藥物化學名詞解釋和簡答題

1、學習必備歡迎下載名詞解釋.抗代謝藥：通過干擾DNA合成中所需的葉酸、喋吟、喀咤及喀咤核昔的合成途徑，從而 抑制腫瘤細胞的生存和復制所必需的代謝途徑，導致腫瘤細胞死亡的抗腫瘤藥物。.生物電子等排體：指具有相似的物理和化學性質，又能產(chǎn)生相似或拮抗的生物活性的分子或基團。.前藥(Prodrug):指將藥物經(jīng)過化學結構修飾后得到的在體外無活性或活性變小，在體內 經(jīng)酶或非酶的轉化釋放出活性藥物而發(fā)揮藥效的化合物。.藥物：指凡具有治療、預防、緩解和診斷疾病或者調節(jié)生理功能、符合藥品質量標準并經(jīng) 政府相關部門批準的化合物。.生物烷化劑：指在體內能形成缺電子活潑體或活潑的親電集團的化合物。進而能與生物大 分子

2、中含有豐富電子基團部位進行親電結合或共價結合，使生物大分子失去活性或使DNA鏈斷裂。.蛋白同化作用：是指雄激素通過拮抗糖皮質激素對蛋白質的分解，直接刺激蛋白質的合成，增加紅細胞產(chǎn)生，促進中樞神經(jīng)的功能，促進肌肉生長的作用。.構效關系 (structure- activity relationship , SAR)：在同一基本結構的一系列藥物中，藥物 結構的變化，引起藥物活性的變化的規(guī)律稱該類藥物的構效關系。.脂水分配系數(shù)：藥物的脂溶性和水溶性的相對大小，即藥物在有機相(正辛醇)中和水中分配達到平衡時濃度之比值。13.抗生素(antibiotics):是微生物的代謝產(chǎn)物或合成的類似物，在體外能抑

3、制微生物的生長和存活，而對宿主不會產(chǎn)生嚴重的毒副作用。.軟藥(soft drug)：在體內發(fā)揮治療作用后，經(jīng)預期和可控的途徑迅速代謝失活為無毒性 或無活性的代謝物的藥物。.N膽堿受體：位于神經(jīng)節(jié)細胞和骨骼肌細胞膜上的膽堿受體，對煙堿比較敏感。.藥物代謝：指在酶的作用下將藥物轉變?yōu)闃O性分子，再通過人體正常系統(tǒng)排出體外。.激素(hormone):指由內分泌腺上皮細胞直接分泌進入血液或淋巴液的一種化學信使物 質。先導化合物：新發(fā)現(xiàn)的對某種靶標和模型呈現(xiàn)明確藥理活性的化合物。化學治療：用化學藥物抑制或殺滅體內病原微生物、寄生蟲以及惡性腫瘤，以緩解由它們治病的的治療。幾何異構：由雙鍵或環(huán)等剛性或半剛性系

4、統(tǒng)導致分子內旋轉受到限制而產(chǎn)生的一種立體異構 現(xiàn)象。官能團化反應：在酶的催化下對藥物分子進行氧化、還原、水解和羥化等的反應，在藥物分 子中引入或使暴露出極性基團。結合反應：原形藥物或代謝藥物的極性基團與內源性成分經(jīng)共價鍵結合生成極性大、易溶于水、易排出體外的結合物反應。 選擇性雌激素受體調節(jié)劑：能在乳腺或子宮阻斷雌激素作用，又能作為雌激素分子保持骨密度，降低血漿膽固醇水平，即呈現(xiàn)出組織特異性的活化雌激素受體和抑制雌激素受體雙重活 性的一類化合物。鈣通道阻滯劑：能在通道水平上選擇性地阻滯Ca2+經(jīng)細胞膜上鈣離子通道進入細胞內，減少細胞內鈣離子濃度，使心肌收縮力減弱、心律減慢、血管平滑肌松弛的藥物

