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1、第6章病毒概論1.掌握的病毒概念、傳播方式、感染類(lèi)型及防治原則。2.熟悉病毒的生物學(xué)性狀、致病性。3.了解病毒的致病機(jī)制、機(jī)體的抗病毒免疫、病毒感染的檢查。學(xué)習(xí)目標(biāo)1.定義:病毒:是一類(lèi)體積微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、僅有一種核酸(DNA或RNA),必須借用電子顯微鏡放大幾萬(wàn)或幾十萬(wàn)倍后才能看到,只能在活的易感細(xì)胞內(nèi)以復(fù)制方式進(jìn)行增殖的非細(xì)胞型微生物。概述2.特點(diǎn):人類(lèi)70%傳染病是由病毒引起。第一節(jié)病毒的生物學(xué)特性一、病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)(一)病毒的大小和形態(tài)1.病毒的大小測(cè)量單位:納米(nm,1nm/1000m)大型病毒:300nm中型病毒:100nm小型病毒:20nm2.病毒的形態(tài)病毒的形態(tài)因種類(lèi)不同而異

2、。多為球形也有:桿狀、絲狀子彈狀磚塊狀、蝌蚪狀對(duì)人致病的病毒多為球形。病毒大小與形態(tài)比較結(jié)構(gòu)示意圖病毒與其他微生物的比較-+干擾素敏感性+-抗生素敏感性有性或無(wú)性二分裂二分裂二分裂二分裂復(fù)制增殖方式+-+-在人工培養(yǎng)基上生長(zhǎng)DNARNADNARNADNARNADNARNADNARNADNA或RNA核酸類(lèi)型+-+-有無(wú)細(xì)胞壁真核細(xì)胞原核細(xì)胞原核細(xì)胞原核細(xì)胞原核細(xì)胞非細(xì)胞結(jié)構(gòu)-+-+-+ 通過(guò)細(xì)菌濾器(0.45m)真菌衣原體立克次體支原體細(xì)菌病毒特性(二)病毒的結(jié)構(gòu)和功能病毒體核心衣殼核衣殼有些病毒的核衣殼外還圍有一層包膜 無(wú)包膜病毒病毒體核心衣殼包膜有包膜病毒病毒體1.核心(core)化學(xué)組成:

3、核酸(DNA或RNA)功能:攜帶病毒的基因組 是病毒遺傳物質(zhì),決定病毒的遺傳、變異、增殖、形態(tài)結(jié)構(gòu)、復(fù)制和傳染性。失去衣殼的裸露核酸仍具有傳染性;核酸若破壞,病毒即失去傳染性。2.衣殼(capsid)化學(xué)組成:蛋白質(zhì)衣殼分型20面體對(duì)稱型螺旋對(duì)稱型復(fù)合對(duì)稱型 多見(jiàn)于桿狀病毒、彈狀病毒 多見(jiàn)于大多數(shù)球型病毒 多見(jiàn)于痘病毒,Phage等。衣殼功能(1)保護(hù)病毒核酸;(2)介導(dǎo)病毒進(jìn)入宿 主易感細(xì)胞;(3)具有免疫原性。病毒衣殼20面體對(duì)稱型螺旋對(duì)稱型3.包膜( envelope )化學(xué)組成:脂類(lèi)、蛋白質(zhì)、糖類(lèi)獲得方式:以出芽方式穿過(guò)宿主細(xì)胞膜或 核膜釋放時(shí)獲得。包膜功能(1)保護(hù)核衣殼;(2)介導(dǎo)

4、病毒進(jìn)入宿 主易感細(xì)胞;(3)具有致病性和免疫 原性。病毒包膜二、病毒的增殖與變異(一)病毒的增殖過(guò)程1.吸附2.穿入3.脫殼4.生物合成5.成熟與釋放(二)病毒的包涵體及其意義定義是某些病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖后,能在胞核或胞質(zhì)內(nèi)形成圓形或橢圓、嗜酸性或嗜堿性的斑塊稱為包涵體。意義輔助診斷某些病毒性疾病??蓪?dǎo)致宿主細(xì)胞代謝功能紊亂、形態(tài)發(fā)生改變,細(xì)胞出現(xiàn)病變甚至死亡。(三)病毒的干擾現(xiàn)象定義兩種病毒感染同一細(xì)胞或機(jī)體時(shí),常常發(fā)生一種病毒抑制另一種病毒復(fù)制的現(xiàn)象稱為病毒干擾現(xiàn)象。干擾種類(lèi):同種病毒間干擾異種病毒間干擾滅活病毒干擾活病毒缺損病毒干擾完整病毒意義:1.用于預(yù)防接種;2.終止感染或阻止發(fā)

