流感病毒感染機(jī)制及抗流感市場發(fā)展趨勢分析課件

1、正文目錄流感病毒變異快，社會(huì)負(fù)擔(dān)重 5流感簡介 5流感感染機(jī)制 6歷史大流行與 WHO 應(yīng)對(duì) 7流感疫情加重了社會(huì)負(fù)擔(dān) 8疫苗是預(yù)防流感的首選 10與時(shí)間賽跑的流感疫苗研發(fā) 11接種疫苗能積極預(yù)防流感并節(jié)約社會(huì)成本 16我國流感疫苗接種率亟待提升 17流感疫苗市場及競爭格局 22在研產(chǎn)品情況 28藥物對(duì)流感的預(yù)防和治療不可或缺 29抗病毒藥物是第二道防線 29抗流感病毒藥物市場 30抗流感病毒藥物研發(fā)現(xiàn)狀 32上市公司介紹 34華蘭生物 34百克生物 36東陽光藥 37眾生藥業(yè) 391圖表目錄2圖表 1 流感與普通感冒對(duì)比 5圖表 2 流感病毒結(jié)構(gòu) 6圖表 3 流感病毒感染細(xì)胞過程 6 圖表

2、4 H1N1 和 H5N1 流感感染位置 7 圖表 5 世衛(wèi)組織大流行流感分期（2009 修訂） 7 圖表 6 歷次流感大流行 8圖表 7 幾年美國流感負(fù)擔(dān) 9圖表 8 我國流感發(fā)病情況 9圖表 9 我國流感發(fā)病率與死亡率 9圖表 10 2010-2016 年美國有癥狀流感發(fā)病率 10圖表 11 美國按年齡段估計(jì)的流感死亡率（/100000） 10圖表 12 流感預(yù)防措施 11圖表 13 2019-2020 年全球流感病毒流行情況 12圖表 14 WHO 推薦北半球 2020-2021 年流感病毒株 13圖表 15 滅活疫苗制備流程 13圖表 16 基于雞胚培養(yǎng)的流感疫苗制備原理 14圖表 1

3、7 基于重組技術(shù)的流感疫苗制備原理 15圖表 18 流感疫苗制作時(shí)間線（北半球） 16圖表 19 美國流感疫苗有效性（%） 16圖表 20 樣本人群流感疫苗接種組和對(duì)照組年齡別住院率（%）比較 17圖表 21 西安市醫(yī)保人群接種流感疫苗住院率標(biāo)化前后成本效益分析 17圖表 22 美國流感疫苗在兒童中的覆蓋率 18圖表 23 美國流感疫苗在成人中的覆蓋率 18圖表 24 2018 年部分 OECD 成員國 65 歲以上人群流感疫苗接種率（%） 18圖表 25 按批簽發(fā)和人口數(shù)量測算的我國流感疫苗接種率 20圖表 26 已開展重點(diǎn)人群免費(fèi)接種的省市區(qū) 20圖表 27 按批簽發(fā)和人口數(shù)量測算的我國兒

4、童和老年人流感疫苗接種率 21圖表 28 2015-2020 年我國流感樣病例占門急診病例總數(shù)百分比 22圖表 29 美國 2020-2021 年流感疫苗供應(yīng) 23圖表 30 2020 年 8 月美國流感疫苗采購價(jià)格 24圖表 31 美國流感疫苗分發(fā)量（百萬劑） 24圖表 32 全球銷售額前十疫苗品種近三年銷售額（億美元） 25圖表 33 全球四大疫苗巨頭歷年疫苗銷售額（億美元） 25 圖表 34 賽諾菲與 GSK 流感疫苗收入（億美元） 25 圖表 35 我國流感疫苗生產(chǎn)企業(yè) 26圖表 36 我國流感疫苗批簽發(fā)格局（萬劑） 26圖表 37 國內(nèi)三價(jià)、四價(jià)流感疫苗占比（%） 27圖表 38 國

5、內(nèi)成人、兒童流感疫苗占比（%） 27圖表 39 2017 年-2019 年中國疫苗市場規(guī)模 27圖表 40 中國流感疫苗市場空間估算 28圖表 41 四價(jià)流感疫苗臨床情況 283圖表 42 美國 FDA 推薦抗病毒藥物 30圖表 43 我國已上市抗流感病毒藥物及招標(biāo)情況 30圖表 44 全球抗流感藥銷售額（億美元） 31圖表 45 國內(nèi)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院抗流感藥用藥金額（萬元） 32圖表 46 不同適應(yīng)癥獲批抗病毒藥物情況 32圖表 47 在研抗病毒藥物情況 32圖表 48 RNA 聚合酶在轉(zhuǎn)錄過程中的作用 33圖表 49 抗流感藥物研發(fā)概況 34圖表 50 華蘭生物營業(yè)收入構(gòu)成（億元） 35圖

6、表 51 各板塊毛利率對(duì)比（%） 35圖表 52 華蘭生物流感疫苗批簽發(fā)情況（萬劑） 35圖表 53 華蘭生物疫苗在研產(chǎn)品情況 36圖表 54 百克生物營業(yè)收入及凈利潤情況（億元） 36圖表 55 百克生物水痘疫苗批簽發(fā)情況（萬劑） 36 圖表 56 2020M1-8 各廠商流感疫苗批簽發(fā)占比 37 圖表 57 百克生物鼻噴流感疫苗中標(biāo)情況 37圖表 58 百克生物在研產(chǎn)品情況 37圖表 59 東陽光藥營業(yè)收入及凈利潤情況（億元） 38圖表 60 前五大產(chǎn)品營收合計(jì)情況（億元） 38圖表 61 可威銷量詳情（萬盒） 38圖表 62 東陽光藥在研產(chǎn)品情況 39圖表 63 眾生藥業(yè)營業(yè)收入及同比增

7、速（億元） 40圖表 64 眾生藥業(yè)營收構(gòu)成（億元） 40圖表 65 眾生藥業(yè)不同板塊毛利率對(duì)比 40圖表 66 眾生藥業(yè)研發(fā)投入情況 41圖表 67 眾生藥業(yè)在研產(chǎn)品情況 41流感病毒有四種類型：甲（A）、乙（B）、丙（C）和丁（D）人流感主要是甲型流感病毒和乙型流感病毒引起的。其中，甲型流感病毒抗原易發(fā) 生變異，曾多次引起世界性大流行；乙型流感病毒對(duì)人類致病性也比較強(qiáng)，但是目前還 未引起過世界性大流行；丙型流感病毒只引起人類不明顯的或輕微的上呼吸道感染，很 少造成流行；丁型流感病毒是近年來才發(fā)現(xiàn)的流感病毒，主要感染家畜，尚未發(fā)現(xiàn)感染 人或?qū)е氯嘶疾?。目前，引起流感季?jié)性流行的病毒是甲型中的

8、 H1N1、H3N2 亞型及 乙型病毒的 Victoria 和 Yamagata 系。甲型流感病毒根據(jù)病毒表面的兩種蛋白質(zhì)血凝素（H）和神經(jīng)氨酸酶（N）分類， 共有 18 種不同的血凝素和 11 種不同的神經(jīng)氨酸酶（分別為 H1 至 H18 和 N1 至 N11）。 盡管可能有 198 種不同的甲型流感亞型組合，但自然界中僅檢測到 131 種亞型。目前已 確認(rèn)能感染人類的血清型包含 H1N1、H2N2、H3N2、H5N1、H1N2、H7N2、H7N3、H7N7、H7N9、H9N2、H10N7，其中只有 H1N1、H2N2 和 H3N2 完全適應(yīng)人體，但在 人體內(nèi)常規(guī)傳播的甲型流感病毒只有 H1

