藥劑學片劑(一至四節(jié))課件

1、片劑 tablets第一節(jié) 概述片劑（tablets）系指藥物與適宜輔料均勻混合，通過制劑技術壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑?？晒﹥确⑼庥?。是目前臨床應用最廣泛的劑型之一。模印片（molded tablets）壓制片（compressed tablets）一、片劑的定義二、片劑的特點劑量準確，含量均勻；化學穩(wěn)定性較好，保存時間長；攜帶、運輸、服用均較方便；生產的機械化、自動化程度較高，產量大，成本及售價較低；可以制成不同類型的各種片劑，以滿足臨床的不同需要；片面可以壓上主藥名稱和藥量的標記，也可用不同顏色著色使其便于識別或增加美觀。 片劑的優(yōu)點：嬰、幼兒及昏迷病人不易吞服；壓片時加入的

2、輔料，有時影響藥物的溶出和生物利用度；緩釋、控釋片劑不能分開服用，劑量不易調整；含揮發(fā)性成分的片劑，久貯含量會下降；長時間貯存往往片劑易變硬，不易崩解而影響療效等。片劑的缺點：含量準確，重量差異小；硬度適宜；崩解時限或溶出度應符合規(guī)定；符合衛(wèi)生學檢查的要求；此外要求外觀完整光潔，色澤均勻，在規(guī)定貯存期內不得變質，對某些品種如小劑量片劑還應符合含量均勻度檢查。 三、片劑的質量要求l口服用片劑2口腔用片劑3皮下給藥片劑4外用片劑根據給藥途徑分為：四、片劑的分類(1)普遍壓制片（Compressed tablets）普遍壓制片是藥物與輔料均勻混合后，經制粒或不經制粒再用壓片機壓制而成的片劑。口服用片

3、劑(2) 包衣片(coated tablets)包衣片指壓制片(常稱片芯)外包上衣膜的片劑，起到保護、美觀或控制藥物釋放的作用。 按照包衣物料或作用的不同，可分為： 糖衣片(sugar coated tablets) ； 薄膜衣片(film coated tablets) ； 腸溶衣片(enteric coated tablets)； 膜控釋片(film control released tablets)等。 如阿司匹林腸溶片、鹽酸黃連素片、紅霉素片等?？诜闷瑒┡蒡v片是含有泡騰崩解劑的片劑。泡騰崩解劑： 酸源：枸櫞酸，酒石酸，富馬酸等 堿源：碳酸鈉，碳酸氫鈉，碳酸氫鉀分別制粒，混合，壓片。遇

4、水時酸堿反應產生大量二氧化碳氣體，從而使片劑迅速崩解。應用時將片劑放入水杯中迅速崩解后飲用。非常適用于兒童、老人及吞服藥片有困難的病人?？诜闷瑒?3) 泡騰片（Effervescent tablets）是在口腔中咀嚼或吮服使片劑溶化后吞服的片劑。適用于兒童和吞咽困難的患者，對于崩解困難的藥物制成咀嚼片可有利于吸收。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以調整口味?？诜闷瑒?4) 咀嚼片（Chewable tablets）系遇水可迅速崩解并均勻分散的片劑。加水中分散后飲用，也可咀嚼或含服。201 下水中3min即可崩解分散，并通過2號篩。如雷尼替丁分散片、阿奇霉素分散片。主要是難溶性藥物，規(guī)定分散均勻

5、性檢查和溶出度檢查?？诜闷瑒?5) 分散片(dispersible tablets) 能夠延長藥物作用時間或控制藥物釋放速度的片劑。具有血藥濃度平穩(wěn)、服藥次數(shù)少、治療作用時間長等優(yōu)點。口服用片劑(6) 緩釋片（Sustained release tablets） 或控釋片（Controlled release tablets） (7) 多層片（Multilayer tablets）是指由兩層或多層構成的片劑，一般由兩次或多次加壓而制成，每層含有不同的藥物或輔料，可以避免復方制劑中不同藥物之間的配伍變化，或者達到緩釋、控釋的效果。如胃仙-U片口服用片劑舌下片是指專用于舌下或頰腔的片劑，藥物通過

6、口腔粘膜的快速吸收而發(fā)揮速效作用。可避免肝臟對藥物的首過作用。如硝酸甘油片2. 口腔用片劑(1) 舌下片（Sublingual tablets）口含片是指含在口腔內緩緩溶解而發(fā)揮局部治療作用的片劑。常用于口腔及咽喉疾病的治療。硬度一般較大，不應在口腔中快速溶解或崩解。如復方草珊瑚含片，華素片。口腔用片劑(2) 口含片（buccal tablets）將無菌藥片植入到皮下后緩緩釋藥、維持療效幾周、幾個月直至幾年的片劑。適用于需長期使用的藥物。如避孕植入片3. 皮下給藥片劑（1）植入片（Implant tablets）經無菌操作制作的片劑。用時溶解于滅菌注射用水中，供皮下或肌肉注射的無菌片劑，現(xiàn)已很

7、少使用。3. 皮下給藥片劑（2）皮下注射用片 （Hypodermic tablets）臨用前加適量水使溶解成一定濃度溶液的片劑。一般供漱口消毒、洗滌傷口用。 4. 外用片劑（1）溶液片（solution tablets）思考如何實現(xiàn)不同類型的片劑？輔料（excipients or adjuvants）系指片劑中除藥物以外的所有附加物料的總稱，亦稱賦形劑。 作用第二節(jié) 片劑的輔料填充作用粘合作用吸附作用崩解作用潤滑作用片劑輔料的質量要求必須具有較高的化學穩(wěn)定性，不與主藥發(fā)生任何物理化學反應，對人體無毒、無害、無不良反應，不影響主藥的療效和含量測定。處方 100片量阿司匹林 30.0g淀粉 3.0

8、g酒石酸或枸櫞酸 0.15g10淀粉漿 適量滑石粉 1.5g輔料種類輔料種類撲爾敏 主藥糊精 填充劑，粘合作用淀粉 填充劑，崩解劑羧甲基淀粉鈉 崩解劑40%乙醇 潤濕劑硬脂酸鎂 潤滑劑 填充劑吸收劑潤濕劑黏合劑崩解劑潤滑劑其他：著色劑，芳香劑，甜味劑 輔料種類一、填充劑填充劑（Fil1ers）的主要作用是用來增加片劑的重量或體積，亦稱為稀釋劑（Diluents）。由壓片工藝、制劑設備等因素所決定，片劑的直徑一般不能小于6mm、片重多在100mg以上如果片劑中的主藥只有幾毫克或幾十毫克時，應加入適當?shù)奶畛鋭?，增加體積，助其成型。 白色結晶粉末，略帶甜味，易溶于水，微溶于乙醇。 化學性質穩(wěn)定，無吸