5、病。(四)理化因素對(duì)病毒的影響1.溫度:耐冷不耐熱。2.脂溶劑:有包膜病毒對(duì)脂溶劑敏感; 無(wú)包膜病毒對(duì)脂溶劑的抗性。3.消毒劑:對(duì)多數(shù)消毒劑敏感4.抗生素:對(duì)抗生素不敏感滅活:是指病毒受理化因素作用而失去感染性,稱為病毒的滅活。(五)病毒的變異性1.抗原性變異多數(shù)病毒抗原性較穩(wěn)定,少數(shù)易發(fā)生變異。變異:影響病毒的免疫學(xué)預(yù)防和治療,甚至造成流行。2.毒力變異病毒對(duì)宿主致病性的變異稱為毒力變異。用于疫苗的制備。病毒與細(xì)菌的生物學(xué)性狀比較比較項(xiàng)目病毒細(xì)菌大小多數(shù)用電子顯微鏡觀察測(cè)量單位為納米用油鏡觀察測(cè)量單位為微米結(jié)構(gòu)非細(xì)胞結(jié)構(gòu) 包膜包括 衣殼 核心只含一種核酸原核細(xì)胞結(jié)構(gòu) 細(xì)胞壁包括 細(xì)胞膜 細(xì)胞

6、質(zhì) 核質(zhì)含兩種核酸抵抗力對(duì)抗生素不敏感對(duì)抗生素敏感生長(zhǎng)要求細(xì)胞內(nèi)寄生細(xì)胞外獨(dú)立營(yíng)生繁殖方式復(fù)制二分裂法第二節(jié)病毒的感染與免疫一、病毒的傳播方式(一)水平傳播水平傳播:指病毒在人群中不同個(gè)體之間的傳播。1.呼吸道傳播2.消化道傳播3.經(jīng)皮膚傳播4.經(jīng)血源傳播5.經(jīng)性傳播6.多途徑傳播如:流感病毒、 麻疹病毒傳播如:甲型肝炎病毒、 脊髓灰質(zhì)炎病毒 傳播如:乙型腦炎病毒、 狂犬病毒傳播如:人類(lèi)免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒傳播如:HIV、人乳頭 瘤病毒傳播如:HIV、HBV傳播(二)垂直傳播定義:指病毒從宿主的親代向子代的傳播方式。方式:胎盤(pán)、產(chǎn)道或母乳喂養(yǎng)二、病毒感染的類(lèi)型(一)隱性感染(二)顯性感染

7、病毒侵入機(jī)體后不引起臨床癥狀,稱為隱性感染。病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)大量增殖引起明顯的臨床癥狀,稱為顯性感染。1.急性感染2.持續(xù)性感染潛伏期短、發(fā)病急、病程短,并以組織器官中的病毒消失而終止,稱為急性感染。如:流感病毒引起的流感。慢性感染潛伏感染慢發(fā)病毒感染經(jīng)顯性或隱性感染后,病毒持續(xù)存在于血液或組織中并不斷排出體外,可出現(xiàn)癥狀,也可無(wú)癥狀。如:HBV、HIV。經(jīng)顯性或隱性感染后,病毒基因潛伏于一定組織或細(xì)胞中,但不能產(chǎn)生具有感染性的病毒體,此時(shí)機(jī)體既無(wú)臨床癥狀也無(wú)病毒排出。在某些條件下病毒被激活而出現(xiàn)急性發(fā)作,引起臨床癥狀。如:水痘-帶狀皰疹病毒、 單純皰疹病毒感染。為慢性發(fā)展進(jìn)行性加重的病毒感染

8、。潛伏期長(zhǎng),病情逐步發(fā)展。如:AIDS、瘋牛病、人庫(kù)魯病、克雅病。單純皰疹水痘-帶狀皰疹三、病毒的致病機(jī)制(一)病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用1.殺細(xì)胞效應(yīng)(又稱殺細(xì)胞感染)(1)阻斷宿主細(xì)胞的核酸和蛋白質(zhì)的合成;(2)直接殺傷宿主細(xì)胞;(3)引起細(xì)胞溶酶體膜通透性增高;(4)導(dǎo)致細(xì)胞裂解死亡;(5)病毒復(fù)制成熟后,以爆破方式釋放大量子 代引起細(xì)胞裂解死亡。常見(jiàn)無(wú)包膜病毒2.穩(wěn)定狀態(tài)感染(又稱非殺細(xì)胞性感染)常見(jiàn)有包膜病毒(1)細(xì)胞融合為多核巨細(xì)胞;(2)出現(xiàn)新的抗原。3.細(xì)胞調(diào)亡是一種由基因控制的程序性細(xì)胞死亡,屬正常生物現(xiàn)象。4.細(xì)胞轉(zhuǎn)化某些病毒的部分或全部核酸結(jié)合至宿主細(xì)胞染色體中,稱為整合。