9、N1 和 H3N2，而 H7N9 則是乙類傳染病。乙型流感病毒未分亞型，而是進(jìn)一步分為兩個(gè)譜系：B / Yamagata 和 B / Victoria。 乙型流感病毒的遺傳和抗原特性變異通常比甲型流感病毒慢，特別是甲型 H3N2 病毒。 乙型流感病毒的變異速率較甲型流感病毒慢 2-3 倍，其基因型不如甲型多樣，僅有一種 血清型。由于其抗原多樣性較低，因此一般人在孩提時(shí)期即對(duì)此病毒產(chǎn)生免疫，但缺乏 長期免疫的病人，仍有可能感染乙型流感。乙型流感抗原漂變速度較慢，加上其宿主范 圍較小，從而不易發(fā)生抗原移型的現(xiàn)象，因此該病毒不會(huì)造成大規(guī)模流行。1 流感病毒變異快，社會(huì)負(fù)擔(dān)重1.1 流感簡介流行性感冒

10、（簡稱流感）是由流感病毒引起的一種急性呼吸道疾病，傳染性強(qiáng)、傳 播速度快。流感癥狀與普通感冒相似，主要表現(xiàn)為：發(fā)熱、咳嗽、咽喉痛、流鼻涕或鼻 塞、肌肉或身體酸痛、頭痛、疲勞（疲倦）等，但又不同于感冒，流感通常突然發(fā)作， 并且癥狀比感冒更嚴(yán)重。流感可能導(dǎo)致輕度至重度疾病，引發(fā)的并發(fā)癥可能導(dǎo)致住院甚 至死亡，對(duì)于老年人、嬰幼兒和某些健康狀況較低的人，有發(fā)生嚴(yán)重流感并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。圖表 1 流感與普通感冒對(duì)比普通感冒流感4癥狀發(fā)作漸進(jìn)的突然發(fā)作病原體鼻病毒、呼吸道合胞病毒、冠狀病毒等流感病毒發(fā)熱持續(xù)時(shí)間1-2天3-4天病程2-3天5-10天較高，通常由原發(fā)病引起的并發(fā)癥導(dǎo) 致肺炎、心肌炎、腦炎、多器官

11、功能衰 竭、慢性醫(yī)學(xué)問題惡化等并發(fā)癥罕見傳染性較弱病死率較低較強(qiáng)、病毒易變異、傳播速度快，經(jīng) 飛沫、人與人/被污染品接觸傳播圖表 2 流感病毒結(jié)構(gòu)1.2 流感感染機(jī)制流行性感冒病毒的血凝素可與上皮細(xì)胞表面的唾液酸結(jié)合，唾液酸在黏膜中的含量 特別豐富，因此病毒容易感染擁有黏膜的器官，如哺乳動(dòng)物的鼻、喉、肺和鳥類的腸道。 病毒只能在活細(xì)胞中復(fù)制，病毒復(fù)制的過程分為結(jié)合、輸入、轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)譯、分泌、組裝、 釋放七個(gè)階段。病毒的復(fù)制過程缺乏校對(duì) RNA 的機(jī)制，其所攜帶的 RNA 依賴性 RNA 聚合酶大約每聚合一萬個(gè)核苷酸就會(huì)發(fā)生一次錯(cuò)誤，大概每復(fù)制一條 vRNA 就會(huì)出一次錯(cuò)。因此大 部分的新病毒都會(huì)

12、產(chǎn)生些許突變，使病毒表面的抗原隨時(shí)間呈線性變化，這樣的情形稱 為抗原漂變。如果同一宿主細(xì)胞同時(shí)感染兩種以上的流感病毒，可能會(huì)將不同病毒的vRNA 裝入同一病毒中，使其基因組產(chǎn)生劇烈的變化，這種情形則稱為抗原移型。這種 劇烈的變化可能會(huì)導(dǎo)致宿主的免疫系統(tǒng)無法及時(shí)反應(yīng)，還可能感染其他物種。圖表 3 流感病毒感染細(xì)胞過程5病毒血凝素決定了病毒株能感染的物種、感染部位及感染后癥狀的嚴(yán)重程度。病毒的血凝素決定了病毒株能感染的物種及感染部位。溫和或毒性較低的病毒，它們的 血凝素只能被喉部和肺部的蛋白酶分解，因此這些病毒無法感染其他組織；但致病力較 高的病毒株（如 H5N1）的血凝素則能被各式各樣的蛋白酶分

13、解，使病毒能在體內(nèi)各種 組織間傳播。感染人類的病毒株的血凝素，通常能與上呼吸道（如鼻、口、喉嚨等）的 受體結(jié)合。而致死性極高的 H5N1 比較容易與肺部深處的受體結(jié)合。這也是 H5N1 雖然 不會(huì)造成咳嗽、打噴嚏且在人類間傳播力不強(qiáng)，但卻能導(dǎo)致嚴(yán)重的病毒性肺炎的原因之 一。圖表 4 H1N1 和 H5N1 流感感染位置1.3 歷史大流行與 WHO 應(yīng)對(duì)當(dāng)流感病毒大范圍傳播（橫跨多個(gè)洲或全球）并且感染很大比例人口時(shí)造成流感大 流行。一般新的流感病毒由動(dòng)物傳染給人類時(shí)，就會(huì)發(fā)生流感大流行，主要是因?yàn)樾虏?毒不受人此前形成的免疫力影響，使得流行范圍超出國界和洲界。據(jù)統(tǒng)計(jì)每個(gè)世紀(jì)大約 會(huì)爆發(fā)三次流感大

14、流行，感染世界上多數(shù)的人口，造成數(shù)千萬人死亡。世界衛(wèi)生組織定義了大流行的階段，將大流行分為六個(gè)階段和高峰期后、大流行后 期，以便精確基于每個(gè)階段可觀察到的現(xiàn)象做出響應(yīng)和應(yīng)對(duì)措施，促進(jìn)大流行后的恢復(fù) 活動(dòng)。圖表 5 世衛(wèi)組織大流行流感分期（2009 修訂）階段描述第一階段尚無動(dòng)物間傳播的動(dòng)物流感病毒引起人類感染的報(bào)道第二階段已有在家禽或野生動(dòng)物中傳播的動(dòng)物流感病毒引起人類感染，被認(rèn)為是特定的潛 在大流行威脅第三階段動(dòng)物或人與動(dòng)物流感重組病毒已造成人類偶發(fā)病例或小范圍疾病，但并未導(dǎo)致社 區(qū)爆發(fā)的人與人間傳播第四階段已證實(shí)動(dòng)物或人與動(dòng)物流感重組病毒在社區(qū)爆發(fā)人與人間傳播第五階段病毒在同一世衛(wèi)組織區(qū)域