9、濕性，適用于具有引濕性的藥物?？蓧盒院?。 乳糖是一種優(yōu)良稀釋劑，制成的片劑光潔明亮美觀，對主藥含量測定無影響?？晒┓勰┲苯訅浩＝Y晶性乳糖，噴霧干燥乳糖，球粒狀乳糖，無水乳糖1.乳糖（lactose)填充劑可壓性淀粉亦稱預膠化淀粉，又稱-淀粉，是新型的藥用輔料。 本品具有良好的流動性、 可壓性、自身潤滑性和干粘性，并有較好的崩解作用。 本品作為多功能輔料，常用于粉末直接壓片。2.可壓性淀粉(pregelatinized starch)填充劑微晶纖維素是由纖維素部分水解而制得的結晶性粉末，具有較強的結合力與良好的可壓性， 亦有“干粘合劑”之稱，可用于粉末直接壓片。 片劑中含有20%以上的微晶纖維

10、素時，崩解性較好。 國外產品的商品名為Avicel。并根據粒徑約不同有若干規(guī)格。3.微晶纖維素（microcrystalline cellulose, MCC)填充劑4.淀粉（starch)片劑最常用的輔料性質穩(wěn)定，可與大多數(shù)藥物配伍，吸濕性小，價格便宜?？蓧盒圆畛Ｅc可壓性較好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用。填充劑糖粉系指結晶性蔗糖經低溫干燥后磨成的粉末優(yōu)點：粘合力強，可用來增加片劑的硬度，使片劑的表面光滑美觀。吸濕性較強常與糊精、淀粉配合使用。5.糖粉（sugarpowder)填充劑淀粉水解的中間產物，在熱水中易溶，不溶于乙醇。 粘結性較強，易造成片劑的麻點和水印。糊精用量要少，并與糖粉合用為

11、宜（麻點、水印）。 黏性強，可做干燥黏合劑使用6.糊精（dextrin)填充劑甘露醇（mannitol），山梨醇（sorbitol）呈顆粒或粉末狀，在口中溶解時吸熱，因而有涼爽感，同時兼具一定的甜味，在口中無砂礫感，因此較適于制備咀嚼片，但價格稍貴，常與蔗糖配合使用。 7.糖醇類填充劑主要是一些無機鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣等。與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對藥物也無吸附作用。在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應注意硫酸鈣對某些主藥（四環(huán)素類藥物）的吸收有干擾，此時不宜使用。8.無機鹽類（inorganic salts）填充劑二、濕潤劑與粘合劑實驗顆粒流動性的

12、測定：乙酰水楊酸片的制備：25%乙醇10%淀粉漿二、濕潤劑與粘合劑濕潤劑 (moistening agent)：指可使物料潤濕以產生足夠強度的粘性以利于制成顆粒的液體。 潤濕劑本身無粘性或粘性不強，但可潤濕片劑物料并誘發(fā)物料本身的粘性，使之能聚結成軟材并制成顆粒。粘合劑 (adhesives)：指能使無粘性或粘性較小的物料聚集粘結成顆粒或壓縮成型的具有粘性的固體粉末(干粘合劑)或粘稠液體。1）水系指蒸餾水或去離子水等純水。 2）水是片劑制備中最常用的濕潤劑，是 無色、無嗅、無味的液體。 3）水本身無粘性，適用于遇水便能誘發(fā)出粘性的制粒物料。 潤濕劑(1)蒸餾水 (distilled water

13、) 可用于遇水易分解的藥物，也可用于遇水粘性太大的藥物。隨著乙醇濃度的增大，濕潤后所產生的粘性降低，因此，醇的濃度要視原輔料的性質而定，一般為30%-70%。中藥浸膏片常用乙醇做濕潤劑，但應注意迅速操作，以免乙醇揮發(fā)而產生強粘性團塊。潤濕劑(2)乙醇(ethanol) 淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8%15%，10%淀粉漿最常用；制法：煮漿法和沖漿法；沖漿是將淀粉混懸于少量（11.5倍）水中，然后根據濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成；煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器中加熱并不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊化。粘合劑淀粉漿（paste of starch)粘合

14、劑2. 纖維素衍生物甲基纖維素（Methylcellulose，MC ）羥丙基纖維素( hydroxypropylcellulose，HPC)羥丙甲纖維素( hydroxypropylmethyl cellulose，HPMC)羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）乙基纖維素( ethylcellulose, EC)微晶纖維素（MCC）白色或乳白色高分子聚合物， 化學性質穩(wěn)定， 既溶于水，又溶于乙醇?？捎糜谒苄曰蛩蝗苄晕锪弦约皩λ舾行运幬锏闹屏＃€可用做直接壓片的干粘合劑。 常用于泡騰片及咀嚼片的制粒中。最大缺點是吸濕性強。粘合劑3.聚維酮( polyvinylpyrrolidine，PVP）明

15、膠漿：5%10%；阿拉伯膠漿：10%25%。膠漿粘度大，應保溫使用，防止膠凝。適用于松散且不易制粒的藥物以及在水中不需崩解或延長作用時間的口含片等。缺點是制粒物隨防置時間變硬。粘合劑4.膠漿（gluey)聚乙烯醇(PVA，常用濃度為5%20%) 、蔗糖(常用濃度為1070%) 、液體葡萄糖、丙烯酸樹脂、玉米朊、桃膠、麥芽糖醇、 海藻酸鈉、 單月桂酸酯等。粘合劑5. 其他粘合劑濕潤劑和粘合劑的選擇制粒時主要根據物料的性質以及實踐經驗選擇適宜的潤濕劑和粘合劑、濃度及其用量等。選用濕潤劑和粘合劑一定要合適，粘度要適當，不但能使藥物制成顆粒，壓成片劑；還要使片劑外觀光滑、崩解度合格才行。崩解劑是使片劑

16、在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的輔料。除了緩（控）釋片以及某些特殊用途的片劑（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片劑中都應加入崩解劑。崩解時限為片劑質量檢查的主要內容，快速崩解對于難溶性藥物的片劑更具實際意義。三、崩解劑（disintegrants）崩解劑的作用是消除因粘合劑或高壓產生的結合力，使藥物易于吸收，并達到有效的生物利用度。崩解劑的作用機理毛細管作用：片劑的孔隙結構形成毛細管，吸水潤濕崩解。淀粉及其衍生物，纖維素及其衍生物屬于此類。 膨脹作用：屬于材料自身的性質，吸水迅速膨脹而促使片劑崩解。如：CCNa、PVPP、CMS-Na等。 潤濕熱：產氣作用：依靠泡騰劑產生的氣體，迅