9、整合的結(jié)局:使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞。(二)引起免疫病毒損傷1.體液免疫的損害作用(1)導(dǎo)致型超敏反應(yīng),引起細(xì)胞的溶解破壞;(2)導(dǎo)致型超敏反應(yīng),引起組織損害。2.細(xì)胞免疫的損害作用:引起型超敏反應(yīng)。3.病毒直接損害免疫系統(tǒng):引起自身免疫性 疾病。四、抗感染免疫(一)非特異性免疫1.干擾素是人或動(dòng)物細(xì)胞受病毒或其他干擾素誘生劑刺激所產(chǎn)生的一種具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等多種活性的糖蛋白。(1)干擾素的種類(lèi)干擾素干擾素干擾素由人體白細(xì)胞產(chǎn)生。由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。由T細(xì)胞產(chǎn)生。(2)干擾素的作用及其特點(diǎn)抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)。廣譜、間接、種屬特異性。(3)干擾素抗病毒機(jī)制合成抗病毒蛋白來(lái)阻斷轉(zhuǎn)錄

10、和翻譯抑制病毒蛋白質(zhì)的合成起到抗病毒作用。2.NK細(xì)胞(二)特異性免疫1.體液免疫的抗病毒作用中和作用調(diào)理作用活化補(bǔ)體ADCC作用2.細(xì)胞免疫的抗病毒作用第三節(jié)病毒感染的檢查與防治原則一、病毒感染的檢查方法(一)標(biāo)本的采集與送檢1.根據(jù)感染部位采集相應(yīng)標(biāo)本;2.作病毒分離或檢查病毒及其核酸標(biāo)本,應(yīng)采集 病人急性期標(biāo)本;3.血清學(xué)檢查應(yīng)采集早期與恢復(fù)期雙份血清;4.嚴(yán)格無(wú)菌操作;5.低溫冷藏并盡快送檢;6.暫時(shí)不能送檢,應(yīng)將標(biāo)本保存在-70保存。(二)病毒的形態(tài)學(xué)檢查(三)病毒的分離培養(yǎng)(四)檢測(cè)病毒抗原及抗體(五)檢測(cè)病毒核酸核酸雜交技術(shù)多聚酶鏈反應(yīng)(PCR)基因芯片技術(shù)二、病毒感染的治療(一

11、)抗病毒的化學(xué)制劑1.核苷類(lèi)藥物通過(guò)阻抑子代病毒基因的合成與表達(dá),抑制病毒復(fù)制或復(fù)制出失去感染性的病毒。2.病毒蛋白酶抑制劑通過(guò)抑制病毒蛋白酶的活性,阻止病毒復(fù)制。3.其他抗病毒藥物(二)干擾素及干擾素誘生劑干擾素:具有廣譜病毒作用干擾素誘生劑:具有誘生干擾素和免疫促進(jìn)作用。(三)中草藥黃芪、大青葉、板藍(lán)根、貫眾等(四)其他單克隆抗體、治療性免疫、細(xì)胞因子等治療三、病毒感染的預(yù)防(一)人工主動(dòng)免疫疫苗免疫常用疫苗滅活疫苗減毒活疫苗基因工程疫苗亞單位疫苗其他疫苗病毒性疾病目前還缺乏可靠的特效藥物,故可通過(guò)預(yù)防接種提高人群免疫力。(二)人工被動(dòng)免疫常用制劑抗病毒免疫血清人免疫球蛋白制劑特異性免疫球

12、蛋白自我檢測(cè)A1型選擇題1人類(lèi)傳染病多由哪類(lèi)微生物引起 ( ) A細(xì)菌 B螺旋體 C病毒 D支原體 E真菌2病毒的增殖方式是 ( ) A復(fù)制方式 B二分裂方式 C芽生方式 D裂殖方式 E減數(shù)分裂繁殖3干擾素的作用機(jī)制是( ) A干擾病毒的吸附作用 B干擾病毒的穿入作用 C直接殺滅 D病毒誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白質(zhì) E直接干擾病毒RNA的轉(zhuǎn)錄4在病毒增殖周期中不存在的一個(gè)環(huán)節(jié)是( ) A吸附與穿入 B脫殼 C核酸復(fù)制 D衣殼合成 E孢子形成與釋放5病毒必須在活細(xì)胞內(nèi)寄生,原因是 ( ) A體積太小 B人工培養(yǎng)營(yíng)養(yǎng)不足 C在外界環(huán)境抵抗力不足 D缺乏完整的酶系統(tǒng)及細(xì)胞器 E以上都不是6對(duì)病毒的描述不正確的是 ( ) A體積微小 B結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單 C含單一核酸 D在活細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng) E對(duì)抗生素敏感7不用于防治病毒性疾病的制劑(或藥物)是 ( ) A減毒活疫苗 B丙種球蛋白 C干擾素 D金剛烷胺 E抗生素8病毒性標(biāo)本的采取與送檢,下列哪項(xiàng)是錯(cuò)誤的 ( ) A及早采取標(biāo)本 B污染標(biāo)本要加入阿糖腺昔處理 C標(biāo)本采取后應(yīng)立即送檢 D可置于50甘油鹽水中送檢 E血清學(xué)檢查應(yīng)取急性期和恢復(fù)期雙份血清 9病豫性疾病的特異性預(yù)防方法常用 ( ) A化學(xué)藥物 B抗生素 C干擾素 D疫苗 E丙種球蛋白10個(gè)體微小,結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)

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