15、的兩個(gè)或多個(gè)國家的人際間傳播第六階段除第5階段外，同一病毒在另一WHO區(qū)域的至少一個(gè)國家的人際間傳播高峰期后大多數(shù)被監(jiān)測國家的大流行流感水平已降至峰值以下大流行后期 大多數(shù)被監(jiān)測國家的流感活動(dòng)水平已恢復(fù)到季節(jié)性流感水平61.4 流感疫情加重了社會(huì)負(fù)擔(dān)據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，在爆發(fā)性流行時(shí)，流感可在全世界迅速傳播，影響總?cè)丝诘?0%20%。即使在非爆發(fā)性流行的年份，全球每年季節(jié)性流感也會(huì)造成約 300-500 萬 重癥病例和 29-65 萬死亡病例。根據(jù)美國 CDC 統(tǒng)計(jì)，自 2010 年以來，每年流感季引發(fā) 930-4500 萬人患病，14-81 萬人住院，1.2-6.1 萬人因病去世。CDC 初

16、步估算 2019-2020流感季（2019/10/1-2020/4/4）患病人數(shù)約 3900-5600 萬、住院人數(shù)約 41-74 萬、死亡人數(shù)約 2.4-6.2 萬。據(jù)有關(guān)研究，流感每年對(duì)美國醫(yī)療保健系統(tǒng)和社會(huì)的平均經(jīng)濟(jì)總負(fù)擔(dān) 為 112 億美元（6.3-253 億美元），估計(jì)直接醫(yī)療費(fèi)用為 32 億美元（1.5-11.7 億美元）， 間接醫(yī)療費(fèi)用為 80 億美元（4.8-136 億美元）。20 世紀(jì)以來，已先后發(fā)生過四次全球流感大流行，僅 1918 年的“西班牙流感”就導(dǎo)致至少 2000 萬人死亡，超過第一次世界大戰(zhàn)的死亡人數(shù)。此起彼伏的流感疫情帶來了 巨大的疾病負(fù)擔(dān)，并造成了嚴(yán)重的社會(huì)影

17、響，促使 WHO 在 1952 年通過建立全球監(jiān)測 網(wǎng)絡(luò)（即 Global Influenza Surveillance and Response System，簡稱 GISRS）來監(jiān)測 包括流感在內(nèi)的傳染性疾病。其主要任務(wù)有兩個(gè)：一是根據(jù)全球流感監(jiān)測結(jié)果，每年 2月和 9 月，分別針對(duì)北半球和南半球下一個(gè)流感季節(jié)的季節(jié)性流感疫苗候選株，進(jìn)行預(yù) 測性推薦；二是監(jiān)測新型流感的發(fā)生，用以及時(shí)預(yù)警。圖表 6 歷次流感大流行大流行名稱年份流行區(qū)域死亡人數(shù)病死率病毒亞型 大流行嚴(yán)重指數(shù)7不適用2009年流感大流行20092010拿大、西班牙相繼發(fā)現(xiàn)，6月爆發(fā)2009年3-4月始發(fā)于墨西哥，4月美國、加

18、105,700395,600人0.03%H1N11.00俄羅斯流感1月俄羅斯流感開始在美國在校學(xué)生及征19771978 募的新兵中暴發(fā)流行，至1978年冬，其他許多國家也紛紛出現(xiàn)感染流行無確切估計(jì)H1N12.00香港流感于1968.7始發(fā)于香港，但傳播速度和發(fā)病19681969 率不及1957年亞洲流感。1968年89月經(jīng)香港傳入新加坡、泰國、日本、印度和澳大 利亞，秋季到達(dá)歐洲，年底到達(dá)美洲75100萬人0.1%H3N22.00亞洲流感2月首先在我國貴州西部出現(xiàn)，于當(dāng)年3419571958 月引起全國大流行，56月進(jìn)入日本和東南亞各國，78月襲擊中東、歐洲和非 洲，10月份蔓延至美洲1001

19、50萬人0.13%H2N22.001918年流感大流行(西班牙流感）19181920 橫掃美洲、歐洲、亞洲，甚至愛斯基摩人聚集區(qū)5000萬1億人2%H1N15.00（亞洲和俄羅斯流感）18891890流感大流行 18891890西歐100萬人0.15%H3N8或 H2N22014-2019 年我國流感患病人數(shù)逐年增加，2019 年患病人數(shù) 353.82 萬例，比前五年患病人數(shù)總和還多 159.8 萬例；2017-2019 年的死亡人數(shù)也呈遞增趨勢，2019 年死亡人數(shù) 269 人，較 2018 年增加了 116 人，是 2018 年死亡人數(shù)的 1.76 倍。2020 年 1 月至 7 月，流感

20、發(fā)病人數(shù) 112.88 萬人，死亡人數(shù) 138 人，發(fā)病人數(shù)約為 2019 年 1/3，死亡人數(shù)超過 2019 年死亡人數(shù)的一半。研究顯示，我國流感門診病例的直接醫(yī)療成本為156-595 元/人，間接成本為 198-366 元/人。流感住院病例的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)約為門診病例的10 倍。根據(jù)疾病預(yù)防控制局測算的流感發(fā)病率和死亡率，近五年我國流感發(fā)病率和死亡率 也呈上升趨勢，尤其是 2019 年，發(fā)病率和死亡率都陡升。根據(jù)今年已報(bào)告的發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)，加上流感高發(fā)的秋冬季即將來臨，預(yù)測 2020 年流感發(fā)病人數(shù)將達(dá)到 2019年的 2/3 左右。圖表 8 我國流感發(fā)病情況圖表 9 我國流感發(fā)病率與死亡率

21、兒童感染流感可能性高于成年人。據(jù) CID 研究，兒童最有可能患流感，而 65 歲 及以上的人患流感的可能性最小。0-17 歲年齡段兒童的發(fā)病率中位數(shù)為 9.3，18-64歲成人為 8.8，65 歲及以上成人為 3.9。這意味著 18 歲以下的兒童出現(xiàn)有癥狀流感的可能性是 65 歲以上成年人的兩倍以上。北京市基于流感樣病例和住院嚴(yán)重急性呼吸道感染病例監(jiān)測的研究顯示：2017-2018 流感季，北京市流感感染人數(shù)約為 227.1萬人，總感染率為 10.5%，有癥狀發(fā)病率為 6.9%；其中 15-24 歲組感染率和發(fā)病率圖表 7 幾年美國流感負(fù)擔(dān)流感季患病人數(shù)（萬） 就診人數(shù)（萬） 住院人數(shù)（萬）

22、死亡人數(shù)（萬）住院率死亡率2010-201121001000293.71.38%0.18%2011-2012930430141.21.51%0.13%2012-201334001600574.31.68%0.13%2013-201430001300353.81.17%0.13%2014-201530001400595.11.97%0.17%2015-201624001100282.31.17%0.10%2016-201729001400503.81.72%0.13%2017-201845002100816.11.80%0.14%2018-201935521652493.41.38%0.10%2

23、019-2020*3900-56001800-260041-742.4-6.28因此，流感的預(yù)防和治療，尤其是預(yù)防措施，是控制流感擴(kuò)散和降低社會(huì)成本的首 要選擇。2 疫苗是預(yù)防流感的首選流行性感冒預(yù)防措施主要包括：保持室內(nèi)空氣流通、經(jīng)常徹底洗手、出現(xiàn)流感樣癥 狀及時(shí)就醫(yī)和居家休息、加強(qiáng)戶外體育鍛煉等，接種流感疫苗是其他方法不可替代的最 有效預(yù)防流感及其并發(fā)癥的手段，抗病毒藥物預(yù)防不能代替疫苗接種，只能作為沒有接 種疫苗或接種疫苗后尚未獲得免疫能力的高合并癥風(fēng)險(xiǎn)人群的緊急臨時(shí)預(yù)防措施。分別為 13.4%和 8.8%，25-59 歲組分別為 6.4%和 4.2%，60 歲及以上組為 5.6%和3.