17、速膨脹使片劑崩解。 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉是交聯(lián)化的纖維素羧甲基醚（大約有70%的羧基為鈉鹽型），由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水，但能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹，所以具有較好的崩解作用；當與羧甲基淀粉鈉合用時，崩解效果更好，但與干淀粉合用時崩解作用會降低。崩解劑1. 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（croscarmellose sodium, CCNa)流動性良好的白色粉末；在水、有機溶媒及強酸強堿溶液中均不溶解，在水中迅速溶脹，但不會出現(xiàn)高粘度的凝膠層,因而其崩解性能十分優(yōu)越。崩解劑2. 交聯(lián)聚維酮(cross linked polyvinyl pyrrolidone，PVPP)是一種白色無定形的粉末，吸水

18、膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的300倍（有時出現(xiàn)輕微的膠粘作用），是一種性能優(yōu)良的崩解劑，價格亦較低，其用量一般為1%6%（國外產品的商品名為“Primojel”）。崩解劑3. 羧甲基淀粉鈉（ sodium carboxymethyl starch ，CMS-Na)水中膨脹性好，具有良好的壓縮性和崩解性。羥丙基淀粉球粒（Perfiller-101）含羥丙基淀粉60%，微晶纖維素20%，硅酸鋁20%，經噴霧制粒得到，是一種快速崩解劑。崩解劑4.羥丙基淀粉（hydroxypropyl starch，HPS)具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%7

19、00%（取代基占10%15%時）。崩解后的顆粒也較細小，很利于藥物的溶出。一般用量為2%5%。崩解劑5. 低取代羥丙基纖維素（LHPC）最為經典的崩解劑，在100105下干燥1h，含水量在8%以下。吸水性較強且有一定的膨脹性（186%），較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，對易溶性藥物的崩解作用較差，這是因為易溶性藥物遇水溶解產生濃度差，使片劑外面的水不易通過溶液層面透入到片劑的內部，阻礙了片劑內部淀粉的吸水膨脹。崩解劑6. 干淀粉（starch）靠潤濕作用使毛細管滲透作用加強。 疏水或不溶性藥物的片劑 采用表面活性劑崩解性能改善。崩解劑7.表面活性劑（surfactant）泡騰崩解劑是專用于

20、泡騰片的特殊崩解劑。常用：枸椽酸、酒石酸、碳酸鈉、碳酸氫鈉等。最常用的是由碳酸氫納與枸櫞酸組成的混合物。遇水時，上述兩種物質連續(xù)不斷地產生二氧化碳氣體，使片劑在幾分鐘之內迅速崩解。崩解劑8. 泡騰崩解劑（effervescent disintegrants)崩解劑的加入方法：（1）外加法（2）內加法（3）內、外加法外加法是將崩解劑加入于壓片之前的干顆粒中，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間。內加法是將崩解劑加入于制粒過程中，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間。內外加法是內加一部分，外加一部分，可使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內部又發(fā)生在顆粒之間，從而達到良好的崩解效果。通常內加崩解劑占崩解劑總量的5070%，外加的

21、占25%50%。崩解速度比較：外加法 內外加法 內加法溶出速度比較：內外加法 內加法 外加法四、潤滑劑（lubricants）助流劑（Glidants）是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動性的物質；可減少重量差異抗粘劑（Antiadherent）是防止物料粘著于沖頭表面的物質；保證壓片操作的順利進行以及片劑表面光潔。（狹義）潤滑劑是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質，這是真正意義上的潤滑劑。保證壓片時應力分布均勻，防止裂片等。潤滑劑的作用機制（1）改善粒子表面的靜電分布；（2）改善粒子表面的粗糙度；（3）氣體的選擇性吸附；（4）減弱粒子間的范德華力；（5）附著于粒子表面減少摩擦力等。l硬脂酸鎂

22、（magnesium stearate）疏水性潤滑劑，易與顆?；靹颍瑝浩笃婀饣烙^，應用最廣。用量一般為0.3%1%，用量過大時，由于其疏水性，會造成片劑的崩解（或溶出）遲緩。鎂離子影響某些藥物的穩(wěn)定性。本品不宜用于乙酸水楊酸、某些抗生素藥物及多數(shù)有機堿鹽類藥物的片劑。潤滑劑滑石粉主要作為助流劑使用，它可將顆粒表面的凹陷處填滿補平，減低顆粒表面的粗糙性，從前達到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動往的目的。但應注意：由于壓片過程中的機械震動，會使之與顆粒相分離。常用量一般為0.1%3%，最多不要超過5%。潤滑劑2滑石粉 talc本品以噴霧干燥法制得，是一種潤滑性能良好的潤滑劑。應用時，將其溶于

23、輕質液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布（若以己烷為溶劑，可在噴霧后采用減壓的方法除去己烷）。潤滑劑3氫化植物油sterotex主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），具有良好的潤滑效果。制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液。潤滑劑4. 聚乙二醇類,PEGpolyethylene glycol水溶性表面活性劑，具有良好的潤滑效果，不僅能增強片劑的強度，而且促進片劑的崩解和藥物的溶出。潤滑劑5. 月桂醇硫酸鈉（鎂）sodium(magnesium) lauryl sulfate微粉硅膠為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。其性狀為輕質白色無水粉末，無

24、臭無味，比表面積大，常用量為0.1%0.3%，但因其價格較貴，在國內的應用尚不夠廣泛。潤滑劑6微粉硅膠（Aerosil）Colloidal silicon dioxide著色劑： 芳香劑和甜味劑：主要用于口含片及咀嚼片。 其他輔料種 類填充劑或吸收劑崩解劑潤濕劑或黏合劑潤滑劑淀粉（漿）羧甲基淀粉鈉羥丙基淀粉預膠化淀粉糊精乳糖糖粉糖漿甘露醇微晶纖維素MC，CMC-Na，EC，HPMC，PVP種 類填充劑或吸收劑崩解劑潤濕劑或黏合劑潤滑劑L-HPCCC- NaPVPP無機鈣鹽 滑石粉微粉硅膠硬脂酸鎂氫化植物油PEG膠漿類水、乙醇第三節(jié) 片劑的制備壓片過程的三大要素： 流動性、壓縮成形性和潤滑性。