5、。簡答.巴比妥類藥物的一般合成方法中，當兩個取代基大小不同時，一般先引入大基團，還是 小基團，為什么？學習必備歡迎下載答：當引入的兩個煌基不同時，一般先引入 大基團到次甲基上。經(jīng)分儲純化后，再引入小基團。這是因為，當引入一個大基團后，因空間位阻較大，不易再接連上第二大基團，不易 形成反應副產(chǎn)物。同時當引入一個大基團后，原料，一取代產(chǎn)物和二取代副產(chǎn)物的理化性 質差異較大，也便于分離純化。.為什么巴比妥 C5次甲基上的兩個氫原子必須全被取代才有療效？答：因為巴比妥酸和一取代巴比妥酸的 pKa值較小，酸性較強，在生理 pH下，幾乎全部解 離，均無藥效。只有當 C5次甲基上的兩個氫原子均被取代，生成

6、5.5位雙取代物，則酸性 大大降低，在生理 PH下，未解離的藥物分子比例大，從而使藥物能通過血 -腦屏障。進入 中樞系統(tǒng)發(fā)揮作用。.請用化學的方法將苯妥英鈉和巴比妥類藥物區(qū)分開來？答：將樣品分別加入二氯化汞試液，生成白色沉淀，再加入氨試液，如果沉淀溶解則是巴比妥類藥物，沉淀不溶則是苯妥英鈉。.巴比妥類藥物具有哪些共同的化學性質？答：一、呈 弱酸性，巴比妥類藥物因能形成 內酰亞氨醇一內酰胺 互變異構，故呈弱酸性。二、水解性，巴比妥類藥物因含 環(huán)酰月尿結構，其鈉鹽水溶液 不夠穩(wěn)定，甚至在吸濕情 況下也能水解。三、與銀鹽的反應，這類藥物的碳酸鈉的堿性溶液中與硝酸銀溶液作用，先生成可溶性的一銀鹽，繼而

7、生成不溶性的二銀鹽白色沉淀。四、與銅口比咤試 液的反應，這類藥物分子中含有 -CONHCONHCO 一的結構，能與 重金 屬形 成不溶性的絡合物，可供鑒別。.簡述 苯二氮卓類藥物的構效關系？答：1.七元亞胺內酰胺環(huán)是活性必需結構；3位的一個氫原子可被羥基取代，雖然活性稍有 下降，但毒性很低。2.以長鏈煌基取代，如環(huán)氧甲基，可延長作用；1, 2位并入三陛環(huán)，增強藥物與受體的親和力和代謝穩(wěn)定性，活性大大增強。3.4, 5雙鏈被飽和或駢入四氫陛環(huán)，增加鎮(zhèn)靜和抗抑郁作用。.引入吸電子基團，如硝基，可使水解反應幾乎都在4, 5位上進行，可明顯增強活性當A環(huán)被其他芳雜環(huán)，如曝吩、口比咤等取代，仍有較好的生

8、理活性。.5位為苯基取代，專屬性很強， 若以其他基團替代， 活性降低；在苯基2位引入吸電子 基團，如氟，可明顯增強活性。.天然青霉素 G有哪些缺點？試述半合成青霉素的結構改造方法。答：天然青霉素 G的缺點為對酸不穩(wěn)定，不能口服，只能注射給藥；抗菌譜比較窄，僅對革蘭陽性菌的效果好； 細菌易對其產(chǎn)生耐藥性； 有嚴重的過敏性反應。 在青霉素的側鏈上引 入吸電子基團，阻止側鏈竣基電子向3內酰胺環(huán)的轉移，增加了對酸的穩(wěn)定性，得到一 系 列耐酸青霉素，如非奈西林，阿度西林等。在青霉素的側鏈上引入較大體積基團，阻止了化合物與酶活性中心的結合。又由于空間阻礙限制酰胺側鏈R與竣基間的單鍵旋轉，從而降低了青霉素分

9、子與酶活性中心作用的適應性， 因此藥物 對酶的穩(wěn)定性增加，如果口坐西林，甲氧西林等。學習必備歡迎下載青霉素的側鏈上引 入親水性基團(如氨基，竣基或磺酸基等)，擴大了抗菌譜，不僅對革蘭 陽性菌有效，對多數(shù)革蘭陰性菌也有效，如阿莫西林，竣芳西林等。.氮芥烷基和載體基團的作用以及如何進行結構改造？答：氮芥烷基是抗腫瘤活性的功能基，而載體基團的作用是影響藥物在體內吸收、分布等藥代動力學性質，也會影響藥物的選擇性、抗腫瘤活性及毒性。因而主要是對載體部分進行改 造。可以通過在引 入吸電子基 作為載體，降低氮原子的親核性，降低毒性，同時做成具有選擇性的前藥，提高藥物作用選擇性。如環(huán)磷酰胺的分子中氮芥基連在