24、7%。圖表 10 2010-2016 年美國有癥狀流感發(fā)病率老年人流感死亡風(fēng)險(xiǎn)最高。根據(jù) CDC 統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，老年人感染流感后的死亡率最 高，是兒童流感死亡率的幾十倍。每十萬人，0-4 歲兒童流感死亡率均值為 1%，5-17 歲青少年死亡率均值為 0.6%，18-49 歲成年人死亡率均值為 1.7%，50-64 歲老年人死亡 率均值為 7.6%，65 歲及以上老年人死亡率為 64.3%。65 歲及以上老年人流感死亡率是 0-4 歲兒童的 64 倍，是 0-17 歲兒童及青少年的 40 倍。2018-2019 年流感季，因流感死 亡的人里，0-4 歲兒童僅占 0.8%，5-17 歲青少年占 0.6

25、%，18-49 歲成年人占比 7.2%， 50-64 歲老年人占比 16.6%，而 65 歲及以上老年人占比高達(dá) 74.8%。圖表 11 美國按年齡段估計(jì)的流感死亡率（/100000）流感季0- 4歲5- 17歲18- 49歲50- 64歲65歲以上2010-201110.33.910.162.42011-2012-0.53.822.62012-20131.51.61.56.881.52013-20140.40.12.59.663.62014-201520.80.77.696.92015-20160.90.21.25.236.62016-20170.60.21666.72017-2018*0.

26、61210.6100.12018-2019*1.30.41.8948.792.1 與時(shí)間賽跑的流感疫苗研發(fā)流感疫苗是流感預(yù)防的第一道防線。流感疫苗的研發(fā)包括預(yù)測下季流感病毒類型 與加快疫苗的開發(fā)兩部分。（1）、預(yù)測下季流感病毒類型全球流感存在南北差異。2019-2020 年流行的流感病毒主要是 A 型和 B 型病毒，其 中 A 型病毒主要是 H3 和 H1N1。從南北半球來看，北半球流感季一般是冬季，而南半球 與北半球相反，流感季一般在北半球的夏季（南半球的冬季）；從流感病毒分型來看，南 北半球 A 型、B 型病毒比例相當(dāng)，但北半球 BV 型遠(yuǎn)多于 BY 型，南半球 BV 型與 BY 型比例相

27、當(dāng)。由于南半球流感季在一年中先于北半球出現(xiàn)，因而南半球流感季流行的病 毒型對(duì)北半球即將來臨的冬季流感有預(yù)示和指導(dǎo)意義。如下圖，2019 年夏季南半球 B 型 病毒與 A 型病毒占據(jù)相當(dāng)?shù)谋壤?，冬季北半?B 型流感病毒也占據(jù)較大比例。圖表 12 流感預(yù)防措施10由于流感病毒具有較高變異性，每年流行的毒株可能不同。每一年，世界上超過 100 多個(gè)國家和地區(qū)的國際流感中心都會(huì)對(duì)本國的流感情況進(jìn)行監(jiān)測，從感染者身上獲取上 千種流感病毒樣本，然后發(fā)送至美國 CDC、英國的弗朗西斯克里克研究所、澳大利亞維 多利亞州傳染病參考實(shí)驗(yàn)室、日本國立傳染病研究所及中國的病毒病預(yù)防控制所等五家 與世界衛(wèi)生組織（WH

28、O）合作的研究機(jī)構(gòu)。WHO 會(huì)分別在 2 月和 9 月召開兩次會(huì)議，根據(jù)監(jiān)測結(jié)果向各國家（地區(qū)）提供流 感傳播信息、流行病學(xué)特征、風(fēng)險(xiǎn)類別、傳播特征等。重點(diǎn)是與合作中心的主任、基本 監(jiān)管實(shí)驗(yàn)室和重點(diǎn)國家實(shí)驗(yàn)室科學(xué)院代表們磋商。在 2 月召開的是針對(duì)北半球季節(jié)性流 感疫苗的探討，重點(diǎn)商討監(jiān)測數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)室和臨床研究的結(jié)果，并評(píng)估疫苗的有效性， 一般還會(huì)對(duì)流感疫苗的成分提出建議。在 9 月，WHO 則會(huì)組織舉辦針對(duì)南半球季節(jié)性 流感疫苗的研討會(huì)。WHO 會(huì)在監(jiān)測中鑒定新的流感病毒株，制備候選疫苗病毒毒株，各 國家根據(jù)不同的情況，來確認(rèn)本國的疫苗病毒最終篩選。所以，在流感疫苗研發(fā)的前期， 對(duì)于病毒的“

29、預(yù)測”至關(guān)重要。以 2020-2021 年為例，WHO 推薦病毒株如下：圖表 13 2019-2020 年全球流感病毒流行情況北半球南半球11圖表 14 WHO 推薦北半球 2020-2021 年流感病毒株基于雞胚培養(yǎng)疫苗基于細(xì)胞培養(yǎng)或重組疫苗A/Guangdong-Maonan/SWL 1536/2019(H1N1)pdm09樣病毒 三價(jià)A/Hong Kong/2671/2019(H3N2)樣病毒B/Washington/02/2019(B/Victoria系)樣病毒A/Hawaii/70/2019(H1N1)pdm09樣病毒 A/Hong Kong/45/2019(H3N2)樣病毒B/Wa

30、shington/02/2019(B/Victoria系)樣病毒A/Guangdong-Maonan/SWL 1536/2019(H1N1)pdm09樣病毒A/Hawaii/70/2019(H1N1)pdm09樣病毒 四價(jià)A/Hong Kong/2671/2019(H3N2)樣病毒A/Hong Kong/45/2019(H3N2)樣病毒B/Washington/02/2019(B/Victoria系)樣病毒B/Washington/02/2019(B/Victoria系)樣病毒B/Phuket/3073/2013(B/Yamagata系)樣病毒B/Phuket/3073/2013(B/Yama

31、gata系)樣病毒雞胚尿囊液濃縮、純化病毒原液滅 活全病毒滅活疫苗裂解劑為了在秋天（流感季）開始及時(shí)交付疫苗并接種疫苗，疫苗的制造商可能會(huì)根據(jù)他 們對(duì)哪種病毒最有可能包含在疫苗中的最佳猜測，在 1 月就開始著手培育疫苗病毒。自 2013-2014 年流感季以來，美國 CDC 的流感處與疾病預(yù)防控制中心便開展流行病預(yù)測計(jì) 劃（EPI），與外部研究人員合作，以改善流感預(yù)測的精確度。目前，他們已經(jīng)可以實(shí)現(xiàn) 州級(jí)的流感預(yù)測和住院率的預(yù)測。（2）、加快疫苗研發(fā)目前已上市的流感疫苗有兩種類型：滅活疫苗和減毒活疫苗。滅活疫苗是在保持病 毒免疫原性的情況下通過物理或化學(xué)方法殺死病原微生物后得到的，減毒活疫苗是