25、流動性好：使流動、充填等粉體操作順利進行，可減少片重差異； 壓縮成形性好：不出現(xiàn)裂片、松片等不良現(xiàn)象； 潤滑性好：片劑不粘沖，可得到完整、光潔的片劑。片劑的制備方法按制備工藝分類：制粒壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接壓片法粉末直接壓片法空白顆粒法結晶藥物壓片法一、濕法制粒壓片法濕法制粒（wet granulation)是將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體粘合劑制備顆粒的方法。優(yōu)點：外觀美觀、流動性好、耐磨性較強、壓縮成形性好等特點。應用最為廣泛的壓片方法。濕法制粒壓片法工藝流程圖：粉碎：過篩：過80100目混合：混合時(機械或手工)注意藥與輔料比例懸殊時采用等量遞加法或溶媒分散法。 （

26、一）原輔料的預處理（二）制粒制粒是把粉末、漿液或溶劑等狀態(tài)的物料加工成具有一定形狀與大小的粒狀物的操作過程。制粒的目的改善物料流動性，減少片重差異；防止細粉內含有很多空氣，壓片時不能及時排出，造成松片頂裂等現(xiàn)象；防止各種成分因粒度、密度的差異在混合過程中產生離析；避免或減少粉塵；調整松密度，改善溶出與崩解性能；改善物料在制片過程中壓力傳遞的均勻性；劑量小的藥物可達到含量準確、分散良好和色澤均勻。濕法制粒干法制粒噴霧制粒制粒的方法其中濕法制粒應用最多。濕法制粒壓片適用于對熱、濕穩(wěn)定的藥物。普通濕法制粒的過程1）制軟材：在已經混合均勻的粉末狀原料中加入適宜的潤濕劑或黏合劑，用手工或混合機混合均勻制

27、成軟材。制軟材時注意粘合劑用量與制備時間及強度。輕握成團，觸之即散。2）制濕顆粒：軟材壓過適宜的篩網即成顆粒。注意黏合劑或潤濕劑的選擇篩網的選擇：0.5g 12-14目；0.30.5g 14-16目；0.3g 18-20目；另外藥物穩(wěn)定性與篩網材質的關系小量生產：人工將軟材擠壓過篩網大量生產：顆粒機1.擠壓制粒法2.流化床制粒法3.噴霧制粒法4.轉動制粒法5.高速攪拌制粒法6.復合型制粒法7.液相中晶析制粒法濕法制粒方法:1、擠壓制粒方法與設備擠壓制粒方法：先將藥物粉末與處方中的輔料混勻后加入粘合劑制成軟材，然后將軟材用強制擠壓的方式通過具有一定大小的篩孔而制粒的方法。擠壓式制粒機的特點:顆粒

28、的粒度由篩網的孔徑大小調節(jié)，可制得粒徑范圍在0.3-30mm左右，粒子為圓柱狀，粒度分布較窄； 顆粒的松軟程度可用不同粘合劑及其加入的量調節(jié)以適應壓片的需要； 制粒過程中經過混合、制軟材等，程序多、勞動強度大，不適合大批量生產；制備小粒徑顆粒時篩網的壽命短等。擠壓制粒的關鍵和準則：擠壓制粒的關鍵步驟是制軟材（捏合）在制軟材過程中選擇適宜粘合劑和適宜用量是非常重要的。軟材質量以“輕握成團，輕壓即散”為準則。使物料粉末在自上而下的氣流作用下保持懸浮的流化狀態(tài)，粘合劑液體由上部向流化床噴霧使粉末聚結成顆粒，同時完成混合、制粒、干燥三個過程，故稱一步制粒。2、流化床制粒方法與設備fluidized b

29、ed granulation流化床制粒主要影響因素：粘合劑的種類、加入量；原料粉末的粒度； 操作條件，如空氣的空塔速度、溫度；粘合劑的噴霧量、噴霧速度、噴霧高度等。流化床制粒的特點：在一個臺設備內進行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，簡化工藝，節(jié)省時間、勞動強度低。制得的顆粒為多孔性柔軟顆粒，密度小、強度小，且顆粒的粒度均勻、流動性、壓縮成形性好。 3.噴霧制粒方法與設備spray granulation噴霧制粒法是把用于制粒的原料輔料粘合劑(固含量5060%)噴成微滴，在干燥室內熱氣流的作用下，霧滴中的水分迅速蒸發(fā)，直接獲得球狀干燥細顆粒的方法。噴霧制粒的特點：由液體直接得到粉末狀固體顆粒；

30、 熱風溫度高，但霧滴比表面積大，干燥速度非常快(數(shù)秒至數(shù)十秒)，物料的受熱時間極短，干燥物料的溫度相對低，適合于熱敏性物料的處理； 粒度范圍約在30至數(shù)百微米，堆密度約在200600kg/m3的中空球狀粒子較多，具有良好的溶解性、分散性和流動性。噴霧制粒的缺點：設備高大、汽化大量液體，因此設備費用高、能耗大、操作費用高； 粘性較大料液易粘壁而使用受到限制。噴霧制粒技術的應用：抗生素粉針的生產、微囊的制備、固體分散體的制備以及中藥提取液的干燥等。4、轉動制粒方法與設備rotational pan granulation在藥物粉末加入一定的量的粘合劑，在轉動、搖動、攪拌等作用下使粉末結聚成具有一定

31、強度的球形粒子的方法。先將藥物粉末和輔料加入到高速攪拌制粒機的容器內，攪拌混合后加入粘合劑，高速攪拌制粒的方法。5、高速攪拌制粒方法與設備high-velocity mix granulation高速攪拌制粒主要影響因素：粘合劑的種類、加入量、加入方式；原料粉末的粒度(粒度越小，有利于制粒)； 攪拌速度； 攪拌器的形狀與角度、切割刀的位置等。高速攪拌制粒的特點：顆粒的粒度由外部破壞力與顆粒內部團聚力所平均的結果決定；可制備致密、高強度的適于膠囊劑的顆粒，也可制松軟的適合壓片的顆粒； 在一個容器中進行混合、捏合、制粒過程，工序少、操作簡單、快速。6.復合型制粒方法與設備complex granu

32、lation復合型制粒機是攪拌制粒、轉動制粒、流化床制粒等各種制粒技能結合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多元單個操作在一個機器內進行的新型設備。 多以流化床為母體進行的多種組合。攪拌轉動流化制粒機攪拌轉動流化制粒機綜合了攪拌、轉動、流化制粒的特征。 具有在制粒過程中不易出現(xiàn)結塊、噴霧效率高、制粒速度快等優(yōu)點。 可用于顆粒的制備、包衣、修飾，球形化顆粒的制備等。 攪拌轉動流化制粒機具有四種不同功能：離心轉動、懸浮運動、旋轉運動、整粒作用。復合制粒的主要影響因素：粘合劑的性質；噴霧狀況； 流化空氣的速度與溫度； 攪拌槳的形狀與轉速； 流化板的通氣方式； 裝料量與靜高。7.液相中晶析制粒法

