第25章影響自體活性物質(zhì)的藥物-中國醫(yī)科大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育學(xué)院ppt課件

1、25章 影響自體活性物質(zhì)的藥物主講:郝麗英.自體活性物質(zhì) autacoid PG、5-HT、組胺、白三烯、血管活性肽類P物質(zhì)，激肽類，血管緊張素，利尿鈉肽，CGR等、NO、腺苷等稱為自體活性物質(zhì)。其特點(diǎn)是均由本身作用的靶組織構(gòu)成，作用部位與分泌部位很近，故又稱部分激素，是由組織而非特定內(nèi)分泌腺、產(chǎn)生，不需由血循環(huán)運(yùn)送的靶器官發(fā)揚(yáng)作用。.一、組胺 histamine來源：體內(nèi)的組胺是組氨酸脫羧基而成。藥用是人工合成，2-(4嘧唑)乙基胺。藥理作用 有三種亞型：H1、H2、H3 R H1效應(yīng)：興奮支氣管、胃腸道、子宮平滑肌，擴(kuò)張皮膚血管，添加毛細(xì)血管通透性，減慢心房和房室結(jié)傳導(dǎo)，加強(qiáng)收縮力。 組胺

2、和抗組胺藥. H2效應(yīng)：刺激胃液分泌，部分血管擴(kuò)張 H3效應(yīng)：負(fù)反響性調(diào)理組胺合成與釋放 詳細(xì)作用： 1.心血管系統(tǒng) (1)心肌收縮力，心率加快 H2受體腺苷酸環(huán)化酶cAMP 收縮力 豚鼠為H1受體介導(dǎo)表現(xiàn)為負(fù)性肌力作用，也與在心臟交感神經(jīng)末稍存在的H3受體對NA釋放負(fù)反響調(diào)理有關(guān)。. (2)血管： H1、H2受體激動，小A、V擴(kuò)張，回心血量激動 H1受體，毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性 局部水腫和全身血液濃縮；人的冠脈有H1、H2受體，二者功能平衡妨礙可致冠脈痙攣。 “三重反響：紅斑; 紅斑上構(gòu)成丘疹; 丘疹周圍紅暈 麻風(fēng)患者“三重反響不完全 (3)血小板：存在H1、H2受體。 .H1受體激動，激活P

3、LA2，介導(dǎo)AA釋放，調(diào)理細(xì)胞內(nèi)Ca2+程度，促進(jìn)血小板聚集；H2受體激動，添加血小板中的cAMP,對抗血小板聚集； 最終結(jié)果視二者的功能平衡變化而定。2.腺體 激動胃壁細(xì)胞H2受體胃酸分 泌，也引起較弱的唾液、腸液、 支氣管腺體分泌。3.平滑肌 對血管以外的平滑肌主要是興奮 作用，有種屬差、組織差： .1)支氣管安康人：常量無影響哮喘者：敏感，收縮，少量 即引起呼吸困難豚鼠 ：最敏感2)胃腸道：多種動物收縮，豚鼠回腸最 敏感，人大量可致收縮3)子宮大鼠：松弛豚鼠：收縮人 ：無影響. 運(yùn)用 判別有無真性胃酸缺乏癥。目前已用五肽促胃酸激素替代。 培他司汀 betahistine，抗眩啶 H1受體

4、激動劑促進(jìn)腦干和迷路血循環(huán)，糾正內(nèi)耳血管痙攣，減輕膜迷路水腫，抗血小板聚集和抗血栓構(gòu)成。用于內(nèi)耳旋暈病，頭痛，慢性缺血性腦血管病管病。禁用于哮喘 英普咪定 impromidine，甲雙咪胍 選擇性H2受體激動劑，胃功能檢查。.二、抗組胺藥一 H1受體阻斷藥 第一代： 苯海拉明diphenhydramine， 異丙嗪 promethazine 曲吡那敏 pyribenzamine 氯苯那敏 chlorpheniramine .第二代： 西替利嗪 cetirizine仙特敏 美喹他嗪 mequitazine基喹酚嗪 阿斯咪唑 astemizole息斯敏 阿伐斯汀 acribastine新敏樂 咪唑

5、斯汀 mizolastine.藥理作用 1.抗H1效應(yīng) 競爭性抑制 平滑?。和耆珜菇M胺收縮胃腸和支氣管平滑肌的作用；大部分對抗其擴(kuò)血管及添加毛細(xì)血管通透性的作用；僅部分對抗組胺所致的降壓和心臟作用。 中樞作用 第一代有中樞抑制造用：鎮(zhèn)靜、嗜睡 第二代無中樞抑制造用。. 3)苯海拉明等具有抗膽堿作用，止吐、防暈動作用較強(qiáng)，咪唑斯汀治療鼻塞效果明顯。運(yùn)用 1.皮膚粘膜變態(tài)反響性疾病：蕁麻疹、過敏性鼻炎的首選藥，昆蟲咬傷所致瘙癢和水腫；接觸性皮炎、血清病，支氣管哮喘效差，過敏性休克無效。 2.暈動病、放射病所致嘔吐 3.與其它藥物配伍運(yùn)用。 .不良反響 1S反響：第一代多見鎮(zhèn)靜、嗜睡、乏力。駕駛員

6、和高空作業(yè)者慎用。 2.消化道反響：口干、厭食、腹瀉、嘔吐、便秘等消化道病癥。 3.其他反響：偶見粒細(xì)胞減少和溶血性貧血。.二H2受體阻斷藥西米替丁cimetidine雷尼替丁 ranididine法莫替丁 famotidine尼扎替丁 nizatidine羅沙替丁 roxatidine體內(nèi)過程 口服吸收迅速，西米替丁能經(jīng)過血腦屏障和胎盤屏障。. 藥理作用 抑制胃酸分泌：與組胺可逆性競爭H2受體。抑制胃酸分泌，抑制根底胃酸和食物、組胺、五肽胃泌素、Ach所致的胃酸分泌，作用強(qiáng)，胃酸和胃蛋白酶均下降，促進(jìn)潰瘍愈合。 法莫替丁最強(qiáng)雷尼替丁西米替丁心血管系統(tǒng)：可拮抗正肌、正頻；部分拮抗擴(kuò)血管、降壓作用。在抑制胃酸分泌的劑量對心血管影響小。 .尚有免疫功能調(diào)理作用：組胺對免疫系統(tǒng)有抑制造用，細(xì)胞免疫和體液免疫功能均有所降低。臨床運(yùn)用：1、胃和十二指腸潰瘍，減輕疼痛，促進(jìn)愈合。2、各種緣由引起的免疫功能低下和腫瘤的輔助治療。不良反響：易于耐受，不良反響少。.三H3受體阻斷藥 H3受體于阿爾茨海默