32、通過 某些方式使病毒毒性減弱、抗原活性保持不變制成的。滅活疫苗相比減毒活疫苗具有很好的免疫效果和臨床安全性，接種人體后可刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，但是不能刺激產(chǎn)生 分泌型免疫球蛋白（sIgA），這是滅活疫苗共有的缺點(diǎn)。大部分流感疫苗屬于滅活疫苗， 減毒活疫苗國外僅有阿斯利康的 FluMist，采取鼻噴方式接種，國內(nèi)僅有長春百克的鼻噴 凍干流感減毒活疫苗獲批上市。滅活疫苗又可分為全病毒滅活疫苗、裂解疫苗和亞單位疫苗。根據(jù)滅活疫苗制備流 程，全病毒滅活疫苗是直接對(duì)雞胚尿囊液濃縮純化后的病毒原液經(jīng)滅活后得到的，具有 較高的免疫原性和較低的生產(chǎn)成本，但接種副反應(yīng)發(fā)生率較高，目前已被其他疫苗取代； 裂解疫苗

33、在全病毒疫苗基礎(chǔ)上用裂解劑去除病毒核酸和大分子蛋白，可降低全病毒疫苗 的接種副反應(yīng)，并保持相對(duì)較高的免疫原性，目前被各國廣泛使用；亞單位疫苗在裂解 疫苗的基礎(chǔ)上進(jìn)一步純化，因此亞單位疫苗抗原純度較高，安全性和耐受性均較強(qiáng)，適用于兒童。圖表 15 滅活疫苗制備流程病毒核酸、大分子蛋白抗原有效成分HA、NA、M 蛋 白和NP 蛋白去裂解劑 純化滅活裂解疫苗裂 解 劑HA、NA 蛋白純化、滅活亞單位疫苗12（b）、細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)美國 FDA 最早于 2012 年批準(zhǔn)基于細(xì)胞培養(yǎng)的流感疫苗生產(chǎn)技術(shù)。起初，該生產(chǎn) 工藝使用的是基于雞胚培養(yǎng)的病毒種子，2016 年 8 月 31 日，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)了美國唯一的

34、 細(xì)胞培養(yǎng)流感疫苗生產(chǎn)廠商 Seqirus 使用基于細(xì)胞培養(yǎng)的 CVVs 制備滅活流感疫苗。 細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)制備流感疫苗的過程分為幾個(gè)步驟：（1）CDC 或其合作伙伴使用細(xì)胞培 養(yǎng)的流感病毒制作 CVVs，提供給疫苗生產(chǎn)廠商；（2）疫苗生產(chǎn)企業(yè)將 CVVs 接種到 培養(yǎng)的哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，使 CVVs 復(fù)制幾天；（3）從細(xì)胞中收集含有病毒的液體，并 純化病毒抗原；（4）制造過程進(jìn)一步提純和檢測；（5）FDA 對(duì)疫苗檢測和批準(zhǔn)后疫苗 上市流通。基于細(xì)胞培養(yǎng)的流感疫苗生產(chǎn)不依賴于雞蛋的供應(yīng)，因此可以更快啟動(dòng)流感疫苗 生產(chǎn)過程。此外，細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)的流感疫苗與傳統(tǒng)的雞胚培養(yǎng)流感疫苗相比，具 有更好的保

35、護(hù)力。滅活疫苗和減毒活疫苗根據(jù)包含的流感病毒類型又分為三價(jià)和四價(jià)疫苗。三價(jià)流感 疫苗包括甲型 H1N1、H3N2 和乙型 Victoria，四價(jià)流感疫苗除包含這三種亞型外，還包 括乙型 Yamagata 系。目前流感疫苗主要有三種制備方法：雞胚培養(yǎng)技術(shù)、細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)和重組技術(shù)。（a）、雞胚培養(yǎng)技術(shù)目前雞胚培養(yǎng)是最常見的疫苗制備方法，雞胚培養(yǎng)技術(shù)既用于制備滅活疫苗，又用 于制備減毒活疫苗（通常稱為“鼻噴流感疫苗”）。以雞胚培養(yǎng)為基礎(chǔ)的生產(chǎn)基于 WHO 全 球流感監(jiān)測和應(yīng)對(duì)系統(tǒng)提供的基于雞胚培養(yǎng)的候選疫苗病毒（CVVs），然后將候選疫苗 病毒 CVVs 注射到適齡雞胚中，培養(yǎng)一段時(shí)間使病毒復(fù)制，從

36、雞胚中收取含有病毒的液 體，經(jīng)病毒滅活、抗原純化后得到滅活疫苗（每劑成人疫苗約需兩枚雞胚培養(yǎng)），經(jīng)不同 生產(chǎn)過程減弱病毒毒性后得到鼻噴流感疫苗（即減毒活疫苗）。圖表 16 基于雞胚培養(yǎng)的流感疫苗制備原理13根據(jù) CDC 的流感疫苗制作流程，包括從世衛(wèi)組織制備候選疫苗病毒至生產(chǎn)廠商量產(chǎn)疫苗上市，整個(gè)過程至少需 6 個(gè)月。2 月以前，世界各地實(shí)驗(yàn)室會(huì)收集全球病毒樣本 提供給世衛(wèi)組織合作研究中心；2 月世衛(wèi)組織及合作研究中心根據(jù)監(jiān)測數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)室和 臨床研究結(jié)果預(yù)測當(dāng)年可能流行的流感病毒并準(zhǔn)備疫苗株，疫苗株檢驗(yàn)過后再制備成候 選疫苗病毒分發(fā)給疫苗生產(chǎn)廠商，這個(gè)過程大概需要 3 個(gè)月；生產(chǎn)廠商得到候選疫

37、苗病 毒后通過雞胚或動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)、滅活/減毒、純化、裂解等步驟制備流感疫苗，并進(jìn)行批 量生產(chǎn)，每批次約 2 周，制備好的疫苗還需進(jìn)行質(zhì)量控制和臨床試驗(yàn)，整個(gè)過程大約需3 個(gè)月；生產(chǎn)廠商制備好疫苗后向本國管理機(jī)構(gòu)申請(qǐng)審核上市，審核通過后便可上市流 通，這個(gè)過程快則 1-2 天。根據(jù)時(shí)間軸，流感疫苗在 8-9 月才能供向市場，北半球每年 10 月開始新一輪流感 季，10-2 月是流感活躍時(shí)期。若疫苗制備過程出現(xiàn)延遲，不能趕在流感季開始前向市場 提供流感疫苗，將會(huì)造成嚴(yán)重的社會(huì)負(fù)擔(dān)，所以加快流感疫苗研發(fā)生產(chǎn)是一個(gè)重要課題。細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)和重組技術(shù)就是基于這一需求的技術(shù)革新。（c）、重組技術(shù)重組流感疫苗