33、液相中晶析制粒法是使藥物在液相中析出結晶的同時借液體架橋劑和攪拌的作用聚結成球形顆粒的方法。因其顆粒形狀為球形，故也稱為球形晶析制粒法，簡稱球晶制粒法。球晶制粒法球晶制粒技術原則上需要三種基本溶劑: -使藥物溶解的良溶劑 -使藥物析出結晶的不良溶劑 -使藥物結晶聚結的液體架橋劑 液體架橋劑在溶劑系統(tǒng)中以游離狀存在，即不混溶于不良溶劑中，并優(yōu)先潤濕析出的結晶使之結聚成粒制備方法：常用方法是先將藥物溶解于液體架橋劑與良溶劑的混合液中，然后攪拌下將藥物溶液注入于不良溶劑中。 液體架橋劑也可根據需要或加至不良溶劑中或析出結晶后再加入。球晶制粒的特點：在一個過程中同時進行結晶、聚結、球形化過程，結晶(第

34、一粒子)與球形顆粒(第二粒子)的粉體性質可通過改變溶劑、攪拌速度及溫度等條件來控制； 制備的球形顆粒具有很好流動性，接近于自由流動的粉體的性質，填充性和壓縮成形性也好； 利用藥物與高分子的共沉淀法，可制備功能性球形顆粒，方便、重現(xiàn)性好。干燥是利用熱能使物料中的濕分(水分或其它溶劑)汽化，并利用氣流或真空帶走汽化的濕分，從而獲得干燥產品的操作。 干燥的目的：使藥物便于加工、運輸、貯藏和使用，保證藥品的質量和提高藥物的穩(wěn)定性，但并不是說干燥后水份含量越低越好。三、濕顆粒的干燥干燥方法 按操作方式分類：間歇式、連續(xù)式。 按操作壓力分類：常壓式、真空式。 按加熱方式分類：熱傳導干燥、對流干燥、輻射干燥

35、、介電加熱干燥。干燥設備（1）廂式干燥器 廂式干燥器設備簡單，適應性強，應用于生產量少的物料間歇式干燥中。 但勞動強度大，熱量消耗量大。濕粒層厚度一般不超過10cm，升溫速度應漸進；干燥程度，控制含水量在3%左右；用箱式干燥器應及時將物料翻轉。（2）流化床干燥器 亦稱沸騰干燥器，構造簡單，操作方便，有利于傳熱、傳質，提高了干燥速率；物料停留時間任意調節(jié)，適宜于熱敏性物料。 但不適宜于含水量高，易粘結成團的物料，要求粒度適宜。（3）噴霧干燥器 噴霧干燥蒸發(fā)表面積大，干燥速度非?？?數(shù)秒至數(shù)十秒)，物料的受熱時間極短，在干燥過程中霧滴的溫度大致等于空氣的濕溫度，一般 50左右，對熱敏性物料及無菌操

36、作時非常適用。 干燥品多為松脆的空心顆粒，溶解性好。(4) 紅外干燥器是利用紅外輻射元件所發(fā)射的紅外線對物料直接照射而加熱的一種干燥方式。波長范圍0.721000m； 0.725.6m 近紅外； 5.61000m 遠紅外。 優(yōu)點：受熱均勻、干燥快、質量好； 缺點：電能消耗大。(5) 微波干燥器 使用的頻率為915Hz和245Hz。 優(yōu)點：加熱迅速、均勻、干燥快、熱效率高；對含水物料的干燥特別有利；操作控制靈活、方便； 缺點：成本高，對有些物料的穩(wěn)定性有影響。四、整粒與混合整粒的目的：是使干燥過程中結塊、粘連的顆粒分散開，以得到大小均勻的顆粒。整粒一般采用過篩的方法。整粒后，向顆粒中加入潤滑劑和

37、外加的崩解劑，進行“總混”。處方中有揮發(fā)油類物質或處方主藥的劑量很小或對濕、熱很不穩(wěn)定，則可將藥物溶解于乙醇后噴灑在干燥顆粒中，密封貯放數(shù)小時后室溫干燥。五、壓片1、按主藥含量計算片重 2、按干顆粒總重計算片重 有些中藥成份復雜，沒有準確的含量測定方法，這時選擇該法計算片重。（一）片重的計算片重=每片含主藥量(標示量)顆粒中主藥的百分含量(實測值)片重=干顆粒重+壓片前加入的輔料量預定的應壓片數(shù)（二）壓片機(1) 按其結構分為單沖壓片機和旋轉 壓片機； (2) 按壓制片形分圓形片壓片機和異形片壓片機； (3) 按壓縮次數(shù)分一次壓制壓片機和二次壓制壓片機； (4) 按片層分為雙層壓片機和有芯壓片

38、機等。1、壓片機分類（二）壓片機2、壓片設備(1)壓片機 主要結構： 加料器加料斗、飼料器； 壓縮部件上、下沖和模圈； 各種調節(jié)器壓力調節(jié)器、片重調節(jié)器、推片調節(jié)器。單沖壓片機Single punch tablet press壓力調節(jié)器連在上沖桿上，用以調節(jié)上沖下降的深度，下降越深，上、下沖間距越近，壓力越大，反之則小。 片重調節(jié)器連在下沖桿上，用以調節(jié)下沖下降的深度，下降越深，從而調節(jié)?？兹莘e而控制片重。 推片調節(jié)器連在下沖，用以調節(jié)下沖推片時抬起的高度，使恰好與模圈的上緣相平，由飼料器推開。單沖壓片機的產量約80100片/分，最大壓片直徑12mm，最大填充深度11mm，最大壓片厚度6mm，

39、最大壓力15kN。 多用于新產品試制。單沖壓片機2. 旋轉壓片機Rotary tablet press主要工作部分有：機臺、壓輪、片重調節(jié)器、壓力調節(jié)器、加料斗、飼料器、吸塵器、保護裝置等。 機臺分三層，上層裝有若干上沖，在中層對應的位置上裝著模圈，在下層對應的位置上裝著下沖。 壓片過程：填充壓片推片。旋轉壓片機按沖數(shù)分有16沖、19沖、27沖、33沖、55沖、75沖等。 按流程分單流程和雙流程兩種。 單流程僅有一套上、下壓輪，旋轉一周每模孔僅壓出一個藥片。 雙流程在兩套壓輪、飼料器、刮粉器、片重調節(jié)器、壓力調節(jié)器等，均裝于對稱位置，中盤旋轉一周每副沖壓制兩個藥片。旋轉壓片機的優(yōu)點：飼粉方式合

