不可逆的競爭性抑制劑已用于臨床的品種包括:舒巴坦（sulbactam）克拉維酸（clavulanic acid）他唑巴坦（tazobactam）都屬于不可逆的自殺性-內酰胺酶抑制劑?？死S酸又名棒酸，屬于氧青霉烷類青霉素類 理化性質鏈霉菌的代謝產物，為-內酰胺酶的有效抑制劑，具有抗革蘭氏陽性菌和陰性菌的活性理化性質：系不穩(wěn)定的油狀物克拉維酸鉀為針狀結晶，易溶于水。其鈉鹽為羽毛狀結晶(丙酮水溶液)，帶4分子結晶水，mp.68。結構特點及抗菌特點結構中含有-內酰胺環(huán)，與青霉素類及頭孢菌素類的區(qū)別在于其硫原子為氧原子所替代?？死S酸是各種青霉素酶型的強力和不可

3、逆抑制劑，不論在體外還是體內都能抑制耐藥的革蘭陽性菌和陰性菌，特別是金黃色葡萄球菌、肺炎球菌和奇異變形桿菌所產生的酶?？咕饔每死S酸為廣譜-內酰胺酶抑制劑，本身僅有微弱的抗菌活性，但卻是很多-內酰胺酶的強力抑制劑，能增強青霉素類及頭孢菌素類對許多產-內酰胺酶微生物的抗菌活性，減少這些藥物的劑量。 不良反應克拉維酸毒性小，臨床應用副反應小。對青霉素等過敏者不宜應用。常用的復方制劑注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀注射用替卡西林鈉克拉維酸鉀舒巴坦屬于半合成青霉烷砜類，是用于臨床的第二種-內酰胺酶抑制劑。舒巴坦與克拉維酸的抑酶譜相似，但抑酶作用稍弱，抗菌活性略強。理化性質 外觀：白色或類白色結晶 熔點：1

4、46oC151oC 溶解性：易溶于水和甲醇,醋酸乙酯藥理作用不可逆的、競爭性-內酰胺酶抑制劑，通過競爭-內酰胺酶的活性部位而發(fā)揮抑酶作用。由于舒巴坦抑酶作用隨時間延長而增強，所以也被稱為進行性抑制劑。舒巴坦自身具有一定的抗菌活性，?？蓡为氂糜诹芮蚓湍X膜炎球菌的周圍感染。 臨床應用單獨應用對淋球菌和腦膜炎球菌的周圍感染有效不良反應可能引起過敏反應：皮疹,藥熱,面部潮紅或蒼白,氣喘,心悸,胸悶,腹痛,過敏性休克.相互作用(1)丙磺舒可減少舒巴坦和氨芐西林經腎的排泄，所以與后兩者合用時將增高和延長舒巴坦和氨芐西林血藥濃度。 (2)別嘌醇與氨芐西林合用可使皮疹反應發(fā)生率增高。注意事項(1)交叉過敏反

5、應：舒巴坦禁用于對青霉類抗生素過敏者。(2)舒巴坦可透過胎盤到達胎兒，母乳中亦含有本品，對于孕婦及哺乳期婦女應慎用(3)腎功能減退病人應用本品時須適當減量(4)單核細胞增多癥患者應用本品時皮疹發(fā)生率較高，本品一般不用于此病患者。常用的復方制劑注射用阿莫西林鈉舒巴坦鈉注射用美洛西林鈉舒巴坦鈉注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉注射用頭孢噻肟鈉舒巴坦鈉他唑巴坦舒巴坦衍生物，自身只有弱的抗菌活性，但抑酶譜廣，能抑制革蘭陰性菌產生的各種質粒介導的-內酰胺酶，對染色體介導的型酶也有效。理化性質 本品為白色或類白色粉末，無臭，味微苦。本品在二甲基甲酰胺中極易溶解，在甲醇

6、、丙酮、乙醇中溶解，在水中微溶。藥物相互作用丙磺舒：與本品聯合應用，可以使用他唑巴坦半衰期延長。本品不得與含碳酸氫鈉的溶液混合，不得加入血制品及水解蛋白液。 不良反應皮膚反應：如皮疹、瘙癢等。消化道反應：如腹瀉、惡心、嘔吐等。局部反應：注射部位刺激反應、疼痛、靜脈炎、血栓性靜脈炎和水腫等。其他反應：鼻炎、呼吸困難等。 常用的復方制劑注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉注射用頭孢曲松鈉他唑巴坦鈉三種抑制劑的比較舒巴坦與克拉維酸的抑酶譜相似（均能有效抑制細菌產生的、和型酶），但抑酶作用稍弱，抗菌活性略強。他唑巴坦，對染色體介導的型酶也有效，抑酶譜比克拉維酸和舒巴坦都要廣。抑酶作用強

7、度為：他唑巴坦舒巴坦克拉維酸。誘導細菌產生酶的作用：他唑巴坦舒巴坦克拉維酸。他唑巴坦的抑酶強度、抑酶譜、對酶的穩(wěn)定性都強于克拉維酸和舒巴坦，因此是目前最好的-內酰胺酶抑制劑。 為什么氯霉素、紅霉素、四環(huán)素類、磺胺類 可干擾青霉素的活性？氯霉素、紅霉素、四環(huán)素類都是通過阻礙細菌蛋白質的合成而達到抑菌作用，屬于速效抑菌劑。由于速效抑菌藥使細菌迅速處于靜止狀態(tài)，導致青霉素不能發(fā)揮繁殖期殺菌作用而降低療效?；前奉愅ㄟ^抑制二氫蝶酸合成酶，干擾葉酸的代謝，阻礙核酸前體物質嘌呤、嘧啶的合成，從而發(fā)揮抗菌作用，屬于慢效抑菌劑，同理也會使青霉素的療效降低。丙磺舒藥理（1）抑制尿酸鹽在腎小管的主動重吸收，增加尿酸鹽的排泄，降低血中尿酸鹽的濃度，從而減少尿酸沉積。防止尿酸鹽結晶的生成，減少關節(jié)的損傷