38、不需要生產(chǎn)候選疫苗病毒（CVVs），重組疫苗是合成的。為了生產(chǎn)重 組疫苗，科學(xué)家首先獲取用于制造流感病毒表面蛋白血凝素（HA）的 DNA。HA 是 流感病毒的特征抗原，可觸發(fā)人類免疫系統(tǒng)產(chǎn)生專門針對(duì)該病毒的抗體。然后將用于制 造流感病毒 HA 抗原的 DNA 與桿狀病毒（一種感染無脊椎動(dòng)物的病毒）結(jié)合，產(chǎn)生“重 組”病毒。桿狀病毒的作用是將用于制造流感病毒 HA 抗原的 DNA 運(yùn)輸?shù)剿拗骷?xì)胞中。 一旦重組病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞，指揮宿主細(xì)胞迅速產(chǎn)生 HA 抗原，抗原大量生長，收集、 純化后分裝為重組流感疫苗。重組疫苗生產(chǎn)過程是最快的，因?yàn)樗皇茈u胚培養(yǎng)或細(xì)胞 培養(yǎng)候選疫苗病毒（CVVs）的限制。圖

39、表 17 基于重組技術(shù)的流感疫苗制備原理14但是給流感弱勢群體接種疫苗仍有利于節(jié)約社會(huì)成本。有報(bào)道稱美國明尼蘇達(dá)州療 養(yǎng)院內(nèi)居民流感免疫接種可直接降低醫(yī)療費(fèi)用，每個(gè)人平均凈減少 73 美元醫(yī)療支出，對(duì)圖表 18 流感疫苗制作時(shí)間線（北半球）21523741564749521948403829391010%0%20%30%40%50%60%2.2 接種疫苗能積極預(yù)防流感并節(jié)約社會(huì)成本由于流感病毒具有較高的變異性，相比其他疫苗，流感疫苗的有效性較低。平均 而言，流感疫苗的有效性在 40%左右。當(dāng)流行的流感病毒與流感疫苗完全匹配的時(shí)， 流感疫苗的有效性在 40%-60%之間；當(dāng) WHO 推薦的病毒株

40、與當(dāng)季流行病毒匹配度較 低時(shí)，會(huì)導(dǎo)致流感疫苗的有效性較低。圖表 19 美國流感疫苗有效性（%）70%60152.3 我國流感疫苗接種率亟待提升新冠病毒以其較強(qiáng)的傳染性和較高的致死率，爆發(fā)初期給世界經(jīng)濟(jì)造成重創(chuàng)，一度 造成生活、學(xué)習(xí)、商務(wù)的中斷，目前仍然沒有恢復(fù)到疫情前，甚至部分地區(qū)疫情再次反 彈。人們急切等待這新冠疫苗研發(fā)的成功，同時(shí)加深了對(duì)疫苗的認(rèn)識(shí)，開始重視流感弱 勢群體的保護(hù)，隨著鼓勵(lì)流感疫苗接種政策的推出，流感疫苗接種率將提升。（1）、他山之石，發(fā)達(dá)國家流感疫苗接種率較高截至 2015 年，全球超 40的國家/地區(qū)將兒童和/或老年人等高危人群的流感疫苗 接種納入國家免疫規(guī)劃。歐美等發(fā)達(dá)

41、國家及部分發(fā)展中國家的流感疫苗接種率甚至達(dá)到6070，老年人和醫(yī)務(wù)人員可高達(dá) 90以上。于健康的老年人以及具有潛在慢性疾病的老年人均具有成本效益。中華流行病學(xué)雜志曾刊文，對(duì)西安市社會(huì)醫(yī)療保險(xiǎn)參保人群 2949 人進(jìn)行接種流感疫 苗與否的成本效益分析，將兩組人群合計(jì)年齡別構(gòu)成作為標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)成，標(biāo)化后接種組標(biāo)化 住院率為 770，對(duì)照組標(biāo)化住院率為 11. 88對(duì)照組標(biāo)化住院率較接種組高 54.29。 性別和人數(shù)構(gòu)成不影響試驗(yàn)結(jié)果，接種疫苗顯著減少 65 歲以上年齡組住院率。圖表 20 樣本人群流感疫苗接種組和對(duì)照組年齡別住院率（%）比較根據(jù)西安市統(tǒng)計(jì)局統(tǒng)計(jì)，2004 年西安市職工年人均工資為 13

42、041.11 元。2004 年 10月西安市醫(yī)保中心在冊(cè)參加社會(huì)醫(yī)療保險(xiǎn)城鎮(zhèn)職工 769289 人，實(shí)際接種流感疫苗 362417人，接種率為 47.11。疫苗接種費(fèi)用為 32 元/人，共計(jì)支出成本 11597344 元(該費(fèi)用為疫苗、冷鏈、交通、注射等環(huán)節(jié)的全部費(fèi)用)。發(fā)生疫苗接種副反應(yīng) 3 例，由疫苗生產(chǎn)廠商支付處理流感疫苗不良反應(yīng)醫(yī)療費(fèi)用 18000 元。住院費(fèi)用均數(shù) 4670.47 元/次計(jì)算直接效益，在接種流感疫苗效益成本比為 6.48 的情況下，產(chǎn)生了 6366.17 萬元的經(jīng)濟(jì)斂益，對(duì) 醫(yī)保基金的收支平衡做出了重要貢獻(xiàn)。圖表 21 西安市醫(yī)保人群接種流感疫苗住院率標(biāo)化前后成本效益

43、分析觀察人數(shù)住院人數(shù)住院率觀察人數(shù)住院人數(shù)住院率653824210.99237.55623.580合計(jì)17831427.961031.511811.440.00216接種組對(duì)照組年齡組（歲）P值項(xiàng)目標(biāo)化前標(biāo)化后住院率（%）7.76.8對(duì)照組住院率（%）11.8810.53直接效益（元）7075212661950426間接效益（元）1522004413326642總效益（元）8597217075277068凈效益（元）7435682763661724效益成本比7.46.48凈效益成本比6.45.48美國流感疫苗接種率較高。在美國，流感疫苗在兒童中的覆蓋率在 50%-60%。其中，6 月齡到 4

44、歲人群接種率最高，在 60%-70%左右；其次是 5-12 歲人群，接種率在 54%-64%；13-17 歲人群接種率在 34%-53%左右，低于整體水平。流感疫苗在成人中的覆蓋 率在 40%-45%，其中接種率最高的人群是 65 歲以上的老年人，接種率在 60%-68%左 右；其次是 50-64 歲人群，接種率在 39%-48%；18-49 歲成年人接種率最低，在 26%-35%左右?？偟膩碚f，美國兒童流感疫苗接種率整體高于成年人的接種率，年齡段最?。? 月齡-4 歲）和最大（65 歲以上老年人）的人群接種率最高，13-64 歲人群接種率較 低。圖表 22 美國流感疫苗在兒童中的覆蓋率圖表

45、23 美國流感疫苗在成人中的覆蓋率美國實(shí)施“全民接種疫苗”計(jì)劃，但是有報(bào)道稱美國流感死亡率卻是英國的 7 倍， 這種差異源于不同疫苗接種理念、制度及統(tǒng)計(jì)方式。在英國，2014 年流感死亡率為 0.2/根據(jù)經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2018 年大多數(shù)成員國 65 歲以上人群流感疫苗接種率在 50%以上，接種率最高的三個(gè)國家是韓國、英國和美國，接種率分別 為 83%、73%、68%。大部分重點(diǎn)推薦老年人接種流感疫苗的國家有提供國家醫(yī)療服務(wù)（如 將老年人納入流感疫苗預(yù)防接種計(jì)劃）或保險(xiǎn)補(bǔ)助，而拉脫維亞、愛沙尼亞等國接種率 較低是因?yàn)槔夏耆私臃N流感疫苗需要部分自費(fèi)。圖表 24 2018