10、吸電子的磷?；?降低了氮原子的親核性，在體外幾乎無抗腫瘤活性。同時，進入體內后，在正常組織中代 謝產(chǎn)物無毒性，而在腫瘤組織中代謝產(chǎn)生 丙烯醛、磷酰氮芥、去甲氮芥 三種強烷化劑。.為什么環(huán)磷酰胺的毒性比其他氮芥類抗腫瘤藥物的毒性小？答：腫瘤細胞內的 磷酰胺酶的活性高于正常細胞， 利用前體藥物起到靶向作用。磷酸基吸電子作用降低N上電子云密度，從而降低烷基化能力。在肝內活化(不是腫瘤組織)被細胞 色素P450酶氧化成4- OH環(huán)磷酰胺，最終生成丙烯醛，磷酸氮芥，去甲氮芥，都是較強 的烷化劑。.合成M受體激動劑和拮抗劑的化學結構有哪些異同點？答：相同點：都具有乙酰膽堿相似的氨基部分和酯基部分，它們相

11、隔2個碳原子為好不同點：1.酯基的?；糠郑觿檩^小的乙酰基， 而拮抗劑則為較大的碳環(huán)、芳環(huán)。2氨基部分，激動劑為季俊離子，而激動劑可為季俊離子或者叔胺。3.乙基橋部分，激動劑可有甲基取代，拮抗劑通常無取代。.說明順鉗的注射劑中加入氯化鈉的作用？答：順鉗的為金屬配合物抗腫瘤藥物，順式有效，反式無效，通常以靜脈注射給藥。其水溶 液不穩(wěn)定，能逐漸水解和轉化為反式，生成水合物，進一步水解生成無抗腫瘤活性且有劇毒的低聚物，而低聚物在0.9%氯化鈉溶液中部穩(wěn)定，可迅速完全轉化為順鉗，因此在順鉗的 注射劑中加入氯化鈉，臨床上不會導致中毒的風險。.奧格門汀由哪兩種藥物組成？試說明兩者合用起增效的機制。答

12、：奧格門汀是由 克拉維酸和阿莫西林 所組成的復方制劑。阿莫西林為半合成廣譜抗生素， 通過抑制細菌細胞壁的合成而發(fā)揮抗菌作用，但會被細菌所產(chǎn)生的3-內酰胺酶水解而失活。 克拉維酸是有效的3-內酰胺酶抑制劑， 可與多數(shù)3-內酰胺酶牢固結合，可使阿莫西林免受 3 -內酰胺酶的鈍化，用于治療耐阿莫西林細菌所引起的感染。30磺胺類藥物的構效關系答：(1)對氨基苯磺酰胺 結構式必要的結構。(2)芳氨基的氮原子上一般沒有取代基，若有取代基則必須在體內易被酶分解或還原為游離的氨基才有效，如 RCONH- , R-N=N-、-NO2等基團，否則無效。(3)磺胺酰基的氮原子上為 單取代，大多為吸電子基團取代基，可

13、使抗菌活性有所加強。(4)苯環(huán)若被其他芳環(huán)或芳雜環(huán)取代，或在苯環(huán)上引入其他基團，抑菌活性降低或喪失。(5)磺胺類藥物的酸性解離常數(shù)(pKa)與抑菌作用的強度有密切的關系，當 pKa值在 6.57.0時，抑菌作用最強。學習必備歡迎下載鈣通道阻滯劑的構效關系二氫口比咤環(huán)是必需結構，口比咤或六氫口比咤環(huán)則無活性，1位N不被取代為佳。. 2,6-位取代基應為低級烷煌。.若C4有手性，立體結構有選擇作用。4位取代苯基上鄰、間位有吸電子基團時活性較佳。4.3,5-位取代基酯基是必要結構，-COCH 3, -CN活性降低，硝基則激活鈣通道。唯諾酮類藥物的構效關系1、二氫比咤酮酸 的A環(huán)是抗菌作用必需的基本藥