40、理，片重差異?。挥缮?、下沖同時加壓，壓力分布均勻；生產效率高等，如55沖生產能力可達50萬片/小時。2. 旋轉壓片機干法制粒是將藥物和輔料的粉末混合均勻、壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒的方法。制備方法分為壓片法和滾壓法。干法制粒壓片的基本作法： 藥物粉末 適量填充劑、潤滑劑、粘合劑(粉狀) 壓制成大塊(片)狀粉碎 過篩干顆粒壓片適用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物。優(yōu)點：方法簡單，省時省力。使用時應注意由于高壓引起的晶型轉變及活性降低等問題。二、干法制粒壓片法空白顆粒壓片法是將藥物粉末和預先制好的輔料顆粒（空白顆粒）混合進行壓片的方法。適用于對濕熱敏感、不宜制粒、而且壓縮成形性差的藥物

41、，也可用于含藥較少的物料以及揮發(fā)性藥物。三、空白顆粒壓片法粉末直接壓片法是不經過制粒過程直接把藥物和輔料的混合物進行壓片的方法。優(yōu)點：工藝過程簡單，有利于片劑生產的連續(xù)化和自動化；省去了制粒、干燥等工序，節(jié)能、省時，產品崩解和溶出較快。弱點：粉末的流動性差、片重差異大，易造成裂片等。適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物。四、粉末直接壓片法大劑量片劑，通過適宜手段如重結晶、噴霧干燥等改變藥物粒子大小及分布或形態(tài)等，改善其流動性和可壓性。小劑量片劑，選用流動性和可壓性好的輔料，彌補藥物性狀的不足。直接壓片所用輔料要求：有良好的流動性和可壓性；能與多種藥物配伍，有較大的容納量，不影響主藥的生物利用度；粒度與大多數(shù)

42、藥物相近。要求解決流動性和可壓性的問題（1）改善壓片用物料的性能填充劑：微晶纖維素、無水乳糖、噴霧干燥乳糖、預膠化淀粉、磷酸氫鈣二水物等 黏合劑：微晶纖維素、糖粉、纖維素衍生物助流劑：微粉硅膠、Al(OH)3 凝膠干粉崩解劑：CCNa，PVPP，CMS-Na，HPS，L-HPC等潤滑劑：硬脂酸鎂、滑石粉常用輔料有改善飼粉裝置，在飼粉器上加震蕩器等強制飼粉裝置，使粉末能均勻地流入?？住Ｔ黾宇A壓機構（二次壓制），使受壓時間延長，克服可壓性不足，并利于排除粉末中的空氣，減少裂片，增加片劑的硬度。改善除塵裝置。（2）改進壓片機某些結晶性或顆粒性藥物，具有適宜的硬度和可壓性，稍加粉碎等處理，選出適宜大小

43、的晶體或顆粒，再加入崩解劑和潤滑劑混合均勻，不經制粒直接壓片。如阿司匹林、氯化鉀、溴化鉀、硫酸亞鐵等。制備溶液片時，常用此法。 五、結晶直接壓片法粉末直接壓片(改善壓片用物料的流動性 和可壓性，壓片機械的改進)直接壓片結晶直接壓片（適用種類少） 普通濕制顆粒法流化噴霧制粒法噴霧制粒法濕法混合制粒法 濕法制粒制粒壓片重壓法空白顆粒法滾壓法干法制粒六、片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析1裂片：片劑受到振動或貯存時從腰間裂開的現(xiàn)象。2松片：指片劑的硬度不夠，受振動易松散破碎的現(xiàn)象。3粘沖：指沖頭或沖模上粘著細粉，使片面不光滑的現(xiàn)象。4崩解遲緩：指片劑不能在藥典規(guī)定的時限內完全崩解或溶解。5片重差異超

44、限：片重差異超過藥典規(guī)定限度。6變色與色斑：片表面的顏色改變或出現(xiàn)色澤不一的斑點。7均勻度不合格：小劑量片。問題原因解決方法松片硬度不夠調整壓力、增加粘合劑裂片片劑的彈性復原壓力分布不均勻、壓速過快粘合劑選擇不當或用量不足細粉過多沖模與模圈不符換用彈性小、塑性強的輔料旋轉式壓片機，降低壓片速度合適粘合劑重新制粒粘沖沖頭表面不平、粗糙或有凹痕含水量多，環(huán)境濕度過大潤滑劑使用不當適當干燥用合適的潤滑劑,增加抗粘著性崩解遲緩崩解劑選用不當疏水性潤滑劑用量過多粘合劑粘性太強壓力過大，硬度過大選用優(yōu)良崩解劑加入親水性潤滑劑減少粘合劑用量降低壓力問題原因解決方法片重差異超限顆粒大小不勻流動性不好下沖升降不

45、靈活加料斗裝料過多或過少重新制?；蛘＜又鲃┱{節(jié)壓片機加料斗填料量一致變色或色斑顆粒過硬、混合不勻、可溶性成分遷移、壓片機上有油污、掉金屬屑重新制粒混合均勻色淀或不溶性色素均勻度不合格混合不勻、細粉過多、顆粒大小不一、流動性差可溶性成分遷移、重新制粒等改善干燥方法第四節(jié) 片劑的質量檢查第四節(jié) 片劑的質量檢查1.外觀性狀2.片重差異3.硬度和脆碎度4.崩解度5.溶出度或釋放度6.含量均勻度片劑外觀完整光潔，色澤均勻。1. 外觀檢查取藥片20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定各片的重量。每片重量與平均重量相比較，超出重量差異限度的藥片不多于2片，并不得有1片超出限度1倍。糖衣片應

46、在包衣前檢查片芯的重量差異。薄膜衣片應在包薄膜衣后檢查重量差異并符合規(guī)定。2. 片重差異片劑重量差異限度平均重量重量差異限度0.30g以下7.5%0.30g或0.30g以上5%測量硬度的儀器有孟山都硬度計(monsanto)，另外可用壓痕法測定片劑的表面硬度。硬度的檢查藥典中沒有作出硬性規(guī)定。3.硬度和脆碎度 用于檢查非包衣片的脆碎情況及其他物理強度，如壓碎強度等。Roche脆碎測定儀。片重為0.65g或以下者取若干片，使其總重量約為6.5g；片重大于0.65g者取10片。用吹風機吹去脫落的粉末，精密稱重，置圓桶中，鼓以25r/min的速度轉動，轉動100次。取出，同法去除粉末，精密稱重，減失