46、年部分 OECD 成員國 65 歲以上人群流感疫苗接種率（%）908070605040302010017KoreaUnited KingdomUnited States IrelandNew Zealand Chile Netherlands Belgium Canada Israel GreeceSpain Italy Sweden Denmark France Finland IcelandLuxembourg Norway Hungary Czech Lithuania Slovenia Slovak Estonia Latvia18100000，這一數(shù)字在美國為 1.4/100000。

47、美國的流感死亡率是英國的 7 倍，而英國的疫苗 接種率遠(yuǎn)低于美國。在美國使用疫苗的建議是由免疫實(shí)踐咨詢委員會(huì)提出的，該委員會(huì) 由十幾位具有疫苗接種研究、公共衛(wèi)生和衛(wèi)生政策背景的專家組成，每年召開 3 次會(huì)議， 審查所有出現(xiàn)的新證據(jù)，并向美國疾病控制與預(yù)防中心主任提供有關(guān)疫苗使用的建議和 指導(dǎo)。在 2006 年，該委員會(huì)建議流感疫苗應(yīng)僅針對(duì)具有流感并發(fā)癥高風(fēng)險(xiǎn)的人群和 50 歲以上的成人。但幾年后，它建議所有半歲以上的人都應(yīng)該接種流感疫苗。此后這項(xiàng)建 議就一直保持不變。然而，其他國家并未效仿美國疾病控制與預(yù)防中心為每個(gè)人接種疫 苗的公共衛(wèi)生運(yùn)動(dòng)。歐洲和澳大利亞僅向年輕人、老年人和患有潛在疾病的人

48、推薦疫苗， 健康的成年人不在建議范圍之內(nèi)。由于對(duì)流感病例的定義不同，每個(gè)國家收集統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù) 的方式也不同，因此很難比較不同國家的流感死亡率。通常，病毒性流感和細(xì)菌性肺炎 的死亡病例被列在一起。因此，對(duì)從美國和英國獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較頗具挑戰(zhàn)性。必須 謹(jǐn)慎解讀這些數(shù)字，但英國較低接種率應(yīng)對(duì)流感取得好于美國的效果，至少表明英國采 取的措施是合理的?？瓶藗悈f(xié)作組織審查了所有評(píng)估流感疫苗對(duì)健康美國成年人影響，發(fā)現(xiàn)流感疫苗對(duì) 健康成年人的影響“很小”。未接種疫苗的人患病率大約為 2.5%，而接種疫苗的人患病 率為 1.1%。他們之間的患病率差異太小。因此審慎選擇接種群體，并傾斜財(cái)政資源，能 取得更好的社會(huì)效

49、益。我國在新版中國流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南(2020-2021)中，建議優(yōu)先接種人群包括 醫(yī)務(wù)人員，養(yǎng)老機(jī)構(gòu)、福利院等人群聚集場所脆弱人群，托幼機(jī)構(gòu)、中小學(xué)校師生等重 點(diǎn)場所人群，以及 60 歲以上老人、兒童、慢病患者、孕婦等。指南對(duì)提高我國流感疫苗 滲透率、達(dá)到較高的社會(huì)效益有積極作用。（2）、我國局部地區(qū)接種情況較好，總體接種率待提升按流感疫苗批簽發(fā)量和我國人口數(shù)量測算我國流感疫苗接種率僅 2%-3%左右，而發(fā) 達(dá)國家接種率約為 30%-40%左右，我國臺(tái)灣地區(qū)和香港地區(qū)均推出了流感預(yù)防接種計(jì)劃， 重點(diǎn)覆蓋 65 歲以上老人、孕婦、學(xué)齡前兒童、高風(fēng)險(xiǎn)人群等，流感疫苗整體覆蓋率分別 達(dá) 25

50、%和 16%，內(nèi)陸流感疫苗接種率遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國家水平。造成我國流感疫苗接種率與 發(fā)達(dá)國家差距這么大的主要原因是我國流感疫苗屬于二類苗，需要自費(fèi)接種，而流感因 為自身病原學(xué)特征，病毒易變異導(dǎo)致流感疫苗有效性較低且需每年接種。此外，還包括 公眾對(duì)流感和流感疫苗認(rèn)知不足、醫(yī)務(wù)人員極少推薦、接種服務(wù)可及性等原因。不過， 這也從側(cè)面說明我國流感疫苗接種率還有很大的進(jìn)步空間，流感疫苗市場規(guī)模有待進(jìn)一 步提升。圖表 25 按批簽發(fā)和人口數(shù)量測算的我國流感疫苗接種率我國北京、上海、河南新鄉(xiāng)和黑龍江綏化市明水縣等地將老人、幼兒和中小學(xué)生納 入免費(fèi)接種群體，鄭州上街區(qū)、深圳、臺(tái)州椒江區(qū)和浙江省針對(duì)老人制定了免疫接種

51、計(jì) 劃，降低感染流感的風(fēng)險(xiǎn)和因流感而死亡的人數(shù)。圖表 26 已開展重點(diǎn)人群免費(fèi)接種的省市區(qū)0.00%1.00%4.00%5.00%0100040003.00%30002.00%200050006000批簽發(fā)（萬劑）接種率省市開始時(shí)間免費(fèi)接種流感疫苗政策19北京市2007年60歲以上戶籍老人、在校中小學(xué)生和中等專業(yè)學(xué)校學(xué)生實(shí)施流感疫苗免費(fèi)接種上海市2009年中小學(xué)在校學(xué)生及教師、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)一線工作人員、60歲以上老年人等重點(diǎn)人群 鄭州市上街區(qū)2012年60歲以上老年人免費(fèi)接種流感疫苗深圳市2016年60歲及以上老人免費(fèi)接種流感和肺炎疫苗 臺(tái)州市椒江區(qū)2017年60歲以上老年人免費(fèi)接種流感疫苗河

52、南新鄉(xiāng)2017年65周歲以上老人免費(fèi)接種，三歲到十五歲幼兒和學(xué)生優(yōu)惠接種 紹興市越城區(qū)2020年對(duì)65周歲以上的越城區(qū)戶籍人群開展流感疫苗自愿免費(fèi)接種浙江省2020年持有浙江省戶口簿或身份證的70周歲以上老年人，自愿免費(fèi)接種 黑龍江綏化市明水縣2020年中小學(xué)生及特殊群體免費(fèi)接種流感疫苗流感疫苗在我國 14 歲以下兒童和 65 歲及以上老年人中的覆蓋率較低。兒童和老 年人作為易感人群，且一旦感染社會(huì)成本較高，提高兒童和老年人流感疫苗接種率具 有社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。根據(jù)我國流感疫苗批簽發(fā)量、14 歲以下兒童數(shù)量和 65 歲以上老年 人數(shù)量測算我國兒童流感疫苗接種率不到 12%，即使將所有成人流感疫苗用