14、效結構，其中，3位的竣基和4位酮談基是DAN螺旋酶和拓撲異構酶IV結合，是藥效必不可少的基團，其他基團取代，活性減弱。2、B環(huán)可做較大的改變，可以是苯環(huán)、口比咤環(huán)、嘴環(huán)等。3、1位N上若脂肪煌基取代。以乙基或與乙基體積相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好；若為脂環(huán)煌取代。環(huán)丙基抗菌作用最好。若為苯基或其它芳香基團取代，2, 4-二氟苯基較佳。4、2位引入取代基后活性減弱或消失。5、5位取代基中，以 氨基的抗菌性為最好，其它取代基時，活性減弱6、6位取代基，引入 F可比H的類似物大30倍。6位氟增加了藥物與靶酶 DNA聚合酶 作用和增加進入細菌細胞壁的通透性而使得抗菌活性增加。7、7位引入取代基可明

15、顯增強活性，特別是五元或六元雜環(huán)，以哌嗪基為最佳。哌嗪加強與細菌DNA回螺旋酶的結合能力。但也增加對GABA受體的親和力，因而產(chǎn)生中樞的副作用8、8位以氟、甲氧基、氯、硝基、氨基取代均可使活性增加，其中以 氟取代最佳，取代或 與1位單原子以氧烷基成為含氧雜環(huán)，可使活性增加但 光毒性也增加，若為甲基、甲氧基取代和乙基取代，光毒性減少。若1位與8位間成環(huán)，產(chǎn)生的光學異構體的活性有明顯的差異噬諾酮類的毒性1、3,4位的竣基和酮默基極易和金屬離子如鈣、鎂、鐵、鋅等形成螯合物2、光毒性（8位）3、藥物相互反應（與 P450）4、中樞滲透性（7位），增加毒性、胃腸道反應和心臟毒性嚏類抗真菌藥的構效關系1、

16、分子中的氮陛環(huán)（咪陛或三氮陛）是必須的，氮原子與血紅素鐵原子形成配位鍵，競爭抑制 酶的活性2、氮口坐的取代基必須與 1位上的氮原子相連3、苯環(huán)4位取代基有一定體積和電負性，2位有電負性取代基對抗真菌有利4、R1,R2為二氧戊環(huán)，活性高青霉素類似物側鏈含 三苯甲基，對青霉素酶穩(wěn)定1、三苯甲基有較大空間位阻，阻止化合物與酶活性中心結合2、空間阻礙限制酰胺側鏈 R與竣基間的單鍵旋轉，降低分子與酶活性中心作用的適應性3、R基比較靠近 伊內酰胺環(huán)，也可能有保護作用學習必備歡迎下載利尿藥作用位點和作用機制分類作用位點作用機制碳酸酊酶抑制劑（乙酰嚏胺）近曲小管抑制腎臟碳酸酊酶，減少碳 酸氫鈉的重吸收Na +

17、 -Cl 協(xié)轉運抑制劑（氫氯曝嗪）遠曲小管前段 和髓伴升支 粗段皮質部抑制Na +-Cl -協(xié)轉運，使原 尿Cl-、Na +重吸收減少Na + -K + -2C1 -協(xié)轉運 抑制劑（味塞米， 依他尼酸）髓伴升支粗段抑制 Na + -K +-2C1 -協(xié)轉運， 干擾腎的稀釋功能和濃 縮功能。阻斷腎小管上皮Na +通道藥物（氨苯蝶哽）遠曲小管和集 合管阻斷Na +的重吸收和K+的排出，排鈉保鉀鹽皮質激素受體阻斷遠曲小管和集 合管競爭性抑制醛固酮和鹽皮質 激素的結合，保鉀利尿腎上腺皮質激素的構效關系引入曰F ,同時顯著增加糖皮質激素和鹽 皮質激素活性&-構型是糖皮質激素 活性所必需1-2位引入雙鍵使