47、重量不得過1%，并不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。3.硬度和脆碎度 4.崩解時限崩解：指口服固體制劑在規(guī)定條件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼外，應全部通過篩網。如有少量不能通過篩網，但已軟化或輕質上漂且無硬心者，可作符合規(guī)定論。凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度、融變時限或分散均勻性的制劑不再進行崩解時間檢查。口腔貼片、速釋片、緩釋片、控釋片需進行釋放度的檢查。分散片進行分散均勻度和溶出度檢查。4.崩解時限類型方法標準壓制片1000ml水，371C15分鐘薄膜衣片30分鐘糖衣片1小時腸溶衣片鹽酸溶液(91000)中2小時pH為6.8的磷酸鹽緩沖液不得有裂縫、崩解或軟化1小時含片不應

48、在10分鐘內全部崩解或溶化舌下片5分鐘泡騰片200ml水，15C25C5分鐘咀嚼片不做結腸定位腸溶片鹽酸溶液(91000)及pH6.8以下的磷酸鹽緩沖液pH為7.5-8.0的磷酸鹽緩沖液不釋放或不崩解1小時全部釋放或崩解，片心亦應崩解含量均勻度系指小劑量片劑中每片含量符合標示量的程度。除另有規(guī)定外，每片標示量不大于25mg或主藥含量不大于每片重量25%的片劑應檢查含量均勻度。凡檢查含量均勻度的片劑，一般不再檢查重量差異。5. 含量均勻度 檢查方法5. 含量均勻度 1是指在規(guī)定的介質中藥物從片劑等固體制劑中溶出的速度和程度。一般要求45分鐘溶出量不低于標示量的70%。凡檢查溶出度的制劑不再進行崩

49、解時限檢查。 2要求作溶出度檢查的片劑：含有在消化液中難溶的藥物片劑。與其他成分容易發(fā)生相互作用的藥物片劑。劑量小，藥效強，副作用大的藥物片劑。儲存久溶解度下降的藥物。速效和長效制劑。 6. 溶出度 3. 法定方法：第一法 (轉籃法)3. 法定方法：第二法 (漿法)3. 法定方法：第三法 (小杯法)水楊酸溶出度檢測標準片(非崩解型）潑尼松片溶出度檢測用標準片（崩解型）中藥或化學藥物的片劑，每克不得檢出大腸桿菌、致病菌、活螨及螨卵。雜菌不得超過1000個/g。霉菌不得超過100個/g。7. 衛(wèi)生學標準 第五節(jié) 片劑的包裝與貯存一、包裝：多劑量包裝：玻璃瓶，塑料瓶單劑量包裝：泡罩式，窄條式二、貯存

50、：陰涼、通風、干燥處 復方磺胺嘧啶片處方 磺胺嘧啶 400g 主藥 甲氧芐啶 800g 主藥 HPMC（3%） 180200g 黏合劑 淀粉 80g 崩解劑 硬脂酸鎂 3g 潤滑劑 共制1000片第六節(jié) 片劑處方舉例 一、性質穩(wěn)定，易成型藥物的片劑制法（1）取磺胺嘧啶和甲氧芐啶分別粉碎，過篩80目（2）加入淀粉混勻（3）分次加HPMC溶液制成軟材（4）過1416目篩制粒（5）70C80C干燥（6）過14目篩整粒（7）加硬脂酸鎂混勻（8）壓片用途與用法抗菌消炎藥。口服每次2片，1天2次。 附注 磺胺嘧啶與甲氧芐啶（抗菌增效劑）聯(lián)合應用，可增加磺胺類藥物的抗菌效果。兩種主藥必須分別粉碎，否則易熔融

51、；處方中淀粉為崩解劑，必要時可添加月桂醇硫酸鈉0.3作輔助崩解劑，以加速崩解；3%HPMC為粘合劑，應提前配制，充分攪勻后使用，否則影響崩解；硬脂酸鎂為潤滑劑。復方乙酰水楊酸片處方 乙酰水楊酸 268g 主藥 對乙酰氨基酚 136g 主藥 咖啡因 33.4g 主藥 淀粉 266g 崩解劑 淀粉漿(17%) 適量 黏合劑 滑石粉 15g 潤滑劑 輕質液體石蠟 0.25g 潤滑劑 共制1000片二、理化性質不穩(wěn)定的片劑制法（1）取對乙酰氨基酚和咖啡因混合后過100目篩然后與約1/3淀粉混勻（2）加入淀粉漿制成軟材，過14目篩制粒（3）濕粒在70C下干燥，干粒再過12目篩整粒（4）將此顆粒與乙酰水楊

52、酸粒狀結晶混合（5）加剩余的淀粉（預先在100C105C干燥）和吸附有液體石蠟的滑石粉（將輕質液體石蠟噴于滑石粉中混勻）混合均勻（6）含量測定合格后計算片重，12mm沖模壓片用途與用法 解熱鎮(zhèn)痛藥，1日3次，每次12片。 附注（1）因乙酰水楊酸受濕熱易水解，故選用粒狀能通過4060目篩的細小結晶，便于直接壓片，應注意其晶形的大小和形狀，若呈鱗片狀或針狀結晶則需磨成粉后制粒，否則易裂片。（2）如用濕法制粒壓片，需加入適量的酒石酸或枸櫞酸以增加其穩(wěn)定性，濕粒在50C60C溫度下通風干燥，干粒過12目篩整粒后與對乙酰氨基酚等顆粒混合均勻后壓片。（3）乙酰水楊酸與對乙酰氨基酚和咖啡因三種成分在潤濕混合

53、時常使熔點下降，在壓縮時有熔融和再結晶現(xiàn)象，壓片時可能出現(xiàn)花斑和水印等現(xiàn)象，同時將削弱崩解劑的作用，使崩解時限延長，故采用分別制粒的方法。（4）淀粉為崩解劑，采用內外加入法，以增強崩解效果。（5）淀粉漿為粘合劑，由于主藥均為疏水性藥物，為防止裂片，一般采用高濃度的淀粉漿作粘合劑。（6）滑石粉為潤滑劑，最好是選用滑石粉加少量液體石蠟混合作潤滑劑?；垡蛴幸后w石蠟的存在而容易附著在顆粒的表面，在壓片振動時不易脫落。（7）由于硬脂酸鎂能促使乙酰水楊酸的水解，不宜采用硬脂酸鎂為潤滑劑。（8）如用鐵篩，會使乙酰水楊酸變色。 核黃素片處方 核黃素 5g 主藥 乳糖 60g 填充劑 糖粉 18g 填充劑