53、于 65 歲以 上老年人接種，接種率也不超過 20%，遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國家兒童和老年人流感疫苗接種率（60%-70%）。國家流感中心定期公布的流感監(jiān)測周報(bào)中，最近一周南方和北方省份哨點(diǎn)醫(yī)院報(bào) 告的流感樣病例占門急診病例總數(shù)百分比（ILI%）分別為 3.7%和 2.0%。近幾年秋冬 季節(jié)隨氣溫下降，南、北省份哨點(diǎn)醫(yī)院的流感患病數(shù)據(jù)呈上升趨勢，今年疊加新冠疫 情影響，同屬北半球的美國流感季節(jié)前醫(yī)院已不堪重負(fù)，其衛(wèi)生部門鼓勵(lì)民眾接種流 感疫苗，因此預(yù)計(jì)今年我國流感疫苗滲透率將得到較大提高。圖表 27 按批簽發(fā)和人口數(shù)量測算的我國兒童和老年人流感疫苗接種率20132014201520162017201820

54、19成人流感疫苗（萬劑）2404.242656.982361.631559.931854.451276.542486.31兒童流感疫苗（萬劑）1755.731685.021469.33854.731055.23335.86592.1114歲及以下兒童（萬人）2232922558227152300823348235232349365歲及以上老人（萬人）13161137551438615003158311665817599測算的兒童接種率10.77%11.78%10.40%6.78%7.94%5.43%10.58%測算的65歲以上老人接種率18.27%19.32%16.42%10.40%11.71

55、%7.66%14.13%202.4 流感疫苗市場及競爭格局（1）、美國流感疫苗供應(yīng)以四價(jià)為主，競爭格局較為集中美國 2020-2021 年供應(yīng)的流感疫苗大部分為四價(jià)疫苗，三價(jià)疫苗僅有 Seqirus 生產(chǎn) 的針對(duì) 65 歲以上人群的 Fluad；此外，大部分疫苗是基于雞胚培養(yǎng)，基于細(xì)胞培養(yǎng)的圖表 28 2015-2020 年我國流感樣病例占門急診病例總數(shù)百分比注：橙色越深表示發(fā)病數(shù)越高21美國 CDC 會(huì)與各生產(chǎn)廠商簽訂疫苗采購合同，并且每月公布 CDC 疫苗采購價(jià)格 和私營部門疫苗價(jià)格，CDC 采購價(jià)相對(duì)于私人診所或其他私營部門價(jià)格有較大的優(yōu)惠。2020 年 8 月美國 CDC 采購流感疫苗

56、全為四價(jià)流感疫苗，成人流感疫苗采購價(jià)格整體 低于兒童流感疫苗采購價(jià)格。CDC 兒童流感疫苗采購價(jià)格相比私營部門價(jià)格平均降幅 為 26.73%，成人流感疫苗采購價(jià)格相比私營部門價(jià)格平均降幅為 31.43%。根據(jù) CDC 近幾年的疫苗價(jià)格表，采購的流感疫苗都是四價(jià)疫苗，三價(jià)疫苗已退出采購合同，美 國四價(jià)流感疫苗已成為主流。疫苗僅有 Seqirus 生產(chǎn)的 Flucelvax 四價(jià)滅活流感疫苗，重組疫苗僅有賽諾菲生產(chǎn)的Flublok 四價(jià)。標(biāo)準(zhǔn)劑量血凝素含量為 15g/0.5ml，高劑量血凝素含量為 60g/0.7ml， 重組疫苗血凝素含量為 45g/0.5ml。圖表 29 美國 2020-2021

57、 年流感疫苗供應(yīng)商品名稱生產(chǎn)廠家規(guī)格年齡段血凝素含量接種方式 汞（來自硫柳汞， g/0.5mL）0.25 mL預(yù)裝注射器0.5mL預(yù)裝注射器肌肉注射 肌肉注射-5.0mL多劑量小瓶6至35個(gè)月3歲6月（通過針頭/ 注射器），18-64歲（噴射器）肌肉注射24.5Fluarix四價(jià)GSK0.5mL預(yù)裝注射器6個(gè)月15 g/ 0.5mL肌肉注射-FluLaval四價(jià)GSK0.5mL預(yù)裝注射器6個(gè)月15 g/ 0.5mL肌肉注射-0.5 mL預(yù)裝注射器6個(gè)月肌肉注射-0.5mL單劑量小瓶肌肉注射-肌肉注射25肌肉注射-0.5mL預(yù)裝注射器4歲5.0mL多劑量小瓶4歲肌肉注射25Fluzone高劑量四

58、價(jià)賽諾菲巴斯德0.7 mL預(yù)裝注射器65歲60 g/ 0.7mL肌肉注射-FluMist四價(jià)阿斯利康0.2 mL單劑量鼻內(nèi)噴霧器2至49歲元/0.2mL鼻內(nèi)-佐劑滅活流感疫苗，四價(jià)（aIIV4），標(biāo)準(zhǔn)劑量，基于雞胚培養(yǎng)，含MF59佐劑Fluad四價(jià)Seqirus0.5mL預(yù)裝注射器65歲15 g/ 0.5mL肌肉注射- 佐劑滅活流感疫苗，三價(jià)（aIIV3），標(biāo)準(zhǔn)劑量，基于雞胚培養(yǎng)，含MF59佐劑FluadSeqirus0.5mL預(yù)裝注射器65歲15 g/ 0.5mL肌肉注射-重組流感疫苗，四價(jià)（RIV4）Flublok四價(jià)賽諾菲巴斯德0.5mL預(yù)裝注射器18歲45 g/ 0.5mL肌肉注射-滅

59、活流感疫苗，四價(jià)（HD- IIV4），高劑量，基于雞胚培養(yǎng)減毒活疫苗，四價(jià)（LAIV4），基于雞胚培養(yǎng)106.5-7.5熒光聚集單SeqirusAfluria四價(jià)7.5 ug/0.25mL 15 g/ 0.5mL滅活流感疫苗，四價(jià)（IIV4），標(biāo)準(zhǔn)劑量，基于雞胚培養(yǎng)Flucelvax四價(jià)Seqirus15 g/ 0.5mL賽諾菲巴斯德Fluzone四價(jià)6個(gè)月15 g/ 0.5mL5.0mL多劑量小瓶6個(gè)月滅活流感疫苗，四價(jià)（cc IIV4），標(biāo)準(zhǔn)劑量，基于細(xì)胞培養(yǎng)221980 年以來，美國流感分發(fā)量呈持續(xù)上升趨勢。2019-2020 年流感季，累計(jì)分發(fā)1.75 億劑流感疫苗。截止 9 月 4

60、日，2020-21 季已累計(jì)分發(fā) 1.16 億劑流感疫苗，據(jù)生 產(chǎn)廠商預(yù)測，2020-21 將提供 1.94-1.98 億劑流感疫苗。其中四價(jià)流感疫苗將占 99%， 無硫柳汞或硫柳汞含量減弱疫苗將占 87%，大約 20%的流感疫苗為細(xì)胞培養(yǎng)或重組疫 苗。若按平均采購價(jià) 14 美元/支測算，預(yù)計(jì) 2020 年美國流感疫苗市場規(guī)模將達(dá)到 27 億美元左右。圖表 31 美國流感疫苗分發(fā)量（百萬劑）圖表 30 2020 年 8 月美國流感疫苗采購價(jià)格商品名生產(chǎn)商適用年齡規(guī)格CDC兒童疫 CDC成人疫 私營部門價(jià)格 苗采購價(jià)格 苗采購價(jià)格Fluzone四價(jià)賽諾菲巴斯德6個(gè)月10劑小瓶$13.55$12.