18、 A環(huán)為船式構型， 能增加糖皮質激素 活性而不增加鹽皮 質激素活性引入瞥F ,可阻滯 C6 位被氧化失活，增加 糖鹽皮質激素活性2015/1/7增強水溶性：羥基、氨基、竣基、磺酸基 等增強脂溶性：烷基、鹵素和芳環(huán)等脂水分配系數(shù)：用來表示藥物的脂溶性和水溶性的相對大小，是指化合物在互不混溶的非 水相和水相中分配平衡后，在非水相中的濃度與水相中濃度的比值。與藥效的關系：藥效的脂溶性有利于藥物透過細胞膜，而水溶性則有利于藥物在體液中轉 運，保證藥物既能在體液中轉運，又能透過血腦屏障到達作用部位。.為什么質子泵抑制劑抑制胃酸分泌的作用強，而且選擇性好?學習必備歡迎下載答質子泵抑制劑通過抑制 H+與K+

19、的交換，阻斷各種刺激引起的胃酸分泌。且因質子泵 抑制劑是以共價鍵的方式與 H+/K+ -ATP酶結合，故抑制胃酸分泌的作用很強。而且質子 泵僅存在于胃壁細胞表面，質子泵抑制劑如奧美拉陛，在口服后，經(jīng)十二指腸吸收，可選擇性地濃縮在胃壁細胞的酸性環(huán)境中，在壁細胞中可存留24小時，因而作用持久。即使血藥濃度水平不能被檢出，仍能發(fā)揮作用。故質子泵抑制劑的作用專一、選擇性高、副作用小。.經(jīng)典的H1受體拮抗劑有何突出的不良反應？第二代 H1受體拮抗劑是如何克服這一缺 點的？試舉例說明？答：經(jīng)典H1受體拮抗劑最突出的毒副作用是 中樞抑制作用，可引起明顯的鎮(zhèn)靜、嗜睡 。第 二代H1受體拮抗劑通過限制藥物進入中

20、樞和提高藥物對外周H1受體的選擇性來發(fā)展的新型非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。如阿伐斯汀就是通過引入極性或易電離基團使藥物難以通過血-腦屏障進入中樞，克服鎮(zhèn)靜作用的。而咪陛斯汀則是對外周H1受體有較高的選擇性，避免中樞副作用。.說明嗎啡與可待因結構上的不同點，并用化學方法區(qū)別兩者？答：結構不同點： 嗎啡分子上存在酚羥基，而可待因分子中的酚羥基已轉化為 醒鍵。嗎啡鹽酸鹽的水溶液與中性三氯化鐵反應顯藍色，而醒在同樣條件下卻不反應，但醒在濃硫酸存在下，加熱，醍鍵可斷裂重新生成酚羥基， 生成的酚羥基與三氯化鐵反應顯藍紫色。.合成鎮(zhèn)痛藥按結構可以分成幾類？這些藥物的化學結構類型不同，但為什么都具有類 似嗎啡的作用？答

21、：合成類鎮(zhèn)痛藥按結構可分為：哌咤類、氨基酮類、苯嗎喃類 。它們雖無嗎啡五環(huán)結構，但都具有嗎啡鎮(zhèn)痛藥的基本結構，即：（1）分子中有一平坦的芳環(huán)結構。（2）有一堿性中心，能在生理PH條件下大部分電離為陽離子，堿性中心和平坦結構在同一平面。（3）含有哌咤類或類似哌咤的空間結構，而羥基部分在立體結構中，應突出在平面的前方。故合成類鎮(zhèn)痛 藥能具有類似嗎啡的作用。.簡述吩曝嗪類藥物的構效關系？答：（1）吩曝嗪環(huán)2位引入吸電子基團，使作用增強。2位引入吸電子基團，例如氯丙嗪 2位有氯原子取代，使分子有不對稱性，10位側 鏈向含氯原子的苯環(huán)方向傾斜是這類抗精神藥的重要結構特征。（3）吩酚曝嗪母核上10位氮原子與側鏈堿性氨基之間相隔3個碳原子 時，抗精神病作用強。（4）側鏈末端的堿性基團，可為脂肪叔氨基，也可為哌咤基或哌嗪基。以哌嗪側鏈作用 最強。17. Lovartatin為何被稱為前藥？說明其代謝物的結構特點。答：洛伐他汀為 羥甲戊二酰輔酶 A還原酶抑制劑，在體外無活性，需在體內將結構中內酯環(huán)水解為開環(huán)的3 -羥基酸衍生物才有活性，故稱之為前藥。臨床上