病原生物與免疫學(xué)基礎(chǔ)第三章免疫應(yīng)答課件

1、第三章 免疫應(yīng)答第一節(jié) 概述 第二節(jié) B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 第三節(jié) T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答 第四節(jié) 免疫耐受 第五節(jié) 免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)第六節(jié) 抗感染免疫第一節(jié) 概述一、免疫應(yīng)答的概念 是指機(jī)體免疫系統(tǒng)識別和清除抗原性異物的全過程。包括抗原提呈細(xì)胞對抗原的加工、處理和提呈，抗原特異性淋巴細(xì)胞對抗原的識別、自身活化、增殖、分化和產(chǎn)生免疫效應(yīng)的整個免疫反應(yīng)過程。 二、免疫應(yīng)答的類型二、免疫應(yīng)答的類型類型正常應(yīng)答異常應(yīng)答正免疫應(yīng)答抗感染免疫免疫缺陷、超敏反應(yīng)抗腫瘤免疫腫瘤負(fù)免疫應(yīng)答自身免疫耐受自身免疫病三、免疫應(yīng)答的基本過程1.抗原的提呈與識別階段 是抗原呈遞細(xì)胞（APC）捕獲、加工、提呈抗原和抗

2、原特異性淋巴細(xì)胞對其識別的階段。 單核巨噬細(xì)胞 APC主要包括 B細(xì)胞 樹突狀細(xì)胞 外源性抗原被APC吞噬，在吞噬溶酶體中被降解成小分子的抗原肽，與APC細(xì)胞內(nèi)新合成的MHC類分子結(jié)合，形成抗原肽-MHC類分子復(fù)合物表達(dá)于APC表面，呈遞給CD4+T細(xì)胞識別。 內(nèi)源性抗原，在APC內(nèi)被降解成小分子的抗原肽后，與細(xì)胞內(nèi)新合成的MHC類分子結(jié)合形成抗原肽-MHC類分子復(fù)合物表達(dá)于APC表面，提呈給CD8+T細(xì)胞識別。 2.活化、增殖和分化階段 是指抗原特異性淋巴細(xì)胞識別并接受相應(yīng)抗原刺激后，活化、增殖、分化的階段。 在免疫細(xì)胞間的相互作用及多種細(xì)胞因子的參與下，B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞并分泌抗體，T細(xì)胞

3、分化為致敏淋巴細(xì)胞。部分淋巴細(xì)胞中途停止分化，成為長壽的記憶細(xì)胞（Tm、Bm）。 3.效應(yīng)階段 指抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合抗原后發(fā)揮效應(yīng)作用，清除抗原性異物的階段。四、免疫應(yīng)答的特征1.特異性 抗原特異性TB細(xì)胞只能與能夠和氣抗原受體結(jié)合的抗原肽發(fā)生反應(yīng)而活化，所產(chǎn)生的效應(yīng)T細(xì)胞和抗體也只能與刺激其活化的抗原發(fā)生反應(yīng)。2.MHC限制性 整個免疫反應(yīng)過程中，APC與T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞與靶細(xì)胞間發(fā)生反應(yīng)時，要求相互之間有相同的MHC背景。3.記憶性 經(jīng)初次接觸抗原發(fā)生免疫反應(yīng)后機(jī)體可形成免疫記憶，再次接觸該抗原是機(jī)體發(fā)生快速和強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。第二節(jié) B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 體液免疫應(yīng)答根據(jù)刺

4、激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的抗原性質(zhì)不同，分為TD抗原和TI 抗原誘發(fā)的免疫應(yīng)答，其反應(yīng)過程與特點(diǎn)均不同。一、B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答 （一）抗原的提呈和識別階段 CD4+Th 細(xì)胞以其表面的TCR識別抗原肽-MHC類分子復(fù)合物，CD4分子識別MHC類分子的Ig樣區(qū)，此為Th細(xì)胞的雙識別現(xiàn)象。 CD4+的Th細(xì)胞對抗原的識別過程受MHC類分子限制。 （二）活化、增殖和分化階段 1.Th細(xì)胞的活化、增殖和分化 第一信號：TCR識別APC提呈的抗原 肽-MHC類分子復(fù)合物的抗原肽。 第二信號： 共刺激信號 。雙信號刺激2.B細(xì)胞的活化、增殖與分化 B細(xì)胞即是體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)細(xì)胞，也是抗原呈遞細(xì)胞。B細(xì)胞

5、的活化也需要雙信號刺激。 第一信號為：BCR與抗原的結(jié)合。 第二信號為：CD40與CD40L的結(jié)合。 圖 32 B細(xì)胞與Th細(xì)胞間的相互作用示意圖 （三）效應(yīng)階段 當(dāng)同一抗原再次進(jìn)入機(jī)體時，存在于體液中的抗體與之發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)。通過ab段與抗原的結(jié)合發(fā)揮抗體對病原微生物感染和其毒素毒性的中和作用；并通過Fc段結(jié)合補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞等清除抗原。二、B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答 TI抗原分為I型和型。I型TI抗原（細(xì)菌的脂多糖等）活化需要雙信號刺激，即抗原決定簇與B細(xì)胞表面的BCR結(jié)合產(chǎn)生活化第一信號；有絲分裂原與B細(xì)胞絲裂原受體結(jié)合，產(chǎn)生活化第二信號。型TI抗原（莢膜多糖等）重復(fù)排列的相