54、羧甲基淀粉鈉 1.5 g 崩解劑 硬脂酸鎂 0.7g 潤滑劑 50%乙醇 適量 潤濕劑 共制1000片 三、小劑量藥物的片劑制備時，應特別注意均勻度制法 取核黃素與乳糖按等量遞加法混合，過篩混合均勻，再與糖粉混合均勻，加50乙醇適量制軟材，過16目篩制粒，在55C以下干燥，干粒再過16目篩整粒。加硬脂酸鎂、羧甲基淀粉鈉，混勻后壓片。用途與用量 本品用于防治因維生素B2缺乏所引起的疾病。1次1片，1天3次。 附注由于核黃素片主藥含量小。片劑內含有大量的填充劑，制備時應特別注意含量均勻度問題，為此需采用等量遞加法混合均勻。在制粒時要注意篩網兩端，防止有深色顆粒，否則干后壓片有深色斑點，必要時二次過

55、篩制粒，使色澤一致。干燥溫度宜低，否則乙醇揮發(fā)太快而使表層顆粒形成深色。核黃素還可用微晶纖維素作干燥粘合劑，微粉硅膠作助流劑直接壓片。 清涼潤喉片 1000片量處方 糖粉（100目） 400g 糊精 60g 淀粉（120目） 45g 滑石粉 20g 桉葉油 0.5ml 薄荷油 0.75ml 枸櫞酸 0.75g 檸檬油 0.5ml 糖精 0.375g 薄荷腦 0.025g 亞甲藍 0.06g 硬脂酸鎂 0.003g 四、揮發(fā)性藥物成分片劑-空白顆粒法制法取亞甲藍，溶于適量沸水中，加入滑石粉中，充分攪拌均勻，干燥8小時，過120目篩，得亞甲藍粉。另取糖精，溶于適量沸水中，再用適量淀粉吸收，攪拌備用

56、。另取枸櫞酸，溶于約60ml水中，過濾備用。取糊精、淀粉、亞甲藍粉及糖精粉，混合，過40目篩，再加于糖粉中，共置攪拌機中混合23分鐘，加入枸櫞酸溶液為潤濕劑制軟材，繼續(xù)攪拌15分鐘。將軟材通過10目篩制粒，干燥，得干粒。將桉葉油、薄荷油、檸檬油混合，加入薄荷腦置溫熱處，時常攪拌使完全溶解，用60目篩過濾。 取以上制備的干顆粒，過30目篩，取篩出的細粉適量，將上述油溶液加入，充分攪拌混合均勻，過16目篩，將油細粉與其他細粉混合，并與顆?；旌暇鶆颍尤胗仓徭V混勻，壓片，片重為0.48g0.49g。即得。附注本品主要含揮發(fā)性成分，含量約為0.4，制備時必須混合均勻。為避免受熱，因此，先將填充劑制成

57、空白顆粒后吸收揮發(fā)性成分。由于兩者量懸殊，先篩出細粉吸收，再與顆粒混合，宜密閉放置適當時間，使擴散均勻后進行壓片。五、泡騰片乙酰水楊酸泡騰片處方 碳酸氫鈉（細顆粒） 2050g 富馬酸（細粒） 305g 枸櫞酸 (細粒) 520g 乙酰水楊酸（20目） 325g 共制1000片制法 取處方中各組分混合20分鐘，直接壓片。操作在相對濕度30以下，在室溫中進行。甲硝唑陰道泡騰片處方 每片含甲硝唑0.5g輔料為：碳酸氫鈉，微晶纖維素，乳糖，富馬酸，羥丙甲纖維素，聚丙烯酸樹酯號，十六醇、吐溫-80、硬酯酸鎂。工藝 -做粘合劑：將羥丙甲纖維素溶于60乙醇中，丙烯酸樹酯號溶于85乙醇中，二者按1:1混合，

58、將十六醇加熱熔融后加入到上述混合液中，隨加隨攪拌，最后加吐溫-80，制成黏合劑；-做堿顆粒：取甲硝唑、碳酸氫鈉、微晶纖維素、乳糖，粉碎、過篩、混合，加混合黏合劑制粒，干燥，整粒,制成堿顆粒；-做酸顆粒：取富馬酸粉碎，過篩，加混合黏合劑制粒，干燥，整粒，制成酸顆粒；-壓片：取酸堿顆粒按比例混勻，加硬酯酸鎂壓片。六、全粉末壓片顱通定片 處方 顱痛定 30g 滑石粉 10g 微晶纖維素 25g 微粉硅膠 1g 淀粉 23g 硬脂酸鎂 1g 共制1000片制法 將顱痛定磨細過80目篩，然后與處方中各種輔料混勻，過40目篩，直接壓片，即得。第七節(jié) 片劑的包衣tablet coating在片劑表面包以適宜

59、材料的過程稱包衣。 包衣的目的： 掩蓋藥物的不良臭味； 防潮、避光、隔絕空氣以增加藥物的穩(wěn)定性； 控制藥物在胃腸道的一定部位釋放或緩慢釋放； 在胃液中因酸性或胃酶破壞的藥物、對胃有刺激及可引起嘔吐的藥物可以包腸溶性薄膜衣； 可將有配伍變化的藥物成分分別置于片芯和衣層，以免發(fā)生變化。 改善片劑的外觀和便于識別等。 類型 糖衣 薄膜包衣胃溶性薄膜衣 腸溶性不溶性(用于緩控釋目的)片芯（素片）的要求：1外形：要求有 一定弧度2脆性： 硬度較大、溶劑吸收量低、脆性小3堅實，孔隙率低（四）包衣片的要求：片劑包衣后，衣層均勻，牢固與藥片不起作用崩解時限合格經較長時間貯存仍能保持光潔、美觀、色澤一致并無裂片

60、現(xiàn)象，且不影響藥物的崩解、溶出和吸收。 一、包衣的方法與設備（一）包衣方法： 滾動包衣法（trundle pan coating,最常用）； 流化床包衣法(fluidized bed coating)； 壓制包衣法(compression coating)。 （二）包衣裝置(1) 傾斜包衣鍋和埋管包衣鍋(2) 高效水平包衣鍋 粒子的運動不依賴于氣流的運動，適合于片劑和較大顆粒的包衣；在運動中可隨意停止送入空氣；粒子的運動比較穩(wěn)定，適合于易磨損的脆弱粒子的包衣；裝置可密閉，衛(wèi)生、安全、可靠。 缺點：干燥能力相對較低，小粒子的包衣易粘連。 應用：適合于糖包衣、薄膜包衣。高效水平包衣鍋特點：(3)