6、同抗原決定簇與B細(xì)胞表面的BCR發(fā)生交聯(lián)結(jié)合，產(chǎn)生活化信號。活化的B細(xì)胞進(jìn)一步增殖分化為漿細(xì)胞，合成分泌抗體。因TI抗原刺激B細(xì)胞發(fā)生應(yīng)答的過程中不形成記憶細(xì)胞，所以沒有再次應(yīng)答反應(yīng)。三、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律 抗體產(chǎn)生的分初次應(yīng)答與再次應(yīng)答。初次應(yīng)答：是指某種抗原物質(zhì)首次進(jìn)入機(jī)體時引起的免疫應(yīng)答。再次應(yīng)答：同一抗原再次進(jìn)入機(jī)體時發(fā)生的免疫應(yīng)答。 初次應(yīng)答與再次應(yīng)答特點(diǎn)比較潛伏期抗體效價抗體類型維持時間抗 體親和力初次應(yīng)答 長低以IgM類為主 短低再次應(yīng)答 短高以IgG為主 長高抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律 四、體液免疫的生物學(xué)作用1.中和作用 2.調(diào)理作用 3.細(xì)胞毒作用 4.激活補(bǔ)體 5.免疫損傷第

7、三節(jié) T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答一、抗原的提呈和識別階段 細(xì)胞免疫通常由TD抗原引起。APC呈遞抗原肽-MHC類分子復(fù)合物給CD4+Th細(xì)胞，提呈抗原肽-MHC類分子復(fù)合物給CD8+CTL細(xì)胞。 二、活化、增殖和分化階段（一）CD4+Th1細(xì)胞的形成 CD4+Th細(xì)胞的活化需要雙信號刺激。在雙信號的刺激下Th細(xì)胞活化?；罨腡h細(xì)胞表達(dá)IL-2、IL-4、IL-12等細(xì)胞因子受體，在以IL-12為主的細(xì)胞因子作用下增殖、分化為CD4+Th1細(xì)胞。 （二）CD8+CTL細(xì)胞的形成 CTL細(xì)胞活化也需要雙信號。CD8+CTL細(xì)胞通過TCR識別抗原肽-MHC類分子復(fù)合物，CD8分子識別MHC類分子的I

8、g樣區(qū)，產(chǎn)生CTL活化的第一信號；第二信號為共刺激信號。 APC與 CD8T細(xì)胞間的相互作用示意圖 三、效應(yīng)階段 （一）CD4+Th1細(xì)胞釋放細(xì)胞因子導(dǎo)致炎癥反應(yīng) （二）CD8+CTL細(xì)胞對靶細(xì)胞的直接殺傷四、細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)1.抗感染作用2.抗腫瘤作用3.參與移植排斥反應(yīng)4.免疫損傷第四節(jié) 免疫耐受一、免疫無應(yīng)答和免疫耐受的概念 免疫無應(yīng)答機(jī)體接受抗原刺激后不形成特異性抗體和（或）致敏淋巴細(xì)胞，這種狀態(tài)稱為免疫無應(yīng)答。 免疫耐受是指經(jīng)某種抗原誘導(dǎo)后形成的特異性免疫無應(yīng)答狀態(tài)，但對其它抗原仍具有正常的免疫應(yīng)答能力。 二、免疫耐受的誘導(dǎo)條件 抗原的性質(zhì)、種類和理化性狀 抗原的劑量和免疫途徑

9、抗原持續(xù)的時間 免疫系統(tǒng)的成熟程度 免疫抑制措施的應(yīng)用 機(jī)體的遺傳因素 （一）抗原因素面（二）機(jī)體方面 三、研究免疫耐受的臨床意義1.防治自身免疫病 2.治療型超敏反應(yīng)3.防止移植排斥反應(yīng)4.消除腫瘤免疫耐受 第五節(jié) 免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)一、基因水平的調(diào)節(jié) MHC是基因水平調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的重要機(jī)制。二、分子水平的調(diào)節(jié) 1.抗原的調(diào)節(jié)作用 2.抗體的調(diào)節(jié)作用 三、細(xì)胞水平的調(diào)節(jié) 1.APC的調(diào)節(jié)作用 2.Th 細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用四、神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)間的相互調(diào)節(jié) 1.神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié) 2.免疫系統(tǒng)對神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)第六節(jié) 抗感染免疫一、固有免疫 皮膚粘膜屏障（一）組織屏障結(jié)構(gòu) 血腦脊